Cadasil（脑常染色体占主导体疗法与皮下梗死和白细胞病）：背景，病理生理学，流行病学

章节

概述

背景

脑常染色体占主导地位动脉病变与皮下梗死和白细胞病（Cadasil）是最常见的遗传性脑血管病变形式（见下图）。众所周知，它是占主导地位的。该病症在瑞典家庭中超过30年前首次描述^[1]，虽然在20世纪90年代初期没有出现过焦焦急^[2]．临床上，CADASIL与进行性痴呆、情绪障碍、偏头痛和复发性皮层下脑梗死有关。

脑的Flair MRI显示出患有脑常染色体显性动脉病患者的患者颞杆与皮下梗塞和白细胞病症（Cadasil）的高血压。(经梅斯基亚梅奥诊所出版社许可转载，2005年)

查看媒体图库

下一个：

病理生理学

Cadasil是由突变引起的NOTCH3染色体19q12上的基因。该基因突变于1996年首次被发现。^[3.]NOTCH3用于跨膜受体蛋白的码蛋白，其功能不详。这NOTCH3受体位于围绕动脉的平滑肌细胞表面。突变通常位于细胞外部分的表皮生长因子样重复结构域内。NOTCH3受体。^[4.]病理NOTCH3受体蛋白在中小脑动脉的积累与CADASIL的发病机制和表型表现有关。^[5.]脑梗死是中小动脉壁增厚和纤维化的结果。

以前的

下一个：

流行病学

频率

美国

CADASIL在美国的发病率和流行程度尚不清楚。

国际

CADASIL在世界范围内的发病率和流行率尚不清楚。

死亡率和发病率

Cadasil患者的确切死亡率未知。卒中发病的年龄是45-50岁。据报道，死亡年龄的平均年龄是61岁，在约23年的平均疾病持续时间后。^[6.]男人往往比女人死得早。^[7.]在60岁以上的患者中，只有不到一半的人可以在没有帮助的情况下行走。^[5.]接近80％的患者在死亡前立即完全依赖。^[7.]

比赛

虽然Cadasil首次在欧洲家庭中报道，但它已在美国，中东，非洲和亚洲股份有人群中观察到。^[8.]

性别

Cadasil似乎同样分布在男人和女性之间。

年龄

临床症状的发作通常在生命的第四十年中发生^[9.]，在展示46.1年的平均年龄^[6.]．据报道，早期8年的症状发病。^[10.]

