慢性髓性白血病（CML）：实践必需品，背景，病理生理学

部分

概述

练习要点

慢性髓性白血病（CML），也称为慢性骨髓性白血病，是一种肌鳞型疾病，其特征在于粒细胞细胞系的增殖增加，而不会丧失它们的能力来区分。因此，外周血细胞分布显示出增加数量的粒细胞和它们的未成熟前体，包括偶尔的喷射细胞。CML占所有白血病影响成人的20％。请参阅下面的图像。

慢性粒细胞性白血病。1000倍放大的血片显示整个粒细胞谱系，包括一个嗜酸性粒细胞和一个嗜碱性粒细胞。瑞士伯尔尼大学医学教育研究所教学媒体部医学博士韦尔曼提供。

查看媒体画廊

看到慢性白血病:需要鉴别的4种癌症，一个关键图像幻灯片，以帮助检测慢性白血病和确定具体类型的存在。

症状和体征

CML的临床表现是阴险的，随着疾病通过其3个阶段的进展（慢性，加速和爆炸）的进展情况而变化。慢性相的患者可能是无症状的，或者可以显示以下任何症状和症状：

疲劳，体重下降，失去能量，运动耐力下降
低烧，新陈代谢过度出汗
常规检查白细胞计数升高或脾肿大
早饱，因脾胃肿大，食量减少
左上腹部脾梗塞疼痛
肝肿大

以下是进展性疾病的体征和症状:

加速期出现出血，瘀点和瘀斑
爆炸期骨痛发热
贫血增多，血小板减少，嗜碱性粒细胞增多，脾危象时迅速增大

看到演讲有关详细信息。

诊断

CML的诊断依据如下:

外周血中的组织病理学发现
骨髓细胞中的费城染色体(Ph1)

CML的后处理包括以下内容：

CBC与微分
外周血涂片
骨髓分析

血细胞计数及外周血涂片检查结果

白细胞总数为20000 - 60000个/μL，嗜碱性粒细胞和嗜酸性粒细胞轻度增加
轻度至中度贫血，通常为正常色和正常细胞性贫血
血小板计数低、正常或增加
在大多数细胞中，白细胞碱性磷酸酶染色很低甚至没有
成白细胞增多症，伴有骨髓中未成熟细胞的循环
早期髓细胞(如成髓细胞、髓细胞、超髓细胞、有核红细胞)

骨髓中发现

Ph1(9号染色体和22号染色体之间染色体物质的相互易位)
BCR / ABL.突变
高纯度，骨髓细胞系（例如，中性粒细胞，嗜酸性粒细胞，嗜碱粒细胞）及其祖细胞的膨胀
巨核细胞突出并可能增加
网状蛋白染色可见轻度纤维化

看到余处有关详细信息。

管理

慢性粒细胞白血病的治疗目标包括:

血液会反应（正常CBC和体检[即，没有有机大大物]）
细胞遗传学缓解(ph1阳性细胞0%，正常染色体恢复)
分子缓解(BCR/ABL mRNA PCR阴性结果)

CML的酪氨酸激酶抑制剂

甲磺酸伊马替尼(格列卫):用于慢性、加速和发育阶段;选择的标准处理
Dasatinib（Sprycel）：用于慢性阶段
nilotinib（Tasigna）：慢性阶段
Bosutinib (Bosulif):用于慢性、加速和成细胞期
Ponatinib (Iclusig):用于慢性或blast期T315I-阳性病例，或无其他TKI治疗耐受或适应症的适当患者

CML的其他药物

干扰素 - 阿尔法：前一线代理;现在结合较新的药物用于难治性案例
羟脲:骨髓抑制剂，诱导血液学缓解
Busulfan：用于诱导血液学缓解的肌孢子抑制剂
Omacetaxine (Synribo):蛋白翻译抑制剂，用于慢性或加速期CML，对2种或更多酪氨酸激酶抑制剂有耐药性和/或不耐受

异基因骨髓移植(BMT)或干细胞移植

只被证实能治愈慢性粒细胞白血病
理想情况下在慢性阶段进行
如果候选患者有匹配的或单抗原不匹配的相关供体，则应提供该手术
在30岁以下的患者中，与匹配的非亲属供者进行同种异体骨髓移植的总生存率为31%至43%，在年龄较大的患者中为14%至27%
目前，患者不能达到分子缓解或对伊马替尼表现出耐药性，第二代酪氨酸激酶抑制剂(如达沙替尼)失败。
移植后残留疾病最小的患者需要干扰素维持治疗或供体淋巴细胞输注

