实践要点
威尔逊疾病是一种稀有的常血糖性隐性遗传疾病的铜代谢紊乱，其特征在于肝脏，脑和其他组织中的铜沉积过度沉积（参见下面的图像）。威尔逊疾病往往是致命的，如果没有在症状时被认可和治疗。
迹象和症状
肝功能障碍是半数以上患者的表现特征。虽然这种情况可能表现为急性肝炎，但肝脏受累的三种主要模式如下:
-
慢性活性肝炎
-
肝硬化（最常见的初始演示）
-
暴发性肝衰竭
暴发性肝衰竭的症状包括:
-
腹水和突出的腹部静脉
-
蜘蛛痣
-
Palmar erythema.
-
数字夜总会
-
呕血
-
黄疸
神经功能
大多数有神经精神表现的患者都有肝硬化。最常见的呈现神经系统特征是不对称的震颤，其性质是可变的，并且可以主要休息，姿势或动力学。
常见的早期症状包括以下内容：
-
难以说
-
过度养护
-
共济失调
-
面具状面
-
双手笨拙
-
个性变化
晚期表现(由于早期诊断和治疗，现在很少见)包括:
-
肌张力障碍
-
痉挛
-
癫痫大发作
-
刚性
-
弯曲挛缩
精神病特征（10％-20％的患者）包括以下内容：
-
情绪萎靡
-
冲动
-
去抑制
-
自我伤害的行为
与威尔逊病相关的精神病异常已分为以下四大类：
-
行为的
-
情感
-
精神分裂症样式
-
认知的
肌肉骨骼表现
-
肝豆状核变性关节病是一种退行性过程，类似于过早的骨关节炎
-
症状的关节疾病通常在疾病过程中发生晚期，经常在20年后经常
-
关节病通常累及脊柱和大的阑尾关节(如膝盖、手腕、臀部)。
-
还描述了骨质粒细胞is isscans，chondromalacia patellae和软骨碱化
血液学和肾脏表现
-
coombs-paly急性血管内溶血（10％-15％）
-
尿道病
-
血尿
Kayser-Fleischer环
-
通过在角膜的戊骨中沉积铜的沉积形成
-
颜色可以从绿色金色到棕色
-
发育良好的环很容易被肉眼或在检眼镜设置为+40时看到
-
当没有针对唯一的眼睛看不到时，可以使用狭缝灯检查或魔术检查来识别环
-
观察到患有症状威尔逊病的90％的人，并且几乎总是存在于具有神经系统表现的人中
-
除非伴有神经系统表现，否则不再考虑威尔逊病的病例，因为慢性胆管疾病的患者也可以观察到它们
额外的表现
-
骨骼异常（例如，骨质疏松症，骨质骨癌，佝偻病，自发性骨折，多关节炎）
-
心表现（例如，节奏异常，增加自主语调）
-
皮肤色素沉着和指甲底部的浅蓝色变色(天蓝色月牙)
看介绍有关详细信息。
诊断
肝豆状核变性检查应注意的事项如下:
-
血清刺激素水平小于20mg / dl（参考范围，20-40mg / d1），约90％的威尔逊病患者
-
大多数患有症状威尔逊病的患者中，尿铜排泄率大于100 mcg /天（参考范围，<40 mcg /天），但也可能在其他胆汁淤积性肝病中升高
-
在患有Kayser-Fleischer戒指的患者中，血清刺激素水平<20mg / dl和24小时尿铜排泄> 40 mcg / day建立威尔逊病的诊断
-
即使在无症状患者，肝活检标本的肝铜浓度(标准标准)也为>250 mcg/g干重;正常结果(15-55 mcg/g)有效地排除了未治疗肝豆状核变性的诊断，但在其他慢性肝脏疾病中也可能发现升高
-
放射性标记铜试验直接测定肝铜代谢
-
基因检测仅限于筛选在指数患者中检测到的鉴定突变的家庭成员
-
脑成像显示特征调查结果;MRI似乎比检测早期病变更敏感
-
腹部影像学表现既不敏感也不特异
-
休息的ECG异常包括左心室或前进的肥大，早期复发，ST分段抑制，T波反转和各种心律失常
-
电子显微镜检测含铜肝细胞溶血酶有助于诊断威尔逊病的早期阶段，除了通过原子吸收分光光度法定量肝铜
看检查有关详细信息。
管理
威尔逊病治疗的特点如下：
-
治疗的主要级别是终身使用螯合剂（例如，青霉胺，Triestine）
-
症状，特别是神经系统，可能随着螯合的启动而恶化
-
手术减压或经颈静脉肝内分流(TIPS)用于标准保守措施无反应的复发或无法控制的静脉曲张出血
-
原位肝移植是治愈性的
威尔逊病的其他治疗包括：
-
抗胆碱能，Baclofen，GABA拮抗剂和左旋多巴治疗帕金森和Dystonia
-
治疗癫痫发作的抗癫痫药
-
神经抑制剂治疗精神症状
-
