肉毒毒素治疗肌张力障碍

更新日期:2021年7月21日
  • 作者:Fredy J Revilla, MD, FAAN, FANA;主编:Selim R Benbadis医学博士更多
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概述

概述

介绍

肌张力障碍是一种以不自主持续肌肉收缩为特征的疾病,导致扭曲和重复运动或异常姿势。肌张力障碍的分类基于发病年龄、身体分布、时间模式以及是否存在相关症状。基于身体分布的几种类型的肌张力障碍已经被描述,包括局灶性、节段性、半肌张力障碍、多灶性和全身性肌张力障碍。 1尽管对肌张力障碍的神经机制尚不完全了解,但肉毒杆菌毒素(BTX)已被证明可以缓解与疼痛和不适相关的肌张力障碍姿势。自20世纪80年代末引入BTX疗法以来,它已成为局灶性肌张力障碍的标准疗法。疗效取决于肌肉的选择和适当的剂量。BTX已被证明是一种有效和安全的肌张力障碍长期治疗选择。 2

BTX是目前已知的最有效的生物物质之一。七种不同的血清型,A、B、C、D、E、F和G,大小和结构相似。然而,血清型在其效力、作用时间和细胞靶点上有所不同。A型和B型在肌张力障碍治疗的双盲临床试验中已被证明是安全有效的。BTX-A的一种配方在全球以BOTOX®(Allergan Inc.)的名称销售,另一种配方在欧洲以Dysport (Speywood, UK)的名称销售。BOTOX®于1989年12月被美国食品和药物管理局(FDA)批准用于“治疗斜视、眼睑痉挛和包括面肌痉挛在内的局部痉挛”,最近又被批准用于治疗颈部肌张力障碍。自那时起,它已被广泛应用于神经内科、泌尿外科、胃肠病学和神经康复治疗中的疼痛管理。

2000年12月,FDA批准BTX-B制剂用于治疗颈肌张力障碍。它在美国以Myobloc的名称销售,在欧洲以Neurobloc的名称销售(Elan制药公司)。根据2016年AAN指南,在颈椎肌张力障碍、上肢和下肢痉挛和慢性偏头痛中使用特定血清型的BTX有A级(有效)证据,在眼睑痉挛中有B级证据。

除此之外,还报道了一种称为BoNT/HA(也称为BoNT-FA或H)的新型镶嵌毒素。BoNT/HA与BoNT/A有84%相同的受体结合域(Hc),但对某些有效的BoNT/A中和抗体的反应不同。 3.4

临床医生必须认识到,由于药效和扩散的差异,BTX的不同商业配方在临床使用的剂量上有所不同(见下2节)。

各种肉毒杆菌毒素都有各自的效力,需要注意确保正确使用并避免用药错误。最近对已建立的药品名称的修改旨在加强这些差异并防止用药错误。该产品及其批准的适应症包括:

  • Onabotulinumtoxin一(肉毒杆菌素,肉毒杆菌素化妆品)

    • 肉毒杆菌毒素-颈部肌张力障碍,严重原发性腋窝多汗症,斜视,眼睑痉挛,上肢和下肢痉挛(成人),上肢痉挛(儿童2岁或以上),膀胱过度活跃,尿失禁,偏头痛头痛

    • 肉毒杆菌美容-中重度眉间纹,外眼角纹

  • Abobotulinumtoxin一(运动障碍)-上肢和下肢痉挛(成人),下肢痉挛(2岁或2岁以上的儿童),颈肌张力障碍,成人中至重度肩胛线;它也适用于2岁或以上的儿童下肢痉挛

  • Incobotulinumtoxin一(Xeomin) -颈肌张力障碍,眼睑痉挛,上肢痉挛(成人),肩胛线

  • Rimabotulinumtoxin B(肌团)-颈肌张力障碍

A型肉毒杆菌毒素

自20世纪初以来,人们就对BTX蛋白进行了研究,最初是为了了解肉毒中毒(一种食物中毒)。后来,他们被研究,因为独特和特定的肌肉瘫痪由微量毒素引起。在过去的30年里,在使用这种毒素治疗人类的工作中,对毒素的生产、净化和分配的选择性程序已经开发出来,使其适合于注射。目前BTX-A被用于治疗运动障碍和痉挛,被认为是安全有效的。BTX-A治疗的最常见的运动障碍之一是局灶性肌张力障碍。最常见的类型有颈肌张力障碍、眼睑痉挛、手肌张力障碍、口下颌肌张力障碍、职业性肌张力障碍和喉部肌张力障碍。

