概述
纤维发育不良是一种先天性，不受干扰的，良性髓内骨病变，其中正常骨髓被异常的肌瘤组织取代。 ［1］它可能导致骨骼力学中的疼痛，畸形，裂缝或异常。 ［2］这种情况是由Lichtenstein和Jaffe于1942年的第一次描述的 ［3.］；因此，纤维发育不良有时也被称为Lichtenstein-Jaffe病。这种疾病可以是单骨性(累及一块骨头)或多骨性(累及多块骨头)。 ［4］当纤维发育不良发生在其他骨外异常、皮肤色素沉着和内分泌功能障碍的背景下时，由此产生的综合征被称为McCune-albright综合症． ［5］
骨纤维结构不良据报道，在协会与几个内分泌疾病，如甲状腺功能亢进，甲状旁腺功能亢进，肢端肥大症，糖尿病和库兴综合征。 ［6］很少，它也可以与孤立或多种软组织肌瘤（MAZABRAUD综合征）相关联。 ［7］
下图描述了纤维发育不良和内分泌异常患者的独特色素沉着。注意病变边缘呈锯齿状和不规则。
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流行病学
纤维发育不良代表2.5-5％的良性骨病变;然而，真正的发病率未知，因为许多患者无症状。 ［8，9］纤维发育不良是一种缓慢的恶化病变，通常在骨骼生长期间出现，因此在青少年和青少年早期看到。但是，它可以在任何年龄呈现，并且绝大多数病例将被检测到30年代。 ［10.］
单晶纤维发育不良占75-80%， ［11.］而多骨型占20-25%的病例，患者往往出现在稍早的年龄(平均年龄8岁)。 ［12.］男性和女性同样受到影响，尽管与McCune-Albright综合征相关的多骨变异在女性中更常见。 ［13.］
临床表现
纤维发育不良通常是无症状的，并且通常在以其他临床原因进行成像时发现。当存在症状时，肿胀或明显的畸形是最常见的临床表现。当畸形严重时，由于轴承骨骼的骨强度改变而发生病理骨折。可以观察到肢体长度差异。 ［14.］疼痛可能存在，并且根据受影响的解剖区域，其严重程度可能不同。major等人发现下肢和肋骨的病变更加疼痛。 ［2］
单静脉病变大多是无症状的，但它们可能在骨骼生长期间进展，并且在青春期后它们倾向于稳定。很少，病变可能会在成年期间继续生长。怀孕会导致病变的增长增加，以及动脉瘤骨囊肿形成的二次变化。 ［15.］
多静脉形式涉及单身面积的几块骨骼，或者会影响超过50％的骨架。这些特征在于早期发作和快速进展。具有纤维发育不良的患者与mccune-albright综合征相关的患者通常存在于身体中线的皮肤病变，包括锯齿状边界斑点。 ［1］在这种情况下，纤维发育不良典型表现在生命的最初几年，通常伴有典型的“牧羊人弯”髋内翻畸形。在女性中，性早熟是该综合征最常见的表现。其他内分泌疾病(高皮质醇症、甲状腺疾病、生长激素过剩等)也与该综合征有关。可能会发生罕见但严重的骨外并发症，从胃肠道反流到心脏累及心律失常，甚至猝死。
本节将简要审查纤维发育不良，纤维发育不良畸形和骨折的常见影响，以及这种病变的恶性转化。
受影响的位置
单体纤维发育不良最常见的骨骼累及部位是肋骨、股骨近端和颅面骨，典型的是后上颌。 ［4，12.，16.］病变可能仅涉及一小部分骨骼，或者它可能占据整个长度。
多骨性纤维结构不良最常见于股骨、胫骨、骨盆和足部。其他较少受影响的部位包括肋骨、颅骨和上肢骨骼。 ［17.］不常见的受累骨包括腰椎、锁骨和颈椎。
畸形和骨折
骨折是纤维性发育不良中最常见的并发症。 ［18.］它在一半以上的患者中观察到疾病的多剂量形式。可能发生负重骨骼中的畸形。近75％的多蛋白纤维发育不良患者患有疼痛，畸形或病理骨折。 ［3.］
恶性转型
纤维发育不良的恶性转化很少发生;报告的流行范围从0.4％到4％。 ［18.］多骨性病变的恶性转化率高于单骨性病变。先前有报道称辐照是恶性转化的危险因素;然而，从未接受过放射治疗的患者也可能出现纤维发育不良。 ［19.］OH等人报道了左上颌单胞苷纤维发育不良的恶性转化为上皮型型植物瘤。 ［20.］
由纤维结构不良引起的最常见的恶性肿瘤是骨肉瘤、纤维肉瘤和软骨肉瘤，大多数患者诊断时年龄在30岁以上。颅面是最常见的受累部位，其次是股骨、胫骨和骨盆。 ［19.，21.］此外，已在纤维发育不良的受试者中观察到乳腺癌和前列腺癌的风险增加。 ［22.］
差异诊断
在纤维性发育不良(FD)检查中需要考虑的其他情况包括:
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骨纤维结构不良:几乎只影响胫骨和腓骨。 ［23.］纤维组织和成熟的骨小梁由成骨细胞覆盖，而不是在FD中缺乏缺乏骨细胞纤维化。
