酒精性心肌病

这篇综述的重点是酒精对心肌的影响和它作为心脏衰竭的一个原因的作用由于扩张心肌病（DC）。近150年来，酒精消费与各种心血管疾病有关。在19世纪下半叶的观察描述了在尸检和心力衰竭症状中看到的心脏肿大，这些人被消耗过多的酒精。

在20世纪上半叶，在整个医学文献中存在胸纤维心脏病（即硫胺素缺乏）的概念，并怀疑醇对心肌有任何直接影响的想法。20世纪60年代和20世纪60年代含有砷污染啤酒的人的心力衰竭的流行病也掩盖了醇可能表现出直接毒性效果的观察结果。在20世纪50年代，证据开始出现，支持对酒精的直接有毒心肌效果的想法，并且在过去35年中的研究一直在制作酗酒心肌病（AC）的疾病实体。

最终，AC是一种临床诊断，患者在患者中呈现出一种调查结果，其中包括过量的酒精摄入量，酗酒的可能的物理迹象（例如，腮腺疾病，菌疾病，婴儿床或蜘蛛血管瘤，精神状态变化，肝硬化），心力衰竭，以及符合的支持证据DC.．酒精引起的高血压可能是一种混杂的共病，因为它可能导致左室功能障碍;因此，高血压引起的左室功能障碍必须与单纯AC区分开来。

拟议的伤害机制在AC中包括以下内容：

• 抑制蛋白质合成

• 抑制氧化磷酸化

• 脂肪酸酯累积

• 自由基伤害

• 抑制钙-肌丝相互作用

• 炎症和免疫因素

• 受体异常

• 细胞膜结构破坏

• 冠状动脉血管痉挛

• 与伴随条件的协同作用

• 肾素-血管紧张素系统的激活 ^[1]

醇使用也已显示出对心力衰竭以外的心血管系统具有许多影响。它已与心律失常有关（例如，心房颤动，心房颤动，其他上婴儿心律失常，过早性心室收缩），高血压，中风和猝死。 ^[2]此外，文献报告了酒精戒断与高级毒品，或压力诱导的心肌病相关。然而，许多研究表明，光到中度醇消耗（即每天1-2杯或每周3-9杯）降低心肌梗死等心脏事件的风险。

患者教育

有关患者教育信息，请参见精神卫生中心， 也酗酒那酒精中毒那药物依赖和滥用,物质滥用．

在多达三分之一的病例中，长期饮酒被认为是左室(LV)功能障碍的病因扩张心肌病．酒精导致心脏损伤的机制仍不清楚。多年来，基于人类和动物研究中获得的临床和科学数据的几个理论，包括氧化应激，凋亡，线粒体功能障碍，脂肪酸代谢/运输的紊乱，以及加速蛋白质分解代谢。 ^[3.那4.]

关于发病机制的最初理论主要集中在营养缺乏(如硫胺素缺乏)、二次暴露(如烟草、钴、砷)和其他共病(如高血压)。然而，尽管这些机制可能在选定的患者中发挥作用，但文献中的大多数证据表明，酒精对心肌的影响独立于这些因素，这种影响是乙醇或其代谢物直接毒性的结果。 ^[5.]

一些研究表明，遗传脆弱性存在于酒精消耗的心肌作用。具有某些线粒体脱氧核糖核酸（DNA）突变和血管紧张素转换酶（ACE）基因型（DD基因型）的个体可能特别易于醇的破坏作用。究竟如何知道这些遗传变量如何创造出更高的风险。

已知线粒体功能障碍在酒精性心肌病（AC）的发育和并发症中具有重要作用。长期酒精使用已与线粒体DNA的损伤有关，增加了突变的风险。 ^[6.]

