练习要点
低钙蛋白血症是指的是实验室发现（低免疫球蛋白G，OR IgG），如果温和或可以与许多具有不同原因和表现形式的临床实体相关的，如果更极端，则可以是无症状的。IgA缺乏是一种单独的诊断，但可能是对IgG丧失的前兆，或者可能同时发生。低钙蛋白血症可能是由于原发性免疫缺乏或可能是其他疾病实体。症状性低压球蛋白血症的常见临床特征是对通常通过抗体反应进行辩护的感染的易感性（包括但不限于链球菌引起的肺炎和嗜血杆菌流感感染）。免疫球蛋白缺乏的来源是关键，因为治疗将因因果关系而变化。
迹象和症状
患有轻度下低血管蛋白血症的患者（略低的免疫球蛋白）可能是无症状的，但是那些具有更严重的低恶虫血症血症的人通常存在于经常性感染的历史。详细的临床历史应强调以下内容：
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实验室绘制的原因，定义了异常
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症状（特别是感染）
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发病时代
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家史
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感染遗址
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微生物类型
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复发性感染
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胃肠道症状
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肌肉骨骼症状
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自身免疫和胶原血管疾病
物理发现将因病因而变化，但原发性低钙糖肿瘤血症（与主要免疫缺乏相关）可能包括以下内容：
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生长迟缓
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淋巴组织和器官的异常（例如，扁桃体组织，腺样体和外周淋巴结的缺乏）
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发育异常（例如，骨架或胸壁）
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皮肤和粘膜的异常（例如，疤痕，皮疹或Liveo reticularis）
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耳朵，鼻子和喉咙异常（例如，鼓膜穿孔，脓性鼻涕，咽部的鹅卵石图案，鼻腔渗出物）
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肺异常暗示复发感染（例如，带支气管扩张和肺纤维化，rales，rhonchi和喘息）
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与digegeorge或CHARGE综合征相关的心血管异常
继发性低钙蛋白血症的体力检验将因病因而异。
看临床表现有关详细信息。
诊断
可能有帮助的实验室研究包括以下内容:
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血清免疫球蛋白水平（IgA，IgG和IgM）
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全血细胞计数与鉴别
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召回抗原的抗体反应
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Isohemagglutinins（如果患者已经收到IV或SC Ig，则特别有用）
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外周血淋巴细胞免疫蛋白型
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细胞免疫评估（皮肤延迟型超敏反应或促溶酶和抗原增殖）
可能有用的影像学研究包括:
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胸部射线照相
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高分辨率计算断层扫描（HRCT）以评估支气管扩张
随着情况，可以考虑以下测试：
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用于Digeorge的微阵列（主要是T细胞障碍，但T细胞紊乱如果严重的话，如果严重的话，则导致B细胞功能障碍，如果有保证，CVID的遗传variaqnts评估
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艾滋病毒检测（尽管未经治疗的艾滋病毒典型地用高碱性肺泡血症潜在咒骂，但是患有晚期的艾滋病毒可能会随着免疫球蛋白的丧失而被施加）
还可以考虑以下活检程序：
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淋巴结活检(用于快速肿大的淋巴结以排除感染或恶性肿瘤)
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胸腺活检（仅针对胸腺瘤表示）
看检查有关详细信息。
管理
在免疫球蛋白(IgG)略低的情况下，抗体产生是完整的，观察等待是鼓励的。患有一过性低球蛋白血症的婴儿通常无需干预就能解决这一问题。有些人免疫球蛋白低，但产生抗体的能力不受影响，不需要干预。
用免疫球蛋白G（IgG）的替代疗法，静脉内（IVIG）或皮下施用或皮下（SCIG），是对大多数初级免疫缺陷综合征的选择，非常低免疫球蛋白是一种特征，包括以下内容：
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x -连锁无球蛋白血症(布鲁顿病;XLA)
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Cvid.
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干细胞或骨髓移植之前严重的综合免疫缺陷（SCID）
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Hyper-IgM.