支持治疗

白细胞的白细胞伯酯计数大于30,000个细胞/μL
严重或痛苦的脾肿大的脾切除术

看到治疗和药物有关详细信息。

下一个：

背景

CML是已知的少数由单一特定基因突变引起的癌症之一。超过90%的病例是由一种称为费城染色体的细胞遗传畸变引起的(见病理生理学)。

慢性粒细胞白血病的发展经历三个阶段:慢性、加速和原发期。在疾病的慢性期，成熟细胞增殖;在加速期，会出现额外的细胞遗传学异常;在原始细胞期，未成熟细胞迅速增殖。^［1，2］大约85%的患者在慢性阶段被诊断出来，然后在3-5年后进展到加速和blast阶段。慢性粒细胞白血病的诊断是基于外周血的组织病理学发现和骨髓细胞的费城染色体余处）.

CML占所有白血病影响成人的20％。它通常影响中年个人。罕见，这种疾病发生在年轻个体中。年轻患者可能以更具侵略性的CML呈现，例如加速相或爆炸危机。罕见，CML可能出现在老年人中的新发起疾病。

治疗的目标是达到血液学、细胞遗传学和分子生物学的缓解。虽然CML使用了多种药物，包括骨髓抑制剂和干扰素，但酪氨酸激酶抑制剂甲磺酸伊马替尼是目前首选的药物，这类药物中的其他药物也发挥着越来越重要的作用。然而，同种异体骨髓移植是目前唯一被证实治愈慢性粒细胞白血病的方法。(见治疗．)

以前的

下一个：

病理生理学

CML是一种获得性异常，涉及造血干细胞。它的特征是由22号和9号染色体长臂之间的相互易位组成的细胞遗传畸变[t(9;22)]。这种易位导致22号染色体缩短，这一观察结果首先由诺埃尔和亨格福德描述，随后以“发现之城”命名为费城(Ph1)染色体。(见下图)

费城染色体是慢性骨髓性白血病的诊断核型异常，图中显示9号和22号染色体带。如图所示是22q与9和9q的下臂相互易位的结果(c-abl与22号染色体的一个特定断点集群区域[bcr](箭头所示))。Peter C. Nowell，医学博士，宾夕法尼亚大学医学院病理和临床实验室。

查看媒体画廊

这种易位重新定位了一种叫做ABL从9号染色体的长臂到一个特定的断点簇区域(BCR)在22号染色体的长臂上。的ABL致癌基因编码酪氨酸蛋白激酶。由此产生的BCR / ABL.融合基因编码具有强酪氨酸激酶活性的嵌合蛋白。该蛋白质的表达导致CML表型的开发，通过尚未完全理解的方法。^{［3.，4，5，6，7，8，9，10，2］}

的存在BCR / ABL.重排是慢性粒细胞白血病的特征，尽管这种重排在其他疾病中也有描述。当有CML临床表现时，它被认为是有诊断价值的。

慢性粒细胞白血病的发病因素尚不清楚，但暴露于电离辐射有牵连，从广岛和长崎原子弹爆炸幸存者中发病率的增加可以看出。其他因素，如苯，也是可能的原因。

以前的

下一个：

流行病学

美国癌症协会(ACS)估计，2021年将有9110例新确诊的CML病例，其中男性5150例，女性3960例。美国癌症协会估计，2021年将有1220人死于慢性粒细胞白血病，其中男性680人，女性540人。^［11］2009-2018年期间，CML新病例的年龄调整死亡率没有显著变化，但2009-2018年期间，年龄调整死亡率平均每年下降1.0%。^［12］

以前的

下一个：

预后

从历史上看，CML患者的中位生存时间是诊断时的3-5年。目前，CML患者的中位生存期为5年或更长。从2011年到2017年，确诊患者的5年生存率增加了一倍多，从上世纪90年代初的31%增至70.6%。^{［11，12］}这种改善是由于早期诊断、靶向药物和骨髓移植治疗的改善以及更好的支持性护理。

随着治疗的改善，根据患者的预后对患者进行分期成为了证明高发病率和高死亡率手术的必要条件，如骨髓移植。

患者的分期是基于多个分析，使用前处理宿主和白血病细胞特征之间的关联和相应的生存率的多变量分析。这些研究的结果将患者分为以下几组:

良好的风险(平均5-6年生存率)
中度风险(平均3-4年生存率)
风险低(平均生存2年)

索卡尔评分是一种广泛应用的预后指标，适用于年龄在5-84岁的患者，计算公式如下:

风险比= exp 0.0116(年龄- 43岁)+ 0.00345(脾脏大小[肋缘以下厘米]- 7.5厘米)+ 0.188[(血小板计数/700)]²- 0.563] + 0.0887（血液中的爆炸 - 2.1）

Sokal分数的三类如下：

低风险：得分<0.8
中间风险：得分0.8-1.2
高危:>评分1.2

Sokal得分与实现完全细胞遗传学反应的可能性相关，如下：

低风险病人:91%
中度风险的患者:84%
高危患者:69%

由于Sokal得分的出现，因此已经开发了另外两种CML预后分数：20世纪90年代的哈尔福德分数和2000年代的eutos（欧洲治疗和结果研究）得分。与Sokal评分一样，哈福德公式将患者分为低，中级和高风险群体;Eutos得分仅区分高风险和低风险群体。Hansford评分还将外周血嗜酸性粒细胞和嗜碱性粒细胞掺入总白细胞的百分比，在低风险和中性风险CML之间的区分中可以更准确，因此可以有助于预测对患者初始TKI治疗的分子反应用慢性阶段CML。^［13］

这些分数的在线计算器是可用的。看到CML的索卡尔评分和慢性粒细胞白血病患者相对危险度的计算．

一种综合预后模型，结合以前的模型，如索卡尔评分，已经利用预后不良特征的数量设计出来。该模型的阶段如下:

阶段1:0或1特征
第二阶段:2个特征
第三阶段:3个或更多特征
第四阶段:诊断时的blast期

预后特征差包括以下临床和实验室因素：

老年
症状表现
表现不佳状态
非裔美国人血统
肝肿大
脾肿大
负费城染色体或BCR / ABL.
贫血
血小板减少症
血小板增多
减少巨核细胞
嗜碱性
骨髓纤维化(网状蛋白或胶原蛋白增加)

以下治疗相关因素可能提示CML患者预后不良:

用髓抑制疗法血液天空缓解较长的时间
短期缓解期
羟脲或布磺芬总剂量高
通过化疗或干扰素Alfa疗法抑制pH阳性细胞的抑制

酪氨酸激酶抑制剂伊马替尼已经取代干扰素成为一线治疗药物，因为它具有更高的反应率和更好的不良反应耐受性。在一项研究中，832名接受伊马替尼治疗CML并在2年后完全细胞遗传学缓解的患者，生存期与一般人群没有统计学上的显著差异。^［14］另一项关于伊马替尼治疗的长期结果的研究(中位随访10.9年)报告称，总生存率为83.3%，完全细胞遗传学应答率为82.8%。^［15］

开发爆炸危机的患者，具有与急性白血病类似的表现，预后非常差。治疗结果不令人满意，大多数患者屈服于疾病。生存率为3-6个月。

Wang等人的一项研究探讨了CML中特异性附加染色体异常(ACAs)对预后的影响。同时存在两种或两种以上的ACAs可导致低存活率。在ACA出现时出现单染色体改变的患者中，以下3例患者预后较好^［16］：

