背景
Wiskott-Aldrich综合征（is）是一种X链接疾病，其特征在于微生物细胞缺乏症，湿疹和反复感染的临床三元。Wiskott-Aldrich综合征被命名为原本描述了该病症的两个医生。 ［1］1937年，德国儿科医生阿尔弗雷德·维斯科特(Alfred Wiskott)首次描述了三兄弟患有慢性带血腹泻、湿疹和复发性耳炎。三兄弟都在两岁前死于出血或感染。后来，1954年，美国儿科医生罗伯特·奥尔德里奇(Robert Aldrich)报告说，一个荷兰男孩的亲属都死于Wiskott描述的类似的临床症状，这清楚地证明了x -连锁遗传模式。40年后，通过连锁分析，在X染色体短臂(Xp11.22-p11.23)上发现了WAS基因。
基因产物Wiskott-Aldrich综合征蛋白（WASP）是在非红细胞造血细胞的细胞质内表达的502个氨基酸蛋白。已经确定了超过基因的300个独特的突变。最常见的突变是畸形突变，其次是胡说八道，剪接 - 部位和短缺失突变。值得注意的是，Wiskott描述的原始系列被证实缺失了Was基因的两个核苷酸（AC73-74DEL）。取决于黄蜂基因产物中的突变，临床疾病的各种变化。在对154例患者的一项研究中，只有30％的血小板减少症，小血小板，湿疹和免疫缺陷的经典介绍;84％患有临床症状和血小板减少症的症状，80％的湿疹，20％只有血液学异常，5％只有传染性表现。 ［2］自身免疫性疾病是常见的，并且在高达40-70％的患者中发生。淋巴性恶性肿瘤（10-20％）的风险也显着增加，例如淋巴瘤，白血病和髓细胞扩增。
通常，是导致不存在蛋白质表达的基因突变是经典的。降低黄蜂蛋白表达导致X型血小板减少症。WASP激活功能突变会导致X连接中性粒细胞减少症。
有关更多信息，请参见Wiskott-Aldrich综合征的皮肤表现和Pediatic Wiskott-Aldrich综合症．
Wiskott-Aldrich综合征的湿疹病变。除了Purpura和Petechiae的存在外，病变基本上与特应性皮炎之外难以区分。
病理生理学
是由Wiskott-Aldrich综合征蛋白（WASP）中的X型遗传缺陷是结果。该基因位于XP11.22-23上，其表达仅限于非红细胞造血谱系的细胞。 ［3.］WASp的确切功能尚未完全阐明，但它似乎是细胞骨架中肌动蛋白丝的信号传递和运动之间的桥梁。研究人员发现了许多不同的突变 ［4］干扰Cdc42和Rac GTPases的蛋白质结合，以及其他结合伙伴，其中大多数参与调节淋巴细胞的肌动蛋白细胞骨架。 ［3.］细胞架构的这种超微结构成分基本上涉及细胞内和细胞底物相互作用和通过其在细胞形态和运动中的作用。肌动蛋白细胞骨架是对细胞功能的原因，例如生长，内吞作用，外毒性和细胞因子。
研究人员提出了几个型号的肌动蛋白组装;本主题是一个极具活跃的细胞生物学研究领域。 ［5］肌动蛋白长丝生长通过快速的单体添加（聚合）到核心位点的倒钩前端。核切割，速率限制步骤，由肌动蛋白相关蛋白ARP2 / 3和黄蜂的复合物刺激。CDC42 GTPase也与黄蜂相互作用以增加这种成核。接下来，戈尔洛林（由CA激活++）STEVERS肌动蛋白长丝以产生刺末端，但是必须通过磷脂酰肌醇4,5-双膦酸盐和RAC从细丝中取出并进行聚合。WASP还与RAC相互作用，因此，在多个相互关联的位置涉及该过程的调节。
据据报道，嗜中性粒细胞表现出异常的NAD（P）H自发荧光，表明细胞内能量通量有缺陷。据推测，黄蜂突变干扰了造血谱系细胞的适当信号和生长，导致临床上观察到的血小板和免疫缺陷，尽管确切的机制和缺陷途径仍然很大程度上是未知的。
最近发表的研究表明，某些化学诱导的T细胞趋化性是CDC42-WASP相互作用。 ［6］现在，进一步的研究表明了免疫系统的多个关键细胞组分（特别是树突细胞和中性粒细胞，以及B和T淋巴细胞）中的异常迁移和动力。 ［7，8］关于黄蜂缺乏的嗜中性粒细胞粘附和迁移异常，这可能是在聚类β-2整合蛋白中的深刻缺陷引起的。 ［9］同样值得注意的是，CD43(一种主要的t细胞唾液糖蛋白)位于微绒毛上;WASp对细胞骨架结构调节的破坏可能是WAS患者常见的CD43缺陷的原因。 ［10.］WASP还可能在NK细胞的转录信号传导和调节中具有作用，与其在细胞骨骼肌动蛋白聚合中的功能无关。 ［11.］
基因型 - 表型相关性的研究是且密切相关的条件，细致的黄蜂表达分析导致我们对3个不同的表型的理解：1）经典是微癌细胞病，复发感染和湿疹的三合会;2）较温和的X链接血小板减少症变种;3）先天性X链中的中性粒细胞率没有任何临床发现的临床发现。缺乏黄蜂蛋白表达导致经典。突变的黄蜂蛋白表达导致X链状血小板减少症。CDC42结合位点处的畸形突变导致X键性中性粒细胞减少症。 ［12.，13.，14.］
