单谱发育不良骨髓增生综合征的病理学（MDS-SLD）

骨髓增生异常综合征（MDS）用单谱系发育不良（SLD），以前称为难治性细胞质贫血，其具有UniLine发育不良（RCUD），是一种MD，其特征在于单一骨髓谱系的早期细胞的至少10％的形态学发育不良（红细胞）具有相关外周血细胞缺陷的白色泡沫细胞或巨核细胞。 ^［1，2］以前，根据涉及的细胞类型，这种情况包括难治性贫血、难治性中性粒细胞减少和难治性血小板减少。

由世界卫生组织（世卫组织）所定义的MDS是一种克隆造血干细胞疾病，导致无效的血小霉病，其表现为造血细胞和外周细胞外的形态发育不良。 ^［1，3.］2016年，2016年，世卫组织分类MDS分类主要依赖于疾病分类的发育不良和BLAST百分比，其中特异性细胞缺乏症对分类产生了小的影响，并且显着的形态学发育不良的表现谱系与特定的情况不相关细胞贫症在个体MDS病例中。 ^［1］因此，RCUD现在是MDS-SLD。

与所有类型一样MDS，MDS-SLD对急性髓性白血病进行进展或转化的风险。 ^［2］但是，MDS-SLD被认为是低风险的MDS;案例通常遵循长期且有时惰性的临床课程。

用单谱发育不良（SLD）的髓细胞增强型综合征（MDS）的特征在于单个骨髓谱系与相关的一个或两个外周血细胞缺乏症的形态学不良。 ^［1］

世界卫生组织（世卫组织）定义了Cytopenias的阈值（从MyelodySplastic工作组标准采用）如下（从2008年分类中不变） ^［1，3.］：

• 血红蛋白水平低于10g /dL

• 绝对中性粒细胞计数(ANC)小于1.8 × 10^3./μL

• 血小板计数小于100×10^3./μL

值得注意的是，修订后的国际预后评分系统(IPSS-R)将中性粒细胞减少预后阈值降低到0.8 × 10^3./μl。 ^［1］

2016年修订的世卫组织分类对MDS-SLD的外周血和骨髓检查结果以及细胞遗传学进行了如下定义 ^［1］：

• 环状唾液管作为骨髓红细胞元素的百分比：存在下不到15％，或低于5％SF3B1.突变

• 骨髓，小于5％的爆炸;外周血，爆炸低于1％;没有肥华

• 通过常规核型分析的细胞遗传学：除非符合孤立的Del（5Q）的所有MDS标准，否则

然而，单独的形态学和细胞遗传学发现被认为是诊断的。在骨髓中，应受到至少10％给定的骨髓谱系的影响。然而，注意，超过10％的发育不良可能发生在健康的个体中以及细胞贫症的非造版原因中。 ^［1］

在该组中不包括证明润肤棒和/或增加髓细胞数量（> 5％）的病例不包括在该组中（见细胞过多的难治性贫血）。与所有形式的MD一样，在分配MDS-SLD的诊断之前，应排除其他原因粘糊体呼吸困难。 ^［1］

通常，髓细胞增生综合征（MDS）的发病率为每10万人的5个新的MDS诊断，男子受影响超过女性。 ^［4］在西方国家，70岁以上的人每10万人中有22-45人患MDS，而亚洲国家(如日本、中国、韩国、印度、泰国、土耳其)报告的MDS发病率较低(中位数:40-50岁)。 ^［4］这些区域之间的差异可以部分地归因于环境污染和/或其他因素（例如，不受控制的农药使用）。

具有单谱系发育不良（SLD）（MDS-SLD）的MDS的流行病学特征与大多数类型的MDS相似。介绍的患者的平均年龄约为65-70岁。与其他形式的MD相比，没有性别偏好。 ^［5，6］

暴露于农业化学品和吸烟史赋予难治性贫血（RA）和发育的风险增加Ra带环状唾液管。 ^［7］MDS-SLD的确切发病率和患病率尚未得到很好的确定。

用单谱系发育不良（SLD）髓细胞增生综合征（MDS）的临床特征通常是非特异性的，并且通常与相应的细胞贫亚症（即与血小板减少症相关的出血;疲劳和与贫血相关的运动不耐受）。在许多情况下，患者是无症状的，并且在常规评估期间鉴定细胞缺乏症。

外周血和骨髓的形态学特征(见下图)是目前诊断骨髓增生异常综合征(MDS)的金标准。发育不全的存在并不排除MDS合并单系发育不良(SLD)的诊断，因为发育不全并不少见，约占MDS确诊病例的10%。重要的是，与发育不良相同的形态学改变可能是由于保存不良造成的，也可能是由于样品运输过程中储存不足造成的;在评估非最佳标本时，建议格外谨慎。

