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    药物与疾病 > 血液学

    镰状细胞性贫血

    更新时间：2021年5月12日
    • 作者:Joseph E Maakaron医学博士;主编:Emmanuel C Besa医学博士更多…
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    概述

    实践要点

    镰状细胞疾病（SCD）及其变体是由于存在突变形式的血红蛋白，血红蛋白S（HBS）而导致的遗传障碍 [1那2]（参见下面的图像）。在北美发现的最常见的SCD形式是纯合HBS疾病（HBSS），1910年Herrick首次描述的常染色体隐性疾病。SCD引起了显着的发病率和死亡率，特别是在非洲和地中海祖先的人们中（见病理生理学）.发病率、危象频率、贫血程度和所涉及的器官系统因个体而异。

    血红蛋白S。 血红蛋白S。
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    症状和体征

    在美国，出生时进行HbS筛查是强制性的。在出生后的前6个月，胎儿血红蛋白(Hb F)水平升高对婴儿有很大的保护作用。镰状细胞病(SCD)通常在儿童早期表现出来，表现形式如下:

    • 急慢性疼痛:SCD最常见的临床表现是血管闭塞危象;疼痛危象是SCD最显著的临床特征

    • 骨痛:多见于四肢长骨，主要为骨髓梗死所致

    • 贫血:普遍存在，慢性，溶血性

    • 制服危机：由于细分病毒B19（B19V）感染严重并发症

    • 脾隔离:以发生危及生命的贫血为特征，脾迅速增大，网织红细胞计数高

    • 感染：构成最大危险的生物包括封装的呼吸细菌，特别是链球菌引起的肺炎e;成年感染主要是革兰氏阴性生物体，特别是沙门氏菌

    • 发育迟缓，性成熟延迟，体重过轻

    • 手足综合征:指炎表现为儿童双侧手和/或脚疼痛和肿胀

    • 急性胸部综合征:幼儿表现为胸痛、发热、咳嗽、呼吸急促、白细胞增多和上叶肺浸润;成人通常无热，呼吸困难伴严重胸痛，并伴有多叶/下叶疾病

    • 肺动脉高压:越来越多的人认识到它是SCD的严重并发症

    • 股骨头或肱骨头的缺血性坏死：由于血管闭塞

    • 中枢神经系统受累:最严重的表现为中风

    • 眼科累积：皮瓣，视网膜血管变化，增殖性视网膜炎

    • 心脏受累：患心室和左心房的扩张

    • 胃肠道受累：胆石病是常见的;肝脏可能会涉及

    • 泌尿生殖系统受累:肾脏失去集中能力;阴茎勃起是SCD的常见并发症

    • 皮肤疾病:腿溃疡是一种慢性疼痛问题

    大约有纯合HBS病的个体的一半体验血管闭塞危机。危机的频率是极差的。有些人每年拥有多达6个或更多剧集，而其他人可能只有很大的间隔或根本没有剧集。每个人通常具有危机频率的一致模式。血管闭塞危机的触发包括以下内容：

    • 低氧血症:可能是由于急性胸部综合症或呼吸并发症
    • 脱水:酸中毒导致氧解曲线的改变
    • 体温的变化（例如，由于气体温度变化导致的发烧引起的增加）

    许多HbSS患者经历慢性轻度疼痛，主要发生在骨骼和关节。间断性血管阻塞危象可能叠加，或者慢性轻度疼痛可能是该病的唯一表现。

    看到介绍有关详细信息。

    诊断

    SCD由慢性溶血性贫血和血管闭塞危机的典型临床图像提出。电泳证实了纯合HBS存在的诊断，还可以记载其他血吸虫病（例如，HBSC，HBS-Beta +地中海贫血）。

    用于SCD患者的实验室检测包括:

    • 在美国出生时的HBS强制筛选;产前测试可以通过绒毛膜绒毛抽样获得
    • 血红蛋白电泳
    • CBC计数差异和网状细胞计数
    • 血清电解质
    • 血红蛋白溶解度测试
    • 外周血涂片
    • 肺功能检查(经皮O2饱和）
    • 肾功能（肌酐，面包，尿液分析）
    • 肝胆功能试验(ALT、分馏胆红素)
    • 脑脊液检查:对出现中毒性的发热儿童和有神经学表现(如颈部僵硬、Brudzinski/Kernig阳性征、局灶性缺陷)的儿童进行LP检查;腰椎穿刺前应考虑CT扫描
    • 血培养
    • 阿格斯
    • 分泌型磷脂酶A2 (sPLA2)

    在对38例无症状儿童的一项研究中，研究人员发现高血压和异常血压模式在SCD的儿童中普遍存在。 [3.]他们建议使用24小时的动态血压监测（ABPM）来鉴定年轻患者的这些病症。 [3.]

    在该研究中，17名患者（43.6％）具有矛盾的高血压，而4（10.3％）在其临床血压的基础上具有高血压。二十三名患者（59％）有损害的收缩压浸渍浸渍，7（18％）抑制舒张压浸渍损害，5（13％）逆转浸渍。 [3.]

    成像研究

    在临床建议镰状细胞贫血患者中，有助于诊断镰状细胞贫血的影像学研究包括:

    • x线摄影:有呼吸道症状的病人应进行胸片检查

    • MRI:对急性、慢性骨髓梗死、骨髓增生、骨髓炎、骨坏死等骨髓病变的早期检测有用

    • CT扫描：可能展示骨折的细微区域对无法有MRI的患者的普通射线照片而言并不明显 [4.]并排除血尿患者患者肾髓质癌

    • 核医学扫描：99米Tc骨扫描可以检测早期骨坏死;111白细胞扫描用于骨髓炎的诊断

    • 经颅多普勒超声检查：可以以高风险识别SCD的儿童

    • 腹部超声检查:可用于排除胆囊炎、胆石症或异位妊娠，并测量脾脏和肝脏的大小

    • 超声心动图:鉴别肺动脉高压患者

    • 经颅近红外光谱或脑血氧滴定：可用作SCD儿童中的低脑静脉氧饱和度的筛选工具

    看到检查有关详细信息。

    管理

    SCD的治疗目标是症状控制和疾病并发症的管理。治疗策略包括以下7个目标:

    • 血管阻塞危象的处理
    • 慢性疼痛综合征的管理
    • 慢性溶血性贫血的管理
    • 预防和治疗感染
    • 并发症和与疾病相关的各种器官损害综合征的处理
    • 预防中风的
    • 肺动脉高压检测和治疗

    药物治疗

    SCD可以用以下药物治疗：

    • 抗代谢物:羟基脲
    • 血红蛋白氧 - 亲和调节剂（例如，Voxelotor）
    • p -选择素抑制剂(如克里赞单抗)
    • 阿片类镇痛药（例如，羟考酮/阿司匹林，美沙酮，吗啡硫酸盐，羟考酮/乙酰氨基酚，芬太尼，纳丙酮，可待因，乙酰氨基酚/可待因）
    • 非甾体镇痛药（例如，Ketorolac，阿司匹林，乙酰氨基酚，布洛芬）
    • 三环抗抑郁药（例如，amitiptyline）
    • 抗生素(如头孢呋辛、阿莫西林/克拉维酸、青霉素VK、头孢曲松、阿奇霉素、头孢克洛)
    • 疫苗(如肺炎球菌、脑膜炎球菌、流感和推荐的儿童/成人定期疫苗接种)
    • 内皮素-1受体拮抗剂（例如，Bosentan）
    • 磷酸二酯酶抑制剂（例如，西地那非，达拉多岛）
    • 维生素(如叶酸)
    • 谷酰胺
    • 止吐药(如异丙嗪)

    非药物治疗

    管理SCD的其他方法包括以下内容：

    • 干细胞移植:可以治愈
    • 输血：由于急性脾封存，Parvovirus B19感染或分发危机，突然，严重的贫血
    • 伤口清创术
    • 物理治疗
    • 热和冷应用
    • 针灸和按摩
    • 经皮电神经刺激（TENS）

    组合药物疗法和非药剂疗法

    • 剧烈水合（加上镇痛药）：用于血管闭塞危机
    • 氧气，抗生素，镇痛药，激励肺活量测定，简单输注，和支气管扩张剂:用于急性胸部综合征的治疗

    看到治疗和药物治疗有关详细信息。

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    背景

    镰状细胞特征携带者(即携带一个HbS等位基因和一个正常成人血红蛋白等位基因的杂合子)对这种通常致命的疾病有一定的抵抗力疟疾由此引起的恶性疟原虫。该物业解释了该基因在疟疾流行区域中该基因的分布和持续性． [5.那6.那7.]