对局灶性肌张力障碍进行BTX治疗需要彻底了解毒素本身、典型剂量和解剖学的实用知识以及基本的肌电图技能。BTX的最佳剂量是达到预定结果(降低肌肉张力、改善运动范围、改善某些活动功能、改善卫生)所需的最小剂量,而不会造成不利影响,如虚弱。 5

BTX A型抑制神经肌肉连接处乙酰胆碱酯酶(ACh)的释放。在局部注射肌肉后,毒素通过内吞作用进入神经末梢,与细胞内蛋白质(可溶性)相互作用N-乙基马来酰亚胺敏感因子附着蛋白受体(SNARE)蛋白),并抑制神经肌肉接头处Ach神经递质的囊泡释放。 67这种化学去神经支配导致横纹肌麻痹,通常在注射后2周达到高峰。有些神经末梢没有受到毒素的影响,使得注射的张力肌收缩。由于神经肌肉连接处的分子转换和神经元发芽,神经元活动在平均3个月后开始恢复,大约6个月后完全恢复功能。 8

影响BTX剂量的因素有很多,包括疾病的严重程度和慢性程度、涉及的肌肉数量、先前对BTX的反应、同时使用的其他药物治疗以及注射者的经验。儿童使用的剂量较小,与体重成比例。

结构

BTX是一种分子质量为150千道尔顿的单链肽。这种形式作为神经肌肉阻断剂的效力相对较小,激活需要对蛋白质的三级结构进行两步修改。这一过程将单链神经毒素转化为双链神经毒素,由一个10万道尔顿重链(HC)和一个5万道尔顿轻链(LC)通过二硫键连接。BTX作用于神经肌肉连接处,通过抑制突触前神经终端释放ACh发挥其作用。

ACh包含在囊泡中,一些蛋白质(VAMP, SNAP-25和syntaxin)需要介导这些囊泡与轴突末端膜的融合。BTX通过HC与突触前末端结合。然后毒素被内在化,HC和LC被分离。来自BTX-A的LC裂解SNAP-25,来自B和F血清型的LC裂解VAMP,来自C血清型的LC裂解syntaxin。这会破坏ACh的释放和随后的神经肌肉传输,导致注射肌肉的无力。

用于治疗局灶性肌张力障碍的其他药物

请看下面的列表:

  • 肉毒杆菌毒素注射

  • 苯二氮卓类

    • 氯硝西泮

    • 氯羟去甲安定

    • 安定

  • 巴氯芬

  • 抗胆碱能类

    • 苯海索

    • 苯托品

  • Dopamine-depleting代理

    • 四苯喹嗪

    • 氯氮平

肉毒毒素治疗的最佳目标

BTX治疗的目标是在足以减轻痉挛但不足以干扰功能的虚弱之间实现平衡。应寻求减少肌张力障碍和疼痛与优化功能的最佳组合。

B型肉毒毒素治疗肌张力障碍

Myobloc (Elan Pharmaceuticals)于2000年12月获得FDA批准,用于治疗颈部肌张力障碍患者,以减少相关头部位置异常和颈部疼痛的严重程度。BTX-B还获得了欧盟专利药品委员会的上市许可,将以Neurobloc (Elan Pharmaceuticals)的名称上市。

报道的临床研究表明,肌团/神经团是对BTX-A有反应和对BTX-A产生耐药性的患者的颈部肌张力障碍的安全有效的治疗方法。与所有肉毒杆菌毒素一样,BTX-B作用于神经肌肉连接处,抑制突触前膜上ACh的释放;然而,BTX-B的主要作用机制与BTX-A不同,因为BTX-B灭活了参与ACh释放的不同蛋白质。

在一项针对100例颈肌张力障碍患者的多中心研究中,Jankovic等人检测了B型肉毒毒素(BTX-B)的免疫原性。他们使用一种新的小鼠保护试验将临床反应与阻断抗体(Abs)的存在联系起来。基线时BTX-B抗体阴性的患者中有三分之一在最后一次就诊时BTX-B抗体呈阳性,提示BTX-B的高抗原性限制了其长期疗效。 9

