同型半胱氨酸尿/同型半胱氨酸血症

更新时间:2018年7月27日
  • 作者:Pickaiah Mandava,MD,PHD;首席编辑:赫尔米L Lutsep,MD更多的...
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概述

概述

同性恋尿素

同性恋是一种蛋氨酸代谢的疾病,导致血液和尿液中的同型半胱氨酸及其代谢物(同型,同型半胱氨酸 - 半胱氨酸复合物和其他)的异常积累。通常,这些代谢物在血液或尿液中的明显量不存在。

同性恋尿剂是常染色体在过留液途径(同型浆尿I)或甲基化途径(同型浆尿II和III)中的常规遗传缺陷。

Homocysteinemia

同型抗原血症,单独但相关的实体,被定义为血液中同型半胱氨酸水平的升高。这种病症也被称为同型(e)inemia,以反映可能积聚的代谢物。不含同型浆尿的血浆同型半胱氨酸的轻度升高。

同型半胱氨酸血症可能是由于与同型半胱氨酸尿相同途径的异常活动的遗传易感性。营养和环境因素,以及特定的药物,可能会加重这种异常并引发症状。

同型半胱氨酸水平和中风

增加的同型半胱氨酸水平与较高的笔触风险有关。颈动脉狭窄似乎对同型半胱氨酸的水平增加了分级反应。增加的颈动脉噬斑厚度与高同型半胱氨酸和低B-12水平相关。

Yoo等通过血管造影研究颅内和颅脑血管血管和颅内血管,并据报道,2-血管狭窄的患者患者的同型半胱氨酸水平高于1血管狭窄的患者。 [1]

有关中风的更多信息,请参阅主题出血性中风和缺血性中风,以及中风溶栓治疗急性卒中管理

对于患者教育信息,请参阅笔划中心, 也中风

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病理生理学

同型半胱氨酸及其代谢物的积累是由3个相关的蛋氨酸代谢途径中的任何一个被破坏引起的——胱硫氨酸b合酶(CBS)的缺乏,甲基钴胺合成的缺陷,或亚甲基四氢叶酸还原酶(MTHFR)的异常。

由这些代谢异常中的每种临床综合征被称为同型尿尿I,II和III。对于3种不同代谢路径,需要三种不同的辅因子/维生素 - 吡吡酰基5-磷酸酯,甲基钴胺和叶酸是必需的。

这个途径,从蛋氨酸开始,经过同型半胱氨酸,再发展到半胱氨酸,被称为硫转化途径。在MTHFR和甲钴胺的催化下,同型半胱氨酸向蛋氨酸的转化被称为再甲基化途径。少量的再甲基化通过甜菜碱作为甲基供体的替代途径发生。 [2]

同型半胱氨酸新陈代谢周期 同型半胱氨酸新陈代谢周期

理论上,同型半胱氨酸血症可能是这3个部位中任何一个缺陷的结果。这些异常可能仅由遗传易感性引起,或由共病条件和/或营养和环境因素恶化的遗传易感性引起。这些情况和因素可能与MTHFR异常、慢性肾功能衰竭、甲状腺功能减退、恶性肿瘤、甲氨蝶呤治疗、口服避孕药、动物蛋白摄入和吸烟有关。

已经提出了染色体1的异常基因作为MTHFR减少的原因;然而,单独的这种突变是否可以导致脑血管事件或是否需要额外的环境或营养缺乏叶酸引起症状的同型胱氨酸血症尚不清楚。 [3.]

增加的同型半胱氨酸水平与较高的中风风险有关。颈动脉狭窄似乎对同型半胱氨酸的水平增加了分级反应。增加的颈动脉噬斑厚度与高同型半胱氨酸和低B-12水平相关。

Yoo等通过血管造影研究颅内和颅脑血管血管和颅内血管,并据报道,2-血管狭窄的患者患者的同型半胱氨酸水平高于1血管狭窄的患者。 [1]在基线同型半胱氨酸水平超过9.1μol/ L的患者中,用B维生素的补充导致颈动脉内侧厚度(CIMT)的进展缓慢。

有几种机制被认为是加速血管疾病的可能原因,包括:

  • 内皮细胞损坏

  • 平滑肌细胞增殖

  • 脂质过氧化

  • 上调普形孕栓因子(XII和V)

