缺铁性贫血

铁缺乏定义为减少的总铁体含量。当铁缺乏严重以减少红细胞生成并引起贫血的发育时，发生缺铁贫血。铁缺乏是全球最普遍的单缺乏状态。重要的是经济上的重要性，因为它会减少受影响物体劳动的个人的能力，并且它在儿童中减少了增长和学习。

出血性贫血是人体缺铁的重要原因，本文对其进行了探讨。严重出血或严重缺铁导致的急性和潜在灾难性的缺氧和休克问题在其他地方也有讨论;然而，每天的失血可能很小，可能会被忽视。

缺铁风险升高的其他群体包括以下内容：

• 月经大量出血的少女(参考文献26)
• 充血性心力衰竭患者 ^[2]
• 肾移植受者 ^[3.]
• 精英跑步者和铁人三项运动员 ^[4.]
• 肥胖手术患者 ^[5.]

偶尔，患有严重缺铁性贫血的患者来自缓慢但持续的胃肠道（GI）出血已经反复对血红蛋白的粪便进行负面测试。因此，临床医生很重要，以便在出血开始后全部意识到贫血的特征。

去贫血那siderobolastic inemias.,慢性贫血有关这些主题的完整信息。

铁对所有生物都是至关重要的，因为它对多种代谢过程都是必不可少的，包括氧气运输、DNA合成和电子运输。体内的铁平衡被精心调节，以确保吸收足够的铁，以弥补体内铁的流失(见下图)。虽然在维持铁平衡方面，体内铁的数量损失与吸收同等重要，但这是一个比吸收更为被动的过程。

一个体重70公斤的人体内的铁总量约为4克。这是通过吸收和身体损失之间的平衡来维持的。虽然身体每天只吸收1毫克的铁来维持平衡，但体内对铁的需求量更大(20-25毫克)。红细胞的寿命为120天，因此每天有0.8%的红细胞被破坏和补充。一个5l血容量的人的血红蛋白中含有2.5克铁，每天血红蛋白的合成和降解需要20毫克铁，另外还有5毫克铁用于其他需要。大部分铁通过等离子体进行再利用。超过这些需求的铁以铁蛋白或含铁血黄素的形式沉积在体内。

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在健康人体内，铁的浓度(大约百万分之60)是由近端小肠的吸收细胞仔细调节的，它改变铁的吸收，以配合体内铁的流失(见下图)。铁平衡的持续错误导致缺铁性贫血或含铁血黄素沉着病。这两种疾病都有潜在的不良后果。

近端小肠黏膜细胞介导铁的吸收。小肠细胞在Lieberkuhn的隐窝中出生，并迁移到绒毛的顶端。细胞在2- 3天寿命结束时脱落进入肠腔。吸收细胞通过在吸收细胞中加入适量的身体铁元素来保持身体对铁的需求。这些铁和新近吸收的铁通过刺激铁调节元素，或两者同时刺激铁结合蛋白与铁的饱和，从而减少肠道对铁的吸收。在这些细胞中加入一定量的铁，与身体的铁储备成比例，也提供了一个有限的方法，以增加铁充足的个体的铁排泄。

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饮食中可吸收铁的减少或身体铁的过度流失都会导致铁缺乏。吸收减少通常是由于可吸收的膳食铁摄入量不足。出血是体内铁过量流失的最常见原因，但由于血管内溶血引起的血红蛋白尿也可发生出血。铁的吸收不良在没有小肠疾病(乳糜泻、腹腔疾病、局部肠炎)或以前做过胃肠手术的患者中相对少见。

