概述
许多因素影响预后myelodysplastic综合征（MDS），包括细胞分开的数量和严重程度，形态学发育不良，爆炸统计和遗传发现的程度。第四版世界卫生组织（世卫组织）MDS分类，于2016年更新为修订版，识别出具有特定临床行为和临床病理特征的几个不同的MDS实体。 [1那2]骨髓和外周血血液爆破计数是MDS的强烈预后指标：诊断爆炸患者的生存率较差，并且已经诊断出MDS患者的患者的增加的爆炸数通常是转型的预兆急性髓性白血病（aml.）。 [3.那4.那5.那6.那7.]因此，血液和骨髓的爆炸计数已被纳入WHO MDS分类中的关键特征。
MDS过多的爆炸（[MDS-EB]，以前称为难治性贫血，过多的爆炸[Raeb]在2008年分类中）是一种特异性的MDS实体，其特征在于骨髓和/或血液中的髓细胞增加或润肤棒的存在。血液和骨髓的爆炸增加的阈值不同。
世卫组织分类识别MDS-EB-MDS-EB1和MDS-EB2的两种特定亚型 - 后者代表最高等级的MDS，预后最贫困的MDS（见下表）。 [2那8.]
桌子。用于将MDS案例分类为MDS-EB1或MDS-EB2的标准。（在新窗口中打开表）
标准 |
MDS-EB1 |
MDS-EB2. |
1.骨髓抽吸爆炸计数（≥500个细胞） |
5％-9％ |
10％-19％ |
2.外周血血液喷射计数（≥200个细胞） |
2％-4％ |
5％-19％ |
3.奥尔杆 |
缺席的 |
当下 |
MDS = myelodysplastic综合征;MDS-EB1，MDS-EB2 = MDS，具有过量的喷砂，亚型1或2。 |
||
在骨髓中存在5％-9％的爆炸（血液中的<5％的血液和肥华棒的爆炸）或血液中的2％-4％爆炸（骨髓中有<10％的爆炸没有肥华的缺失）将MDS案例分类为MDS-EB1，而在骨髓中存在10％-19％的爆炸，血液中的5％-19％爆炸，或者润肤棒的存在将MDS壳体分配为MDS-EB2。
例外如下：
-
如果是T（8; 21）（Q22; Q22.1）;Runx1-Runxt1.，inv（16）（p13.1q22）/ t（16:16）（p13.1; q22）;CBFB-MYH11， 要么PML-RARA.检测到重新排列，即使在MDS-EB1或MDS-EB2范围内，也应归类为AML的案例，并且存在。
-
如果患者患有细胞毒性化疗或放射治疗的历史，则应归类为与治疗相关的MDS。
看环状唾液管骨髓增生综合征的病理学那慢性贫血那小儿慢性贫血， 和急性贫血有关这些主题的更详细信息。
流行病学和临床特征
流行病学
与其他类型的骨髓增生综合征（MDS）一样，具有过量的Basts-1（MDS-EB1）和MDS-EB2的MDS倾向于在具有男性优势的老年人中发生。在一系列未选择的MDS患者中，MDS-EB1代表15％，MDS-EB2代表所有MDS病例的20％。 [9.]因此，MDS-EB是一种相对常见的MDS形式，占用三分之一的病例。
临床表现
也与其他类型的MDS一样，MDS-EB的患者通常存在于与细胞缺陷有关的症状。MDS-EB经常被诊断为患者患者以前诊断较低等级形式的MDS（如MDS与单谱发育不良[MDS-SLD]，MDS，带有多次发育不良[MDS-MLD]的MDS，或带环纵向血管的MDS [MDS-RS]），并且在这种情况下表明疾病进展。
