实践要点
肌培养性疾病是一种异质的疾病，其特征是一种或多种外周血中的一种或多种血液细胞系细胞增殖，不同于急性白血病。下面的外周涂片显示了肌电纤维化患者的白细胞增分和巨大的血小板。
患者面临血栓形成和出血事件的风险。它们也是从其潜在的疾病和治疗中发展中学急性白血病的风险。
迹象和症状
患者可能有以下历史：
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简单易疲劳性
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厌食，减肥
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继发于脾肿大的腹部不适和早期饱腹感：最常见的慢性髓性白血病和术语骨髓骨髓细胞腺癌
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易瘀伤，出血和/或血栓形成的症状
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次呼吸的痛苦关节炎的肿胀，痛苦关节炎是继发性的高尿酸血症
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Priapism，Tinnitus，或来自白血病的昏迷
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由于脾脏梗死和均匀性静脉左上象限和左肩疼痛
临床症状可包括以下内容：
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Pallor（除了多胆症Vera的患者外）
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血小肿性血小血症
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Petechiae和/或Ecchymosis
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可触及的脾脏和/或肝脏
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偶尔，发烧综合症伴有疼痛，maculoppular，紫外线病变，在躯干，手臂，腿部和脸上;这称为急性发热中性皮肤病或甜综合征
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诊断
实验室研究
以下实验室研究可用于诊断野生鳞状疾病：
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完全血统（CBC）和差分计数与外周涂片的微观检查
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白细胞碱性磷酸酶（LAP）得分：以区分慢性髓性白血病与白细胞增多症的其他原因
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聚合酶链反应（PCR）测定或荧光原位杂交（鱼类）在外周血上运行：可以检测BCR-ABL.基因重排;这有助于区分慢性骨髓性白血病和其他骨髓增生性疾病
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红细胞谱系研究：真实与杂散多胆症
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血清尿酸水平
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PCR测定在骨髓上运行：测试JAK2;可疑似患有多胆症Vera，基本血小盲症和骨髓纤维化病例
活检
患有细胞遗传学研究的骨髓抽吸和活组织检查是最多的，但不是全部，患者。细胞遗传学研究发现费城染色体的存在或不存在，并帮助区分肌细胞增生症免受髓细胞增生综合征。
骨髓组织学显示大多数这些疾病的高纯度。在骨髓纤维状的情况下，在网状蛋白染色中证明了骨髓纤维化。在慢性髓性白血病和多胆血症Vera的花阶段也检测到骨髓纤维化。
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管理
慢性髓性白血病
如果人白细胞抗原（HLA） - 配送剂可获得慢性阶段，慢性骨髓性白血病慢性髓性白血病患者可考虑造血干细胞移植。
用于治疗该疾病的药剂包括以下内容：
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甲磺酸伊马替尼(Gleevec):获批用于费城染色体阳性慢性粒细胞白血病患者慢性期;也提示慢性粒细胞白血病在细胞危象期，加速期，或干扰素治疗失败后在慢性期;这是大多数病人的治疗选择。 ［1］
