非可分类骨髓增生异常综合征(MDS-U)的病理

在讨论不可分类的骨髓增生异常综合征(MDS-U)的病理之前，一些背景信息是必要的。

2008年修订世界卫生组织（世卫组织）髓细胞增强综合征（MDS）的分类认识到几个临床病理实体，由特定形态学，细胞遗传学和临床特征定义。 ^［1］但是，少数MDS病例不能被分类为任何特定实体，因为它们具有非典型的特征，使其临床意义不确定。请参阅下面的图像。

而不是试图强迫这种无条分类的病例转变为特定的MDS诊断组（可携带特定的预后或治疗意义），而是将这种病例放置在称为“MDS，不可划分的MDS，不可划分的”，直到足够的数据可以更好地表征其生物学特征和临床行为是优选的。因此，“骨髓增强症综合征，无分配的”（MDS-U）包括髓细胞普（骨髓瘤的骨髓肿瘤，其特征在于无效的血液缺陷），其不符合任何特定MDS实体的标准。在2016年修订的MDS-U分类中， ^［2］与最初的2008年第四版分类相比，对该疾病亚组的诊断标准作了微小的修改。 ^［1］

值得注意的是，MDS-U名称不是用于MDS病例的废物掩墩，其中诊断处理不完整或一些研究是次优。在病理学家将案例指定为MDS-U，任何可以使分类为另一个MDS实体（或者确实是另一个疾病）的任何相关的临床，形态学，免疫型，或细胞遗传学信息。此外，壳体必须定义三个MDS-U子组之一的特征，以便将其分配给该类别。

2016年修订的世界卫生组织（世卫组织）分类认可三种明显的情景，形成无条分的髓细胞增强综合征（MDS-U）组，如下所示 ^［3.，4］：

• 骨髓增生综合征（MDS）的病例，具有少于5％的骨髓爆炸，在外周血中具有1％的爆炸，记录在至少两个单独的场合上

• MDS伴异常增生局限于单系异常增生(MDS伴单系异常增生[MDS- sld]， MDS伴环状铁母细胞和单系异常增生[MDS- rs - sld])，且全血细胞减少(血红蛋白< 10 g/dL，绝对中性粒细胞计数[ANC] < 1.8 × 10)⁹/ L(见绝对中性粒细胞计数计算器]，血小板数<100 x 10⁹/ L)

• 患有持续性的病例，未解释的细胞贫症，缺乏MDS的诊断形态特征，但具有特定的克隆骨髓细胞遗传异常（参见免疫型和细胞遗传学特征的部分）。

另见下面相关的Medscape药物和疾病文章：

• 急性髓系白血病伴骨髓增生异常相关改变的病理
• 治疗相关骨髓肿瘤的病理学
• 弹性浆骨质特性细胞肿瘤（BPDCN）的病理学
• 未指定急性髓性白血病的病理学
• 骨髓增殖与唐氏综合征相关的病理学．

无法分类的骨髓增生异常综合征(MDS-U)的发生率尚不清楚;然而，发病率似乎只代表了一小部分骨髓增生异常综合征(MDS)病例。在一个病例系列中，根据2008年世界卫生组织(WHO)分类标准定义的MDS- u，只有3%的MDS病例缺乏多余的骨髓母细胞。 ^［5］

与2001年世卫组织分类标准相比，这一数字代表的病例比例要小得多 ^［6］，反映了2008年与2001年分类系统中MDS- u的更具体定义，以及对某些其他MDS实体的定义的扩大。 ^［5，7］在最新的2008年分类中，MDS- u病例所占比例相对较低，这证实了它在将绝大多数MDS病例分配到具有相对明确的生物学特征和临床行为的特定诊断组中的应用。

不可分类的骨髓增生异常综合征(MDS-U)病例的临床特征因具体类型而异。所有骨髓增生异常综合征(MDS)病例常见的症状通常与一种或多种细胞减少有关。

尽管MDS-U的临床特征是不同的，但获得详细的临床历史和完整的血细胞（CBC）计数与差异是关键的，这对于排除可能伪装为MDS-U的其他特定类型的MDS是至关重要的。如果患者的历史包括化疗或放射治疗，则应归类为therapy-related MDS (t-MDS)，不是mds-u。在没有显着发育不良的情况下，治疗相关的MDS可能存在细胞缺乏症和细胞遗传学异常，如果没有引起相关历史，模仿MDS-U。 ^［8］

