实践要点
系统性肥大细胞增多症，经常被称为系统性肥大细胞病（SMCD），其特征在于克隆来源的肥大细胞在不同组织，包括骨髓（见下面的图），皮肤，胃肠（GI）道，肝浸润，和脾。 ［1，2，3.，4］中位存活的范围从198个月患者无痛系统性肥大细胞增多症，以在侵蚀性肥大细胞增多症系统性41个月和2个月的急性肥大细胞白血病。
全身性乳细胞症。骨髓穿刺，Romanowsky染色，高清晰度的放大倍率。诊断是肥大细胞增多症，和形态是异常肥大细胞。这是与系统性肥大细胞增多症患者的骨髓涂片。几个肥大细胞存在于这张照片。这些肥大细胞比正常肥大细胞更大并且有更多的不规则形状的核轮廓和较少密集堆积肥大细胞颗粒。美国血液学会礼貌滑动银行。与许可一起使用。
迹象和症状
系统性肥大细胞增多症的表现可能包括以下内容：
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贫血,凝血障碍
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腹痛是最常见的胃肠道症状，其次，腹泻，恶心，呕吐
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症状与胃食管反流病的迹象（GERD）
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瘙痒和冲洗
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神经精神病学表现(如:抑郁、情绪变化、注意力不集中、记忆广度短、嗜睡增加、易怒和情绪不稳定) ［7］
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快速发展的骨质疏松和骨质疏松症的风险 ［8］
对体检结果可包括以下内容：
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贫血的迹象(如苍白)
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肝肿大（27％）
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脾肿大（37％）
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淋巴结病（21％）
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荨麻疹（41％）
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骨溶解和病理性骨折(罕见)
看到演讲有关详细信息。
诊断
关于血液研究的调查结果可能包括以下内容：
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贫血(45%的患者)
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血小板减少症
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白细胞增多
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部分患者有嗜酸性粒细胞，嗜碱性，血小板，单核细胞增多和循环肥大细胞
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性贫血，血小板减少症，低白蛋白血症，和过量的骨髓原始细胞（> 5％）的组合预示着预后不良 ［9］
血清胰蛋白酶的测量可以揭示以下内容：
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总血清基线血清样品中类胰蛋白酶20毫微克/毫升或更高的水平，总到-β-类胰蛋白酶比大于20：1的 ［10.］
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血清类胰蛋白酶11.5毫微克/毫升或更高（在最近的研究中使用的截止值）的患者中50％以上的被发现的水平
以下影像学研究可能是必要的，以确定疾病的范围和阶段:
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腹部疼痛患者的胃肠造影、超声检查和肝脾计算机断层扫描
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疑似骨受累患者的骨骼检查和骨CT扫描
诊断程序如下：
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骨髓穿刺和活检是必要的