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ADA缺乏
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Wiskott-Aldrich综合征(是)
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与低免疫球蛋白或低抗体产生相关的综合征
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有时特异性抗体缺乏
如果差T细胞功能也是免疫缺陷的一部分（即，严重的综合免疫缺乏或组合的免疫缺陷），干细胞移植或骨髓移植可能是最终的治疗，并且可以取代B细胞功能，使IGG替代不再需要 [1那2]
继发性低血糖癌血症血症的治疗是针对潜在原因的，如下：
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除非与复发感染的免疫球蛋白水平低，或者IVIG用于可伴随这些疾病的自身免疫条件，否则胰蛋白酶蛋白水平低
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如果IgG通过肠道或肾脏丢失，则更换IgG不会有效
背景
低血管蛋白血症具有各种原因和表现。它可以与主要免疫缺乏有关，成为多系统综合征的一部分，或者是其他疾病。国际疾病分类中的几个代码，第9版（ICD-9）涉及低血管癌血症是主要特征的疾病。这些包括体液免疫的缺陷，其编码了279.0。严重的低磷蛋白血症血症的常见临床特征是对通常通过抗体反应进行辩护的感染的易感性。这些包括但不限于链球菌引起的肺炎和嗜血杆菌流感经常涉及呼吸道的感染。
虽然引起低氧紊乱的原发性免疫缺乏症相对较少，但对伽膜蛋白治疗的需求已经增长并对该治疗的有限供应进行了需求。因此，意识到对低血压蛋白血症的适当诊断和治疗方法很重要。
特异性或适应性免疫反应基于两个主要成分，即:(1)体液免疫，包括B淋巴细胞产生的抗体B细胞(2)细胞免疫，需要被T淋巴细胞或其他细胞识别T细胞．B细胞产生的免疫球蛋白（IGS）在体液免疫力下发挥着核心作用，并且缺乏可能导致对身体对感染的防御的显着后果。可导致阻尼蛋白血症的免疫系统的疾病可以涉及B细胞，T细胞或两者，因为蛋白质抗原需要T细胞识别并通过细胞因子信号传导，以使B细胞产生抗体。一些多糖抗原不需要T细胞帮助抗体产生。
这篇文章中的信息并不是一个全面的综述，而是一个关于低伽马球蛋白血症鉴别诊断的指南。本文综述了低球蛋白血症的病因、临床症状、诊断、并发症和治疗。
病理生理学
免疫球蛋白通过识别外来抗原和触发试图的效应机制和生理反应，在消除抗原的入侵生物体时起着效应机制和生理反应来起到免疫应答中的关键作用。人类免疫系统能够产生高达109.不同抗体物种与各种抗原相互作用。已知的免疫球蛋白同种型，以重链命名，是IgG1，IgG2，IgG3，IgG4，IgM，IgA1，IgA2，IgD和IgE。
Ig同型的结构多样性体现在它们的功能上。IgG亚型占血清中所有抗体的主要组成部分(约85%)，而IgA在分泌物中占主导地位。通过结合其Fc区域的受体，它们介导了许多功能，包括抗体依赖的细胞介导的细胞毒性、吞噬和清除免疫复合物。IgM在原发性免疫应答中起着关键作用。IgM、IgG1、IgG3，以及少量的IgG2，通过经典途径固定和激活补体。大多数类型的吞噬细胞都有IgG的Fc受体。
通常，IgG1是对蛋白质抗原的反应（例如，抗抗原和抗毒药抗体）的主要成分。响应于多糖抗原（例如，抗撕雾球菌抗体）生产IgG2和一些IgG3。一些缺乏IgG2的患者仍然对多糖抗原作出反应。IgG3似乎在对呼吸病毒的反应中发挥着重要作用。在较小的程度上，通过粘膜局部和分泌的较小程度，是粘膜免疫的主要决定因素。IgG是唯一穿过胎盘的IG类。这主要发生在怀孕的第三个三个月，并在生命的第一个月内提供具有有效的体液免疫的全术婴儿。由于分解代谢，母体抗体的水平慢慢落下，达到非保护水平约6个月。在此期间，婴儿开始内源性产生IgG。
随着血清蛋白电泳的出现，球蛋白被认为由3个主要部分组成，α是最快的移动和γ最慢的α。γ-球蛋白级分主要由免疫球蛋白组成，其中IgG是最大的组分，构成正常血浆中的约80％的血清免疫球蛋白，并且在整个细胞外液中分布。免疫球蛋白由血浆细胞产生。
免疫球蛋白的分解代谢以浓度依赖性方式发生，浓度较高，更快地清除。这种现象可能具有治疗意义：据认为，促进完整的免疫球蛋白分子的细胞再循环，因此促进了溶酶体的分解代谢并因此延长了它们在循环中的半衰期的细胞再循环的细胞再循环的细胞再循环．正常IgG分子的半衰期为21-28天。发生免疫球蛋白片段的肾间隙，而不是完整的分子。这些片段可以在某些疾病状态下升高，并且可以被检测，例如，如骨髓瘤- 在尿液中分配倾向脑琼斯蛋白。
获得的或继发性低钙蛋白血症通常涉及几个一般类别。主要类型包括药物，免疫球蛋白的肾脏丧失，胃肠免疫球蛋白损失，B细胞相关的恶性肿瘤和严重烧伤。免疫球蛋白的肾脏丧失肾病综合症在这种情况下，IgG的损失通常伴随着白蛋白的损失。胃肠损失发生在蛋白质丢失的肠病和肠道淋巴管障碍。增加的分解代谢在各种疾病中发生，包括B细胞谱系恶性肿瘤和严重烧伤，也在营养不良的肌肌癌中。