以前的

临床表现

Sourander P，Walinder J.遗传性多梗塞痴呆症。新疾病的形态学与临床研究。Acta Neuropathol．1977年8月31日39（3）：247-54。(Medline)．
Tournier-Lasserve E，Joutel A，Melki J，Weissenbach J，Lathrop Gm，Chabriat H，等。脑常染色体占主导地位动脉病，对染色体的梗塞梗死和白细胞病地图。NAT Genet.．1993年3月3日（3）：256-9。(Medline)．
杜克罗，杜克罗，杜克罗等。CADASIL的Notch3突变，一种导致中风和痴呆的成年遗传性疾病。自然．1996年10月24日383（6602）：707-10。(Medline)．
彼得人N，Freilinger T，Opherk C，Pfefferkorn T，Dichgans M.短期阿托伐他汀治疗对Cadasil脑血流动力学的影响。J Neurol Sci.．2007年9月15日260（1-2）：100-5。(Medline)．
Meschia JF，Brott Tg，Brown Rd Jr.脑血管障碍的遗传学。梅奥锦鲤．2005年1月80日（1）：122-32。(Medline)．
Dichgans M，Mayer M，Uttner I，Brunning R，Müller-Hocker J，Rungger G，等。Cadasil的表型光谱：102例临床发现。安神经．1998年11月44日（5）：731-9。(Medline)．
Opherk C，Peters N，Herzog J，Luedtke R，Dichgans M. Cadasil中的长期预后和死亡原因：411例患者的回顾性研究。大脑．2004年11月127:2533-9。(Medline)．
Ruchoux MM，Maurage Ca.Cadasil：脑常染色体显性动脉，具有皮质梗塞和白细胞病。J神经病理学．1997年9月9日（9）：947-64。(Medline)．
Arboleda-Velasquez JF，Lopera F，Lopez E，Frosch MP，Sepulveda-Falla D，Gutierrez Je，等。C455R Notch3在哥伦比亚的Cadasil中突变，早期卒中早期。神经学．2002年7月23日59（2）：277-9。(Medline)．
Hartley J，Westmacott R，Decker J，Shroff M，Yoon G.儿童发作Cadasil：临床，成像和神经认知功能。J儿童神经罗尔．2010年5月。25(5):623 - 7。(Medline)．
达维P. Cadasil：审查拟议诊断标准。欧J神经罗尔．1998年5月。5（3）：219-233。(Medline)．
Desmond DW，Moroney JT，Lynch T，Chan S，Chin SS，Mohr JP。Cadasil的自然历史：汇总分析了先前公布的病例。中风．1999年6月30日（6）：1230-3。(Medline)．
哈里斯JG，菲利CM。一个受影响家庭三代的神经心理学发现。J int neuropsychol soc．2001年9月7日（6）：768-74。(Medline)．
Gunda B，Hervéd，godin o，Bruno M，Reyes S，Alili N等。性别对Cadasil表型的影响。中风．2012年1月43(1):137 - 41。(Medline)．
Chabriat H，Bousser Mg。Cadasil中的神经精神表现。对话Clin Neurosci.．2007. 9（2）：199-208。(Medline)．
Choi Jc，康Sy，Kang JH，Park JK。Cadasil中的脑出血。神经学．2006年12月12日67（11）：2042-4。(Medline)．
Bentley P，Wang T，Malik O，Nicholas R，Ban M，Sawcer S. Cadasil具有与新颖和非典型Notch3突变相关的脊髓。J Neurol Neurosurg精神病学．2011年1月8日。(Medline)．
ITO D，Tanahashi N，Murata M，Sato H，Saito I，Watanabe K，等。Notch3基因多态性和缺血性脑血管病。J Neurol Neurosurg精神病学．2002年3月72日（3）：382-4。(Medline)．
彼得人N，Opherk C，Bergmann T，Castro M，Herzog J，Dichgans M.活组织检查验证的Cadasil中的突变谱：对诊断策略的影响。拱神经酚．2005年7月62(7):1091 - 4。(Medline)．
Pescini F，Nannucci S，Bertaccini B，Salvadori E，Bianchi S，Ragno M等人。脑常染色体显性动脉病与皮下梗死和白细胞病（Cadasil）规模：筛选工具，用于选择Notch3基因分析的患者。中风．2012年11月43日（11）：2871-6。(Medline)．
Chabriat H，Levy C，Taillia H，Iba-Zizen Mt，Vahedi K，Joutel A等。Cadasil中MRI病变的图案。神经学．1998年8月51（2）：452-7。(Medline)．
Lesnik Oberstein SA，Van Den Boom R，Middelkoop Ha，法拉利MD，Knaap Ym，Van Houwelingen HC等。初期的cadasil。拱神经酚．2003年5月。60（5）：707-12。(Medline)．
Dichgans M，Filippi M，Brunning R，Iannucci G，Berchtenbreiter C，Minicucci L等。Cadasil中的定量MRI：与残疾和认知性能的相关性。神经学．1999年4月22日。52(7): 1361 - 7。(Medline)．
O'Sullivan M, Jarosz JM, Martin RJ, Deasy N, Powell JF, Markus HS。CADASIL患者颞叶和外包膜的MRI高强度。神经学．2001年3月13日56（5）：628-34。(Medline)．
Markus HS，Martin Rj，Simpson Ma，Dong Yb，Ali N，Crosby Ah等。Cadasil中的诊断策略。神经学．2002年10月22日59（8）：1134-8。(Medline)．
Jouvent E，Viswanathan A，Mangin JF，O'Sullivan M，Guichard JP，Gschwendtner A等。脑萎缩与Cadasil的血管疮病变和组织微观结构变化有关。中风．2007年6月38日（6）：1786-90。(Medline)．
van Buchem MA, van Houwelingen HC, Bakker E, Vollebregt E, et al.;CADASIL的脑微出血。神经学．2001年9月25日57（6）：1066-70。(Medline)．
Joutel A，Favrole P，Labauge P，Chabriat H，Lescoat C，Andreux F等人。用Notch3单克隆抗体进行皮肤活检免疫染色，用于Cadasil诊断。《柳叶刀》．2001年12月15日358（9298）：2049-51。(Medline)．
Lapoint SF，Patel U，Rubio A.脑常染色体显性动脉治疗皮下梗塞和白细胞病（Cadasil）。Adv Anat Pathol.．2000年9月7日（5）：307-21。(Medline)．
Malandrini A, Gaudiano C, Gambelli S, Berti G, Serni G, Bianchi S, et al.;CADASIL皮肤超微结构活检的诊断价值。神经学．2007年4月24日。68(17): 1430 - 2。(Medline)．
Kusaba T，Hatta T，Kimura T，Sonomura K，Tanda S，Kishimoto N，等。肾脏参与脑常染色体显性动脉病患者对皮下梗死和白细胞病（Cadasil）。Clin Nephrol.．2007年3月67日（3）：182-7。(Medline)．
哦jh，李杰斯，康Sy，康杰，崔杰。阿司匹林相关的脑内出血在患者用钙碳。中国神经Neurosurg．2008年4月110(4):384 - 6。(Medline)．
Dichgans M, Markus HS, Salloway S, Verkkoniemi A, Moline M, Wang q。柳树神经罗尔．2008年4月7日（4）：310-8。(Medline)．
Forteza Am，Brozman B，Rabinstein AA，Romano JG，Bradley WG。乙酰唑胺用于用钙塞中用光环治疗偏头痛。神经学．2001年12月11日57（11）：2144-5。(Medline)．
乙酰唑胺在CADASIL患者中的反应性偏头痛。神经学．1998年5月。50（5）：1505。(Medline)．
黄玲，杨强，张玲，陈旭，黄强，王海华。乙酰唑胺改善CADASIL患者脑血流动力学。J Neurol Sci.．2010年5月15日。292（1-2）：77-80。(Medline)．
Park SA，Yang Cy，Choi SS，Kim WH。脑灌注SPECT对脑常染色体显性动脉瘤和白细胞病的脑灌注SPECT对脑血流动力学的评估。Clin Nucl Med.．2011年2月36(2):158 - 9。(Medline)．

