概述
母细胞浆细胞样树突状细胞肿瘤(BPDCN)是一种起源于浆细胞样树突状细胞的恶性肿瘤。 ［1］在2016年世界卫生组织（WHO）类别的“急性髓性白血病和相关肿瘤”类别中，相关肿瘤从未成熟的细胞源于未成熟的细胞，具有骨髓分化的证据，或来自血浆曲线细胞的前体。 ［2，3.］这些疾病包括BPDCN(在本文中讨论);短暂的异常骨髓生成和与唐氏综合征相关的髓系白血病；骨髓母细胞的肿瘤增生，使底层的组织结构消失(髓肉瘤）。
定义和流行病学
定义
浆细胞样树突状细胞的前体是母细胞浆细胞样树突状细胞肿瘤(BPDCN)的起源细胞。BPDCN是一种临床侵袭性疾病，易累及皮肤和白血病，目前对其最佳治疗模式尚无共识。 ［4，5］以前用于这种疾病的术语包括CD4+CD56+血皮肿瘤和母细胞自然杀伤(NK)细胞淋巴瘤。 ［6，7，8，9，10］
流行病学
BPDCN是男性患者更常见的罕见疾病。 ［11］虽然BPDCN多见于老年人，但也可发生在任何年龄的患者中，包括儿科患者。 ［3.，12］
临床特征
频繁发生骨髓性浆骨质树突细胞肿瘤（BPDCN）的发生遗址包括皮肤，外周血（PB）和骨髓（BM）。皮肤病变可以作为孤立或多焦点皮肤病变呈现，高达90％。 ［11］尽管在介绍时，大多数情况下，大多数病例只能看到最小或低水平的外周血受累，但大多数情况最终进化到明显的白血病阶段。 ［11］此外，BPDCN可以共存或发展为急性髓系白血病，有时是从潜在的骨髓增生异常综合征进化而来。 ［13］
形态学特征
具有分散染色质的中型细胞弥漫性浸润(“母细胞”)是母细胞浆细胞样树突状细胞肿瘤(BPDCN)的特征。在骨髓涂片标本上，肿瘤细胞可出现类似珍珠项链的胞浆空泡。 ［11］在皮肤中，BPDCN细胞浸润真皮，但没有明显的表皮营养。在淋巴结中，肿瘤细胞浸润滤泡间区和髓质区，通常呈弥漫性浸润，而骨髓评估可显示从稀疏到显著的不同程度的浸润。 ［9，10，11，13，14，15］
免疫表型特征和方法
母细胞浆细胞样树突状细胞瘤(BPDCN)的肿瘤细胞典型的CD45、HLA-DR、CD43、CD4、CD56和皮肤淋巴细胞相关抗原(CLA)阳性。 ［16］CD79a、CD33和CD117也可能在BPDCN中表达。 ［17］由于CD123和CD303在几乎所有BPDCN病例中都可检测到，在接受不同固定过程的活检标本中，它们似乎是BPDCN的组织病理学确认的“骨干标志物”。 ［17］
通过流式细胞术检测，Pdc标记物，CD123（强），TCL-1（90％的病例），CD45RA，血液树突细胞抗原（BCDA）-2（在更成熟的情况下表达）和骨髓病毒A（MXA）免疫蛋白酶（FCI）和/或免疫组织化学（IHC）染色。 ［18］部分病例可表现为CD2阳性、CD7弱阳性、CD33弱阳性、TdT阳性(高达50%)和CD68阳性。根据定义，BPDCN必须缺乏谱系特异性标记物如CD3和髓过氧化物酶的表达。
最近，在BPDCN中调控和驱动下游转录程序的TCF4似乎是一种对该病高度敏感的标记物，并与CDR、CD56、CD123和TCL1一起增强诊断特异性。 ［1］
所有的情况都是否定的eb病毒(EBV)(使用原位杂交检测ebv编码的核糖核酸[RNA] [eb - ish])、b细胞、t细胞、髓系和自然杀伤(NK)细胞标志物，以及细胞毒性蛋白(使用IHC检测)。颗粒酶B可能在FCI中得到证实，但在组织切片中呈阴性。 ［19，20.］肿瘤细胞的非特异性酯酶和髓过氧化物酶细胞化学染色也呈阴性。 ［21］
广泛的表型特征可能是必要的，特别是考虑到与一些急性髓系白血病重叠，特别是那些单核细胞分化。