请注意，不应在最近接受粒细胞生长因子的患者中进行MDS-EB的诊断，因为这些患者可能会增加血液和骨髓中的爆炸。临床随访，如果指出，应在这种情况下进行重复骨髓和/或血液取样，以确认MDS-EB的诊断，而不是由于生长因子给药而导致的爆炸瞬态增加。
形态学特征
从过量的爆发（MDS-EB）获得髓细胞增生综合征的精确爆炸计数是至关重要的，并且计数应源自外周血中的至少200个细胞，并且在骨髓抽吸涂片中的至少500个细胞（见下文）。从吸气涂片的几个不同区域计数和多个载玻片是重要的，因为爆炸的分布可能会有所不同。MDS中的爆炸通常很小，并且可以与厚厚的涂抹或染色不佳的淋巴细胞混淆。如果由于骨髓纤维化的存在而血液涂抹（见下文），则骨髓鼓胀的涂抹涂片可以在核心活组织检查的触摸制剂上进行。
重要的是要注意，在2016年的2016年世界卫生组织（世卫组织）分类中，骨髓BLAST计数始终是所有核细胞（ANC）的百分比，并且不再计算为非红细胞的百分比，甚至是非红虫细胞的百分比在具有超过50％红细胞细胞的情况下。 [2那10.]因此，在修订的分类中已经消除了先前的急性髓性白血病（AML）类别的急性红细胞白血病（赤素虫/肌电类型）。
骨髓肿瘤，具有超过50％的骨髓红细胞细胞，其中爆炸含量超过20％的非红细胞细胞，但少于所有细胞的20％，现在被归类为MDS，其中大多数这些落入MDS-eb类别。 [11.]在这种情况下，细胞遗传学似乎是最重要的预后决定因素。 [12.]
骨髓从骨髓增生综合征的情况下吸出骨髓增生综合征，用过量的喷砂-2（MDS-EB2）。具有深层嗜碱性细胞质的红细胞毛细胞可以在图像中心看到;骨髓细胞较小，浅浅细胞质。还存在伪佩尔Hyet细胞（图像中心）。
MDS-EB案例中的骨髓活检通常是高髓质的，并且在一个，两种或三个谱系中显示出可变的发育不良。骨髓活检表现出建筑物紊乱（见下图），因为红细胞和骨髓元素的正常聚类破坏，红细胞元素和巨核细胞可能与骨小梁相邻不恰当地定位。
此外，未成熟（髓）前体（Alip）的异常定位通常发生在远离其正常甲状腺区的簇中。这些可以在准备好的部分中鉴定在常规组织学上，但它们被用于CD34的免疫组织化学染色突出显示。 [13.]
少数MDS病例（一项研究中的13％）在血液中具有比骨髓在血液中更高的爆炸数，并且大多数情况下符合MDS-EB的标准;受影响的患者存活较差，强调考虑到外周血爆炸的重要性以及骨髓爆炸百分比。 [4.]
许多用纤维化骨髓表现出MDS的病例代表了MDS-EB的病例。如果吸气涂片是干燥或非尊重的，则可以通过骨髓核心活组织检查的CD34染色来证明增加的喷射（参见下一节，免疫型特征和方法）。 [1]这些纤维化MD-EB病例表现出适度或显着增加的网状蛋白染色，并且通常显示出增加的巨核细胞，包括许多小形式，具有低聚核。 [14.那15.]CD34免疫染色也可用于低细胞MDS病例，其中在骨髓抽吸涂片中可能在骨髓中抵抗过量的喷砂。
免疫蛋白型特征和方法
建议髓细胞增生综合征（MDS）中的BLAST百分比基于计数来自骨髓吸气和外周血的良好制备的涂片。免疫蛋白酶是一种准确的造血细胞定量和定性评估的准确方法。 [16.]
