概述
不同形式的脑膜炎与之有关艾滋病毒感染。根据病因试剂,它们可以如下归类:
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隐球菌
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结核性
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感染梅毒的
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李斯特菌物种
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淋巴瘤的
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急性脑膜炎的慢性脑膜炎或急性脑膜炎的剧集可以在艾滋病课程中随时发生。此外,虽然是艾滋病毒血清阳性的个体在发育某些类型的脑膜炎的风险上升,但证据表明它们也比一般人群更有可能开发社区获得的细菌或病毒脑病。
病因
在HIV或AIDS患者中,脑膜炎是多因素的。除了特定的病原体,自身免疫过程和HIV本身也与HIV相关脑膜炎的发展有关。
无菌性脑膜炎可能是由HIV-1本身引起的。一种早期形式的无菌性HIV相关脑膜炎在感染HIV后的几天到几周内发展。
由于隐色病变,球状腺炎,组分,组织质或其他真菌感染的外观是一种艾滋病定义事件,并且通常在非常低的CD4患者中发生+淋巴细胞计数。
非甾体抗炎药(NSAIDS),三甲双胍 - 磺胺甲恶唑和静脉内免疫球蛋白(IVIG)等药物通常被视为艾滋病毒相关脑膜炎的可能原因。
流行病学
在美国,隐球菌性脑膜炎是最常见的中枢神经系统hiv相关的机会性感染,影响5-7%的艾滋病患者。第二种最常见的脑膜炎是无菌性脑膜炎,可能是由HIV-1本身引起的。
虽然可获得抗逆转录病毒治疗(ART)的患者的隐球菌脑膜炎发病率有所下降,但在获得ART治疗有限的发展中世界,隐球菌病仍然是造成死亡的主要原因。CD4细胞计数低是隐球菌脑膜脑炎风险的主要预测因素;绝大多数病例发生在CD4计数< 100细胞/微升的艾滋病患者中。 [1]
预后
艾滋病毒相关脑膜炎患者的预后取决于脑膜炎的病因和艾滋病毒感染的阶段。无菌脑膜炎患者,排除诊断,具有良好的预后,不需要任何特定的治疗方法。阴茎细胞脑膜炎过度的死亡率为20%,但由于更具侵略性的治疗,这可能表现出低至6%。
更高的死亡率率与以下内容相关:
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可怜的精神状态
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就诊时脑脊液开放压力高(约三分之二的患者)
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脑脊液墨汁试验阳性
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额外的CNS表现
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在真菌性脑膜炎中,真菌负担更高
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cytomegalovirus胃炎(通常在几周内导致死亡)
临床表现
一般而言,与脑膜炎典型相关的症状和体征在艾滋病毒血清阳性个体中发生的可能性小于在普通人群中发生的可能性。这可能反映了涉及的不同生物体和免疫反应的差异。
体检可以揭示萎靡,畏光,头痛,颈部刚性,发热和颅神经病。不太常见的发现是混乱,嗜睡和人格变化。
隐性球菌脑膜炎可以敏锐,头痛严重,心理状态变化,发热,颈部刚性和焦点标志,或者在几周内没有僵硬的颈部的副尖进程。
令人惊讶的是,中国2012年发表的一项研究发现,感染艾滋病病毒的隐球菌性脑膜炎患者的死亡率低于未感染艾滋病病毒的患者。 [2]降低艾滋病毒感染群体死亡率的原因被确定为低强度和有效的手术脑脊液引流,用于增加颅内压。
巨细胞病毒感染通常呈现为脑室肾炎,可能是脑膜炎的脑炎,而无菌艾滋病毒相关的脑膜炎似乎是单核细胞增多症状的疾病,并且在极少数情况下与脑炎有关。
鉴别诊断
艾滋病毒相关脑膜炎的鉴别诊断包括慢性阵发性半碱,脑膜炎球菌性脑膜炎,偏头痛性头痛,神经脑膜和葡萄球菌脑膜炎。其他要考虑的问题包括淋巴瘤脑膜炎;细菌性脑膜炎,通常与败血症结合发生;和塞细胞血病毒脑室脑炎,通常导致精神状况的变化在几周内发展,并且可以被误诊为艾滋病毒相关的痴呆。
在接受高活性的抗逆转录病毒治疗(HAART)的患者中,患有综合脑膜炎的综合症,以消极的培养和非典型症状和症状,考虑免疫重建炎症综合征(虹膜)。这被认为是当治疗开始时已经存在于患者已经存在的传染病的新重构的免疫系统的过度活跃。
在虹膜中,患有抗逆转录病毒治疗的患者发展与传染病或炎症病症一致的症状,并且不能通过新的或先前感染或治疗的副作用来解释。已经提出了虹膜是由于CD8的不平衡+/ CD4+细胞。
在极少数情况下,转移性中枢神经系统淋巴瘤可表现为脑膜炎。
脑脊液分析和脑成像
脑脊液分析有助于诊断特定的hiv相关病因和评估其他非hiv相关病因。脑脊液检查结果包括:
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血清转换和隐生脑膜炎的脑膜炎