近端小肠的铁摄取通过3个不同的途径发生(见下图)。这些是亚铁血红素途径以及两种不同的铁和亚铁途径。

肠内细胞摄取食物铁有三条途径。在美国和欧洲，大部分被吸收的铁来自于血红素。血红素经酶解脱离珠蛋白，以金属卟啉的形式进入肠细胞。在细胞内，铁通过血红素加氧酶从血红素中释放出来，以无机铁的形式进入体内。大多数膳食中的无机铁是铁质铁。这可以通过整合素-移动铁蛋白途径(IMP)进入吸收细胞。部分膳食铁在肠腔内减少，通过二价金属转运体-1 (DMT-1/DCT-1/Nramp-2)进入吸收细胞。这两种途径的蛋白质在肠细胞内与副铁蛋白相互作用，副铁蛋白是一种能够还原铁的大型蛋白质复合物。过量的铁以铁蛋白的形式储存，以保护细胞免受氧化损伤。铁在运铁素和肝素的促进下离开细胞进入血浆，这两种物质与一种载脂蛋白受体有关。 The enterocyte is informed of body requirements for iron by transporting iron from plasma into the cell using a holotransferrin receptor.

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在北美和欧洲，三分之一的膳食铁是血红素铁，但三分之二的身体铁来自膳食中的肌红蛋白和血红蛋白。血红素铁没有被许多饮食成分螯合和沉淀，使得非血红素铁不可吸收(见下图)，如植酸盐、磷酸盐、单宁酸盐、草酸盐和碳酸盐。血红素保持可溶性，可被胰酶产生的珠蛋白降解产物吸收。血红素铁和非血红素铁非竞争性地被肠细胞吸收。

膳食铁包括血红素铁和非血红素铁。两种化学形式都被非竞争性地吸收到十二指肠和Jejunal粘膜细胞中。由于其化学结构的差异，改变了非半乙铁的吸收的许多因素对血红素铁的吸收几乎没有影响。铁通过血红素氧酶从肠道吸收细胞内的血红素释放，然后作为不血脂转移到身体中。在该图中显示了影响铁吸收各个阶段的因素。最简单的铁吸收模型必须考虑腔内，粘膜和物质因素。

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血红素作为完整的金属卟啉进入细胞，可能是通过囊泡机制。它在肠细胞内被血红素加氧酶降解，释放铁，穿过基底外侧细胞膜，与非血红素铁竞争，结合血浆中的转铁蛋白。

与亚铁相比，铁利用不同的途径进入细胞。竞争抑制研究、使用针对二价金属转运体-1 (DMT-1)和beta3-整合素的阻断抗体以及使用DMT-1 DNA的转染实验都证明了这一点。本研究表明，铁利用beta3-integrin和mobilferrin进入细胞，而亚铁利用DMT-1进入细胞。

哪条途径运输大多数人在人类中都不知道。大多数无血液膳食铁是铁铁。小鼠和大鼠的铁吸收可能涉及更多的铁铁，因为它们在肠道分泌物中排出中等量的抗坏血酸。然而，人类是一种载体物种，不能合成抗坏血酸以减少铁铁。

其他蛋白质似乎与铁吸收有关。这些是铁运输(SFT)的刺激剂，据报道可以增加铁和亚铁的吸收，和肝素，这被认为是重要的铁从肠细胞转移到血浆。这些新描述的蛋白质之间的关系和相互作用目前还不清楚，许多实验室正在探索。 ^[6.]

肠内细胞内的铁浓度直接随身体对铁的需求而变化。缺铁的人和动物的可吸收细胞中可染色的铁含量很少，而铁含量充足的人的可吸收细胞中可染色的铁含量明显更高。未经治疗的表型血色素沉着症在肠细胞中几乎没有可染色的铁，类似于铁缺乏。肠细胞内的铁可能通过受体上调、铁结合蛋白饱和或两者兼有来发挥作用。

与缺铁中的结果形成鲜明对比，增强的促红细胞生成或缺氧，内毒素迅速减少铁吸收而不改变肠细胞铁浓度。这表明内毒素和，也许是细胞因子通过不同机制改变铁吸收。这是肝素的影响和肝素的平衡与促红细胞生成素。