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GI症状患者表示GI程序（例如，钡研究，内窥镜检查）
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肝活检的患者可以显示出肥大细胞浸润肝肿大
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皮肤活检可在患者的皮肤表现来保证
世界卫生组织(WHO)对全身性肥大细胞增多症的主要诊断标准是骨髓或其他外皮组织中存在多灶性、致密的肥大细胞浸润。肥大细胞应聚集成15个或更多的细胞。
在早期疾病中可能缺乏主要的标准。在这种情况下，需要以下四个次要标准中的三个来进行诊断:
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纺锤状或在骨髓或其他皮肤外器官的活检切片的肥大细胞的25％或更多的非典型肥大细胞形态学
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CD25和/或CD2的表达除了正常肥大细胞标记
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血清/血浆总胰蛋白酶水平持续高于20 ng/mL
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的激活点突变的检测C-工具包在外周血、骨髓或相关组织中的密码子816
全身肥大细胞增多症，取决于典型的临床表现（B和C的发现）的存在WHO分类为亚型。乙发现，其是指器官受累无器官衰竭，如下：
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肥大细胞浸润的升高级 - 骨髓活检表示>由肥大细胞（焦点，致密聚集体）和/或血清类胰蛋白酶总水平30％的浸润> 200毫克/毫升。
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脱瘤瘤 - 非桅杆细胞谱系中的骨髓瓣或Myeloproiferatif（s），但不足的相关性血液学肿瘤的确定标准，血迹图片正常或仅略微异常。
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有机大大门术后触诊或成像 - 肝脏肿大而不损害肝功能，和/或可触及的脾肿大，没有过度震荡，和/或淋巴结病。
Ç发现，这是指与器官功能障碍器官受累，如下：
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细胞减少-骨髓功能障碍，表现为一个或多个细胞减少(中性粒细胞计数[ANC] < 1 × 109/ L，血红蛋白<10克/升，或血小板<100×109/ L），没有明显的非肥大细胞造血系统恶性肿瘤。
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可触知的肝肿大与升高的肝酶水平，腹水和/或门静脉高血压。
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骨骼涉及大型骨解病变和/或严重骨质疏松症和病理骨折。
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可触及脾肿大伴脾功能亢进。
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吸收不良与低蛋白血症和体重下降，由于胃肠道肥大细胞浸润。
世卫组织的全身乳细胞症的亚型如下：
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无痛性全身肥大细胞增多症(ISM) -这是全身肥大细胞增多症最常见的形式。没有C的发现。ISM遵循一个稳定或缓慢进展的临床过程，并对大多数患者有良好的预后。
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阴燃全身肥大细胞增多症(SSM) -诊断标准包括存在两种或两种以上的B征和C征的缺失。
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与相关联的血液肿瘤（SM-AHN）全身肥大细胞增多症 - 诊断标准包括aclonal血液学非肥大细胞谱系疾病的存在（例如，骨髓增生异常综合征[MDS]，骨髓增生性肿瘤[MPN]，急性髓细胞性白血病[AML]，淋巴瘤）
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侵略性的全身性乳细胞症（ASM） - 诊断标准包括C表现的存在，没有肥大细胞白血病的特征。