相关的解剖学

大多数骨骼肌系统被分成激动肌和拮抗肌两组,它们协同工作以提供有效和受控的运动。这是通过肌肉骨骼系统与神经系统的锥体、锥体外系和感觉成分的复杂相互作用实现的。

大体解剖学上,与骨骼肌相连的神经是混合周围神经的分支。这些分支进入肌肉的运动点大约是其长度的三分之一。运动点已经被物理治疗师确定为所有主要肌肉群的功能性电刺激目的,以增加肌肉力量。在连接特定肌肉的神经轴突中,只有60%的轴突是连接构成大部分肌肉的肌肉纤维的运动轴突。其余的在本质上是感觉的,尽管最大的感觉受体,神经肌肉纺锤,有自己的运动供应。

一种运动单元包括脊髓或脑干中的运动神经元及其支配的肌肉纤维组。在大肌肉(如髋关节或膝关节的屈肌)中,每个运动单元包含1200或更多的肌肉纤维。在小肌肉(如手部肌肉)中,每个单位含有12或更少的肌纤维。小单位有助于精细的分级收缩用于精细的操作。

有关相关解剖结构的更多信息,请参见肌肉系统解剖学

下一个:

迹象

肉毒毒素注射的应用

请看下面的列表:

  • 局灶性肌张力障碍

    • 焦肢体肌张力障碍

      • 睑痉挛

      • 颈部肌张力障碍(斜颈)

      • Oromandibular-facial-lingual肌张力障碍

    • 半面痉挛

    • 肌阵挛

    • 张力障碍性抽搐

    • 震颤

    • 夜间磨牙症

    • 痉挛,上肢和下肢痉挛

    • 偏头痛

    • 尿频,尿失禁

BTX治疗局灶性肌张力障碍的目的是改善患者的姿势和功能,并减轻相关的疼痛。

在一项123名受试者的研究中,研究人员发现BTX-A是安全的,可以显著降低偏头痛频率、偏头痛严重程度、急性药物使用和偏头痛相关症状的发生。 1011

Moffat等研究了BTX治疗腋窝多汗症,发现腋窝肉毒杆菌毒素治疗是持久的。患者在6至24个月期间症状逐渐恢复。少数病例此时不需要再治疗。 12

Lin等报道皮质类固醇在网球肘注射后4周缓解疼痛方面优于BTX-A。由于BTX注射并没有显著减轻疼痛,但与无力相关,BTX引起的肌肉无力不太可能是以往研究中观察到的疼痛缓解的唯一机制。 13

Toffola等发现BTX-A注射治疗有效降低了面部联动,从而改善了静止和随意运动时的面部表情对称性。 14

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禁忌症

禁忌症

目前尚无BTX-A的绝对禁忌症。相关禁忌症包括重症肌无力或运动神经元疾病。在孕妇中,这种分子在适当的肌肉或皮内注射后不会进入体循环。此外,BTX-A具有高分子量,虽然不能排除主动转运,但似乎不会通过胎盘。因此,根据当地的行动和现有的数据,给孕妇服用BTX-A不会对胎儿造成任何伤害。然而,在获得更多数据之前,当建议孕妇注射BTX-A时,应考虑对母亲和婴儿的好处和潜在风险。孕妇或哺乳期患者可能不适合BTX治疗。 15通常缺乏对由此产生的儿童的长期随访。到目前为止还没有证据表明有伤害,但是没有证据并不意味着没有证据。

肉毒毒素临床应用的相关禁忌症

请看下面的列表:

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装备

注射用肉毒毒素的制备

这种毒素是由革兰氏阴性厌氧菌产生的肉毒梭状芽胞杆菌。它是由一种产生毒素的菌株在培养基中发酵后收获的肉毒杆菌,分解并释放毒素到培养物中。然后提取、沉淀、纯化毒素,最后用硫酸铵结晶。BTX-A应在重组后4小时内用无防腐剂的生理盐水和所用制剂稀释。毒素在溶液中的稳定性条件包括pH值4.2–6.8和温度低于20摄氏度。结晶毒素在溶液中通过摇动快速灭活。