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干扰素:在一些慢性粒细胞白血病患者中产生血液学和分子缓解
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据报道，当添加到干扰素Alfa时，据报道，增加缓解率。
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羟基脲：患有慢性髓性白血病的患者，其与干扰素 - Alfa治疗不耐受
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Dasatinib（SPRYCEL）：表明在慢性，加速或骨髓或髓样或髓样或淋巴结液中治疗成人患者，患者耐药或不耐受患者，包括伊马替尼。
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Nilotinib（Tasigna）：表明在成年患者中治疗慢性相和加速期费城染色体阳性慢性髓性白血病，其耐药性或不耐受患者，包括伊马替尼
真性红细胞增多
对这种疾病的治疗是姑息治疗。年轻(< 40岁)，无症状的真红细胞血症患者可以考虑单独进行治疗性采血，以保持红细胞比容低于45%。其他患者可用羟基脲进行骨髓抑制治疗。放射性磷可以作为一种替代疗法用于老年患者。
基本血小板血症
目前尚无治疗方法。治疗的目的是使患者的血小板计数保持在参考范围内。这通常可以用羟基脲或安格列德来实现。
骨髓纤维化
无症状患者在出现症状前可进行临床监测。羟基脲有助于抑制循环细胞的数量。
对于骨髓抑制治疗无效的痛苦的、巨大的脾脏患者，偶尔可以采用放射治疗，但最终可能需要脾切除术。
2011年11月，A JAK1 / JAK2抑制剂Raxolitinib（Jakafi）成为美国的第一个美国食品和药物管理局（FDA） - 用于中间体或高风险肌纤维化的患者的批准药物。
同种异体造血干细胞移植（ASCT）是疗效原发性髓纤维化（PMF）并且可以是疾病对常规疗法难治的患者的替代方案。
背景
骨髓增生性疾病(MPDs)是一组异质性疾病，其特征是外周血中一个或多个血液学细胞系的细胞增殖，不同于急性白血病。
根据法国美式 - 英国（Fab）分类，慢性野猪植物疾病包括以下四种疾病：
2002年，世界卫生组织（世卫组织）提出了这些疾病的替代分类模式，添加了慢性中性白血病（CNL）和慢性嗜酸性白血病（CEL）/过苯磺酸综合征（他是）。 ［2］世卫组织在2008年更新了其分类，并将术语从“慢性野生鳞型疾病”中的命名改为“myelloveriferative肿瘤”。 ［3.］2016年，世卫组织进一步修订了其对造血肿瘤的分类，现在确认了几种主要的髓系恶性肿瘤类别，包括骨髓增生异常综合征(MDS)、骨髓增生性肿瘤(MPN)、MDS/MPN重叠、肥大细胞增多症、与嗜酸性粒细胞增多相关的具有特定突变的髓系/淋巴肿瘤(例如，PDGFR）和骨髓肿瘤，具有种系易感性。 ［4］为了比较Fab和2016年谁的分类系统，请参阅下表。
桌子。Fab的比较以及yoLoproiferative肿瘤的分类（MPN）（在新窗口中打开表）
工厂 |
WHO |
慢性髓性白血病 |
慢性髓性白血病，BCR / ABL1积极的 |
真性红细胞增多 |
真性红细胞增多 |
基本血小板血症 |
基本血小板血症 |
术语骨髓骨髓细胞腺癌/肌细胞纤维化 |
原发性骨髓纤维化* |
...... |
慢性嗜中性白血病，没有另外规定 |
...... |
MPN，未分类 |
| * 2016年谁分类系统将前触控（预备）从公开纤维化PMF区分 ［4］ | |
在一些患者中，病情重叠，很难明确分类。骨髓增生性疾病可能演变为其他骨髓增生性疾病之一，转化为急性白血病， 或两者。
有些证据表明，肌酚源性疾病因单一干细胞的恶性转化而产生。在CML的慢性阶段发生促红细胞生成，中性粒细胞，嗜酸性胞嘧啶，嗜酸性血症，嗜酸性血症和血栓形成症。有些证据还表明淋巴细胞源自原始恶性细胞。这是基于观察结果，即葡萄糖-6-磷酸脱氢酶（G6PD）的单个同工酶存在于患有同工酶A和B的CML的杂合的妇女中的一些T和B淋巴细胞中。
病理生理学
葡萄糖-6-磷酸脱氢酶(G6PD)研究、细胞遗传学分析和分子方法的数据已经确立了骨髓增生性疾病的克隆起源;这种克隆可能发生在不同的干细胞水平。这些疾病的共同特征似乎是各种酪氨酸激酶基因编码的获得性激活突变。