外源生长因子（如粒细胞菌落刺激因子（G-CSF）的给药可能瞬时增加外周血计数至1％（或更高）的水平。因此，在诊断MDS-U基于1％的外周爆炸之前，应排除生长因子的可能影响;理想情况下，应检查外周性生长因子至少1周的外周涂片。

最后，难治性单核细胞减少症(RCUD)患者可能由于药物、毒素、感染、免疫过程或代谢紊乱的短暂作用而发展为全血细胞减少症。全血细胞减少应被证明是持久性的和无法解释的(除了由于MDS导致的无效造血)，否则可被诊断为难治性细胞减少和潜在的发育不良的病例被诊断为MDS- u。

至少一种谱系中的形态学发育不良表征了大多数类型的无分类肌小体增生综合征（MDS-U）;如果它们的形态发育不良病例患者将在MDS-U类中置于MDS-U类中（PuxcyTopenia，具有发育不良的血小录限制为一个谱系）或外周血血液喷射计数（外周血1％爆炸，骨髓中没有爆炸的爆发）（请参阅下面的图像）。

在后一种情况下，检查制备的外周涂片并在外围涂片中至少有200个细胞获得精确的鼓胀计数是重要的;在具有明显的白细胞减少症的涂片中，浓缩浓度的检查可能有助于确保足够的细胞进行准确计数。 ^［9］骨髓吸气的可能性可能是血液稀释性，并且这种情况实际上代表髓细胞增生术综合征，具有过量的喷砂-1或-2，应考虑非特性吸气。

具有缺乏显着的形态学发育不良的细胞分开的病例，但毫无骨种增生综合征（MDS） - 细胞遗传学异常应仔细检查吸气涂片，外周血和骨髓活检（后者为巨核细胞形态学，理想地检查至少30兆卡内科）确保形态学发育不良不存在于任何谱系的至少10％。注意，单个细胞缺乏症和异常平移的病例（如不同的血统（如贫血血症的贫血血症）没有被归类为MDS-U;这些病例仍然被认为在难治性细胞质贫腺的范围内，UniliNege Dysplasia（RCUD）。

在所有MDS- u病例中，应排除骨髓增生性肿瘤(MPN)或骨髓增生异常/骨髓增生性重叠肿瘤(MDS/MPN)的可能性。 ^［10］持续性外周血单核细胞增多症(> 1 × 10⁹/ l），血小板症（≥450x 10⁹/ l）或白细胞增多（≥13x 10⁹/ l）在考虑MDS-U的情况下应放在MDS / MPN类别中。表现出“增殖型”的巨核细胞形态（扩大，高嵌入和高等型甲状腺细胞），脾肿大和骨髓纤维化可能代表原发性髓纤维化的病例，模仿MDS由于细胞缺乏症，甚至可能发生的中性粒细胞和红细胞元素的形态学发育不良。在疾病的后期阶段。

免疫蛋白型

无法分类的骨髓增生异常综合征(MDS-U)不存在特异性免疫表型。然而，在有血液稀释剂但外周血母细胞只有1%的病例中，骨髓环钻活检的CD34染色可能有助于发现增加和/或聚集的母细胞。 ^［11］如果骨髓活检细胞中母细胞所占比例至少为5%，则可诊断为骨髓增生异常综合征(MDS)伴母细胞过多，而非MDS- u。

细胞遗传学

如果在骨髓鞘内型检测到任何某些细胞遗传学异常，则可以诊断出缺乏多余的血液或足够发育不良的细胞细胞抑制患者。在这种情况下，以下异常被认为是MDS-U的诊断 ^［9］：-7，del（7q），-5，del（5q），i（17q），t（17p），-13，del（13q），del（11q），del（12p）或t（12p），del（9q），idic（x）（q13），t（11; 16）（q23; p13.3），t（3; 21）（q26; q22.1），t（1; 3）（p36。3; Q21.2），T（2; 11）（P21; Q23），INV（3）（Q21Q26.2），T（6; 9）（P23; Q34）。然而，许多这些细胞遗传学异常也可以存在于Myeloproiferative肿瘤（MPN）和Myelodysplastic / Myeloproiferative重叠肿瘤（MDS / MPN）实体中。