媒体画廊

脑的Flair MRI显示出患有脑常染色体显性动脉病患者的患者颞杆与皮下梗塞和白细胞病症（Cadasil）的高血压。(经梅斯基亚梅奥诊所出版社许可转载，2005年)
大脑FLAIR MRI显示高信号，累及双侧外囊，脑常染色体显性动脉病伴皮层下梗死和脑白质病(CADASIL)。(经梅斯基亚梅奥诊所出版社许可转载，2005年)

的2

作者

Reza Behrouz, DO, FACP俄亥俄州立大学医学院神经内科脑血管疾病和神经危重护理科助理教授

Reza Behrouz，FACP是以下医学社会的成员：美国神经学学会那美国医师学院那批判性医学那血管医学协会那Neurocritical关心社会

披露:没有什么可披露的。

合唱团

Selim R Benbadis，MD南佛罗里达大学医学院坦帕综合医院神经病学系，神经病学部门综合癫痫计划主任

Selim R Benbadis医学博士是下列医学协会的成员:美国神经学学会那美国睡眠医学学会那美国临床神经生理学学会那美国癫痫社会那美国医学协会

披露:担任(d) Alliance, Bioserenity, Ceribell, Eisai, Greenwich, LivaNova, Neurelis, Neuropace, Nexus, RSC, SK life science, Sunovion的董事、官员、合伙人、员工、顾问、顾问或受托人获得:Cerevel, LivaNova, Greenwich, SK biophareuticals, Takeda的研究资助。

专业编辑委员会

Francisco Talavera，医学博士内布拉斯加州大学医学中心药学学院兼职助理教授;主编，Medscape药物参考

披露：从Medscape获得的薪水获得就业。为：Medscape。

格伦Lopate博士圣路易斯医学院华盛顿大学神经血症疾病部副教授;咨询人员，神经内科，巴恩斯 - 犹太医院

Glenn Lopate医学博士是以下医学协会的成员:美国神经学学会那美国神经肌肉和电渗量的协会那PHI BETA KAPPA.

披露:没有什么可披露的。

总编辑

Helmi L Lutsep，MD教授和副主席，俄勒冈州俄勒冈州俄罗斯卫生和科学大学医学院。俄亥俄州中风中心副主任

Helmi L Lutsep，MD是以下医学社会的成员：美国神经学学会那美国冲程协会

披露：Medscape神经内科编辑咨询委员会：中风裁决委员会，Crest2;COREREX医疗的医师咨询委员会;国家领导和指导委员会临床试验，布里斯托尔迈尔斯斯斯米布;Abbott Laboratories，咨询小组。

额外的贡献者

Paul E Barkhaus, MD, FAAN, FAANEM威斯康星医学院神经学、物理医学和康复教授，神经肌肉和自主神经障碍项目主任，肌萎缩侧索硬化症项目主任，神经内科

Paul E Barkhaus，医学博士，FAAN, FAANEM是以下医学协会的成员:美国神经学学会那美国神经肌肉和电渗量的协会那美国临床神经生理学学会那美国神经学协会

披露:没有什么可披露的。