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肥大细胞白血病(MCL) -骨髓活检显示弥漫性浸润，通常是致密的，由非典型的，不成熟的肥大细胞。骨髓抽吸涂片显示肥大细胞≥20%。
SM-AHN，ASM和MCL被统称为先进的系统性肥大细胞增多症。
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管理
系统乳细胞症治疗主要是症状的;没有建立的治疗是治疗方法。同种异体造血细胞移植具有治疗先进的全身乳细胞诱变的潜力能力，但被认为是实验性的
治疗方法包括以下的管理：
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过敏症及相关症状
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瘙痒和冲洗
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肠道吸收不良
缓解症状的药物包括:
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肾上腺素用于急性过敏性
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H1和H2受体阻滞剂是最初用于防止潮红和瘙痒的药物治疗
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皮质类固醇被用于控制吸收不良，腹水，骨痛，防止过敏反应
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色甘酸钠是降低骨骼疼痛和头痛，并改善皮肤的症状有帮助
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患者骨质减少不给治疗的反应可接收的干扰素α-2b的试用
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第一代组胺H1拮抗剂(如苯海拉明、羟嗪)已用于治疗瘙痒和潮红
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组胺H2拮抗剂和质子泵抑制剂已被用于治疗胃高分泌和消化性溃疡
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阿司匹林可以在H1和H2受体阻断剂并不能防止血管萎缩中使用
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肥大细胞稳定剂（如酮替芬）已被用来治疗皮肤瘙痒和whealing
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白三烯拮抗剂（如，扎鲁司特，孟鲁司特）已经使用
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Psoralen紫外线治疗可以提供瘙痒症的瞬时缓解，可能导致皮肤病变的衰落
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抗胆碱能药物已用于治疗腹泻
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色甘酸二钠已腹部绞痛和腹泻的治疗中使用
化疗一直没有系统性肥大细胞增多症的管理特别成功，但下面的方案都试过了，特别是在谁打算接受异基因造血干细胞移植的患者治疗的桥接 ［11.］：
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α-干扰素可能是有益的，尤其是与侵袭性系统性肥大细胞增多症
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Cladribine
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晚期疾病的羟基脲
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Imatinib甲磺酸盐（Gleevec）在没有Codon 816的C-突变的患者中工具包基因携带野生型工具包或者谁携带FIP1L1-PDGFRA.重新排列 ［12.］
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midostauin (Rydapt)获FDA批准用于ASM、SM-AHN和MCL ［13.］
对于患者教育信息，见全身肥大细胞增多症。
背景
全身性肥大细胞增多症是肥大细胞及其前体细胞的异质性克隆性疾病。系统性肥大细胞增多症的临床症状和体征是由于介质的释放和这些无性来源的肥大细胞在不同组织(包括骨髓、皮肤、胃肠道、肝脏和脾脏)中的积累。 ［1，2，14.，3.，4］