  • 抗血栓因子或内皮源性一氧化氮的下调

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流行病学

美国的同型心囊尿的发病率约为每10万人。在国际上,报告的同性膜尿的发病率在50,000和200,000人之间变化。

早期诊断和干预有助于预防同型半胱氨酸尿的一些并发症,包括晶状体异位、智力发育迟缓和血栓栓塞事件。Mudd等人报道了全球范围内629例CBS酶缺乏症患者30岁时的死亡率为18%。 [4.]死亡主要是由于脑血管或心血管原因。

患有CBS缺乏症(同型胱氨酸尿症I)的儿童出生时可能是正常的。Mudd等人的数据表明,从20岁左右开始,这些患者发生血栓栓塞事件的可能性增加。甲钴胺合成缺陷或四氢叶酸代谢缺陷的患者可能出现在婴儿早期。

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临床表现

同性恋尿素

同性恋与以下物理结果有关:

  • 晶状体向下脱位(晶状体异位)

  • Marfanoid惯习

  • 挖掘侧耳、隆凸侧耳和膝外翻

  • 智力迟钝

  • 任何血管分布的中风的迹象和症状:偏瘫,失语症,共济失调和伪麻痹是最常见的发现。

由于晶状体向下脱位(异位小熊),首先可以认可经典的同性恋尿的患者 [5.],马甘油栖息地,智力延迟 [5.]和/或癫痫发作。

甲基钴胺合成有缺陷的患者可能具有所有这些特征,以及甲基醛酸血症的症状(见代谢疾病和中风 - 甲基羟基酸血症)。

这些患者可能会出现急性卒中症状。

传统风险因素 - 高血压,吸烟和糖尿病 - 可能或可能不存在。

一项瑞典研究评估了14例纯合子半胱硫氨酸-合酶缺陷的同型半胱氨酸尿患者的口腔健康状况,发现大多数病例均有损害。作者认为,在治疗同型半胱氨酸尿时限制蛋氨酸(低蛋白饮食)可能导致高糖饮食。因此,他们指出,患有同型半胱氨酸尿的人需要定期进行牙科检查和预防性口腔护理。此外,作者注意到所有患者的牙根较短,特别是上颌中切牙。 [6.]

在向35家医院发送的西班牙语横断面调查中,75名患者用同颗同颗粒尿度:41鉴定过血清缺陷(1次死亡),27例,除甲基化缺陷(6人死亡)和7,没有综合征诊断。在18起案件中,不止一个兄弟姐妹受到影响。患有沉积缺陷的患者具有最严重的临床表现。认知障碍的百分比高,其次是镜片疾病。在近一半的患者中存在神经系统障碍,并且增加了CBS缺乏成年人的血管受累。 [7.]

Homocysteinemia

同型半胱氨酸血症患者可能出现血管血栓事件,无论是否存在中风的传统危险因素。如果没有常见的危险因素,就应该更严格地寻找中风的罕见原因。

这组患者可能在生命的第三或第四个十年已经有中风和心肌梗死的历史。

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诊断

一些研究指出,早期诊断、治疗制度和饮食限制可能会减缓同型半胱氨酸尿疾病的进展,并扭转某些特征。如果家族史和兄弟姐妹史提示同型半胱氨酸尿,应建议进行筛查。

近视和镜头异常的早期迹象不容忽视。 [8.]骨异常和身体习惯可与马凡氏综合征相混淆;然而,马凡综合征遵循常染色体显性遗传模式,而同型半胱氨酸尿遵循隐性模式。

差异诊断包括以下内容:

要考虑的其他问题包括颈动脉疾病和中风。

急性中风的诊断和治疗需要进行某些实验室研究,如全血计数、化学、凝血酶原/活化部分凝血活酶时间(PT/aPTT)、脑成像、超声心动图和血管研究,以排除常见原因,其中一些可能是可治疗或可预防的。

如果在历史,体格检查和家族史的基础上怀疑同型血糖尿,则可能将患者转移到第三节护理中心,其中各种相关领域的专业知识更可能可用。

同性恋尿的实验室研究

如果患者患有系统性迹象和症状,则可以进行筛查测试,然后进行确认测试。

可进行尿液含硫氨基酸筛选试验,称为氰化物硝普钠试验;然而,据报道,假阴性和假阳性结果的比率很高。

一种称为Guthrie试验的新生儿筛查试验,检测高水平的鞋跟棒血液中的蛋氨酸。该测试在几种状态下常规进行,用于检测苯丙氨酸,亮氨酸和蛋氨酸。由于具有高伪阴性患者的假阴性结果,最近的报告建议降低蛋氨酸的阈值,以获得异常。