三染色体细胞8
可能是
一个额外的费城染色体副本

相比之下，以下三个ACA与预后相对较差：

我(17)(q10)
7/7q (7 / del7q)
3 q26.2重组

以前的

下一个：

患者教育

当前关于CML的患者教育信息可在美国癌症协会和国家癌症研究所Web站点。^［17］有关额外的患者教育信息，请参阅白血病目录．

以前的

临床表现

PDQ成人治疗编辑委员会。慢性粒细胞白血病治疗(PDQ®):健康专业版。2020年7月29日。(Medline)．(全文)．
索耶斯CL。慢性骨髓性白血病。英国医学杂志．1999年4月29日。340(17): 1330 - 40。(Medline)．
等。BCR-ABL酪氨酸激酶特异性抑制剂在费城染色体慢性髓系白血病和急性淋巴母细胞白血病的原始危象中的活性英国医学杂志．2001年4月5。344(14): 1038 - 42。(Medline)．(全文)．
Kantarjian H, Sawyers C, Hochhaus A等，为国际STI571 CML研究组。慢性骨髓性白血病对甲磺酸伊马替尼的血液学和细胞遗传学反应。英国医学杂志．2002年2月28日。346(9): 645 - 52。(Medline)．(全文)．
等。早期BCR-ABL mRNA转录水平的降低预测干扰素失败后伊马替尼治疗慢性CML患者的细胞遗传学反应。白血病．2002年9月16日（9）：1579-83。(Medline)．(全文)．
Talpaz M, Silver RT, Druker BJ，等。伊马替尼诱导加速期慢性髓系白血病患者持久的血液学和细胞遗传学反应:一项2期研究的结果血．2002年3月15日。99(6): 1928 - 37。(Medline)．(全文)．
等。甲磺酸伊马替尼治疗新诊断的费城染色体阳性慢性粒细胞白血病患者:早期完全和主要细胞遗传学应答的高发生率血．2003年1月1。101(1): 97 - 100。(Medline)．(全文)．
陈志强，李永飞，等。新型ABL激酶抑制剂抑制伊马替尼耐药。科学．2004年7月16日。305(5682): 399 - 401。(Medline)．
CML中伊马替尼耐药的研究。癌症．2009年2月8日274（1）：1-9。(Medline)．
Faderl S, Talpaz M, Estrov Z, O'Brien S, Kurzrock R, Kantarjian HM。慢性髓系白血病的生物学。英国医学杂志．1999年7月15日。341(3): 164 - 72。(Medline)．
癌症事实与数据2021.美国癌症协会。可以在https://www.cancer.org/content/dam/cancer-org/research/cancer-facts-and-statistics/annual-cancer-facts-and-figures/2019/cancer-facts-and-figures-2019.pdf．访问日期:2021年5月23日。
癌症统计局事实：白血病 - 慢性骨髓白血病（CML）。国家癌症研究所监测，流行病学和最终结果计划。可以在https://seer.cancer.gov/statfacts/html/cmyl.html．访问日期:2021年5月23日。
Dybko J, Jaźwiec B, Haus O, Urbaniak-Kujda D, Kapelko-Słowik K, Wróbel T，等。Hasford评分可能预测慢性髓系白血病患者的分子反应:一个单一机构的经验。Dis标记．2016.2016:7531472。(Medline)．(全文)．
Gambacorti-Passerini C, Antolini L, Mahon FX, Guilhot F, Deininger M et al .慢性髓系白血病患者伊马替尼治疗的多中心独立预后评估。美国国家癌症研究所．2011年4月6日。103(7): 553 - 61。(Medline)．
Hochhaus A, Larson RA, Guilhot F, Radich JP, Branford S, Hughes TP, et al.;伊马替尼治疗慢性髓系白血病的长期预后。英国医学杂志．2017年3月9日。376(10): 917 - 927。(Medline)．
王伟，唐刚，王胜，等。酪氨酸激酶抑制剂治疗时代慢性骨髓性白血病染色体异常的危险分层血．2016年3月22日。(Medline)．
PDQ成人治疗编辑委员会。慢性粒细胞白血病治疗(PDQ®):患者版本。2020年4月24日。(Medline)．(全文)．
“伊马替尼改变了一切”:未来现在更有希望。《医景医疗新闻》。可以在http://www.medscape.com/viewarticle/876942．2017年3月9日;访问：2017年3月10日。
ysl agic E, Hasic A, Kurtovic S, et al。伊马替尼作为一线和二线治疗的疗效:慢性髓系白血病患者的3年随访。临床淋巴瘤骨髓瘤髓鞘．2017年2月16日。(全文)．
