局麻药渗透给药

的作用机制

局麻药可可逆地阻断给药部位附近的神经传导，从而在一定范围内造成暂时感觉丧失。神经末梢和沿轴突的钠通道受到抑制，神经冲动传导受阻。这可能是由于与控制钠离子渗透性的钙结合位点竞争，导致神经细胞膜对钠离子的渗透性降低。这种通透性的变化导致去极化降低和兴奋性阈值的增加，最终阻止神经动作电位的形成。 ^{［1，2，3.］}

迹象

局麻药用于浸润麻醉和神经阻滞麻醉。由于全身吸收和毒性的不同，理想的局麻药和浓度的选择取决于预期的程序。浸润麻醉常用于小型外科和牙科手术。神经阻滞麻醉用于外科，牙科，诊断程序和疼痛管理。 ^［4，5］

渗透性麻醉药的用途如下:

• 皮下浸润(静脉滴注、浅表/剃须活检、缝合)

• 粘膜下浸润(牙科手术、撕裂修补)

• 伤口浸润(切口部位术后疼痛控制)

• 关节内注射(术后疼痛控制，关节炎关节疼痛控制)

• 浸润性神经阻滞(踝部阻滞、头皮阻滞、手指阻滞) ^［6，7］

剂量和给药指南

浸润麻醉通常使用较低浓度的局麻药。

局麻药剂量的变化取决于手术过程、所需麻醉的程度和病人的具体情况。

减少剂量适用于虚弱或急性疾病患者，非常年轻或非常年老的患者，以及肝病、动脉硬化或闭塞性动脉疾病患者。

管理技术

局部麻醉药给药时，病人的舒适是至关重要的。给药前将局麻药溶液加热至25-40^oC已被推荐。 ^［8，9］

浸润性麻醉是通过皮内(ID)、皮下(SC)或粘膜下的局部麻醉溶液，通过神经通路供应身体需要麻醉的区域来完成的。 ^［4，3.］请看下面的图片。

一种常用的给药技术是在手术部位周围以圆形方式皮下注射局麻药;这种管理通常被称为油田区块技术。 ^［1，3.］

解读药物浓度和稀释度

浓度:药物浓度以百分比表示(如布比卡因0.25%，利多卡因1%)。

• 百分比是以克/ 100ml来衡量的(例如，1%是1克/ 100ml [1000mg / 100ml]，或10mg /mL)。

• 将小数点右移1位，从百分数快速计算mg/mL浓度，方法如下:

  • Bupivacaine0.25% = 2.5 mg/mL

  • 盐酸丁卡因0.5% = 5 mg/mL

  • 利多卡因1% = 10 mg/mL

  • 粘性利多卡因2% = 20 mg/mL

  • 苯佐卡因20% = 200 mg/mL

稀释:当肾上腺素在麻醉溶液中混合时，结果表示为稀释(如:1:10万)。

• 1:10 00表示每1毫升含1毫克(即0.1%)

• 1:10 000表示每10毫升1毫克(即0.01%)

• 1:2 000指每2毫升含1毫克(即0.05%)

• 1:20 000表示每20毫升1毫克(即0.005%)

• 0.1 mL的1:10 000肾上腺素加入10 mL的麻醉溶液= 1:10万稀释，或0.01 mg/mL

肾上腺素含量的例子:从下面表1提供的信息中，50毫升1%利多卡因和1:10万肾上腺素含有500毫克利多卡因和0.5毫克肾上腺素。 ^［10］

表1。肾上腺素溶液含量(在新窗口中打开Table)

的不利影响

不良反应通常是由局部麻醉药物的高血浆浓度引起的，这是由于无意的血管内注射、过量的剂量或注射速率、延迟药物清除或给药到清除率高的组织中。 ^［1，2］可能的副作用包括:

• 中枢神经系统:高血药浓度先刺激中枢神经系统(包括癫痫发作)，然后抑制中枢神经系统(包括呼吸停止)。在某些患者中，中枢神经系统的刺激作用可能不存在，特别是在使用酰胺类药物时。含有肾上腺素的溶液可增加对中枢神经系统的刺激作用。 ^{［1，4，5］}