此外，已显示醇对净蛋白质合成具有负面影响。 ^[5.]许多研究表明了这一结果，它仍然是正在进行的调查和猜测的主题。醇产生这种效果的确切方式是不知道的，但效果是一致的，在整个心脏中观察到，并且可以在压力条件下夸大。

为了确定AC的致病因素，研究人员给用乙醇代谢抑制剂预处理的大鼠注射乙醇。使用乙醇单独或乙醇与乙醇脱氢酶抑制剂导致蛋白质合成降低25%。当给大鼠注射乙醛脱氢酶抑制剂以增加乙醇代谢物乙醛水平时，蛋白质合成减少80%。根据这些数据，急性乙醇诱导的损伤似乎是由乙醇和乙醛介导的;后者可能扮演更重要的角色。

乙醛是一种强效氧化剂，因此，它会增加氧化应激，导致氧自由基的形成，导致内皮和组织功能障碍。乙醛也可导致线粒体磷酸化障碍。线粒体在细胞代谢中起着重要的作用，其功能的破坏对整个细胞都有深远的影响。接触酒精的人心脏的心肌细胞线粒体结构明显异常，许多人认为这可能是AC发展的一个重要因素。

使用醇脱氢酶转基因的大鼠模型研究，导致乙醛水平升高，在细胞内水平下表现出钙代谢的变化，并且缩短速度降低和缩短速度。这是作者解释的，表明乙醛在酒精摄入后看到的心脏功能障碍中发挥着关键作用。其他人表明，线粒体谷胱甘肽含量的急性减少可能在线粒体损伤中发挥作用，并将氧化应力作为该过程中的贡献者致癌。

已经提出已经提出了已经提出在醇和脂肪酸乙酯合酶中的醇和特异性遗传缺陷的代谢期间形成脂肪酸乙酯（其代谢这些酯，并且可以易于这些毒性效应），以导致线粒体磷酸化的进一步损害。乙醛也与冠状动脉血管痉挛有关，急性设定中的肌钙蛋白T释放。后一种效果可以通过普萘洛尔施用来阻断β-肾上腺素能刺激作为乙醛的作用。

其他提出的损伤机制包括直接抑制钙粉丝丝相互作用，自由基诱导肌细胞内的脂肪分类积累和蛋白质合成的抑制，炎症或心肌炎的抑制（可能是抗蛋白质 - 乙醛加合物形成的抗体），减少受体表达，异常膜结构，血管破坏的破坏，以及心肌超氧化物歧化酶活性的增加（导致抗氧化不平衡）。 ^[7.]

过量饮酒可导致全身血压升高，呈剂量反应关系，这可能导致慢性心肌功能障碍。与不饮酒的人相比，每天饮酒超过两杯的患者高血压发病率增加1.5- 2倍，当每日饮酒超过五杯时，这种影响最为显著。由于高血压可直接导致左心室功能障碍，这可能是酗酒者的混杂合并症，应与纯酒精性心肌病区分开来。

1989年，都市 - Marquez等人报道了48名男性，其中酒精滥用，平均每日摄入243克酒精，并显示（1）总寿命摄入和喷射分数与分数缩短和（2）直接关系在总终身摄入量和LV质量之间。在每天20岁时消耗70克乙醇（或7盎司威士忌，20盎司的葡萄酒，或72盎司的啤酒[即六个盎司）），36％的喷射异常分数。年龄和营养状况似乎很少或没有作用。 ^[8.]

在1986年的一项研究中，Richardson等人得出结论，连续，而不是情节，饮酒是心力衰竭发展的主要危险因素，并且这种效果与酒精高血压作用无关。在该研究中，作者评估了38例患有无际患病患者的患者。在这些人中，18人被归类为重饮用者（即80克/天或终身剂量为250公斤），20分为20分为戒备或轻饮者。那些被归类为沉重饮酒者的人都是主要喝啤酒的男性。 ^[9.]

其他研究和评论也引用了与上述相似的数量， ^[10.]消耗的饮料类型似乎是无关紧要的。

酗酒引起全身炎症反应，可能导致酒精诱发的心肌炎症。 ^[5.]一项研究表明，反复暴露于过量醇的患者可能会展示磁共振成像（MRI）扫描酒精诱导的心肌炎症的证据，但没有显示出LV性能指标的恶化。该研究没有提供涉及狂犬病患者的心脏事件绝对急性风险的证据，并且调查结果的临床意义需要进一步调查。 ^[11.]

与性关系有关的人口统计学

目前可用的数据表明酒精的某些方面心肌病（AC）受到患者性别的影响。若干作者据报道，虽然AC是一种疾病，其往往比女性更频繁地影响男性（由于男性的酗酒率较高），女性对酒精的心脏毒性效应更敏感。 ^[12.那13.]