分子/遗传特征和方法
T细胞受体 - γ（细胞受体γ)基因重排在母细胞浆细胞样树突状细胞肿瘤(BPDCN)中缺失。虽然无性系重排细胞受体基因缺乏，偶有单克隆或寡克隆的病例TCR-gamma或TCR-delta链式基因重排已经有报道;这些重排可能与爆炸阶段和TdT的表达有关。 ［6，7］
然而，没有描述复发性遗传异常，已经证明了复杂的结构染色体异常，其与急性髓性白血病中所见的重叠重叠。 ［11］到目前为止，最常见的异常是5q缺失(在高达72%的病例中发现)，其次是13q、12p和6q的改变，以及染色体15和9的丢失。 ［8，9，10，14，22，23］与急性髓性白血病相比，染色体8和21和单粒子7的三粒子是罕见的，与急性髓性白血病相反myelodysplastic综合征（MDS）。 ［24，25］
在一份报告中，涉及7q缺失的治疗相关BPDCN。31was found in a patient previously treated (5-7 years ago) with systemic alkylating agents. ［26］
一种儿科案例，涉及具有小说的皮肤BPDCN的CD4阴性变体叫做PBRM1突变也被描述过。 ［27］患者的组织学和免疫组化结果显示，CD4-、CD56+和CD123+的细胞有单一的增殖。
预后和预测因素
尽管化疗和/或放疗，母细胞浆样树突状细胞肿瘤(BPDCN)患者的总体预后较差，中位生存期为12-14个月。 ［11］在一项回顾性病例系列研究中，91例有记录的BPDCN患者的数据显示，中位总生存期为8-12个月。 ［28］年龄似乎是一个独立的预测因素，预测措施的更有利的结果（例如，对治疗的初始反应，复发的可能性，随访中的整体存活）。 ［3.］
BPDCN的临床病程以疾病复发为特征，大多数患者最终发展为暴发性白血病期。 ［13］在诱导缓解方面，使用急性淋巴母细胞白血病型化疗方案可能优于其他化疗方案(急性髓系白血病、淋巴瘤、急性淋巴母细胞白血病/淋巴瘤、其他或无)。 ［3.］
在接受急性白血病型治疗方案(包括诱导化疗之后)的患者中，持续缓解已被注意到同种异体干细胞移植． ［3.，11，15，29，30.］
Tagraxofusp(Elzonris)是一种cd123导向的细胞毒素，于2018年获美国食品和药物管理局(FDA)批准，适应症为成人和2岁及以上儿童的BPDCN。 ［31］
FDA的批准是基于47例BPDCN患者的多中心、多队列、开放标签、单组临床试验的结果。 ［31，32，33］在这种队列中，32例患者治疗幼稚，15名患者先前已经治疗过。Tagraxofusp在21天循环的第1至5天内施用，以进行多个连续周期。将试验分为三个阶段：第1阶段（引入，剂量升级），第2阶段（膨胀）和第3阶段（关键，确认）。患者也注册了额外的队列（第4阶段），以使得不间断地获得药物。
在3期队列中，13例treatment-naïve BPDCN患者接受了治疗，疗效基于完全缓解率或临床完全缓解率(CR/CRc)， CRc定义为伴有残余皮肤异常的CR，不表明疾病活动性。CR/CRc率为53.8%(7 / 13)，中位CR/CRc持续时间未达到(范围3.9-12.2个月)。 ［32］
严重不良反应包括毛细血管渗漏综合征。 ［33］其他不良反应是肝功能障碍，低恶蛋白血症，外周水肿和血小板减少症。
-
母细胞浆细胞样树突状细胞肿瘤的病理。母细胞浆样树突状细胞肿瘤累及皮肤。
-
母细胞浆细胞样树突状细胞肿瘤的病理。干细胞白血病的母细胞。