索塞尔等;EURO-SKI调查员。慢性髓系白血病(EURO-SKI)中停止酪氨酸激酶抑制剂治疗:一项前瞻性、多中心、非随机试验的预先指定中期分析《柳叶刀》杂志．2018年6月19日(6):747-757。(Medline)．
[指南] NCCN肿瘤学临床实践指南（NCCN指南）：慢性髓性白血病。国家综合癌症网络。可以在https://www.nccn.org/professionals/physician_gls/pdf/cml.pdf．版本3.2021 - 1月13日，2021年;访问日期:2021年5月23日。
[指南]Hochhaus A, Saussele S, Rosti G, Mahon FX, Janssen JJWM, Hjorth-Hansen H，等。慢性髓系白血病:ESMO诊断、治疗和随访临床实践指南。安杂志．2018年10月1日。29 (4): iv261。(Medline)．(全文)．
[指南]Baccarani M, Deininger MW, Rosti G等。欧洲白血病网对慢性髓系白血病的治疗建议:2013年。血．2013年8月8日。122(6): 872 - 84。(Medline)．(全文)．
21世纪干细胞移植在慢性粒细胞白血病中的作用。血．2015年5月21日。125(21): 3230 - 5。(Medline)．
Druker BJ, Talpaz M, Resta DJ等。BCR-ABL酪氨酸激酶特异性抑制剂在慢性髓系白血病中的疗效和安全性英国医学杂志．2001年4月5。344(14): 1031 - 7。(Medline)．(全文)．
慢性髓系白血病:2020年诊断、治疗和监测的最新进展。是J内科杂志．2020年6月95(6):691-709。(Medline)．
Santos FP, Alvarado Y, Kantarjian H, Verma D, O'Brien S, Mattiuzzi G, et al.;在伊马替尼治疗的慢性髓系白血病慢性期患者中使用促红细胞生成素对预后的长期影响癌症．2011年3月1. 117（5）：982-91。(Medline)．
索耶斯，霍赫豪斯，费尔德曼等。一项II期研究的结果:伊马替尼诱导慢性髓系白血病患者在髓母细胞危象时的血液学和细胞遗传学反应血．2002年5月15日99（10）：3530-9。(Medline)．
唐晓峰，王志强，王志强，等。慢性髓系白血病对长期靶向治疗的反应动力学揭示了对白血病干细胞的治疗效果。血．2011年8月11日118（6）：1622-31。(Medline)．
Ibrahim AR, Eliasson L, Apperley JF, Milojkovic D, Bua M, Szydlo R，等。长期治疗慢性髓系白血病患者，依从性差是CCyR丢失和伊马替尼失效的主要原因。血．2011年4月7日。117(14): 3733 - 6。(Medline)．
王志强，王志强，王志强，等。伊马替尼(STI571)耐药的分子和染色体机制。白血病．2002年11月16日(11):2190 - 6。(Medline)．
Marcolino MS, Boersma E, Clementino NC等。伊马替尼治疗时间与慢性髓系白血病患者估计的肾小球滤过率降低有关。安杂志．2011年9月22日(9):2073 - 9。(Medline)．
达沙替尼。国家癌症研究所。可以在https://www.cancer.gov/about-cancer/treatment/drugs/dasatinib．2019年6月5日;2020年8月24日。
Nilotinib。国家癌症研究所。可以在https://www.cancer.gov/about-cancer/treatment/drugs/nilotinib．2018年3月22日;2020年8月24日。
Bosulif（Bosutinib）[包装插入]。纽约，纽约：辉瑞，Inc。2020年6月20日。可用(全文)．
等。在使用酪氨酸激酶抑制剂治疗的早期慢性期慢性髓系白血病患者中，早期完全细胞遗传学反应的实现是预后的主要决定因素。血．2011年10月27日。118 (17): 4541 - 6;4759年测试。(Medline)．
许志强，王志强，王志强，等。新诊断的慢性髓系白血病患者对伊马替尼早期分子反应的长期预后意义:来自国际干扰素和STI571随机研究(IRIS)的分析血．2010年11月11日。116(19): 3758 - 65。(Medline)．
FDA。Sprycel（Dasatinib）：药物安全通信 - 肺动脉高压的风险。美国食品和药物管理局。可以在https://wayback.archive-it.org/7993/20170112165154/http://www.fda.gov/Safety/MedWatch/SafetyInformation/SafetyAlertsforHumanMedicalProducts/ucm275176.htm．2011年10月11日;2020年8月24日。