1997年，费尔南德萨·萨拉及其同事评估了10名妇女和26名酒精滥用者，报告了类似的普遍存在心肌病在男性和女性中，尽管女性的一生酒精总剂量较低。 ^[14.]

1995年，乌拉奎斯兹在50名妇女和100名虐待酒的男性的研究中描述了类似的结果。作者报告了雌性组的寿命剂量为雄性组中的60％，但它们在雄性和女性中发现了心肌病和肌病的平等发病率。 ^[15.]

基于他们与大鼠模型的工作，jankala和同事建议P53 mRNA表达和女性对AC发育的女性敏感性之间的联系。 ^[16.]

年龄相关人口统计数据

AC是一种主要影响至少中年的人，并且在30岁年龄较小的人中观察到的人， ^[10.]虽然从事慢性酒精滥用的人员已经证明了临床前心脏异常。这被认为主要是由于醇必须过度消耗至少10年来对心肌产生临床相关影响。

酒精患者的自然历史心肌病（AC）大大取决于每位患者完全停止酒精消耗的能力。 ^[10.]多个病例报告和小型回顾性和前瞻性研究清楚地证明，在一些患者中，禁欲后心功能恢复正常。以下报告和研究提供了令人印象深刻的数据，证明了节制的效用和饮酒是扩张性心肌病(DC)的原因。

Nakanishi等，鉴定了11例AC患者，并在饮用酒精使用后报告了8名患者。此外，在持续滥用酒精的三名患者中可以看到显着的恶化，包括两名患者中心力衰竭的死亡。 ^[17.]

一项对20例AC患者进行的为期12个月的观察研究发现，10例戒酒患者的腔径更小，临床评估结果更好，住院时间更少。

Guillo和他的同事对14名AC患者进行了为期3年的一系列检查、心电图(ECGs)、压力测试、超声心动图和MUGA扫描。在继续饮酒的三名患者中，有一名失去随访，两名死亡。1例患者在随访观察的3年内接受了心脏移植，1例患者在心肌内膜活检后死于填塞。最初的14名患者中有9名完成了36个月的随访期，其中6名患者症状明显改善，射血分数增加。其他三名患者的射血分数没有变化，一名患者减少饮酒，另一名患者在戒酒一段时间后恢复饮酒。 ^[18.]

对55名具有酗酒的1和4年的后续研究表明，禁欲和受控饮用最多60克/天（4杯饮料）导致左心室（LV）喷射部分的相当改善。10名患者在随访期间继续饮用较多的酒精。

Demakis和同事发现，总体而言，与AC中更好的预后相关的两个因素是禁欲和症状较短的症状前的治疗前。在他们的研究中，也许是对AC自然历史的最大评价，调查人员前瞻性地追踪了57名AC患者，并将其分成3组：15名患者改善临床，12名患者仍然稳定，30名患者病症恶化。在继续饮酒的39名患者中，只有四名患者改善。18名抑制改善的18名患者的11人;然而，三名弃权患者的病情继续恶化。 ^[19.]

1996年，Prazak等进行了一项回顾性研究，比较了23例AC患者和52例特发性DC患者，发现AC患者的1、5和10年生存率分别为100%、81%和81%，而特发性DC患者的生存率分别为89%、48%和30%。当比较两组之间的无移植生存率时，差异更为显著，AC和特发性DC患者的10年生存率分别为81%和20%。两组的射血分数、纽约心脏协会分级症状和左室总容积相似。唯一的终点是全因死亡率。 ^[20.]

与Prazak研究相比，Redfield等1993年的研究表明，AC和具有特发性DC的患者之间的死亡率没有差异。 ^[21.]Prazak等人推测，报告中的结果可能有所不同，因为在他们的研究中，患者观察到更彻底的禁欲，并接受了积极的药物治疗。 ^[20.]

酒精性心肌病和肝硬化

多年来，被滥用酗酒和肝硬化的人被认为是从酒精的心脏毒性效应中避免;相反，那些有心肌病被认为被避免了肝硬化。然而，研究表明，这几乎肯定不是这种情况。在一项研究中，Estruch等人发现那些虐待酒精虐待的人，并仅仅被住院住心肌病肝硬化发病率高于没有心脏病的酒精滥用者。 ^[22.]