蛋白质限制，乳花糖，或两者都可以治疗肝脑病
背景
威尔逊疾病是一种稀有的常染色体隐性遗传性铜代谢紊乱。该病症的特征在于肝脏，脑和其他组织中过度沉积铜。主要的生理像差是从小肠的过度吸收铜，并通过肝脏降低铜的排泄。（看病因学。）可用证据表明，在螯合治疗过程中，中枢神经系统中铜浓度的大幅增加持续存在，并且在疾病过程中可能会出现某些脑核中的铁局部积累。 [1]
已经显示出局部为臂13q的遗传缺陷，已经显示出影响铜传输的腺苷三磷酸酶（ATP酶）基因（ATP7B）在肝脏中。 [2]威尔逊病患者患者更常见于肝脏表现，在寿命的第一个十年后鉴定，与后期更多的神经精神疾病相比，后者最常发生在第三十年中。诊断由无个性测试建立，但需要使用血清刺激素水平，尿铜排泄，Kayser-Fleischer环的存在的某种组合，并且需要在需要活检时的肝铜含量。（看病因学那介绍,检查．)
虽然在临床实践中非常罕见，但威尔逊病很重要，因为如果在症状时常常识别和治疗，它通常是致命的。通常，尽管疾病的表现在童年时期的表现，但诊断是直到成年的。（看差异那治疗,药物治疗．)
宿舍
威尔逊疾病的自然历史可在四个阶段考虑，如下：
-
第一阶段-铜在肝结合位点内积累的最初阶段
-
II阶段 - 肝脏内铜的急性再分布及其进入循环中的释放
-
阶段III -铜在大脑和其他肝外组织的慢性积累，并逐渐发展，最终导致死亡
-
阶段IV - 通过使用长期螯合疗法恢复铜平衡
患者教育
病因学
正常情况下，人体总铜含量为50-100毫克，平均每日摄入量为2-5毫克，这取决于个人对豆类、肉类、贝类和巧克力的摄入量。铜是几种代谢酶的重要组成部分，包括赖氨酸氧化酶、细胞色素c氧化酶、超氧化物歧化酶和多巴胺-羟化酶。
约50%-75%的肠铜被吸收，然后转运到肝细胞。这条通路在肝豆状核变性中是完整的。铜到达肝细胞后，它被并入含铜酶和铜结合蛋白(CBPs)，包括铜蓝蛋白(一种血清氧化铁酶)。在肝脏内，大多数婴儿期(< 6 mo) CBP颗粒染色阳性可能是正常的。6个月后，CBPs铜阳性染色几乎只在肝脏疾病中发现，如肝豆状核变性、慢性胆道疾病(如原发性胆汁性肝硬化、原发性硬化性胆管炎)、肝硬化/广泛纤维化和原发性肝脏肿瘤(最常见的纤维层状肝细胞癌)。
通过形成具有Apo-Metallothionein蛋白的复合物以产生铜 - 金属硫蛋白的复合物可以无毒，或者可以排出胆汁，或者可以排出胆汁。通过调节排泄，而不是吸收的正常铜平衡，以及铜排泄的主要途径（约95％）是自然界的肝胆。
在威尔逊疾病中，将铜掺入螺旋纤维蛋白和过量铜排泄到胆汁中的过程受到损害。 [3.]通过铜传输的P型ATP酶运输铜在威尔逊疾病中缺陷，其几个突变中的一种突变之一ATP7B基因。 [4.]通过基因连锁研究，Bowcock和他的同事将Wilson病位点的范围缩小到13q14-q21。 [5.]
许多基因缺陷ATP7B是小缺失，插入或密码突变。大多数患者对其2染色体中的每一个携带不同的突变。已经鉴定了超过40种不同的突变，其中最常见的是从组氨酸转变为谷氨酰胺（H1069Q）的变化。Stapelbroek等，将H1069Q突变链接到晚期和神经系统的介绍。 [6.]
威尔逊病导致的过量铜促进自由基的形成，导致脂质和蛋白质的氧化。肝细胞损伤早期的超微结构异常，包括内质网、线粒体、过氧化物酶体和细胞核。最初，过量的铜在肝脏中积累，导致肝细胞受损。最终，随着肝脏铜含量的增加，它在循环中增加，并沉积在其他器官中。
Stuehler等人报告说，基对变化MURR1基因与威尔逊疾病的早期呈现有关。 [7.]MURR1先前已经建立起来导致伯灵顿犬的犬铜毒物。
流行病学
在美国，载波频率为每90个人1。威尔逊病的患病率为每30,000人1。
在全球范围内，威尔逊病的发病率为10-3百万例，杂合子载体率为每100人1例，遗传突变频率从0.3％-0.7％变化。在日本，每30,000人口的速度为1例，而澳大利亚每10万人1例。某些国家的频率增加是由于血缘性高率。威尔逊疾病的过度呈现比女性更常见，而不是男性。
年龄相关的演示文稿
德国患有威尔逊病的患者的研究表明，提前患者患者主要呈现肝脏症状（15.5 [9.6]，而稍后呈现的那些往往存在神经系统症状（20.2 [10.8] y）。 [8.]