广泛的研究也在进行中，以进一步确定和表征重要的黄蜂相关蛋白，如黄蜂相互作用蛋白(WIP) ［15.，16.，17.，18.，19.］和几种Wiskott-Aldrich综合征蛋白verprolin同源(WAVE)。 ［20.，21.，22.］新的研究表明，N-WASP（神经Wiskott-Aldrich综合征蛋白），一种普遍表达的黄蜂的同源物，可能与黄蜂本身有一些冗余。 ［23.］
流行病学
频率
美国
据估计，经典WAS表型的发病率为每100万例活产1和10例。总的来说，WAS约占所有原发性免疫缺陷疾病的3%。
国际的
瑞士的一项研究报告说，WAS的发病率为每100万活产4.1例。同一项研究还检查了几个国家注册中心(如意大利、日本、瑞士、瑞典)的WAS患病率，发现2-8.8%的原发性免疫缺陷患者发生了这种情况，尽管这一统计数据存在确定偏差。 ［24.］爱尔兰的一个国家登记处也记录了类似的范围。 ［25.］
死亡率/发病率
中位生存期从8个月（1935年之前出生的患者）增加到超过6年（1964年后出生的患者）。 ［26.］在一个案例系列中，94名幸存的患者在1-35岁的年龄范围内，中位数为11年;死亡的患者的平均年龄是8年。 ［2］
死亡原因主要是感染或出血，但在一个系列中，12%的患者出现恶性肿瘤，主要是b细胞淋巴瘤和白血病。在这一系列研究中，恶性肿瘤的相对风险是正常的100多倍，而且风险随着年龄的增长而增加。 ［26.］另一项研究表明了类似的结果，报告的患者死亡原因没有接受骨髓移植感染（44％），出血（23％）或恶性肿瘤（26％）。 ［2］
通过积极的护理(如脾切除术)，延长生存率是可能的。 ［27.，28.］骨髓移植可以治愈。 ［27.］干细胞移植后的存活率持续增加，特别是在诊断后尽快在诊断后尽快进行这些程序之后。 ［29.，30.］
自2000年以来造血细胞移植的结果特别提高。 ［31.］从最近的移植患者系列中，来自HSCT的总体存活率约为90％。
种族、性别和年龄相关的特征
对来自149个家庭的301例确诊和疑似病例进行的一项大型调查报告显示，8个家庭是黑人，4个家庭是墨西哥裔。祖先在北美以外的40个家庭中，有38个是从欧洲移民过来的。 ［26.］
WAS是一种x连锁隐性遗传疾病。这种异常基因相对少见，未经治疗的个体往往无法在儿童时期存活。
WAS几乎只发生在男性，尽管也有报道发生在女性。一份关于8岁女孩WAS的报告发现，她父亲X染色体上的WASp基因突变与她母亲X染色体的非随机失活有关。 ［32.］女性也据报道，其他密切相关的遗传异常（如WIP缺乏），临床特征与临床特征类似。 ［33.］
WAS是一种严重的先天性免疫缺陷;因此，它主要发生在儿童身上。然而，2个大型病例系列报道了在他们生命的第40年的患者。 ［26.，2］
预后
过去的预后是糟糕的。在使用干细胞移植之前，很少有患者在青少年之外幸存下来，最屈服于出血，感染或恶性肿瘤的追疑。 ［34.］1964年后出生的患者队列中位生存率为6.5年，随着时间的推移，康复率持续增加。 ［26.］
通过激进的护理，预后显着改善了。一项研究项目在接受脾切除术的患者中，25年的中位生存率为25岁，对于接受成功的骨髓移植的患者甚至更长。 ［27.］所有类别的干细胞移植（HLA相同，匹配/相关，匹配/无关，脐带脐血）的成功率继续攀升。 ［29.，30.，31.］从最近的移植患者系列中，来自HSCT的总体生存约为90％。
患者教育
教育患者关于他们的血小板和免疫系统的功能，以及需要提示医疗注意力的迹象和症状，包括用感染，出血和恶性肿瘤观察的症状。
建议患者根据血小板减少的严重程度适当限制活动(例如，可能需要戴防护帽)。
教授病人良好的一般皮肤护理和保湿，以管理湿疹。
称为遗传师所知的妇女是用于遗传咨询，并建议他们提供产前诊断。
有关患者教育资源，请参见皮肤，头发和钉子中心，以及湿疹．
免疫缺陷基础（http://primaryimmune.org/）是针对患者和初级免疫缺陷（PI）的家庭的有价值的教育资源，如Wiskcott-Aldrich综合征。有丰富的在线教育出版物和资源可用于帮助患者和家庭理解和管理其状况。
Jeffrey Modell Foundation（http://www.info4pi.org/）是患者和患有初级免疫缺陷的家庭的另一个有价值的在线教育资源。基金会“致力于早期和精确诊断，有意义的治疗，并最终治愈 - 通过临床和基础研究，医生教育，患者支持，宣传，公众意识和新生儿筛查。”
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Wiskott-Aldrich综合征的湿疹病变。除了Purpura和Petechiae的存在外，病变基本上与特应性皮炎之外难以区分。