下面的图片是细胞遗传学分析的一个例子。

当考虑仅根据细胞遗传学发现诊断MDS-U时，必须仔细检查临床资料，如有无脾肿大、全血细胞计数和差异，仔细排除其他髓系肿瘤。jak2.突变分析可能也有帮助，因为虽然jak2.突变在MDS中罕见，它在MPN和某些类型的MDS / MPN中相对常见。 ^{［12，13］}如果所有中嗜酶中存在异常，则应考虑可能与细胞缺乏有关的致残异常。

防范措施

注意，在MDS病例中经常观察到的一些异常，如+8，-Y和del(20q)，如果只是单纯的异常，则不被认为是MDS的诊断;这些细胞遗传学异常在免疫紊乱患者中已被发现，不一定表明克隆干细胞异常。 ^{［14，15］}增生性贫血（AA）和免疫性血小板减少性紫癜被推测是免疫介导的方法，可以表现出细胞遗传学异常：染色体6,8和15的三粒状;y染色体的丧失;除了染色体7的单颗粒中，在一次性贫血中报道了染色体7的单体，并在ITP中报告了染色体20的长臂的缺失。 ^{［15，16］}部分原因，+8和Del（20Q）单独的异常被认为不足以诊断MDS-U。

然而，对复杂性骨髓中的-7异常（即MDS定义）的意义不太确定。虽然有些研究表明这种异常赋予预后差和对免疫抑制的反应性差，但支持分类为MDS-U，一些病例可能仍然可以反应免疫抑制作用，类似于血栓性贫血。 ^{［14，17］}此外，邦塔·富含MDS的某些情况响应免疫抑制。 ^［18］

需要进一步的研究来确定如何最好地分类和治疗伴有细胞遗传学异常的骨髓发育不良病例;这些病例对我们区分MDS和再生障碍性贫血的概念提出了挑战。

必须谨慎行事的一种特殊情况，是用酪氨酸激酶抑制剂（TKI）处理的慢性髓性白血病（CML）患者。这些患者可能产生细胞遗传学异常，包括一些被认为是MDS定义的细胞定义，从CML中缓解。虽然这些病例偶尔进入MDS和急性髓性白血病（AML），但在大多数情况下它们是瞬态的。因此，如果在没有显着发育不良或增加的爆炸的情况下，不应诊断MDS-U.如果在没有显着发育不良或增加的爆炸的情况下，则不应诊断出现细胞遗传学异常。 ^［19］

Wang等人的一项研究发现，世卫组织2008年非典型慢性髓系白血病(aCML)标准确定了一个亚群患者，其特征与不可归类的骨髓增生异常/骨髓增生性肿瘤明显不同。 ^［20.］

如果在初始评估后满足适当的标准（参见概述），应仔细仔细遵循未分类的髓细胞抑制综合征（MDS-U）的病例，并且应被重新分类为定义的骨髓功能率综合征（MDS）亚型之一（见概述）。缺乏形态学发育不良但具有细胞遗传学异常的情况下，单体7的存在似乎与其他类型的MDS的进化相关（例如，难治性细胞减少伴多系发育不良)或急性白血病。 ^{［17，21］}

由于1％的外周血血液喷射而置于此类别的MDS-U表现出显着较差的预后和更高的转化发病率，而急性髓性白血病（AML）比难治性细胞瘤（RCUD）或难治性细胞贫症多素发育不良（RCMD），类似于耐火性贫血，具有过量的喷砂-1（RAEB-1）。 ^［22］虽然推荐RCUD患者只允许出现1或2个细胞减少(因此要求单纯性发育不良但全血细胞减少的病例归为MDS-U)，但这些患者是否比RCUD患者预后差尚不清楚。需要对这组MDS-U患者进行进一步研究，以确定他们的临床行为。