外周血

外周血涂片检查显示一种或多种细胞减少。当受影响时，红细胞系的特征是大细胞或正常细胞性贫血，红细胞大小和形状不同(不等红细胞增多症)。血小板大小不一;可能存在巨大的形体。外周血涂片可评估粒细胞谱系的发育不良;核不对称和低粒度是最常见的特征。

骨髓

骨髓是常见的;至少10％的谱系展示了发育功能。除了核和细胞质缺氧外，红细胞系列可以显示巨大的细胞素特征（即，核和细胞质的伴有相同成熟和/或相对于相应的正常发育阶段的细胞尺寸的较大的大细胞大小）;这种巨大细胞素特征与维生素B12或叶酸缺乏症的那些难以区分。环状唾液形成剂可能存在;然而，如果它们占少于15％的红细胞前体，则耐火性贫血的诊断更合适。

Gong等人的报告表明，骨髓印记的评估提供了一种更准确的方法，可以使用UniliNege Dysplasia（RCUD）（现在称为MDS-SLD）来诊断难治性细胞贫腺的方法，而不是The Tephine活组织检查部分的分析。 ^［8］在一项关于3781名患者的研究中发现，使用常规细胞化学染色，骨髓印记提供了比活组织检查部分为rcud，难治性细胞瘤，巨大性细胞瘤，巨大细胞瘤，急性髓性白血病，难治性贫血，耐火性贫血，耐火性贫血的诊断精度提供更大的诊断精度。，淋巴浆淋巴瘤。该报告还发现，对于这些条件，骨髓印记的诊断准确性并不与吸气涂片的统计学不同。 ^［8］红细胞、粒细胞和巨核细胞发育不良的形态学特征见表1。

表1. MDS-SLD的形态学特征(在新窗口中打开Table)

染色

在大多数髓细胞增生综合征（MDS）的情况下，没有必要的免疫组化研究（MDS），单谱系发育不良（SLD）。然而，对于CD34的染色，骨髓中具有相对特异性的造血干细胞标记物可用于定位未成熟的前体并排除较高级别的MDS。 ^［9］重要的是，CD34不是特定的血统，一些髓血管群体不表达CD34;不应以隔离进行染色模式的解释。

流式细胞仪

流式细胞术在诊断骨髓增生异常中的应用已经逐步从鉴定成髓细胞群体发展到识别髓系和红细胞成熟的异常免疫表型模式。由于MDS的诊断由于缺乏形态学特异性而变得复杂，越来越多的文献支持应用流式细胞术来填补诊断空白。 ^［10］

可以在喷砂群体上鉴定异常抗原图案，包括CD7（T细胞相关抗原）和/或CD56（天然杀伤[NK] -Cell相关抗原）的表达。也可以评估骨髓成熟模式;证据表明，包括糖蛋白A，CD71（转染蛋白受体），CD105（endoGlin），细胞骨甲铁蛋白亚基和线粒体铁蛋白的有限标记物，可用于精确评估红细胞发育不良并鉴定环状的纵向血细胞。 ^{［11，12］}

大约50％的难治性贫血（Ra）具有明显的细胞遗传学异常，最常见于染色体5或7。 ^［5］尽管RA的异常仅限于少量染色体，但是适当的表征是预后显着的。 ^［13］据报道，难治性中性粒细胞减少症（RN）或难治性血小板减少（RT）的案例太少，以明确地建立细胞遗传学联想。

用单谱系发育不良（SLD）（SLD）的髓细胞增强型综合征（MDS）被认为是低级别的MDS;中位生存率延长了5年。 ^［5］对于随后发展为急性髓系白血病的可能性存在一些分歧， ^［1，2］虽然风险似乎很低（1-2％）。 ^{［5，14，15］}

由1997年的髓OEtodysplastic综合征工作组介绍了广泛接受的国际预后评分系统（IPS）。IPSS强调了细胞遗传学发现的重要性。它已成功地用于根据骨髓髓细胞的百分比来分层患者;核型异常;和cytopenia。 ^［13］修订后的IPS（IPSS-R）将中性粒细胞减少预后阈值降至0.8×10^3./μl。 ^［1］

纳入相关的实验室发现，分类系统将患者分为五个风险群体，这代表了对急性白血病的进展的可能性增加，并降低存活（见表2和3）。 ^［13］大多数经世界卫生组织(WHO)诊断为前RCUD(现为MDS-SLD)的患者属于低危和中危组。先前也已建立了一个考虑输血要求和形态学分类影响的WHO预后评分系统(WPSS)的预后价值。 ^［16］

表2。国际预后评分系统:预后变量*(在新窗口中打开Table)

表3.国际预后评分系统：风险群体*(在新窗口中打开Table)

IPSS-R更新/扩展了MDS细胞遗传学风险组、预后评分值、预后风险类别/评分和预后风险类别临床结果。这些可以在MDS基础。