大多数运送到非肠细胞的铁都与转铁蛋白结合。转铁蛋白通过2个途径进入非肠细胞:经典的转铁蛋白受体途径(高亲和力，低容量)和独立于转铁蛋白受体的途径(低亲和力，高容量)。否则，就无法解释转铁蛋白与细胞结合的不饱和性。

在经典转移素途径中，转移素铁络合物进入内部组内的细胞。内体的酸化释放来自转移素的铁，以便它可以进入细胞。肺转硼素由内体递送到血浆中用于再利用。转铁蛋白受体的途径向细胞提供铁的方法是不知道的。

非脑细胞还具有Mobilferrin整合蛋白和DMT-1途径。在没有铁饱和转铁蛋白的情况下的功能是不确定的;然而，它们在非间脑细胞中的存在表明它们可以除了它们促进铁的细胞吸收的能力之外，它们可以参与细胞内功能。

饮食因素

肉类提供了血红素铁的来源，相比非血红素铁，其受显著降低生物利用率的饮食成分的影响较小。在肉类是饮食重要组成部分的地区，缺铁性贫血的患病率较低。在肉类稀少的地区，缺铁是很常见的。

削弱亚铁和铁的吸收的物质包括植酸盐、草酸盐、磷酸盐、碳酸盐和单宁酸盐(见下图)。这些物质对血红素铁的吸收几乎没有影响。同样，抗坏血酸增加了铁和亚铁的吸收，而对亚铁血红素的吸收影响不大。

两种熨斗和血红素铁都有6个配位键;然而，血红素中的4个键结合胃泌素，使其无法通过其他化合物螯合。因此，抗坏血酸螯合物螯合铁以增强吸收，但对血红素铁没有影响。许多膳食成分，如植物，磷酸盐，草酸盐和鞣制，染色熨斗氧化物以减少稀锤的铁吸收。他们不影响血红素。这解释了为什么血红素如此有效地吸收含有这些螯合剂的食物。铁血红蛋白结构。

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由于血红素聚合成大分子，纯化后的血红素不易被吸收。珠蛋白降解产物减少血红素聚合，使其更易于吸收。它们还增加了对非血红素铁的吸收，因为降解珠蛋白中的多肽与铁结合，防止了沉淀和聚合;因此，当菠菜与肉类一起食用时，菠菜对铁的吸收会增加。肠道吸收细胞对血红素和非血红素铁的吸收是非竞争性的。

出血

出血任何原因都会产生铁耗尽。如果发生足够的血液损失，缺铁性贫血会随之而来（见下图）。单一的血液丧失损失产生常规血症的血管性贫血。促使骨髓增加血红蛋白的产量，从而耗尽了身体储存的铁。一旦它们耗尽，血红蛋白合成受损，并产生微细血清肾小粒红细胞。

描述了失血后实验室值的顺序变化。一个健康的人在45天内以500毫升的增量抽血5升。随后出现中度贫血，最初细胞指数和血清铁正常。随后，平均红细胞体积(MCV)增加，随着铁从体内储存和网状细胞增多。血清铁含量下降，总铁结合能力增加。红细胞指数逐渐下降，出血后120天出现最大的小细胞增多和低颜色。大约在失血250天后恢复正常。实验结束时，体内的铁元素(骨髓)已经消失，因为血红蛋白对铁元素具有优先权。所有值恢复正常后，对铁-59的吸收增加，以补充体内储存的铁。这表明血清铁、总铁结合能力、血红蛋白浓度和指标并不是铁吸收的主要调节因素。

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红细胞（RBC）细胞索引的最大变化发生在大约120天内，在出血前产生的所有正常红细胞被微细胞取代时。在此之前，外周涂片显示出红细胞的二态群，在出血前产生的氧化甘油细胞，并且出血后产生的微细胞细胞。这反映在红细胞分布宽度（RDW）中;因此，在外周涂片中，以增加的RDW的形式，在外周涂片中可以看到最早证据缺氧赤霉病的发展。