Allergan公司经销的BTX-A关于abobotulinumtoxinA (BOTOX®)的生物活性不同于Speywood制药公司在英国生产的BTX-A abobotulinumtoxinA (Dysport)或日本生产的BTX-A。BTX的效价以小鼠单位表示,1小鼠单位相当于小鼠的半数致死剂量(ld50)。BOTOX®是分配在小瓶包含100单位(U),而一瓶Dysport包含500 U。BOTOX®单位相对于Dysport单位的效力约为1:3。 16肉毒杆菌素®单位在这篇文章中被使用。大多数医生用1-4毫升生理盐水稀释瓶中的BOTOX®,浓度为2.5-10 U/0.1 mL。

通常建议使用肌电图(EMG)指导注射,但眼部周围肌肉和一些面部肌肉的注射除外。肌肉内注射肉毒杆菌素®的剂量取决于肌肉大小。小肌肉如声带接收0.75 U,而较大的颈部肌肉可能需要100-150 U,下肢肌肉可能需要200-300 U才能发挥理想的效果。注射后,BTX在24-72小时内开始削弱肌肉,约14天后达到最大效果;该福利可持续3-6个月。

Incobotulinumtoxin A (Xeomin)是最近批准的BTX-A产品,是一种注射用冻干粉剂,IM给药时必须稀释。每次治疗总剂量为120单位。高剂量不能提供额外的效力,并与增加的不良反应相关。通常将IM注射到胸锁乳突肌、头脾肌、提肩胛肌、斜角肌和/或斜方肌。 171819

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技术

BTX只能由训练有素的专家使用正确的设备进行管理,包括肌电监测以识别适合注射的肌肉。在接受BTX治疗前,患者应进行神经评估和检查。肌张力障碍的继发性原因如药物或肝豆状核变性应排除在外。使用BTX的医生必须对受影响肌肉的解剖结构和由此产生的运动障碍有很好的了解。患者教育和咨询是所有肌张力障碍患者综合治疗方法的重要组成部分。BTX可以作为单一疗法或作为口服药物的辅助。根据具体情况,理疗可以作为BTX的补充。

下文描述了肉毒杆菌毒素的个别临床应用的注射技术。

睑痉挛

请看下面的列表:

  • 眼睑痉挛的特征是不自主、间歇性、强迫性眼睑闭合。BTX被认为是治疗眼睑痉挛的首选药物,自1983年以来一直用于该疾病。它已被有效地用于治疗由左旋多巴或抗精神病药、眼睑张力障碍和面部抽搐等药物引起的眼睑痉挛抽动秽语综合征,以及“开眼睑失用症”。

  • 根据2016年美国神经病学学会的实践指南,在眼睑痉挛治疗中,肉毒杆菌毒素A和肉毒杆菌毒素A有B级证据(可能有效),而abobotulinumtoxin A有C级证据(可能有效)。 20.2122
  • 改善开始在4-7天,并可持续4个月。评估长期使用BTX治疗眼睑痉挛的研究表明,益处持续几十年的治疗。一项128例接受abobotulinumtoxin A或onabobotulinumtoxin A治疗的患者持续获益15年的研究。 2324

  • 注入技术

    • 治疗开始时,每只眼睑注射10u肉毒杆菌,每位患者共注射20u肉毒杆菌。最常见的有效剂量是每只眼睛25 U。建议用4毫升等渗盐水稀释BOTOX®。

    • 由于眼轮匝肌位于表面,建议使用27-30号针头皮内注射。

    • 一般情况下,每只眼睛周围注射3-5个穴位。原则是避免上睑中部,避免不慎扩散到上睑提肌,导致不理想的上睑下垂。也避免向内侧下眼睑注射。

开眼睑失用症

请看下面的列表:

  • 开眼睑失用症是指在没有瘫痪、感觉丧失或其他影响语言或警惕性的障碍的情况下不能开眼睑。它常与眼睑痉挛、帕金森氏病和非典型帕金森氏综合征共存,主要是进行性核上性麻痹(PSP)。