流式细胞术不仅可以基于光散射和/或前体抗原CD34和CD117的表达来估计爆炸计数，但也可以检测骨髓发育不良。 [16.]然而，虽然流式细胞术Blast计数与MDS的预后相关，但 [17.]流式细胞仪BLAST计数不应替代骨髓吸气和外周血涂片的手动计数的“黄金标准”。流式细胞术型Blast计数可以由于血液稀释而使呈呈造成的，样品加工过程中的爆炸丧失，缺乏CD34的爆炸表达，或者不寻常的光散射和CD45表达特征，可能导致爆炸落在典型的栅极外部。
相反，由于在试样处理期间的非爆炸细胞（例如，红细胞元素）或喷射栅部内的非爆炸细胞（例如，发育术骨髓元素）的存在，因此可以在造成非爆炸细胞（例如，红细胞元素）的结果。因此，在形态学和流式细胞统计学爆破计数之间的非围流的情况下，前者应该被视为标准。当然，病理学家应该使用他/她的判断，因为有一定场合涂抹涂抹可能是非常血液渗透的，并且在这种情况下，流式细胞术样品可能更为代表性。
在骨髓是纤维化的情况下，可以获得一种差的吸气涂抹，从而排除了精确的爆破数。在这种情况下，可以从从未固化的核心活组织检查制备的赖特-Giemsa染色的触摸制剂中获得Blast计数。然而，在患有差的吸气和缺乏的情况下，或者与较差的触感准备，核心活组织检查可能更具代表性。因为评估常规组织学中骨髓内部体检的爆炸率通常困难（特别是当存在许多早期的骨髓前体和红细胞元素时），免疫组织化学在这些情况下非常有帮助。
优选使用骨髓标记物如髓氧化酶（MPO），CD68，溶菌酶或CD117，其优选使用骨髓标记物，其染色非爆炸细胞。在解释CD34免疫抑制剂中，重要的是只计算与爆炸的形态一致的细胞;CD34的内皮细胞染色，有时发育不良，MDS中的小巨核细胞可以表达CD34。然而，CD34的巨核细胞表达不一定建立恶性肿瘤;在一些非肿瘤贫血等非造粒条件下可以看到CD34 +巨核细胞。 [18.]
另一种警告是CD34可能无法染色整个爆炸群，或者在罕见的MDS病例中可能完全是阴性的。尽管在CD34染色的核心活组织检查的基础上，可能难以提供精确的BLAST百分比，但是远离骨小梁的爆炸簇（即，未成熟前体的异常定位[Alip]）存在于大多数MDS过量的情况下爆炸（MDS-EB）。 [13.]
分子/遗传特征和方法
大约一半的髓细胞增生综合征患者过多的爆炸（MDS-EB）显示细胞遗传学异常，具有与其他类型的MDS保持一定的变化。细胞遗传学是MDS-EB中的重要预后因素，与其他MDS亚型一样重要。 [9.]最常见的异常是Del（5Q），-7，Del（7Q），+8和Del（20Q）;大约15％的病例具有复杂的核型（≥3个细胞遗传学异常）。 [9.那19.]然而，近50％的MDS-EB案例在诊断中具有正常的核型，并且一项研究发现MDS-EB和MDS与多线性发育不良（MDS-MLD）之间的贫困风险核型的发生率没有显着差异。 [9.]修订后的国际预后评分系统（IPSS-R）已经证实了核型在MDS中的重要预后作用，包括MDS-EB。 [5.]在MDS-EB影响儿科患者中，发现复杂的核型（≥3染色体畸变，包括至少一个结构像差）是不利结果的强预测因子。 [20.那21.]
相对近期的数据已经确定了MDS-EB中的广谱突变，包括突变TP53，NRAS // KRAS，ASXL1，CBL，RUNX1，拼接基因包括SRSF2和SF3B1.和凝聚力复合基因。 [22.那23.那24.那25.]突变在IDH1.和IDH2.在急性髓性白血病（AML）病例的显着子集中发生的基因发生在14％-23％的MDS-EB病例中，并且在正常核型的情况下，它们通常会看到。 [26.]FLT3.和NPM1.也很少在MDS-EB案例中发现与AML相关的突变，并且可以是对AML快速进展的竖线。 [27.那28.那29.]
值得注意的是，含有分离的Del（5Q）细胞遗传学异常和过量爆炸的MDS病例必须被归类为MDS-EB，但这些患者仍可能对Lenalidomide（一种高效治疗MDS的药物，这些患者仍可响应治疗del（5q））。 [30.]
