真性红细胞增多

更新:2020年1月24日
  • 作者:Srikanth Nagalla,MD,MS,FACP;首席编辑:Kyamangalath Krishnan,MD,FRCP,FACP更多…
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概述

练习要点

多胆症Vera(PV)是一种干细胞障碍,其特征为胰腺塑性,恶性和肿瘤骨髓障碍。由于不受控制的红细胞产生,其最突出的特征是绝对红细胞质量升高。这伴随着增加的白细胞(骨髓)和血小板(巨核细胞)生产,这是由于造血干细胞的异常克隆,对成熟的不同生长因子的敏感性增加。 [123.4.]

真性红细胞增多症的症状和体征

由于血液淤积而导致的氧气输送受损可能会导致以下症状:

  • 头疼
  • 头晕
  • 眩晕
  • 耳鸣
  • 视觉干扰
  • 心绞痛
  • 间歇性跛行

在大约1%的PV患者中观察到出血并发症,包括existaxis,口香糖出血,杂种和胃肠道(Gi)出血。血栓形成并发症(1%)包括静脉血栓形成或血栓栓塞和中风和其他动脉血栓的患病率增加。

体检结果可能包括以下内容:

  • 脾肿大(75%的患者)
  • 肝肿大(30%)
  • 过多
  • 高血压

诊断多胆症Vera

根据2016年修订的世界卫生组织(WHO)指南,PV诊断需要具备所有三个主要标准或前两个主要标准和次要标准。 [5.]

标准的主要标准如下:

  1. 血红蛋白> 16.5g / dl在男性中,> 16克/ dl中的女性,或血细胞比容> 49%的男性,女性48%,或红色细胞质量> 25%以上平均正常预测值

  2. 骨髓活检显示三年生生长(全髓病)中细胞过多,包括明显的红细胞、粒细胞和巨核细胞增生,并伴有多形性成熟巨核细胞(大小差异)。

  3. 的存在jak2.V617F或jak2.外显子12突变

核心标准如下:

  • 血清红细胞生成素水平低于正常参考范围

多胆症维拉的管理

治疗措施如下:

  • 渗漏术 - 保持血细胞比容低于45%
  • 阿司匹林-每天81毫克
  • 细胞功能性治疗 - 血栓形成高风险患者
  • 脾肿大或反复发作的脾梗死患者的脾切除术

羟基脲是最常用的细胞还原剂。如果羟脲无效或不能耐受,可采取以下措施:

  • 干扰素
  • Busulfan - 65岁以上患者
  • Ruxolitinib (Jakafi)

有关儿童红细胞增多症的讨论,请参阅儿科真性红细胞增多

下一个:

病理生理学

具有多胆症Vera(PV)患者的骨髓含有正常干细胞,但还含有干扰或抑制正常干细胞生长和成熟的异常克隆干细胞。证据表明,胰岛素病的病因是未受调节的肿瘤增殖。干细胞转化的起源仍然是未知的。请参阅下面的图像。

骨髓膜100倍放大倍数 100X放大骨髓片显示细胞增多,巨核细胞增多。由瑞士伯尔尼大学医学教育学院教学媒体研究所,MD,MD,MD。

这些患者的血细胞前体对生长因子表现出异常反应,表明不同生长因子共同的信号通路存在缺陷。体外观察发现,当培养物中不添加内源性促红细胞生成素(Epo)时,红细胞集落生长,家族性红细胞增多症中Epo受体被截短,表明信号传递存在缺陷。真性红细胞增多症祖细胞对多种细胞因子的敏感性表明,这种缺陷可能存在于多种受体下游的共同通路中。表达的增加BCLX表明细胞凋亡额外减少。

Janus激酶2基因的突变(jak2.)是光伏发病机制最有可能的来源,如jak2.直接参与细胞因子后的细胞内信号传导,该细胞因子是多胆症Vera祖细胞显示超敏反应。 [6.]一种复发性的获得性克隆突变jak2.在大多数真性红细胞增多症和其他骨髓增殖性疾病(mpd),包括原发性血小板增多症和特发性骨髓纤维化。

在伪转氨酶的位置617(V617F)处的独特缬氨酸苯丙氨酸取代jak2.域已被确定。替代,称为JAK2V617F,在受影响的细胞因子受体中导致永久性导通的信号传导。 [7.8.9.10.]jak2.V617F突变出现超过95%的PV病例,但也存在于50%-60%的基本血小伤症和原发性髓过敏病例的50%-60%。 [11.]这些突变如何与野生型激酶基因相互作用以及它们如何表现为不同形式的MPDS。

由于(1)增加了止血机制,血栓形成和出血频繁在PV中频繁,因为(1)增加红细胞和(2)血小板计数的升高。有发现表明组织因子和多核白细胞(PMLS)在凝血中的额外作用,血小板表面作为磷脂依赖性凝血反应的贡献者,以及血小板微粒的实体。组织因子也通过血白细胞合成,其水平随着MPD的人的增加,这可以有助于血栓形成。

Rusak等人利用血栓弹性成像评估了患者的止血平衡,并研究了等容红细胞吸收对真性红细胞增多症患者的影响。他们得出结论,血栓弹性成像可以帮助评估真性红细胞增多症患者的血栓形成风险。 [12.]

HyperHomystinemia是血栓形成的危险因素,并且在MPD患者中也广泛普遍(对照35%,患有多胆血症Vera的56%)。

获得von willebrand综合症是MPD患者出血的一个确定原因,约占所有该综合征患者的12-15%。血管性血友病综合征主要与血小板吸收血管性血友病因子有关;减少血小板计数可以缓解综合征出血。

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流行病学

频率

美国

真性红细胞增多症(PV)相对少见,每百万人中发生0.6-1.6人。

比赛,性别和年龄相关人口统计学

最初,德系犹太人被认为比其他种族的人更容易患上真性红细胞增多症。然而,随后许多研究表明,这种情况发生在所有种族。

多胆症Vera没有性感,虽然多胆症Vera研究组(PVSG)发现比女性略微更多的男性受到影响。 [4.]

多胆症Vera的峰值发生率为50-70岁。然而,这种情况发生在所有年龄组的人员中,包括已早期和儿童时期,尽管很少。

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