嗜酸性粒细胞增多综合征

过度渗透综合征（HES）是一个骨髓增殖性疾病(MPD)特点是持久的嗜酸性粒细胞这与对多个器官的损坏有关。 ^{[1那2那3.那4.那5.那6.那7.]}已经注意到患有组织损伤的外周嗜酸性粒细胞约80年，但耐寒和安德森首先在1968年首先描述了特定的综合症。 ^[8.]1975年，Chusid等人定义了诊断过苯磺酸综合征所需的三个特征 ^[4.]：

• 持续绝对嗜酸性粒细胞计数（AEC）大于1500/µl，持续时间超过6个月

• 没有嗜酸性粒细胞的可识别病因

• 器官参与的迹象和症状

然而，由于诊断技术的进展，嗜酸性粒细胞症的二次原因可以在否则将被归类为特发性过稳态综合征的病例的比例鉴定。

差异诊断（见DDx）过苯磺酸综合征包括其他原因的嗜酸性粒细胞， ^{[1那9.那10那11]}这可以被归类为家庭或获得的。家族性嗜酸性粒细胞是一种常染色体显性障碍，具有稳定的嗜酸性粒细胞计数和良性临床课程。获得的嗜酸性粒细胞症进一步分为二次，克隆和特发性嗜酸性粒细胞症。 ^[12]

继发性嗜酸性粒细胞增多

继发性嗜酸性粒细胞是一种细胞因子衍生的（白细胞介素-5 [IL-5]）反应性现象。在全球范围内，寄生虫病是最常见的原因，而在发达国家，过敏性疾病是最常见的原因。 ^[1]其他原因包括以下内容：

• 恶性肿瘤 - 转移性癌症，T细胞淋巴瘤， ^[13]结肠癌

• 肺嗜酸性粒细胞增多症-Loffler综合症那 ^[14]Churg-Strauss综合症那过敏性支气管肺的曲霉病

• 结缔组织疾病 - 硬皮病，PolyoRitis Nodosa

• 皮肤病-疱疹样皮炎

• 炎症性肠病

• 结节病

• 艾迪生病

克隆嗜酸性粒细胞

克隆嗜酸性粒细胞症被骨髓组织学，细胞遗传学和分子遗传学诊断。原因包括以下内容：

• 急性白血病 - 前B前急性淋巴细胞白血病（全部），急性髓性白血病M4骨髓嗜酸性粒细胞（AML-M4EO）

• 慢性骨髓紊乱

分子定义的疾病包括：

• BCR-ABL.慢性骨髓白血病

• pdgfra.(血小板来源的生长因子受体，α多肽)-重排嗜酸性粒细胞全身乳细胞症-慢性嗜酸性粒细胞白血病(SM-CEL)

• PDGFRβ.-Rearranged嗜酸性粒细胞

• 成套工具- 融资的全身乳细胞症

临床病理学分配的疾病包括以下内容：

• 骨髓增生异常综合征(MDS)

• 骨髓增生性疾病（MPD）-典型MPD(多胆症)和非典型MPD（慢性嗜酸性白血病、系统性肥大细胞增多症、慢性粒单核细胞白血病）

特发性嗜酸性粒细胞症

特发性嗜酸性粒细胞增多症是排除继发性和克隆性嗜酸性粒细胞增多症的诊断。嗜酸性粒细胞增多综合征是特发性嗜酸性粒细胞增多症的一个子集，其特征是持续性嗜酸性粒细胞增多（AEC>1500/µL），持续时间超过6个月，并伴有器官损害。然而，长期随访和X-连锁克隆性研究表明，至少一些高嗜酸性粒细胞综合征患者存在潜在的克隆性髓系恶性肿瘤或克隆性或表型异常的T细胞群，表明这是一个真正的继发过程。

现在的文献现在有利于这种特发性低渗综合征的病例图111确实代表慢性嗜酸性白血病，因为这些患者有分子遗传异常，特别是FIP1L1-PDGFRA融合基因。 ^[15]此外，在一些高嗜酸性粒细胞综合征的病例中，有记录表明间隔长达24年后急性转化为AML或粒细胞肉瘤。在这种情况下，当急性转化提供间接证据表明该疾病可能从一开始就是克隆性、肿瘤性MPD时，回顾性地诊断慢性嗜酸性白血病。

此外，一些患有诸如肝脾肿大的典型MPDS的特征，如肝脾肿大，白细胞前体在外周血，碱性磷酸酶水平增加，染色体异常和纤维素纤维化等特征。这种情况下的细胞遗传学研究可能是正常的，但分子遗传学研究可能显示出像差。

最佳描述的像差是在染色体4Q12上的间质删除，导致5'部分的融合图111基因的3'部分pdgfra.基因。这个融合基因编码FIP1L1-PDGFR.α蛋白，组成型活化的酪氨酸激酶活性诱导嗜酸性粒细胞。这种突变的患病率为嗜酸性粒细胞的未选择性病例为0.4％，但群组中可能高达12-88％，符合世界卫生组织（世卫组织）特发性低渗综合征的标准，特别是具有MPD的特征的群体标准（骨髓中的胰蛋白酶和肥大细胞水平增加）。