• 心血管:高血浆水平通常会抑制心脏，并可能导致心动过缓心律失常、低血压、心血管衰竭和心脏骤停。含有肾上腺素的局麻药可能会产生相反的效果，包括高血压，心动过速,心绞痛． ^{［1，2，4］}

• 其他身体系统也会受到不利影响。 ^［4，5］

  • 瞬态燃烧的感觉

  • 皮肤变色

  • 肿胀

  • 神经炎

  • 组织坏死和脱落

  • 高铁血红蛋白症(丙胺卡因)

局麻药过敏反应

大多数局部麻醉剂具有相同的基本化学结构，包括芳香环、中间链和亲水胺。中间链的化学结构由酯或酰胺组成，是芳香链和亲水链之间的连接。局麻药根据中间链进一步分为酰胺类或酯类(见下图)。这种结构上的差异决定了该物质代谢的途径及其过敏潜能。例如，氨基酰胺进行肝脏代谢，而氨基酯则通过血浆胆碱酯酶在血浆中代谢。氨基酯化合物水解得率帕拉-氨基苯甲酸(PABA)是一种常见的过敏原，作为中间代谢物。因此，氨基酯比氨基酰胺更容易引起真正的过敏反应。 ^［11］

下表描述了浸润注射(非牙科注射)局部麻醉药的剂量、理化变量和药动学特性。记住局部麻醉属于哪一类的一个简单方法就是记住这个字母“我”在酰胺的拼写中出现两次。

实际的超敏反应是罕见的，只占不到1%的局部麻醉药反应。过敏反应可能归因于其他因素，如急性毒性(如无意的血管内注射引起高血浆水平)、精神运动反应(如患者焦虑或忧虑)、局麻药的药理特性、同时用药(如肾上腺素引起的心动过速)、或防腐剂，如对羟基苯甲酸酯或亚硫酸盐，可能存在于多剂量瓶中。 ^［2，4］

具有PABA酯型结构的局麻药似乎会引起大多数麻醉相关的过敏反应。有文献记载的交叉敏感性已经在酯基局部麻醉药和结构相关化合物(如对羟基苯甲酸酯防腐剂)中展示。对酰胺类局麻药过敏是罕见的。

声称对利多卡因过敏的病人实际上可能对防腐剂羟苯甲酯过敏。不含防腐剂的利多卡因可以从单个安瓿的利多卡因中获得，也可以从心脏病医生和麻醉师使用的不含防腐剂的利多卡因中获得。

生化的变量

起效、效价和作用时间取决于局部麻醉药的pKa水平、pH水平、脂溶性、蛋白结合和血管舒张作用。用高浓度增加剂量可以缩短发病时间，但增加药效和作用时间。其他影响发病、效价和持续时间的因素如下。 ^{［2，3.，11］}

• 开始行动

  • pKa水平是决定行动开始的主要因素。

  • 较低的pKa水平会增加组织渗透并缩短作用开始时间;这是因为脂溶性较强的非离子化粒子。

  • 低于pH值的pKa水平可优化渗透。

  • 细胞外间隙的炎症可降低pH值，并可延缓作用的发生。

  • 给药部位影响起病时间(即在组织或神经鞘增大的区域起病时间延长)。

• 效力

  • 麻醉药的分配系数高，增加了亲脂性，很容易进入脂质神经膜。

  • 较高程度的血管扩张促进血管吸收，从而减少局部可用的药物和降低效力。

  • 肾上腺素或碳酸氢钠的加入增加了pH值，从而增加了非离子化颗粒，这是更脂溶性的。

  • 一般情况下，含有预混合肾上腺素的麻醉溶液含有防腐剂;这些溶液的pH值被调整得更低，以维持肾上腺素和抗氧化剂的稳定。

• 行动时间

  • 在一些局麻药溶液中加入肾上腺素可引起血管收缩和减少全身吸收，从而延长作用时间。

  • 蛋白结合程度主要决定作用时间;高蛋白结合增加作用的持续时间。

  • 增加pH值(通过添加肾上腺素或碳酸氢钠)可延长作用时间。

下表总结了用于渗透注射的酰胺类。

表2。渗透注射用酰胺(非牙科用途) ^{［4，3.，5］}(在新窗口中打开Table)

表3。渗透性注射用酯类(非牙科使用) ^{［4，3.，5］}(在新窗口中打开Table)