托马斯和他的同事回顾了在ATP7B他们的研究结果表明，肝豆状核病的发病年龄跨度较大，可能比之前认为的典型年龄跨度更大。完全破坏该基因的突变可在儿童早期引起肝病，那时肝豆状核变性可能不在鉴别诊断中考虑。 [9.]
一般而言，考虑威尔逊疾病的上年限额为40岁，年龄限制较低为5年，尽管在3岁以下的儿童和70岁以上的成年人中已检测到该疾病。 [10.]
预后
预后指数(即评分)大于等于7的患者应考虑肝移植（见下表1）。所有患者在研究中与这种预后指数相关的，均在诊断的2个月内死亡，无论适当的医疗治疗机构如何。
桌子。暴发性威尔逊肝炎的预后指数（在新窗口中打开表）
分数 |
0. |
1 |
2 |
3. |
4. |
血清胆红素（参考范围，3-20mmol / L） |
< 100 |
100-150 |
151 - 200 |
201-300 |
> 300 |
血清天冬氨酸转氨酶（参考范围，7-40 IU / L） |
< 100 |
100-150 |
151 - 200 |
201-300 |
> 300 |
凝血酶原时间延长（秒） |
< 4 |
4-8 |
9-12 |
13-20 |
> 30 |
肝移植后的预后相对较好。在涉及55例患有肝移植的威尔逊病患者的研究中，1年生存率为79％，总生存率为3个月至20年。另一项关于32例患者的研究报告了1年生存率为90.6％，5年生存率为83.7％，患有肝脏移植后的10年生存率为79.9％。 [11.]
临床医生必须识别的威尔逊病的重要线索是患有溶血性贫血，肝脏合成功能受损的年轻患者，以及正常的碱性磷酸酶值。
并发症
未经治疗的肝豆状核变性患者的主要并发症与急性肝功能衰竭、慢性肝功能障碍(门脉高压或肝细胞癌)以及有时持续发展为肝硬化有关，其特征是进行性倦怠、疲劳、厌食、黄疸、蜘蛛血管瘤、脾肿大、腹水。当肝衰竭发生时，静脉曲张出血、肝性脑病、肝肾综合征和凝血异常都会发生。如果不进行紧急肝移植，一般在30岁时死亡。
不幸的是，肝豆状核变性有铜超载的其他系统性后果。大多数有神经精神表现的患者都有肝硬化。以精神症状为临床特征的患者的报告百分比为10%-20%。与威尔逊病相关的精神异常范围从行为/情绪状态障碍延伸到运动障碍(偶尔是动作迟缓)或帕金森特征。有时，螯合治疗会使这些特征变得更糟。
-
在一个15岁的男孩中扫描的计算机断层扫描（CT）扫描，他们呈现与威尔逊病的中枢神经系统调查结果一致。CT扫描揭示了基底神经节（尾骨，腐败，Globus pallidus）的脱索区域。仅基于此图像的鉴别诊断包括Leukodystrophy，血管炎，以及不太可能感染。在患有威尔逊疾病的患者脑CT扫描中也可以看到心室扩大和后窝萎缩。根据CT扫描描述的参与程度不提供预后信息。
-
不明原因肝病患者肝豆状核变性(WD)的诊断方法。KF = Kayser-Fleischer环;尼共=血浆铜蓝蛋白。来自美国肝病研究协会实践指南。
-
在这种特殊情况下，有丰富的蒙香灰岩。另一个值得注意的发现是中度至标记的慢性炎症，涉及大多数门耳带和围绕着围栏/脑膜区段区域。
-
prismaflex Exeed II将柠檬酸盐抗凝与综合钙管理添加。图片由Gambro提供。
-
分子吸附剂再循环系统（MARS）电路。
-
患有移植患者威尔逊病的患者的患者中显示出肝细胞损伤的活组织检查标本。
-
活检标本显示急性威尔逊病中细胞损伤的更详细图像。
-
威尔逊疾病活检标本与罗达尼污渍。
-
威尔逊病活检标本，罗丹宁染色(铜沉积特异性染色)。
桌子
分数 |
0. |
1 |
2 |
3. |
4. |
血清胆红素（参考范围，3-20mmol / L） |
< 100 |
100-150 |
151 - 200 |
201-300 |
> 300 |
血清天冬氨酸转氨酶（参考范围，7-40 IU / L） |
< 100 |
100-150 |
151 - 200 |
201-300 |
> 300 |
凝血酶原时间延长（秒） |
< 4 |
4-8 |
9-12 |
13-20 |
> 30 |