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Cytomegalovirus(CMV)心室脑炎
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隐球菌脑膜炎
有时,Cryptococcus neoformans.偶然在脑脊液中发现
由于其他原因(例如,头痛)检查CSF的三分之一的患者中发现了一种无症状的脑膜炎。
血清转换和隐生脑膜炎的脑膜炎
CSF在此阶段显示以下内容:
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高蛋白和单核细胞增多
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正常葡萄糖水平
Cytomegalovirus脑室脑炎
以下情况显示以下CSF特征:
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多形核的脑脊液细胞增多(常见)
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血糖低至正常水平
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正常到高蛋白水平
聚合酶链反应(PCR)比检测CMV的培养更敏感。在2项研究中,PCR在组织学证明CMV中具有100%的灵敏度,并且在具有负培养结果的4个样品中是阳性的。
隐球菌脑膜炎
在一项对艾滋病患者的研究中,26%的隐球菌脑膜炎患者脑脊液检查结果正常;40%的患者出现高蛋白、低糖和多细胞症;55%的人淋巴细胞少于10个/mL。
在隐球菌脑膜炎中,脑脊液可能呈现清晰或浑浊的外观。观察到可变单核细胞增多,白细胞(WBC)计数可超过20 × 109/ L。大约三分之二的患者脑脊液开放压力高,这是一个不良预后的迹象。
CSF培养物是诊断隐性脑膜炎脑膜炎的标准标准,但可能需要几个标本来获得阳性结果。如果阳性,印度墨水测试的结果是诊断的支持,但如果它们是负面的,它们并不排除诊断
隐球菌抗原出现数周后出现脑膜炎的明显迹象;因此,它的发现提供了一个及早发现感染的机会,因此,在艾滋病毒感染者获得卫生保健时筛查隐球菌感染,可以确定无症状感染者,从而能够及时治疗和预防死亡。 [3.]这可以用作护理点测定并用作经济效益筛选。
隐球菌脑膜炎的血清和脑脊液隐球菌抗原检测结果可能是阳性的。隐球菌CSF抗原的初始诊断敏感性为94.1%,其次为血清抗原的93.6%;然而,这个工具在评估抗真菌治疗的停药点是不可靠的,至少在HIV阳性的患者中是这样。
通过来自脑脊液(CSF)的生物体培养来制备密集脑脑膜炎的最终诊断。CSF或血清中的阳性粘性球菌多糖抗原强烈表明在培养物变为阳性之前良好的感染存在。
脑成像
由于HIV并发的非脑膜性神经系统并发症,如AIDS痴呆/HIV脑病患者的萎缩,脑成像结果可能是非特异性的。
使用CMV脑室脑炎观察到突过语增强。
如果担心颅内压(ICP)升高和/或其他占位性病变,在腰椎穿刺前必须进行脑部影像学检查。
药理学治疗
首选药物包括更昔洛韦治疗巨细胞病毒脑室脑炎和两性霉素B治疗隐球菌脑膜炎。 [4,5,6]
在隐球菌脑膜炎的病例中,最初用两性霉素B(0.7-1 mg / kg /天)与结合氟胞嘧啶使用2周,其次是氟康唑.每天400毫克口服10周。具有氟藻胺和高剂量氟康唑的高剂量两性霉素B已经尝试在具有有前途的结果的患者中患者已经尝试过患者。
在一个随机研究中,在艾滋病毒感染患者的患者中,将1mg / kg与0.7mg / kg两性霉素B的艾滋病毒脑膜炎脑膜炎患者相比,更高的剂量较快杀菌剂;副作用是可比的。 [7]研究的两组患者也接受氟胞嘧啶,25 mg/kg,每日4次。 [7]
因为在发展中国家的许多中心不提供两性霉素B治疗,口服治疗是一个重要的替代方案。随机试验结果表明,2周的高剂量氟康唑(1200毫克/天)与氟藻(100mg / kg /天)合并,是隐球性脑膜炎的最佳口服治疗。该组合被单独地证明了比氟康唑更杀菌,并且具有可容忍的副作用曲线。 [8]
除了所使用药物的显著毒性外,在治疗期间还需要对肾功能不全、血液学异常和电解质紊乱进行非常密切的实验室监测。
治疗应在与传染病专家协商后进行。
复发
隐球菌性脑膜炎治疗后可能复发。如果不进行维持治疗,50-70%的患者在1年内复发。
用长期氟康唑治疗的患者的速率降至2-7%。
巨细胞病毒脑室脑炎也可能复发。
随访
巨细胞病毒脑膜炎患者的随访护理包括以下药物和剂量:
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Ganciclovir.500毫克PO q4h或1克PO tid终身
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磷甲酸每天90-120 mg / kg IV为生命
在隐球菌脑膜炎,维持治疗应继续氟康唑200mg /天。可能需要终生二级预防。对于对高活性抗逆转录病毒治疗(HAART)反应良好、成功抑制HIV病毒复制12-18个月的患者,可以考虑停止二级抗真菌预防。
症状增加的颅内压应伴有重复的腰椎穿刺治疗。
轻度疾病、全血细胞减少、肾功能不全或电解质(钾、镁)异常的患者可使用氟康唑200mg,每日2次,持续8-10周。