差异诊断
具有过度爆炸的髓体增生综合征（MDS）的差异诊断包括以下内容：
-
myelodysplastic / myeloproiferative肿瘤
-
erythroleukemia. [31.]
预后和预测因素
作为一个组，患有过量的爆炸症（MDS-EB）的骨髓增生术综合征患者对急性髓性白血病（AML）的进展具有很高的进展，这在患者中产生了高达三分之一的患者。MDS-EB1中位生存率为16个月，而MDS-EB2则为9个月。 [32.]
骨髓爆炸计数在MDS中的预后相关性得到了广泛的验证。 [3.那5.]MDS中的过量爆炸与差异的预后与突变状态或核型无关 [25.];因此，即使在进一步的先进遗传表征的当前时代，骨髓和血液爆炸的准确计数仍然是风险分层MDS的高度相关性。
MDS中外周血的存在是一个独立的不利因素。 [6.]MDS-EB案例中的外周血血液增加表现出特别差的预后：5％-20％循环爆炸的MDS-EB2患者的存活率类似于AML， [10.那33.]血液中患者比骨髓更大的爆炸性也有一个侵略性的课程。 [4.]无论爆炸计数如何，MDS中的润肤棒也与较差的存活率和对AML的高风险相关，类似于在骨髓BLAST计数的基础上归类为MDS-EB2的更常见的病例。 [33.那34.]
虽然以前在法国美式 - 英国分类（Fab）中被分类为难治性贫血，但在骨髓骨髓Blast计数的基础上，在20％-30％的基础上纳入了20％-30％的难治性贫血（RAEB-T）都包含在一些MDS风险分层中修订的国际预后评分系统（IPSS-R）等方案， [5.]他们被认为是在修订的世界卫生组织（WHO）分类中代表AML。这些患者似乎具有比MDS-EB2患者更糟糕的生存期， [33.]虽然一项研究发现，与患有De Novo疾病的患有超过30％的骨髓爆炸的AML患者相比，它们具有更有利的存活。 [35.]
-
骨髓活检骨髓性综合症患者过量爆炸 - 2（MDS-EB2。骨髓显示出明显的建筑物组织，破坏红细胞岛。
-
CD34带有过量喷射-2（MDS-EB2）的RMUELodysplastic综合征的免疫组化染色。骨髓细胞难以列举常规组织学，显示通过存在许多CD34 +单核细胞的存在。
-
通过CD34免疫染色揭示了在具有过量的喷砂-2（MDS-EB2）的髓细胞增强综合征的情况下的未成熟前体（Alip）的异常定位，显示出远离骨小梁的CD34 +喷射（图像中心）的簇。
-
未成熟前体（Alip）异常定位的另一个例子（图像右下角的CD34 +喷射簇），在短胚芽-2（MDS-EB2）的下细胞髓细胞增生综合征的情况下发生
-
骨髓从骨髓增生综合征的情况下吸出骨髓增生综合征，用过量的喷砂-2（MDS-EB2）。Megakaryocytes小含有低聚核和骨髓形式是低管的。频繁的小爆炸形式散落在成熟元素中
-
骨髓从骨髓增生综合征的情况下吸出骨髓增生综合征，用过量的喷砂-2（MDS-EB2）。具有深层嗜碱性细胞质的红细胞毛细胞可以在图像中心看到;骨髓细胞较小，浅浅细胞质。还存在伪佩尔Hyet细胞（图像中心）。
桌子
标准 |
MDS-EB1 |
MDS-EB2. |
1.骨髓抽吸爆炸计数（≥500个细胞） |
5％-9％ |
10％-19％ |
2.外周血血液喷射计数（≥200个细胞） |
2％-4％ |
5％-19％ |
3.奥尔杆 |
缺席的 |
当下 |
MDS = myelodysplastic综合征;MDS-EB1，MDS-EB2 = MDS，具有过量的喷砂，亚型1或2。 |
||