低伽马球蛋白血症可能是由于缺乏产生，免疫球蛋白的过度损失，或两者兼有。影响b细胞发育的先天性疾病可导致一个或多个Ig亚型完全或部分缺失。这种疾病的典型表现是Bruton Agammaglobulinemia，也称为X链状的Agammaglobulinemia（XLA）。
由于B、T和自然杀伤(NK)细胞共享一个共同的祖细胞，早期发育阶段的缺陷可能导致涉及所有细胞类型的联合免疫缺陷，尽管进一步分化途径的缺陷可能只导致单一细胞类型的缺陷。
这些症状取决于Ig缺乏的类型和严重程度，以及细胞免疫功能是否存在或缺乏。一般来说，低伽马球蛋白血症导致反复感染，主要局限于上、下气道的一组微生物，但也可能发生菌血症和胃肠道感染。伴随细胞免疫缺陷的患者通常表现为机会性病毒、真菌或寄生虫感染。
有关遗传原因的低血管蛋白血症的详细讨论，请参阅纯B细胞障碍．
流行病学
频率
与获得的免疫缺陷相比，遗传确定的免疫缺陷的发生率相对较低。体液免疫缺陷占所有主要免疫缺乏的50％。IGA缺乏最常见的是抗体缺乏综合症，其次是常见的可变免疫缺陷（CVID）。这些2个障碍的发病率估计为700人的1例，分别为5,000-10,000人祖先的1例。选择性IgM缺乏是一种罕见的疾病。IgG4不足非常常见，可在10-15%的普通人群中发现。它通常不会引起临床低球蛋白血症，而且通常无症状。
死亡率/发病率
当然，低球蛋白血症的发病率和死亡率因其病因而异。
免疫缺陷导致低γ球蛋白血症的患者在很小的时候就经历了大范围感染发生率的增加。早期发现和替换Ig将大大改变感染的发生率;例如，15%未经治疗的x -连锁无球蛋白血症(XLA)患者在20岁时死于感染并发症，但如果他们在儿童早期(在慢性肺部感染开始之前)得到诊断并开始免疫球蛋白替代治疗，许多患者的寿命相对正常。
在某些类型的CVID中，这是一种具有多种遗传病因的可变障碍，患者不仅容易感染，而且还增加了自身免疫性疾病和癌症的风险。 [3.那4.]反复感染可能最终导致重要的末端器官损伤，特别是涉及呼吸系统。
患有某种遗传疾病的患者可能无法存活婴儿期或幼儿期，并且对生存的人可能会受到影响。患者严重的联合免疫缺陷（SCID）在生命的第二年之前死亡，如果他们没有接受同种异体干细胞（骨髓或脐带血）移植， [1]而大多数网状性不孕患者在婴儿期就会死亡。大多数患者Wiskott-Aldrich综合症（是）在第二十年的生命中死亡，如果他们不接受移植。
虽然基因治疗，骨髓移植和用静脉内或皮下免疫球蛋白替代的免疫球蛋白对这些疾病的自然历史产生了重大影响，但这些疗法昂贵并且通常需要高度先进的设施。
人口统计资料
在儿童中，男孩的原发性免疫缺陷比女孩更常见(男女比例约为5:1)。在成人中，男女原发性免疫缺陷的诊断几乎相同(男女比例约为1:14 .4)。
XLA,X链接Hyper-IgM综合征、x -连锁SCID和WAS是x -连锁疾病，女性是携带者，只有男性受影响。然而，如果X染色体发生倾斜失活，导致携带Wiskott-Aldrich突变的活跃X染色体，则可能发生WAS。
CVID和IgA缺乏同样影响两性。
当母体抗体的浓度下降时，XLA中的症状通常在6个月大约6个月开始。然而，这可能会随着婴儿暴露于携带传染性生物的其他儿童而差异很大。不幸的是，诊断通常错过或延迟，直到发生重大发病率。 [5.]一些非典型XLA突变患者和其他常染色体低γ球蛋白血症患者直到成年后才出现复发感染和实验室异常，并可能被误诊为CVID或选择性抗体缺陷。
新生儿筛查未检测到的SCID中的感染，包括严重念珠菌病、耶氏肺孢子虫肺炎和隐孢子虫，通常在生命的最初几个月开始。
Hyper-IgM综合征的症状通常在生命的前2年开始。慢性的隐孢子虫感染在X连接的超IgM中可能特别有问题。
WAS患者在生命的第一年开始经历复发性细菌感染。机会性感染的发生率，如肺炎虫,;随着患者生存童年时，随着时间的推移增加。
网状不发育症患者在出生后不久就开始经历复发性感染。这最终会导致婴儿早期死亡。
腺苷脱氨酶（ADA）缺乏的发作年龄是可变的。大多数患者在婴儿期间被诊断出来。由于免疫系统的失败是渐进的，因此某些病例未被诊断为直到后来的童年。
CVID具有变量的发病年龄，通常发生在生命的第三十年。然而，平均而言，CVID患者在确认诊断前10年的感染和其他症状增加。
IG缺乏胸腺瘤（良好的综合症）影响年龄40-70岁的成年人。
桌子
丙种球蛋白 |
SCIG |
优势 |
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剂量-大剂量 间歇性和不常见的间隔 高水平的IgG |
没有静脉访问 自我输液 小卷 IGG的稳态水平 - 较少“磨损”效果 与工作方式相适应 家居用 - 方便 更便宜 罕见的IgA反应 |
缺点 |
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需要静脉接入 受过培训的行政人员和医疗保健设施 大波动 - “磨损”效果 更不利的效果 可能不适合繁忙的工作生活方式 |
更频繁的给药和注射 较小的体积/剂量和多个输注位点 需要教育 不正常问题可能 |