  • 根据一项针对10例睑肌挛缩性睑开口失用症患者的初步研究,治疗可能导致BTX注射后睑开口改善和功能损害的减少。 25

  • 注入技术
    • 眼轮匝肌4 - 5单位肉毒杆菌素,跗骨前部分(上眼睑内侧和外侧及下眼睑外侧)注射3次,4次th外眼角注射。 26

BTX在眼轮匝肌跗骨前部注射比在隔膜前部和眶部注射更有效。 27

局灶性手肌张力障碍

请看下面的列表:

  • 这种情况通常表现为在特定任务中失去速度和流畅性。需要进行神经学评估,以排除神经根病或周围神经卡压,可能需要进行特定治疗。可能需要进行神经传导研究以排除腕部尺神经病变或正中神经卡压病变。在执行特定任务期间,应检查前臂肌肉,以确定肌张力障碍涉及哪些肌肉。应在休息时和激发活动期间进行观察。应指导患者避免补偿肌张力障碍。肌肉注射的选择取决于临床检查、患者局部疼痛或紧绷的报告和/或过度活动的肌电图证据。

  • 治疗可改善不正常的姿势和疼痛,并/或恢复正常功能。据报道,80% -90%的患者受益,通常在注射后5-7天显现。症状缓解高峰在治疗后2周左右,可能持续3-4个月。

  • 注入技术

    • BTX注射到肌肉腹部;定位前臂用于注射的肌肉可能是困难的,因为许多肌肉是深的和重叠的。

    • 肌电图有助于识别目标肌张力障碍。一旦确定正确的针头位置,就可以注射BTX。

    • 针对作家抽筋的常见初始剂量为:小肌肉5u,前臂肌肉10- 20u。进入单个肌肉的大剂量最好在多个部位给予,以帮助毒素扩散到更多的端板。BTX的剂量在几个注射过程中被滴定到最大限度地缓解肌张力障碍,同时最大限度地减少肌肉无力的剂量。

    • 随后应每隔2至4个月注射一次。在随后的每次疗程中,应检查患者是否存在可能表明推迟治疗或减少剂量的虚弱。随着肌肉收缩模式的改变,肌张力障碍应在每次治疗中重新评估。

颈肌张力障碍

请看下面的列表:

  • 颈肌张力障碍(CD)是最常见的局灶性肌张力障碍,其特征是颈部肌肉的持续姿势或收缩。封头可在多个方向发生偏差;转头(斜颈)是颈肌张力障碍最常见的亚型。侧colcolis(倾斜)使头部侧向弯曲,耳朵向同侧肩膀移动;前colcolis(前屈)使下巴向下偏向胸部;后collis(延伸)使下巴向上延伸。颈部肌张力障碍可包括这些偏差的任何组合。

  • 90%的患者报告姿势偏差有所改善。在已发表的报告中,76-93%的患者在接受BTX治疗后疼痛缓解。在一些研究中,主观疼痛缓解往往比客观改善头部姿势更令人印象深刻。从注射到临床获益的潜伏期约为7天。有效期为3-4个月。

  • 根据2016年AAN实践指南更新,有A级证据表明子宫颈肌张力障碍患者中存在ABO肉毒杆菌毒素A和rimabotulinumtoxin B,B级证据(可能有效)表明子宫颈肌张力障碍患者使用onabotulinumtoxin A和incobotulinumtoxin B。所有配方均获准在美国使用。 20.
  • 对病人的检查

    • 乳糜泻通常是特发性的,但在某些情况下是创伤引起的。贝勒医学院(Baylor College of Medicine)一项包括300名患者的研究显示,多达11%的患者在乳糜泻发病前不到一年就有严重的颈部损伤。在贝勒系列研究中,接触神经安定药物的患者占乳糜泻病例的6%。神经系统检查是必要的,以排除神经根突或眼科疾病,这可能会出现异常的头部姿势。

    • 颈部的解剖结构很复杂;对该区域的解剖标志、肌肉起源和插入以及重要结构的基本熟悉对于有效使用BTX注射治疗这些患者是必要的。乳糜泻的异常体位通常是由多块肌肉的异常活动引起的。姿势是复杂的,包括转动、倾斜、头部弯曲或伸展以及肩膀抬高。