类似于病理发现，酒精性心肌病的症状与与其他形式的扩张心肌病相关的症状基本相同。呼吸困难，正交和阵发性夜间呼吸困难呼吸困难是标志投诉，但胸部不适，疲劳，心悸，头晕，晕厥，厌食，以及许多其他人并不少见。

症状的出现通常是不明显的，但也可以观察到急性失代偿，特别是在无症状的左室功能障碍患者，这些患者发展为房颤或其他快速心律失常，因此不能增加其失代偿心输出．

向任何患者展示新的心脏衰竭，目的是他们的酒精历史上不明确的病因，注意每天，最大和寿命摄入和摄入的持续时间。一些重要的研究已经清楚地显示了一种剂量依赖性效果。

与其他原因中的扩张心肌病相比，酒精性心肌病（AC）中的体检结果并不是独一无二的。高升高的全身血压可能反映过量摄入醇，但不是AC本身。

通常，由于减少，在收缩压中发生相对减少心输出以及由于周围血管收缩而导致的舒张压升高，从而导致脉压降低。

心脏叩诊和触诊显示心脏扩大，有侧移和弥散的最大脉冲点。听诊有助于揭示继发于乳头肌移位和功能障碍的二尖瓣反流的顶端杂音和三尖瓣反流的下胸骨旁杂音。可以听到第三和第四心音，它们表示收缩和舒张功能障碍。肺罗音表明肺动脉充血继发于左房和左室舒张末期压力升高。颈静脉扩张、外周水肿和肝肿大是右心压力升高和右心室功能障碍的证据。

其他发现可能包括呼应肢体，伴随脉冲减少和广义的恶毒症，肌肉萎缩和由于慢性心力衰竭和/或慢性醇消耗的直接效应。

血清化学评估的结果尚未显示用于将患者与其他形式的扩张心肌病（DC）区分为区分含酒精心肌病（AC）的患者。已经显示出平均细胞体积，天冬氨酸氨基转移酶水平，丙氨酸氨基转移酶水平，乳酸脱氢酶（LDH）水平和γ-戊二酰转移酶水平的结果结果与其他形式的其他形式的人的人的权利相似。然而，组织测定的结果已被证明是在区分AC中的其他形式的DC中可能有用。

Richardson等人显示肌酸激酶，LDH，苹果酰脱氢酶和α-羟基丁基脱氢酶水平，其在38例DC患者中取出的子宫内膜活组织检查标本。

胸片通常显示心脏增大、肺充血和胸腔积液。

静息和应力核成像技术(例如，铊和sestamibi成像的应力测试，多门控采集[MUGA]扫描，正电子发射断层扫描[PET扫描])的结果可能有助于评估心脏大小和功能，以及筛查冠状动脉疾病。

超声心动图

超声心动图可能是评估心力衰竭患者的最有用的初始诊断工具。由于测试的缓解和速度及其非侵入性，是在大多数形式的心肌病的初始和后续评估中选择的选择。此外，它不仅提供了整体心脏尺寸和功能，而且提供了瓣膜结构和功能，壁运动和厚度和心包疾病的信息。

含有酒精性心肌病的超声心动图发现，其与具有特发性扩张的心肌病的人类似的人如下：

• 4室扩张

• 全球性心室功能下降

• 二尖瓣和三尖瓣反流

• 肺动脉高压

• 舒张功能障碍的证据 - 即使在没有收缩功能障碍的情况下也可以看到这些变化，但在共存收缩功能障碍的患者中似乎更普遍;无症状个体的舒张功能障碍的进展可能与酗酒的持续时间有关

• 心内血栓(心房或心室)

• 左心室肥大

心电图结果经常异常，这些发现可能是无症状患者心脏病的唯一指示。

心悸、头晕和晕厥是常见的主诉，常由心律失常(如房颤、扑动)和过早收缩引起。在急性酒精使用或中毒的情况下，这被称为假日心脏综合征，因为在周末和假日期间发病率会增加。

其他Supraventricularytralarthmias和猝死也与酒精使用和酒精性心肌病有关，后者最有可能继发性心室颤动。还观察到传导扰动，例如房室间块，左或右束分支块和半块。