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干骺端纤维缺损:纤维组织呈螺旋状和层状，如FD，但通常可见含铁血黄素和富含脂质的巨噬细胞。慢性淋巴浆细胞浸润和巨细胞常见;然而，曲线骨形成未见。
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DESMOPLACT纤维瘤：与FD的纤维组分类似。可以看到夹带的层状骨;但是，骨不应该是曲线或编织的。
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Paget病:成熟的FD病变与Paget病中所见的小梁模式相似。然而，在Paget病中观察到的特殊镶嵌图案和水泥线在FD中不应出现。此外，佩吉特病通常影响老年人。
普通摄影
在平片上，纤维发育不良表现为骨干或干骺端髓内、膨大、界限清楚的病变。病变范围从完全透光到完全硬化;然而，大多数病变具有典型的模糊毛玻璃外观(见下图)。 ［3.］通过给定的病变通过给定的病变直接与其潜在的组织病理学相关联的烟雾程度。更多的无尺寸抗裂变部分由主要纤维元素组成，而更多的放射线性病变含有更多比例的编织骨。
还可以看到覆盖皮质的内科扇形扇形。 ［7］此外，病变可能被一层厚厚的硬化反应性骨包围，称为“外皮”。股骨近端病变引起的反复骨折可导致内翻成角，称为“牧羊人曲畸形”。
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闪烁，CT扫描和MRI
闪烁的方法可用于展示患者初始介绍的疾病程度。年轻患者的活性纤维发育不良病变极大地增加了同位素摄取;由于病变成熟，摄取变得不那么激烈。
计算机断层扫描（CT）扫描最佳展示病变的程度。这种成像模态有助于区分鉴别诊断中的其他病变的纤维性发育不良。
磁共振成像(MRI)是一种敏感的手段来确定病变的形状和内容。 ［26.］由于纤维发育不良主要由纤维组织和骨组成，t1加权图像具有低强度信号。 ［18.］T2加权图像具有更高的强度信号，其与恶性组织，脂肪或流体的信号不如亮。
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大体和微观特征
纤维异常增生的标本很少被手术切除。大体检查，纤维发育不良一般表现为梭形扩张，骨皮质变薄。病变坚固，边界清楚，髓内，由棕灰色、致密纤维、砂砾组织组成(见下图)。如果存在过度的矿化或骨化，可以观察到局部黄色区域。微小到广泛的囊性形成，充满透明到黄色的液体或血液。
一般情况下，将标本作为核心穿刺活检。组织学上，纤维发育不良是由不规则、随机方向的骨小梁组成的纤维组织。纤维间质由低细胞组成，纤维母细胞呈纺锤形，密集的胶原基质呈轮状或层状。 ［27.］通常不存在Atypia，Pleomorphism或短暂性。
骨小梁由未成熟的编织骨构成，通常没有纤维骨细胞。通常，小梁轮廓从固体，圆岛变化到短，不规则，曲线或血清形状，给出特征“汉字”或“字母汤”的外观。 ［27.］纤维组织与骨骼范围的比例从纤维场到填充有发育不良组织的那些。 ［3.］在成熟病变中，骨小梁可显示类似牙骨质体的基质矿化。破骨细胞经常被观察到，特别是在小梁的凹侧。
请看下面的图片。
病变处有多条纤细的毛细血管，当受伤时，会引起巨细胞反应。病灶内出血可导致巨细胞反应，因此需要鉴别诊断巨细胞瘤。软骨成分，由成熟的透明软骨(纤维软骨发育不良)，可能会遇到，最常在股骨近端。
偶尔可发现出血和囊变。继发性动脉瘤性骨囊肿也可发生，表现为膨胀性病变。致密骨化通常见于颅面部位。一个重要的诊断特征是在偏振光检查下，骨小梁上可见不规则不规则的编织骨沉积(见下图)。
分子/遗传学
纤维发育不良是由躯体突变引起的GNAS1基因位于20Q13.2-13.3染色体上，其编码刺激G蛋白的α亚基，GSα。 ［28.］由于这种突变的结果，氨基酸在成骨细胞中的氨基酸精氨酸的位置201（R201）中的氨基酸精氨酸与氨基酸半胱氨酸（R201C）或组氨酸（R201H）取代。
异常G1蛋白刺激环状腺苷（AMP），并且表达该突变的骨细胞细胞具有比正常细胞更高的DNA合成速率。 ［28.］这种异常的生长导致形成具有原始骨形成的混乱纤维化骨基质和缺乏对层状骨的成熟。矿化也异常。骨骼失效响应机械应力而对齐。在单表情疾病以及多静脉异常形式的纤维性发育不良的情况下，这种缺陷被观察到。无论胚胎发育期间还是后，疾病程度都与发生的GSα中的Pertzycotic突变的阶段有关。