索耶斯CL。甚至更好的慢性髓性白血病激酶抑制剂。英国医学杂志．2010年6月17日。362(24): 2314 - 5。(Medline)．
贾伯尔，康塔吉安。第二代酪氨酸激酶抑制剂治疗慢性髓系白血病患者伊马替尼失败后慢性期预后和反应的预测因素血．2010年10月28日。(Medline)．
等。在使用酪氨酸激酶抑制剂(TKIs)治疗慢性髓系白血病(CML)和其他血液系统恶性肿瘤期间发生的恶性肿瘤。血．2011年10月20日。118(16): 4353 - 8。(Medline)．
Kantarjian H, Shah NP, Hochhaus A, Cortes J, Shah S, Ayala M, et al.;达沙替尼与伊马替尼在新诊断的慢性期慢性髓系白血病中的对比。英国医学杂志．2010年6月17日。362(24): 2260 - 70。(Medline)．
Cortes JE, Jones D, O'Brien S, Jabbour E, Ravandi F, Koller C等。达沙替尼治疗早期慢性髓系白血病的结果。J Clin incol.．2010年1月20日28日（3）：398-404。(Medline)．(全文)．
FDA更新达沙替尼标签用于慢性髓系白血病。Medscape医学新闻．2013年6月26日。(全文)．
作者简介:贾伯尔，Kantarjian HM, Saglio G, Steegmann JL, Shah NP, Boqué C，等。达沙替尼或伊马替尼治疗慢性髓系白血病的早期疗效:来自随机3期试验(DASISION)的3年随访。血．2014年1月23日123（4）：494-500。(Medline)．(全文)．
Shah NP, Guilhot F, Cortes JE, Schiffer CA, le Coutre P, Brümmendorf TH，等。慢性期慢性髓系白血病伊马替尼失败后达沙替尼的长期疗效:3期随访研究血．2014年2月25日。(Medline)．
Saglio G, Kim DW, Issaragrisil S, le Coutre P, Etienne G, Lobo C，等。尼洛替尼与伊马替尼治疗新诊断的慢性髓系白血病。英国医学杂志．2010年6月17日。362(24): 2251 - 9。(Medline)．
等。尼洛替尼和伊马替尼治疗新诊断的慢性期费城染色体阳性慢性髓系白血病患者:3期随机ENESTnd试验至少24个月的随访。《柳叶刀》杂志．2011年9月12日(9):841 - 51。(Medline)．
Tasigna (nilotinib)[包装插入]。诺华制药公司(Novartis Pharmaceuticals Corporation)。2020年6月。可以在(全文)．
koury HJ, Cortes JE, Kantarjian HM, Gambacorti-Passerini C, Baccarani M, Kim DW，等。在伊马替尼、达沙替尼和/或尼洛替尼治疗失败后，博苏替尼在慢性期慢性髓系白血病中具有活性。血．2012年4月12日。119(15): 3403 - 12所示。(Medline)．
Cortes Je，Gambacorti-Passerini C，Deininger MW，Mauro MJ，Chuah C，Kim DW等人。Bosutinib对新诊断的慢性骨髓性白血病的伊马替尼：随机性B因素试验结果。J Clin incol.．2017年11月1日。JCO2017747162。(Medline)．(全文)．
Tim H Brümmendorf, Jorge E. Cortes, Dragana Milojkovic, Carlo Gambacorti-Passerini，等。博苏替尼(BOS)与伊马替尼在新诊断慢性期(CP)慢性髓系白血病(CML)中的对比:来自于前试验的最终5年结果。血．2020.136;(1)补充:41-42。(全文)．
FDA批准Ponatinib治疗罕见白血病《医景医疗新闻》。2012年12月14日。(全文)．
引用本文:王志军，王志军，王志军，等。Ponatinib治疗难治性费城染色体阳性白血病。英国医学杂志．2012年11月29日。367(22): 2075 - 88。(Medline)．
王志强，王志强，王志强，等。ponatinib在费城染色体阳性白血病的2期临床试验。英国医学杂志．2013年11月7日。369(19): 1783 - 96。(Medline)．
FDA药品安全沟通。FDA要求白血病药物Iclusig (ponatinib)的制造商暂停上市和销售。美国食品和药物管理局。可以在https://wayback.archive-it.org/7993/20170722185758/https：//www.fda.gov/rugs/drugsafety/cum373040.htm．2013年11月5日;2020年8月24日。