在慢性骨髓性白血病中，酪氨酸激酶活性BCR-ABL.杂交基因增加。在Polycythemia Vera，基本血小盲症和骨髓纤维化（参见以下图像），普遍的遗传病变似乎是Janus激酶2内的氨基酸位置617（V617F）的苯丙氨酸取代的缬氨酸（JAK2)基因。 ［5，6，7，8］这产生了促红细胞生成素的过敏率。至少在肌细胞纤维化患者中，白血病转化可能与JAK-2（V617F）突变状态无关。 ［9］
Anand等人的研究发现了JAK2突变产生后来的髓样分子分隔隔室的扩张，其中突变的纯合表达在单细胞水平下赋予添加的增殖优势。研究结果表明JAK2抑制剂可以控制肌酚;然而，它们可能在消除白血病干细胞中具有有限的功效。 ［10.］
全身性乳细胞诱变与D816突变有关成套工具基因。这FIP1L1-PDGFR突变已在系统性肥大细胞增多伴嗜酸性粒细胞增多症(SM-eos)的亚组人群中被确认。 ［11.］
Nangalia等人报告说，躯体突变卡尔基因存在于大多数患者中没有JAK2和MPL.突变，占大约68％的血小板血症患者和88％的原发性骨髓纤维化患者。在克隆分析中，在最早的系统发育节点中发现CalR突变，一种与其作为可能的引发突变的作用一致的发现。 ［12.，13.，14.］
病因
与其他恶性障碍一样，野生鳞状病症的确切原因是未知的。病因复杂，不完全理解，并且可能是涉及多种基因的多步骤过程。
费城染色体t(9:22)在大多数慢性骨髓性白血病患者中发现。即使费城的染色体测试是阴性的，基因BCR-ABL，由T（9:22）的结果形成，使用分子技术慢性髓性白血病患者进行阳性测试。BCR-ABL.用酪氨酸激酶活性编码融合蛋白，其组成型表达并被视为下列慢性髓性白血病慢性阶段的中央机制。 ［15.］
在回顾性研究瑞典11,000名瑞典患者中，作者审查了急性髓性白血病（AML）和骨髓增生术综合征的发病率。该研究发现，用放射性磷治疗但不是羟基脲的治疗增加了髓细胞增强综合征和AML的风险。 ［16.］
流行病学
美国癌症协会估计，2019年美国将确诊8990例慢性骨髓性白血病(CML)新病例。 ［17.］CML占Mencroveriferative病例的一半以上。美国多胆症Vera的发病率约为每年每年100万人的5-17例。基本血小板和肌纤维纤维化的真正发病率未知是因为对这些疾病的流行病学研究不充分。
Polycythemia Vera的发生率为每10,000每年0.02-2.8 ［18.，19.］;日本具有最低的发病率。基本血小板血症每年每100,000个发病率为0.1-1.5。骨髓纤维化的国际发病率为每年0.4-0.9每年0.4-0.9。
CML似乎会影响大致相等频率的所有比赛。在北以色列北部的一项研究中，阿什肯加西犹太人的多胆症Vera，基本血小盲症和骨髓纤维化的发病率比达到象鼻犹太人高10倍，比阿拉伯人高20倍。 ［3.］
女性到雄性比例为1：1.4。美国癌症协会估计，2019年在5250名男性和3740名女性中诊断出新的CML的新病例。 ［17.］
临床实践中遇到的大多数病例都是40-60岁的患者。在年龄较年轻的人中毫不含糊的疾病罕见，童年罕见。
预后
目前（2008-2014）成人的5年相对生存率（20岁及以上）为CML的67％。CML HAV的生存率超过20％的增长率，在20世纪70年代中期的22％，大部分是由于过去二十年的发现和使用有针对性的药物。美国癌症协会估计，2019年将发生来自慢性髓性白血病（CML）的1040人死亡。 ［17.］
其他髓增生疾病的确切死亡率和发病率是未知的。
患者有血栓和出血的风险。血栓和出血性事件在真性红细胞增多症(PV)和原发性血小板增多症(ET)中特别常见。血栓是30-40%患者死亡的原因。一个特别严重的血栓事件可能与真性红细胞增多症有关Budd-Chiari综合症，这是由于肝静脉或下腔静脉血栓形成。
患者有可能因其潜在的疾病和治疗而发展为继发性急性白血病。
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慢性髓性白血病（CML）的患者的外周涂片显示白细胞增多症，具有极端左移和嗜碱性菌。
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患有慢性髓性白血病（CML）的患者的外周涂片显示出几种爆炸。
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患有基本血小板（ET）的患者的外周涂片显示出显着增加的血小板数量。一些血小板是巨人（箭头）。
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患者的外周涂片具有术语骨髓骨髓细胞腺癌（骨髓纤维状）显示白细胞红细胞化。这种显微照片还显示了巨大的血小板。
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不明原因髓系化生(骨髓纤维化)患者外周血涂片的显微照片显示成白细胞增多、巨大血小板和少量泪滴细胞。