全身肥大细胞增多症的特征是皮肤外器官肥大细胞浸润，这是相对于皮肤肥大细胞疾病，这仅涉及皮肤。艾氏首先描述肥大细胞在1877年时，他发现，与苯胺染料染色metachromatically细胞。 ［15.］他呼吁这些细胞“肥大Zellen”，因为细胞与颗粒胀得（即，肥大的植物定义，它指的是坚果森林的地面上的积累）。
皮肤肥大细胞增多症在19世纪末确定了。桑斯特首先描述了荨麻疹的荨麻疹，是一种皮肤肥大细胞障碍之一，1878年。在1933年，Touraine表明这种疾病可能涉及内脏器官。1949年，Ellis首先在尸检时建立，皮肤乳细胞增多症也可以涉及内脏。一岁婴儿的尸检显示骨髓，淋巴结，脾，肾脏和胰腺的肥大细胞浸润。
病理生理学
全身肥大细胞增多症（系统性肥大细胞病）的特征在于皮肤和真皮外器官肥大细胞浸润。肥大细胞浸润通常骨髓，并因此影响了外周血和凝血系统。 ［16.］肥大细胞来源于CD34+/ 成套工具+骨髓中多能造血细胞。 ［17.］肥大细胞的肿瘤克隆表达异常的细胞表面标记物CD25和/或CD2。
Mueller等人报告说，粘附分子CD44在系统性肥大细胞增多症细胞系和相关因素与病症的攻击性来表示。他们发现可溶性CD44的血清水平与无痛系统性肥大细胞增多症或皮肤肥大细胞增多症相比，先进的系统性肥大细胞增多症较高，并与总生存率和无进展生存期相关。 ［18.］
骨髓细胞的变化范围从正常细胞变化到明显的超细胞变化。红细胞生成通常是正常的，没有任何明显的异常。嗜酸性粒细胞增多是一种常见的骨髓组织学发现余处，组织学结果）。低增生骨髓骨髓纤维化在系统性肥大细胞增多症的后期被观察到。
Ho等人评估了嗜酸性粒细胞和慢性骨髓增生性疾病患者血浆中主要碱性蛋白前体(promajor basic protein, proMBP)的水平。proMBP是一种主要碱性蛋白的前体，包含在嗜酸性粒细胞胞浆颗粒中。 ［19.］他们发现，血浆的proMBP水平在患者全身肥大细胞增多症嗜酸性粒细胞，嗜酸性粒细胞特发性和嗜酸性粒细胞高于健康对照组骨髓增生性疾病是显著较高。此外，患者postpolycythemic髓样化生和那些postthrombocythemic髓样化生平均proMBP的水平比在那些与真性红细胞增多症和原发性血小板增多症显著较高。 ［19.］
Ho等也报道了脾肿大的存在和大小与proMBP在某些条件下的水平相关。在特发性嗜酸性粒细胞增多的患者中，脾肿大与proMBP升高显著相关。 ［19.］在76例从头骨髓纤维化，所述proMBP的水平与脾脏大小和hypercatabolic症状的存在相关。所有这些发现使得研究者得出结论，“显著升高骨髓纤维化患者的proMBP的水平暗示的proMBP可能是骨髓纤维化的重要基质细胞因子。” ［19.］
在骨髓焦肥大细胞病变成年患者全身肥大细胞增多症的约90％被发现。典型的肥大细胞具有纺锤形细胞核和细嗜酸性颗粒，其可以在高放大倍率来可视化。这些细胞很可能在姬姆萨染色返回阳性结果。外周血可以显示贫血，白细胞减少，血小板减少症，和淋巴细胞。在外周血中发现的最常见的异常是贫血。在一些患者中，嗜酸粒细胞增多，白细胞增多，嗜碱性，血小板增多症和单核细胞增多可以观察到。
脾脏和淋巴组织受累是全身性肥大细胞增多症的重要表现。肥大细胞浸润脾脏可引起结节区，可能与淋巴瘤相混淆。脾脏活检标本可显示类似于肌鳞状障碍或者毛细胞白血病．组织病理学脾脏研究可以揭示两种类型的参与：红髓和鼻窦和（2）白髓的灶性浸润的（1）弥漫性浸润。淋巴结活检可以显示肥大细胞浸润，特别是在副皮质。卵泡和骨髓参与可以在某些情况下可以观察到。
免疫系统因前面提到的病理学而受到影响。肥大细胞产品，例如白细胞介素4（IL-4）和IL-3，可以诱导免疫球蛋白E（IgE）合成和增强T细胞分化朝向过敏表型。肥大细胞还释放组胺，这导致IL-2的抑制。
GI表现从由肥大细胞的肝，胰腺和肠的微观浸润引起的。 ［20.，21.］腹痛已被归因于消化性溃疡病，肥大细胞胃肠道受累，由肥大细胞释放介质，和运动障碍。GI参与包括以下内容：
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食管（如食管炎，狭窄，静脉曲张）
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胃（例如，消化性溃疡病，粘膜病变）
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小肠（例如，dilatated小肠吸收不良）
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结肠和直肠（例如，多重息肉，憩室炎）
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肝脏(如肝肿大、门脉高压、腹水、硬化性胆管炎、布-加氏综合征)