一项荟萃分析发现，总体阳性率为玲娜71.9%的纤维发育不良患者发生突变。 ［29.］主要类型的突变是R201H和R201C的畸形突变，但在密码子224（V224A）下显示了至少一个突变部位。在管状骨病变中比在扁平骨病变中更常见的突变。 ［29.］
Tabareau-Delalande等人评估了敏感性和特异性玲娜纤维发育不良的突变，以评估研究该突变在纤维骨性病变诊断中的价值。 ［30.］在他们研究91例纤维发育不良的情况下，23例（45％）显示密码子201的突变（外显子8，P.R201H或P.R201C）。密码子227（外显子9）没有发现突变。玲娜常规纤维结构不良突变的检测比例(47%)与其他组织学亚型(47%，P= 0.96)，不论性别、年龄和地点， ［30.］但这些突变未在任何其他纤维 - 骨性病变中检测到。这玲娜发现突变特异于纤维发育不良。突变体和尚未描述的其他突变的存在的特定突变体和非融化细胞的镶嵌主义可以解释缺乏玲娜纤维发育不良病例的突变。 ［30.］此外，检测玲娜突变可以减少已被贬值的标本。 ［31.］
最近的研究表明，蛋白激酶A (PKA)的激活也会导致cAMP-response element binding (CREB)的磷酸化，从而促进含有CREs的启动子上的靶基因表达。 ［32.］CREB靶向核因子Kappa-β配体（RANKL）基因的受体激活剂，可能导致纤维性发育性升高的骨细胞活性和骨质解。 ［33.］
临床管理
偶然发现，无症状，影像学特征的纤维结构不良病变不需要进一步评估，只需要临床观察。 ［34.］建议每6个月随访一次x线片以检查进展情况。在新发现的病例中，需要进行骨扫描以排除多骨症的诊断。当发现多发性骨病时，转介内分泌科医生及早发现可能的全身异常是必要的。双膦酸盐，主要是静脉注射的帕米膦酸盐，已被用于减少有症状的多骨症患者的骨痛。 ［34.］
可以指出开放活检，以确认当有非陈列表现时的纤维性发育不良的诊断。矫正畸形，预防病理骨折或根除症状病变需要外科手术。 ［35.］恶性转化的治疗基于肉瘤的亚型，但对恶性转化的患者的预后往往比对于与纤维发育不良无关的类似原发性肉瘤的患者往往更糟糕。
预后
刮草术和骨移植后纤维发育不良的复发率高。然而，大多数单蛋白病变稳定有骨骼成熟度。 ［36.］一般说来，单骨形态不会转化为多骨形态。
虽然多静脉形式的表现可能是严重的，但它们不会增殖并且通常在青春期变得静态。然而，现有的畸形可能进展。
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纤维发育不良病理。该临床照片显示了与纤维发育不良相关的内分泌异常患者的独特色素沉着。
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纤维发育不良病理。这种纤维发育不良的显微照片展示了具有平淡的单核背景基质的不规则形状的编织骨岛。
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纤维发育不良病理。显示了纤维发育不良的微观视图的中型视图。骨骼的段展示了一种粉红色的骨质基质，其是编织骨形成过程的一部分。
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纤维发育不良病理。低倍显微照片显示比前一张更成熟的病变，显示编织骨的成熟和合并。在较老的病变中，间质有更明显的玻璃样变。炎症也可以被注意到。
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纤维发育不良病理。偏振光对纤维异常增生的视野检查显示了纤维性胶原沉积的特点。
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纤维发育不良病理。平片显示股骨颈溶解性病变，周围有硬化症，呈模糊或毛玻璃样外观(红色箭头)。
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纤维发育不良病理。这种普通薄膜是股骨颈的较大病变，而不是在上一张图像中所示。它展示了可以伴随纤维发育不良（红色箭头）的物理变形。
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纤维发育不良病理。低倍镜组织学切片显示间质为主的纤维结构不良。
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纤维发育不良病理。大体标本显示下颌骨横断面纤维异常增生。肿瘤切面坚硬，黄褐色，纤维密集。