血细胞素，血红蛋白和肺血糖症

缺铁性贫血可因尿液中铁的流失而发生。如果新获得的尿液标本呈血色但不含红细胞，可怀疑为血红蛋白尿。在实验室中确认色素是血红蛋白而不是肌红蛋白。这很容易做到，因为60%的硫酸铵可以沉淀血红蛋白，但不能沉淀肌红蛋白。

血红蛋白尿通常归因于阵发性夜间血红蛋白尿，但也可发生于任何活跃的血管内溶血性贫血。在植入人工瓣膜的心脏手术早期，这种产生缺铁性贫血的机制在大型大学医院很常见。如今，有了更好的假肢，它已经不再是一个常见的临床问题。对于不太严重的溶血性疾病，可能没有明显的血红蛋白尿。

通过染色铁尿沉积物来调查铁的肾脏丧失。血清素素被检测到细胞内。大多数这些患者具有低或不存在的血浆颤脂蛋白。同样，肺溶血性可导致来自肺部的血管素的血管损失充分损失。

铁的吸收铁

长时间的胃酸中毒可能会导致缺铁，因为酸性环境需要从食物中释放铁质。然后，它可以与粘蛋白和其他物质(如氨基酸、糖、氨基酸或酰胺)螯合，以保持其可溶性，便于在碱性较强的十二指肠中吸收。

吃淀粉和粘土会引起铁的吸收不良和缺铁性贫血。由于患者不自愿提供相关信息，因此需要进行详细的询问以了解患者是否吃过淀粉或粘土。

广泛的手术移除近端小肠或慢性疾病（例如，未处理的浇口或乳糜烃综合征）可以减少铁吸收。在经历肥胖症手术的患者中，术后胃育血钙缺乏症损害了铁吸收;在那些经历Roux-Zh-Y胃旁路手术的人中，向十二指肠旁路损害铁的铁到铁（可吸收）状态。此外，患者往往在肥胖手术后往往少吃食物，通常少肉，导致血红素铁的摄入量减少。 ^[5.]

很少有没有吸收不良史的患者患有缺铁性贫血，口服铁治疗无效。大多数人只是不服从治疗。

在将这些患者肠外治疗之前,文档铁吸收障碍通过测量放射性铁的吸收或获得一个基线空腹血清铁浓度和重复测试后30分钟,1小时刚做好的口服硫酸亚铁溶液(50 - 60毫克的铁)下观察。血清铁含量应比空腹标本增加50%。

Iron-refractory缺铁

难铁缺铁性贫血(IRIDA)是一种遗传性疾病，以缺铁性贫血为特征，通常对口服补铁无反应，可能只对肠外铁治疗有部分反应。IRIDA是由TMPRSS6导致不受抑制地产生hepcidin的基因。IRIDA的特点是小细胞性，低色素性贫血和血清肝磷脂值过高的身体铁水平。

大多数IRIDA患者是女性。发病年龄、疾病严重程度和对补铁的反应变化很大，甚至在家庭中也是如此，少数患者对口服补铁有反应，但大多数患者需要肠外补铁。 ^[7.]

在经雄激素缺乏症的绝经后妇女中发生了一种罕见的Irida，导致初级有缺陷的铁再生。这种情况只能响应雄激素替代品。 ^[8.那9.]

美国统计数据

在北美和欧洲，缺铁是育龄妇女最常见的一种出血表现。在肉类是饮食重要组成部分的国家，仅由饮食引起的缺铁在成年人中并不常见。根据诊断缺铁的标准，大约4-8%的绝经前妇女缺铁。在男性和绝经后的女性中，缺铁在无出血的情况下并不常见。

国际统计

一项对意大利、比利时、德国和西班牙国家初级保健数据库的研究确定，缺铁性贫血的年发病率在每1000人年7.2 - 13.96之间。女性、年轻人和老年人、胃肠道疾病患者、孕妇和有子宫出血史的妇女以及服用阿司匹林和/或抗酸剂的妇女发病率较高。 ^[10]

