氟烷肝毒性

更新时间:2019年12月17日
  • 作者:Ruben Peralta,医学博士,FACS;主编:Michael R Pinsky,医学博士,CM,博士(HC), FCCP, FAPS, MCCM更多…
  • 打印
概述

背景

已知氟烷和其他卤化吸入麻醉剂,例如浓嵌醚,异氟醚,七氟醚和DESFLUNANE,导致严重的肝功能障碍。国家氟烷研究,回顾性分析,从1959 - 1962年审查了术后肝脏坏死的发病率和死亡率。 [1]本研究发现,在82例致命肝坏死中,有9例被认为可能是药物引起的。9名患者中有7人接受了氟烷治疗。根据这项研究,致命氟烷肝毒性的风险估计为35000分之一。在审查世界卫生组织(WHO)药物监测数据库中最常见的致死性肝毒性药物时;氟烷是十大最常见的原因之一。鉴于这种风险,氟烷不推荐在成人中使用。 [2]

下一个:

病理生理学

两种主要类型的肝毒性与氟烷给药有关。这两种形式似乎是不相关的,并且被称为I(MILD)和II型(令人漏洞)。 [3.]

I型肝毒性是良性,自我限制,相对普遍(高达25-30%的人接受氟烷)。这种类型以血清转氨酶和谷胱甘肽S-转移酶浓度的轻度瞬态增加,并通过改变的术后药物代谢。I型肝毒性不具有黄疸或临床明显的肝细胞疾病的特征。I型可能是由氟烷的还原(厌氧)生物转化而不是正常氧化途径。在施用其他挥发性麻醉剂后不会发生,因为它们被代谢到较小程度和不同的途径而不是氟烷。

II型肝毒性(也称为氟烷肝炎)与大规模的肝脏肝脏坏死有关,导致过度肝脏衰竭;死亡率为50%。临床上,它的特征在于临床发热,黄疸和血清血清转氨酶水平升高。II型肝毒性似乎是免疫介导的。氟烷被氧化代谢,生产三氟乙酰代谢物给中间体化合物。这些代谢物结合肝蛋白,并且在遗传倾斜的个体中,形成抗体在该代谢物 - 蛋​​白质复合物中。抗体反过来介导随后的II型毒性。正在调查其他假设损伤机制,包括P450灭活和中性粒细胞参与。 [4.]

除氟烷外的挥发性麻醉药也有可能引起II型肝毒性。这种风险与乙酰化蛋白加合物氧化代谢的相对程度直接相关。大约20%的氟烷被氧化代谢,相比之下,只有2%的安氟烷和0.2%的异氟烷;氟烷具有较高的肝毒性风险。在给药安氟醚或异氟醚后发生II型肝毒性是极其罕见的病例报告,审查仅发现少数涉及这两种药物的病例。

以前的
下一个:

病因学

I型氟烷肝毒性归因于还原(厌氧)氟烷代谢,具有活性代谢物,导致脂质过氧化和与细胞色素P-450结合。

随着II型氟烷肝毒性,现在被认为是在遗传易感个体中发生的免疫现象。通过氧化氟烷代谢与中间体引发坏死。该中间体随后与肝蛋白结合,诱导三氟乙酰化并使它们抗原。该方法刺激抗体的形成,在重新曝光到氟烷(或浓甲酰醚,异氟醚或Desflulane)后,引发免疫介导的坏死。

这两种类型很可能是不相关的,而且发生I型氟烷肝毒性的患者并不存在II型的风险。

动物研究发现白细胞介素10(IL-10)敲除小鼠中肝损伤易感性的增加,并且其他类似的研究发现,卤素诱导的肝损伤是由小鼠中白细胞介素-17介导的。 [5.6.]

以前的
下一个:

流行病学

频率

美国

氟烷给药后I型肝毒性的发病率为25-30%。氟烷施用后II型肝毒性的发生率为每6,000-35,000名患者1例。美国国家氟烷研究发现,氟烷给药后的另外不可解释的致命肝脏坏死,每35,000例。

其他卤代药物用药后发生率较低,安氟醚用药后为2例/ 100万,异氟醚用药后有少量报道,地氟醚用药后仅1例确诊。

国际

对世界卫生组织致死性肝毒性药物数据库的回顾显示,氟烷是全球最可能导致致命性肝坏死的10种药物之一。 [7.]

性别

雄性与女性比例为1:2。

年龄

氟烷肝毒性在中年更常见。虽然孩子曾经被认为不受影响,但发病率已经证明每10万人1例患者。

以前的
下一个:

预后

如果不会发生漏血性肝功能衰竭,患者通常会充分恢复。如果发生漏血性肝功能衰竭,死亡率可以为50%。如果存在肝脏脑病,死亡率可以为80%。

I型肝毒性是短暂的,自我限制的,通常是亚临床。通常,仅在执行肝功能测试时才检测到它。

II型肝毒性的死亡率约为50%,当存在肝脏脑病时增加到80%。II型已成功治疗原位肝移植治疗。生存急性疾病的患者通常会完全康复。

风险因素包括以下内容 [8.]

  • 多种曝光(特别是在<6周期间隔):这是氟烷肝炎的单一最大的危险因素。

  • 有麻醉后发热或黄疸史

  • 肥胖

  • 女性性

  • 中年

  • 遗传易感性

  • 酶诱导(例如,酒精,巴比妥酸盐)

  • 较高的AST和胆红素水平与更大的死亡结局或移植可能性相关。

预先存在的肝病本身不是氟烷肝炎的危险因素。

以前的
下一个:

患者教育

应始终获得全面知情同意,并应包括使用的适应症和肝毒性可能的风险。

在氟烷暴露后发烧历史和黄疸病的患者应务必将其传达给麻醉家和外科医生。

全身麻醉并不是未来手术的禁忌症,因为它可以不使用挥发性药物。

以前的