    • 适当选择参与的肌肉是决定BTX治疗反应的关键。因此,需要仔细检查病人的不同体位;指导患者将头部置于舒适的直立姿势。被动地调整头部,观察是否有额外的伸展、屈曲和旋转可能由患者代偿,并注意任何挛缩。触诊是否有收缩肌和肥大肌及任何一点压痛。然后要求患者行走,观察并记录头部位置。最不正常的头部位置用于选择注射的肌肉。建议用肌电图对受累肌肉进行定位。

  • 注入技术

    • 最常见的注射肌肉包括胸锁乳突肌、斜方肌、头脾肌、肩胛提肌和斜角肌复合体。使用标准解剖标志分离异常体位的肌肉。

    • 建议在注射时采用肌电图指导。一旦肌电图电极被插入,病人就被指示激活肌肉,唤起一个完整的招募模式。将针固定在原位,患者恢复放松位。

    • 对注射器进行抽吸,以确保针尖不在血管内。然后通过电极将适量的BTX直接注入肌肉。

    • BOTOX®治疗剂量范围从10-600 U, 200-300 U最常用。

    • 通常,在多个部位注射2-6块肌肉;BTX应沿肌肉腹部注射,以允许充分扩散。

    • 前斜角肌、胸锁乳突肌和颏下复合体的BTX感染也有利于前结肠炎患者。

钟楼

请看下面的列表:

  • 喜树菌病的特征是胸腰区异常前屈,超过45度,站立或行走时明显,但在仰卧位缓解。

  • 喜树菌病常见于病情持续时间和严重程度较长的帕金森病患者。 2829

  • 在一个16例患者的病例系列中,9例患者在腹直肌注射300和600单位的BOTOX®,4例患者显示改善。 30.

比萨综合症

请看下面的列表:

  • 比萨综合征的特征是躯干明显的侧屈超过10度,躺下和被动操作可改善这种情况。

  • 在一项26例患者的随机安慰剂对照试验中,使用肌电图指导髂腰肌、腹直肌、胸肌或腰椎椎旁肌注射50和200单位肉毒杆菌毒素a,显示不仅躯干姿势有显著改善,而且疼痛和活动范围也有显著改善。 31

Oromandibular肌张力障碍

请看下面的列表:

  • 口下颌肌张力障碍(OMD)的特征是不正常的不自主运动或下面部、下巴和舌头肌肉的痉挛。患者表现为这些肌肉的痉挛和下颌偏斜。

  • 70%到80%的OMD患者受益于局部注射BTX到不适当收缩的肌肉。BTX后第一周观察到改善,并可持续3-4个月。

  • 注入技术

    • 用BTX治疗这种情况需要对局部解剖有详细的了解。

    • 建议由神经科医生和耳鼻喉科医生进行评估。

    • OMD可能涉及不同的肌肉组合,包括咬肌、外侧和内侧翼肌以及颞肌。

    • BTX的推荐剂量为每根肌肉20 U。

喉肌张力障碍

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  • 喉肌张力障碍,也称为痉挛性发音困难,其特征是声带肌肉异常的不自主痉挛,导致异常的声音模式。这包括3种类型:内收肌痉挛性发音困难(紧绷扼音)、外展肌痉挛性发音困难(耳语音)和内收肌呼吸肌张力障碍(反常声带运动)。这是一种中枢运动处理的慢性神经系统疾病,其特征是由动作引起的声带痉挛,通常导致说话时的发音困难。情绪压力通常会使病情恶化,患者经常使用感官技巧(如开始说话时打呵欠或大笑)来克服症状。

  • 75%的患者声音症状有所改善。注射BTX后缓解在24-72小时内开始,平均持续4个月。

  • 注入技术

    • 在将患者视为BTX注射的潜在候选者之前,喉部发音困难的诊断必须通过神经学、耳鼻喉科和嗓音评估来确认。临床发现应通过纤维喉镜的视频和语音记录进行记录。

    • 肌电图引导定位甲状软骨肌,经环甲膜经皮注射BTX。

    • BTX剂量范围为1.5-3 U。

    • 目前,双侧注射入路是最常用的技术。

半面痉挛

请看下面的列表:

  • 面肌痉挛是颅面运动障碍中较为常见的一种。它的特点是单侧面部肌肉收缩。HFS可累及眼轮匝肌、额肌、笑肌、颧大肌和颈阔肌的任何组合。这不是一种局灶性肌张力障碍,而是最可能由颅神经VII刺激引起的,该神经在离开脑干时受到动脉压迫。