骨质疏松症是全身乳细胞诱变症的常见表现，特别是在成年人中，并且可以导致椎骨骨折。骨质损失的机制尚未完全阐明，但通过秩-Rankl信号传导刺激破骨细胞活性似乎是最重要的。组胺和其他细胞因子也起到重要的作用。 ［22.］
全身性乳细胞症具有许多与野生鳞状病症共同的特征。然而，2016年修订髓系肿瘤和急性白血病骨髓增生性肿瘤（的MPN）的广泛标题下不再列出肥大细胞增多症，而是把它分配给一个单独的类别的世界卫生组织分类。 ［23.］
与系统性肥大细胞增多症的成年人的95％以上的有17外显子工具包突变，最常见的是工具包D816V突变。通过在系统性乳细胞症患者的68％的骨髓标本中，通过聚合酶链反应（PCR）技术检测试剂盒受体中的这种功能突变的增益。 ［9］通常识别额外的分子像差TET2，SRSF2.，ASXL1，CBL.，Runx1.，DNMT3A,在RAS通路中。 ［24.］
之间的联系JAK2V617F和全身性肥大细胞增多症较弱，仅4%的全身性肥大细胞增多症患者(所有患者均伴有非肥大细胞血液学疾病)。 ［9］发病率TET2突变（据说也高达KIT阳性系统性肥大细胞增多症29％）似乎影响表型，而不会影响预后。 ［25.］另一项可能证明与全身性肥大细胞增多症发病机制相关的发现是应激相关生存因子热休克蛋白32 (Hsp32)在人肥大细胞肿瘤系中的结构性表达。 ［26.］
流行病学
频率
全身性乳细胞症是美国的极其罕见的疾病;尚未报告具体发病率。同样地，缺乏关于全身乳细胞纤细胞菌发病率的流行病学数据。英国的一些研究从研究人口300,000人展示了每年两种情况。
死亡率/发病率
系统性肥大细胞增多症是一种渐进性肿瘤疾病已经没有已知的根治疗法。患者的生存无痛系统性肥大细胞增多症，有198个月，中位生存期，是不是从普通人群显著不同。然而，中值存活与侵袭性系统性肥大细胞增多症（ASM）为41个月，并与相关联的血液非肥大细胞症（SM-AHNMD）全身肥大细胞增多症是24个月。急性肥大细胞白血病具有预后最差，用2个月的中位生存期。
早期进化进入急性白血病可能发生在多达32％的患者患有乳化症的患者中。 ［14.］白血病转化是惰性的全身性乳细胞诱导的罕见。 ［9］
性和年龄相关人口统计学
注意到乳细胞诱导症发生率的轻微雄性优势。 ［9］肥大细胞增多症在儿童中比在成人中更常见，与成人相比，它通常是短暂的和自限性的。55%的患者在2岁之前发病，10%的患者在2岁和15岁发病。
在儿童患者，皮肤肥大细胞增多症系统性肥大细胞增多症的进展是不常见的。在成人中，然而，皮肤的肥大细胞增多症常发展为全身性疾病。 ［3.］
在成人中，系统性乳细胞瘤诊断的中位年龄为55年。Lim等人报告说，与ASM或SM-AHNMD的患者相比，惰性全身乳细胞诱变症的患者更年轻，令人症状较长的时间较长。 ［9］
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全身性乳细胞症。骨髓穿刺，Romanowsky染色，高清晰度的放大倍率。诊断是肥大细胞增多症，和形态是异常肥大细胞。这是与系统性肥大细胞增多症患者的骨髓涂片。几个肥大细胞存在于这张照片。这些肥大细胞比正常肥大细胞更大并且有更多的不规则形状的核轮廓和较少密集堆积肥大细胞颗粒。美国血液学会礼貌滑动银行。与许可一起使用。
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全身性乳细胞症。骨髓穿刺，甲苯胺染色，低倍。诊断是肥大细胞增多症，和形态是异常肥大细胞。这是一种骨髓涂片受益于用系统性肥大细胞增多症骨髓受累的患者的甲苯胺蓝染色。五个肥大细胞存在于这个领域。肥大细胞颗粒是异色与甲苯胺蓝反应。美国血液学会礼貌滑动银行。与许可一起使用。
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全身性乳细胞症。骨髓活检，甲苯胺染色，低倍。诊断是肥大细胞增多症，和形态是异常肥大细胞浸润。这是一个骨髓活检从与系统性肥大细胞增多症的患者的甲苯胺蓝染色。肥大细胞是异染甲苯胺蓝和包含许多紫色的颗粒。美国血液学会礼貌滑动银行。与许可一起使用。
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全身性乳细胞症。淋巴结活检。诊断是肥大细胞增多症，形态是肥大细胞浸润，和器官是淋巴结。这是与系统性肥大细胞增多症的人淋巴结活检。肥大细胞具有特征性的毛囊周围分布。美国血液学会礼貌滑动银行。与许可一起使用。
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全身性乳细胞症。淋巴结活检，氯乙酸酯酶染色。诊断是肥大细胞增多症，和形态是肥大细胞浸润。这是从与系统性肥大细胞增多症的患者的淋巴结活检的一部分。肥大细胞是氯乙酸酯酶阳性，其特点是橙色粒状外观。美国血液学会礼貌滑动银行。与许可一起使用。