FDA药品安全沟通:FDA要求白血病药物Iclusig多种新的安全措施;公司预计将恢复营销。美国食品和药物管理局。可以在https://wayback.archive-it.org/7993/20170722185750/https://www.fda.gov/Drugs/DrugSafety/ucm379554.htm．2013年12月20日;2020年8月24日。
引用本文Saussele S, Haverkamp W, Lang F, Koschmieder S, Kiani A, Jentsch-Ullrich K, et al.Ponatinib治疗慢性髓系白血病和费城染色体阳性急性白血病:德国心血管治疗专家共识小组的建议Acta Haematol．2020.143(3): 217 - 231。(Medline)．(全文)．
Synribo（Omacetaxine）[包插件]。北威尔士，PA：Teva Pharmaceuticals USA，Inc。2012年10月。可用(全文)．
等。聚乙二醇化IFN-a2b联合伊马替尼可提高低或中危慢性髓系白血病患者的分子应答率。血．2011年9月22日。118(12): 3228 - 35。(Medline)．
等。提高慢性骨髓性白血病异体骨髓移植患者的生存率。是J内科杂志．1995年12月50（4）：304-6。(Medline)．
McGlave PB, Beatty P, Ash R, Hows JM。非亲缘供者骨髓移植治疗慢性骨髓性白血病102例疗效观察血．1990年4月15日。75(8): 1728 - 32。(Medline)．
Deininger M，Schleuning M，Greinix H，Sayer Hg，Fischer T，Martinez J等人。接触伊马替尼对移植相关死亡率的影响。Haematologica．2006年4月91(4):452 - 9。(Medline)．
Lima L, Bernal-Mizrachi L, Saxe D, Mann KP, Tighiouart M, Arellano M，等。伊马替尼、二线药物和其他药物治疗期间慢性髓系白血病的外周血监测癌症．2011年3月15日。117(6): 1245 - 52。(Medline)．
Baccarani M，Saglio G，Goldman J，Hochhaus A，Simonsson B，Appelbaum F等人。在慢性骨髓白血病管理中不断发展的概念：代表欧洲白血病专家小组的建议。血．2006年9月15日。108(6): 1809 - 20。(Medline)．(全文)．
Branford S, Rudzki Z, Harper A, Grigg A, Taylor K, Durrant S, et al.;与干扰素加阿糖胞苷相比，伊马替尼在新诊断为慢性髓系白血病的慢性期患者中产生显著优越的分子反应。白血病．2003年12月17日(12):2401-9。(Medline)．
Cortes J, Talpaz M, O' brian S, Jones D, Luthra R, Shan J，等。慢性粒细胞白血病患者慢性期用甲磺酸伊马替尼治疗的分子反应。中国癌症Res．2005年5月1日。11(9): 3425 - 32。(Medline)．(全文)．
Branford S，Rudzki Z，Walsh S，Parkinson I，Grigg A，Szer J等人。用伊马替尼处理的CML患者的BCR-ABL突变的检测实际上伴随着临床抵抗，并且ATP磷酸盐结合环（P环）中的突变与预后差有关。血．2003年7月1。102(1): 276 - 83。(Medline)．(全文)．
Press RD, Galderisi C, Yang R, Rempfer C, Willis SG, Mauro MJ，等。BCR-ABL RNA的半对数增加预示着具有伊马替尼诱导的完全细胞遗传学应答的慢性髓系白血病患者的复发风险更高。中国癌症Res．2007年10月15日。13(20): 6136 - 43。(Medline)．(全文)．
Saglio G, Sharf G, Almeida A, Bogdanovic A, Bombaci F， Čugurović J，等。慢性髓系白血病患者无治疗缓解的考虑:病人和医生的联合观点。临床淋巴瘤骨髓瘤髓鞘．2018年6月18日(6):375-379。(Medline)．(全文)．
甜k，oehler v.慢性骨髓白血病中排除酪氨酸激酶抑制剂：这是一个安全的选择吗？血液学Am Soc Hematol教育计划．2013. 2013：184-8。(Medline)．(全文)．
白血病药物Ponatinib已退出市场。《医景医疗新闻》。可以在http://www.medscape.com/viewarticle/813531．2013年10月31日;2020年8月24日。
Nelson R. Ponatinib（ICLUSIG）返回市场，有一些警告。《医景医疗新闻》。可以在http://www.medscape.com/viewarticle/818183?src=wnl_edit_specol&uac=72886PK．2013年12月20日;2020年8月24日。