  • Allam等人得出结论,BTX在面肌痉挛患者中引起的临床改善主要是症状性的,似乎不涉及皮质内抑制回路重组引起的皮质运动区兴奋性改变。 32

  • 注射技术:针对面部肌肉痉挛,量身定制BTX注射;受影响的肌肉因病人而异。

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难题

在注射期间,病人可能会有刺痛感,特别是在眼睑和面部周围进行治疗时。注射部位可能出现挫伤。一般来说,不良反应通常局限于注射部位,并与注射肌肉的过度无力有关,这是短暂的,耐受性良好。全身不良反应虽然罕见,但包括短暂的、可能持续数周的流感样综合征。严重的不良反应是吞咽困难和呼吸障碍,这可能发生与注射到颈部,口腔区域和声带。避免血管内注射,因为这可能导致全身无力。气胸是一种罕见的,潜在的严重并发症,当注射到下颈部或背部时,胸膜穿透。

治疗颈肌张力障碍最常见的不良反应是吞咽困难(19%)、上呼吸道感染(12%)、颈部疼痛(11%)和头痛(11%)。在眼睑痉挛患者中,常见的不良事件包括上睑下垂(20.8%)、浅表性角膜炎(6.3%)和眼干(6.3%)。

最近报道了一些对BTX-A注射产生全身肉毒中毒样反应的病例。2例出现全身性无力(包括球根无力),数周后消退。其中一名患者已经接受斜颈治疗多年,而另一名患者仅接受过一次痉挛性注射。

肉毒杆菌毒素®对人体的致死剂量尚不清楚;然而,据估计约为3000 U。注射时通常的最大推荐剂量约为600–800 U。

抗体的发展

肉毒杆菌神经毒素可能是免疫原性的。抗体可能产生,与BTX结合,并使其失活。通过小鼠致死试验确定的BOTOX®抗体介导的耐药发生率,据报道在3%至10%之间,一般认为约为5%。产生抗体的唯一明显症状是对进一步注射缺乏反应。使用其他血清型(F型或B型)可能对那些产生抗体耐药性的人有益。对于对BTX-A不再有反应的患者(继发性无反应)和怀疑免疫原性的患者,推荐的方法是在鱼际下或前额肌肉注射20u BOTOX®。如果患者仍有反应,在注射1-2周后,肌肉会出现短暂的无力。另一种选择或辅助方法是采集血液进行抗体检测,但这通常不在保险范围内。

产生抗体的危险因素包括更高的剂量、更短的注射间隔、加强剂量和年轻。帮助预防抗体发展的建议包括:(1)使用尽可能小的剂量以达到缓解,(2)注射间隔至少1个月(首选间隔为3个月),以及(3)避免“加强注射”。

第一次注射BTX-A无反应的患者称为“原发性无反应者”。然而,无反应的原因可能包括注射部位不当和剂量过低。在由专家以越来越大的剂量注射或使用上述临床试验之一证明缺乏反应之前,不应将其视为主要无反应者。

特殊临床应用的并发症

请看下面的列表:

  • 睑痉挛

    • 10%的病人会出现上睑下垂,不到两周就会自行好转。

    • 其他并发症包括视力模糊、流泪和局部出血。

  • 颈肌张力障碍

    • 最常见的不良反应包括颈部无力(20-30%)、吞咽困难(10-20%)和局部疼痛。吞咽困难的发生似乎与剂量和注射的肌肉有关。

    • 不良反应是暂时的,通常在2-3周内自行缓解。

  • Oromandibular肌张力障碍

    • 不良反应并不常见,包括吞咽困难和注射部位疼痛。

    • Allam等人支持原发性颅肌张力障碍(PCD)的执行功能障碍是继发于症状的干扰效应的观点。BTX治疗可缓解症状,从而提高持续注意力。 33

  • 喉肌张力障碍

    • 吞咽困难可持续3-7天,占60%。

    • 一过性音减退和喘鸣也有报道。

  • 半面痉挛

    • 不良反应取决于注射部位。

    • 下脸注射可能导致面部虚弱和不对称,脸和嘴下垂,流口水和面部表情丧失。前额注射可导致眉毛下垂或丧失上翘。

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