在小肉类在饮食中的国家，缺铁性贫血比北美和欧洲更普遍的6-8倍。尽管消耗含有相当数量的总膳食铁，但这发生这种情况;原因是血红素铁从饮食中吸收得比不血铁铁。在苏丹和尼泊尔儿童和青少年的研究中，在多达三分之二的科目中发现了缺铁性贫血。 ^[11]

在某些地理区域，肠道寄生虫，尤其是钩虫，由于GI道的失血而恶化。贫血在这些环境中的儿童和前辈妇女中更深入。

年龄相关人口统计数据

健康的新生儿体内的铁总量为250毫克(80 ppm)，从母亲处获得。在出生后的头6个月里，这一比例下降到大约60ppm，而婴儿食用缺铁的牛奶饮食。食用牛奶的婴儿更容易缺铁，因为牛奶中钙的浓度更高，钙会与铁竞争以促进吸收。因此，成长中的儿童每天必须多摄取大约0.5毫克的铁，才能维持正常的身体铁浓度为60ppm。

在成年期间，身体的损失和增加之间保持平衡。儿童更容易患缺铁性贫血。在某些地理区域，钩虫增加了问题。儿童更有可能不穿鞋在泥土中行走，患上严重的虫害。

在育龄期间，妇女缺铁性贫血的发病率很高，因为怀孕和月经期间铁流失持续。

胃肠道肿瘤随着每十年而越来越普遍。他们经常存在GI出血，在检测到之前可能在长时间间隔内愈合。通常，在其他器官中的肿瘤中出血不是神秘的，促使患者在开发剧烈的铁耗尽之前寻求医疗注意力。调查缺铁性贫血的病因评估肿瘤。

与性有关的人口

成年男性吸收并从每天10-20mg的饮食中丢失约1毫克的铁。在生育年期间，成年女性每天平均失去2毫克的铁，并且必须吸收类似的铁，以保持平衡。因为普通女性比普通人少吃，所以她必须在吸收膳食铁中的高效两倍以维持平衡并避免缺铁性贫血。

健康的男性在皮肤和肠道衬里的分泌物中丧生体内铁，以及来自GI的血液的小日常损失（每日0.7毫升）。累积，这量为1毫克的铁。来自血液输送的严重患有激烈的雄性可以通过这些路线每天减少4毫克，而无需额外的失血。

每次怀孕，女性会损失约500毫克的铁。月经流失的变化很大，每次10 - 250毫升(4-100毫克铁)不等。女性的铁元素流失是男性的两倍。由于严重缺铁对学习能力、生长和发育的影响，应特别努力识别和治疗妊娠期和幼儿期的缺铁。

与种族有关的人口

种族可能对缺铁性贫血的发生没有显著影响;然而，由于饮食和社会经济因素在铁缺乏症的流行中发挥着作用，它在生活在世界贫困地区的不同种族背景的人们中更常见。

缺铁性贫血是一种容易治疗的疾病，效果很好;然而，它可能是由预后不良的潜在疾病引起的，如肿瘤。同样，预后可能会因冠状动脉疾病等共病条件而改变。及时和充分地治疗缺铁性贫血患者谁是症状与这种共病条件。

慢性缺铁性贫血很少是直接死亡的原因;然而，中度或重度缺铁性贫血可产生足够的缺氧，从而加重潜在的肺部和心血管疾病。在因宗教原因拒绝输血的病人中已经观察到缺氧死亡。显然，在出血快的情况下，患者可能死于与出血性贫血相关的缺氧。

虽然一些症状，如嚼冰和腿抽筋，发生在缺铁，中度严重缺铁的主要虚弱是疲劳和肌肉功能障碍，损害肌肉的工作性能。

在儿童中，可以减缓增长率，并报告了降低的学习能力。在幼儿中，严重的缺铁性贫血与较低的智力（IQ）有关，学习能力减少，以及次优增长率。