嗜酸性粒细胞增多综合征患者pdgfra.突变有很高的心脏受累发生率，如果不进行治疗，预后很差。幸运的是，伊马替尼治疗高嗜酸性综合征的结果非常令人鼓舞。

特发性嗜酸性嗜酸性粒细胞，具有克隆或免疫胞间型异常T细胞的特发性嗜酸性嗜酸性粒细胞综合征，与IL-5的分泌增加有关，和皮肤表现。Simon等人报告了60名过稳态综合征患者中的16例免疫蛋白型异常。 ^[16]此外，9名患者有CD3+CD4+CD8- T细胞，3名患者有CD3+CD4-CD8-细胞，3名患者有CD3+CD4-CD8-细胞，2名患者有CD3-CD4+细胞(1名患者有两个不同的人群)。在这组高嗜酸性细胞综合征患者中，特别是CD3-CD4+表型的患者中，观察到进展为t细胞淋巴瘤。 ^[16那17]

慢性嗜酸性白血病

慢性嗜酸性白血病是由克隆性嗜酸性前体的自主增殖引起的。慢性嗜酸性粒细胞白血病的简化诊断标准包括:

• 嗜酸性粒细胞计数至少为1500 /μl

• 外周血血压计数> 2％和骨髓爆炸细胞计数> 5％但占所有核细胞的<19％

• 非典型慢性粒细胞性白血病(CML)、慢性粒细胞性白血病和慢性粒细胞性白血病(BCR-ABL.- 不符合阳性CML）

• 骨髓细胞被证明是克隆（例如，通过检测克隆细胞遗传学异常或通过证明非常偏见的X染色体基因的表达）

已经在慢性嗜酸性白血病中描述的一些细胞遗传学异常包括T（5:12）和T（8:13），分子遗传异常包括该分子遗传异常FIP1L1-PDGFRA融合基因和ETV6-PDGFRβ．

其他资源

其他信息来源如下：

• 有关儿童病例的讨论，请参阅儿科过度渗透综合征

• 有关皮肤调查结果的讨论，请参阅过骨粒细胞综合征的皮肤病表现

• 有关患者教育信息，请参见癌症中心， 也白血病

嗜酸性粒细胞产生由几种细胞因子（包括IL-3，IL-5和粒细胞 - 巨噬细胞菌落刺激因子（GM-CSF）。IL-5似乎是最重要的细胞因子，这些细胞因子负责嗜酸孢菌素的分化。 ^[2那9.]

与中性粒细胞不同，嗜酸性粒细胞可以在组织中存活周数。它们在组织中的生存取决于细胞因子的持续存在。只有嗜酸性粒细胞和嗜碱性粒细胞和它们的前体具有IL-3，IL-5和GM-CSF的受体。在体外，嗜酸性粒细胞在没有细胞因子的情况下存活不到48小时。

嗜酸性粒细胞颗粒含有有毒阳离子蛋白，是组织损伤的主要介质。这些毒素包括主要碱性蛋白质，嗜酸性粒细胞过氧化物酶，嗜酸性粒细胞源性神经毒素和嗜酸性粒细胞阳离子蛋白。后两种是核糖核酸酶。嗜酸性过氧化物酶产生的自由基和渗透嗜酸性粒细胞的呼吸爆发途径进一步提高了损伤。

嗜酸性粒细胞通过分泌更加嗜酸性粒细胞的趋化子来扩增炎症级联。这种趋化剂包括以下内容：

• Eotaxin
• 血小板激活因子
• 细胞因子咆哮（在激活，正常的T细胞上调节，表达和分泌）。

高嗜酸性粒细胞综合征的发病机制已经被提出，包括嗜酸性粒细胞生成细胞因子的过量产生，它们的活性增强，以及正常抑制嗜酸性粒细胞生成的缺陷。高嗜酸性粒细胞综合征引起的器官损伤是由于嗜酸性粒细胞浸润组织并伴有介质从嗜酸性粒细胞颗粒中释放。因此，嗜酸性粒细胞的水平并不是器官损伤的真实反映。

过苯磺酸综合征最严重的并发症是心脏受累，这可能导致心肌纤维化，慢性心力衰竭（CHF）和死亡。心脏损伤的机制并不完全理解，但损伤是由脑室的严重心内膜纤维化增厚标记，导致由于流动阻塞引起的限制性心肌病。

频率

各种来源表明，真正的嗜酸性粒细胞增多综合征是罕见的。在美国，嗜酸性粒细胞增多症最常见的原因是过敏反应或过敏性疾病。在世界范围内，嗜酸性粒细胞增多症最常见的原因是寄生虫病。 ^[18]

死亡率/发病率

过稳态综合征是患有可能致命的慢性和渐进性疾病。多年后可能会发生爆炸转型。真正的特发性低渗综合征通常是惰性的，但具有特征的患者暗示一种肌酚抑制剂/肿瘤疾病和发展慢性心力衰竭的人的预后更糟糕。

对57例高症过度苯甲酸综合症综合征患者的较旧评价报告了9个月的平均存活率和3年生存率为12％。 ^[4.]从法国的后期分析指出，5年的生存率为80％，40％的过嗜酸性综合征患者中的15年生存率为42％。 ^[19]

种族、性别和年龄相关的人口统计数据

高嗜酸性粒细胞综合征没有种族偏好的报道。高嗜酸性粒细胞综合征以男性为主，男女比例为9:1。

过稳态综合征最常见于20-50岁的患者诊断，第四十年的峰值发生率。过度渗透综合征在儿童中很少见。过苯磺酸综合征的发病率似乎减少了老年人口。