还描述了与左心室肥厚相关的标准，并且还描述了延长的倒车（即，QT间隔），不特异性的ST和T波改变和Q波。

在患有扩张心肌病的患者中，如果在获得历史之后仍然存在额外的问题并且进行非侵入性测试，则可用于提供不排除心力衰竭的其他病因的心脏导管插入物。

虽然心力衰竭最常见的原因是冠状动脉疾病，但在没有明确的缺血性事件或心绞痛病史和心电图上没有Q波的情况下，缺血性心肌病不太可能发生。在大多数病人中，运动或药理学压力试验与超声心动图或核成像是一个适当的筛查试验，心脏衰竭由冠状动脉疾病。

除了对冠状动脉状况的评估外，心导管检查还可以帮助获得有用的信息心输出、主动脉瓣或二尖瓣病变程度、心脏血流动力学和充盈压力。然而，重要的是，记住这些信息中的大部分都可以从无创测试的结果中得到或推断出来。

与酒精性心肌病的人，导尿后的常见发现包括非结构性冠状动脉疾病;左心室（LV）末端舒张压，楔形压力，肺动脉压，右心压;增加了LV尺寸，整体函数下降;和温和或中等的二尖瓣反流。区域墙壁运动异常并不少见，但它们通常不如在缺血性心脏病的人群中观察到的那些突出。

酒精性心肌病（AC）的病理和组织学结果基本上与其他形式的扩张心肌病（DC）中的那些难以区分。总检查的结果包括具有4室扩张和总体心脏质量的扩大心脏。组织学上，光学显微镜显示出间隙纤维化（已经通过小鼠模型的锌补充所示的发现），肌细胞坏死具有其他肌细胞的肥大，以及炎症的证据。电子显微镜揭示线粒体增大和紊乱，肌肉网的扩张，脂肪和糖原沉积，并膨胀嵌入盘。

虽然AC和其他形式的DC的定性性质可能是相似的，但可能存在定量差异。

比较20个患者与10患者DC, AC Teragaki和他的同事报道较少的肌细胞肥大和纤维化患者交流,发现了一个更大的改善心脏大小与交流组的治疗或禁欲,并指出,心脏指数高AC患者减少了纤维化。 ^[23.那24.]

在1989年Urbano-Marquez等人的研究中，有症状和无症状患者的比较显示有症状的患者更广泛的纤维化。 ^[8.]其他调查人员研究了免疫组织学标志物，并提出这些标志物的存在可能表明炎症过程如心肌炎，并且它们的缺失可能导致AC或特发病病因。

治疗酒精性心肌病(AC)的主要方法是治疗潜在的原因，即让患者彻底和永久地戒酒。在早期疾病患者(如严重心肌纤维化发病前)和晚期疾病患者(见预后)中，节欲的效果已经得到证实。

AC的药物治疗与其他形式心力衰竭的常规治疗相同。这包括使用ACE抑制剂和地高辛治疗(对于有症状的左心室功能障碍的患者)，以及对症使用利尿剂。新的治疗方法，如在无失代偿性心力衰竭的稳定患者中使用受体阻滞剂，也被使用。在一项研究中，研究人员评估了94例AC患者的临床特征和结果。多因素logistic回归分析表明，缺乏β受体阻滞剂治疗是这些患者死亡或心脏移植的独立预测因素。 ^[25.]

电解质异常，包括低钾血症、低镁血症和低磷血症，应及时纠正，因为有心律失常和猝死的风险。

虽然抗凝可能对具有深刻的LV功能障碍和心房颤动的患者有益，但必须在这种患者群体中重量称重风险。

硫胺素(200毫克每日一次)，多种维生素，维生素B-12叶酸和矿物质的补充对AC患者是有益的，因为在这些患者中伴随有明显的营养或电解质缺乏。动物研究表明，维生素B-1和B-12对人体有益，据推测，这可能是由于对细胞凋亡和蛋白质损伤有保护作用。

对AC的处理总结如下:

• 弃权的酒精

• 血管扩张剂 - ACE抑制剂，血管紧张素受体阻滞剂（2006年的Cheng及其同事的工作表明，这些可能会阻止AC的发展 ^[26.]），硝酸盐，肼苯哒嗪

• 尖顶

• 利尿剂

• Beta受阻者

• 抗凝（可能）

• 静脉内的渗流剂

• 心脏移植