尿液和血液中同型胱氨酸的定量检测可在市场上买到。血液样本需要以同型半胱氨酸血症检测部分所述的特定方式进行处理。

培养成纤维细胞中CBS活性的测量提供了对诊断的确定性载体。

也可进行羊膜细胞和绒毛的检测。

同型抗原血症的实验室研究

在没有传统风险因素如高血压,吸烟和糖尿病的情况下,可以考虑患有急性中风症状的患者的实验室研究。营养因素,环境毒素或医疗条件可能会恶化固有的同性恋血症。关于急性事件的测试时间不存在共识。

目前还不清楚是否应该使用蛋氨酸进行检测。如果怀疑在硫转化途径中存在缺陷,蛋氨酸激发试验可能更合适。

必须以特定方式处理和处理总量和自由同型同型测量的标本;它们必须放在冰上并在1小时内旋转。规格是否始终是所有实验室或医疗办公室尚不清楚。

血管疾病的风险相对于同型半胱氨酸水平分析;但是,没有广泛接受阈值异常值。如果通过试验确定同型半胱氨酸,则还可以进行叶酸,维生素B-12和吡哆醇缺乏的试验。

遗传异常在亚甲基四氢溶胶还原酶(MTHFR)上有关染色体1;然而,这种异常的存在可能不会赋予血管疾病的风险。

CT扫描和MRI

在常规成像研究中,包括骨质疏松症的骨骨异常可能是显而易见的。

急性中风患者的头部CT扫描是常规的。在可行的情况下,磁共振成像新技术如弥散和灌注成像和MR血管造影也可用于急性环境。

MRI. [9.]同型半胱氨酸尿或典型同型半胱氨酸血症的CT表现均可显示大血管或腔隙性中风,可能存在于任何血管分布中。

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治疗与管理

同性恋尿素

吡哆ine.,剂量为100-500 mg / d,是首选药物。

患者可以分为吡哆醇敏感和吡哆醇不敏感基团。在第一组,吡哆醇,叶酸, 和维生素B-12是规定的。这三种维生素结合在一起,可以降低同型半胱氨酸水平并提供临床益处。继发性中风的预防取决于危险因素的减少。阿司匹林氯吡格雷, 和阿司匹林 - 二嘧酰胺已经提出次级中风预防,但是是否不知道其他抗血小板药物或抗凝等于或更有效。

测量同型胱氨酸水平可用于监测治疗效果。如果单独使用吡哆醇无效,可以在方案中添加叶酸和维生素B-12。

如果患者对吡哆醇不敏感,在诊断时开始低蛋氨酸饮食,以及甜菜碱补充,可能有助于降低同型半胱氨酸水平。 [10.]

Homocysteinemia

没有达成共识,最佳方法是治疗同型肢体血症的疗法。

通过叶酸补充,血浆同型半胱氨酸水平降低。通过美国叶酸的谷物强制设防,B-12缺乏(或相对B-12缺乏)可能影响同型抗原性血症。B-12的最佳剂量和施用途径和叶酸剂量和对临床结果的影响尚未预期研究。用B-12,叶酸和B-6引发治疗趋于在4-8周内将同型半胱氨酸标准化。

维生素干预预防中风(VISP)试验显示,高剂量和低剂量维生素(B-12、B-6、叶酸)补充组之间的中风结局没有差异。 [11.]亚组分析表明,分配给低剂量维生素的高基线同型半胱氨酸的患者具有更高的中风风险。

心脏结果预防评估2(希望2)试验表明,具有B维生素的长期(> 3 y)处理的非致卒中发病率降低。 [12.]

磋商

应咨询经验丰富的神经科医生(成人或儿科),用于患有中风的患者的急性护理,并用于诊断中风的罕见原因。

应向患者和家庭提供遗传咨询,以确认同构型尿素。

如果发现同性全患者是吡哆醇不敏感的并且需要膳食改性,可能需要膳食咨询。

可以咨询急性中风的患者的身体,职业和言语治疗师。

预后

早期诊断同型半胱氨酸尿并进行预防性医疗和饮食护理是改善长期预后的关键;它可以阻止甚至逆转一些并发症。

难题

同性恋患者患者在围手术期和术后时期的血栓栓塞事件也易患,即使是轻微的手术。术前水平的同型半胱氨酸应减少到近正常水平。在手术期间和之后,强烈建议强烈建议进行侵蚀性水化和深静脉血栓形成(DVT)的预防。

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