媒体画廊

慢性粒细胞性白血病。400倍放大的血片显示白细胞增多，髓系前体细胞存在。此外，可以看到嗜碱性、嗜酸性和血小板增多。瑞士伯尔尼大学医学教育研究所教学媒体部医学博士韦尔曼提供。
慢性粒细胞性白血病。1000倍放大的血片显示整个粒细胞谱系，包括一个嗜酸性粒细胞和一个嗜碱性粒细胞。瑞士伯尔尼大学医学教育研究所教学媒体部医学博士韦尔曼提供。
慢性粒细胞性白血病。1000x放大倍率下的血膜显示出幼儿织物，嗜酸性粒细胞和3个嗜碱性粒细胞。瑞士伯尔尼大学医学教育研究所教学媒体部医学博士韦尔曼提供。
慢性粒细胞性白血病。400倍倍率下的骨髓膜表明了粒细胞的明显优势。嗜酸性粒细胞和巨核细胞的数量增加。瑞士伯尔尼大学医学教育研究所教学媒体部医学博士韦尔曼提供。
费城染色体是慢性骨髓性白血病的诊断核型异常，图中显示9号和22号染色体带。如图所示是22q与9和9q的下臂相互易位的结果(c-abl与22号染色体的一个特定断点集群区域[bcr](箭头所示))。Peter C. Nowell，医学博士，宾夕法尼亚大学医学院病理和临床实验室。
慢性粒细胞性白血病。荧光原位杂交采用独特序列，双融合DNA探针检测红色的bcr (22q11.2)和绿色的c-abl (9q34)基因区域。在费城染色体阳性细胞中出现的异常bcr/abl融合显示为黄色(右图)，与对照组(左图)比较。由Emmanuel C. Besa医学博士提供

的6

作者

伊曼纽尔·C·贝萨医学博士血液学恶性肿瘤和造血干细胞移植术，吉米尔癌症中心，泰米森医学院，托马斯杰斐逊大学杰梅尔癌症中心，Emeritus教授

Emmanuel C Besa医学博士是下列医学协会的成员:美国癌症教育协会，美国临床肿瘤学会，美国临床药理学学院，美国医学研究联合会，美国血液学学会，纽约科学院

披露:没有什么可披露的。

主编

Sara J Grethlein，医学博士，FACP印第安纳大学医学院临床医学教授;癌症服务，印第安纳大学健康，成人学术健康中心，IU西蒙癌症和IU北方医院，Joe和Shelly Schwarz癌症中心的医学主任

Sara J Grethlein，医学博士，FACP是以下医学协会的成员:Alpha Omega Alpha.，美国医师协会，美国医师学会，美国女医务人员协会，美国临床肿瘤学会，美国血液学学会，黄金人文主义荣誉社会，白血病和淋巴瘤社会

披露:没有什么可披露的。

额外的贡献者

凯伦Seiter博士纽约医学院内科肿瘤科/血液科教授

医学博士Karen Seiter是以下医学协会的成员:美国癌症研究协会，美国医师学会，美国血液学学会

披露:因演讲和教学获得诺华公司的酬金;获得诺华公司的演讲和教学咨询费;因演讲和教学而获得Celgene的酬谢。

确认

布鲁斯•比勒博士内布拉斯加州大学医学中心，儿科和遗传学教授，RSA主任

Bruce Buehler医学博士是以下医学协会的成员:美国脑瘫和发育医学学会，美国儿科学会，美国智障协会，美国医学遗传学学院，美国医师管理学会，美国医学协会,内布拉斯加州医学协会

披露:没有什么可披露的。

马里兰州Maurie神枪手医学肿瘤服务副总裁，美国医学肿瘤医疗肿瘤主任，癌症治疗中心

Maurie Markman医学博士是以下医学协会的成员:美国医师学会，美国医学协会，美国临床肿瘤学会,美国血液学学会

披露:礼来公司的演讲和教学;基因泰克咨询费咨询;咨询费用;Hana制药咨询费用咨询;勃林格殷格翰咨询费用咨询;Ortho生物技术咨询费;Morphotech咨询;咨询费用

Ronald A Sacher, MB, BCh, MD, FRCPC辛辛那提大学学术健康中心霍克斯沃思血液中心主任，内科和病理学教授

Ronald A Sacher，MB，BCH，MD，FRCPC是以下医学社会的成员：美国科学促进协会，美国血库协会，美国临床和气候协会，美国临床病理学会，美国血液学学会，美国病理学家学院国际输血学会国际血栓形成和肿瘤社会,皇家医师和加拿大外科医生

披露:葛兰素史克荣誉演讲与教学;Talecris荣誉董事会成员