    然而，在诸如美国的地区，疟疾不是问题的地方，特质不再提供生存优势。相反，它造成了SCD的威胁，这发生在携带者的载体的儿童中，这些载体从父母（即HBSS）中继承镰状细胞基因。

    虽然镰状细胞特征携带者不患有SCD，但携带一份HbS和一份编码另一种异常血红蛋白变体(如HbC或Hb -thalassemia)的基因副本的个体，其病情较轻。

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    遗传学

    SCD表示含有至少一个镰状基因的所有基因型，其中HBS构成存在的血红蛋白的至少一半。到目前为止描述的主要镰刀基因型包括以下内容：

    • HBSS病或镰状细胞贫血（最常见的形式） - S珠蛋白的纯合蛋白通常是严重或中度严重的表型，并且存活最短

    • HBS / B-0个子血症 - HBS和B-0的双杂合子;从镰状细胞贫血（SCA）临床上无法区分

    • HbS/b+地中海贫血-轻到中度严重，在不同种族中具有可变性

    • HBsc病 - HBS和HBC的双重杂合子，其特征在于中度临床严重程度

    • HbS/胎儿Hb遗传持久性(S/HPHP) -非常轻微或无症状表型

    • HbS/HbE综合征-非常罕见，表型通常与HbS/b+地中海贫血相似

    • HBS与其他异常血红蛋白的罕见组合，如HBD洛杉矶，G-Philadelphia，HBO阿拉伯等

    镰状细胞特征或载体状态是杂合子形式，其特征是存在约40%的HbS，无贫血，不能浓缩尿液(等弱尿)和血尿。在导致缺氧的条件下，它可能成为一种病理危险因素。

    SCD是最严重，最常见的形式。受影响的个体存在于血管阻塞和缺血的各种临床问题。虽然疾病可以在出生时被诊断出来，但临床异常通常在6个月之前不会发生，当功能性ASPlenia发育时。功能性缺陷导致易受包封细菌的压倒性感染的敏感性。随后，其他器官受损。典型的表现形式包括复发性疼痛和渐进的增量梗塞。

    镰刀血红蛋白的新生儿筛查是50个州的授权。因此，大多数患者呈现给ED的患者具有已知的诊断。

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    病理生理学

    从β-链基因的第六密码子中的腺嘌呤替代胸腺嘧啶的突变出现，GAG至GTG。这导致缬氨酸代替谷氨酸在HBβ链的位置6中的编码。得到的Hb具有在脱氧条件下形成聚合物的物理性质。它还表现出溶解度和分子稳定性的变化。这些性质负责镰刀综合征的深刻临床表达。

    在脱氧条件下，HBS经历溶解度，增加粘度和聚合物在超过30g / dl的浓度下显着降低。它形成含有称为左片的Hb晶体的凝胶状物质。Hb的凝胶样形式是液体可溶形式的平衡。许多因素会影响这种平衡，包括氧气张力，浓度的Hb s，以及其他血红蛋白的存在。

    氧张力是一个因素，因为聚合物的形成只发生在脱氧状态。如果有氧气，液态水就占优势。HbS浓度是HbS在浓度大于20.8 g/dL时发生凝胶化的一个因素(正常细胞Hb浓度为30 g/dL)。其他血红蛋白的存在是正常成人血红蛋白(HbA)和胎儿血红蛋白(HbF)对凝胶有抑制作用的一个因素。

    这些和其他HB的相互作用会影响临床综合征的严重程度。HBSS产生比镰状细胞HBC（HBSC），HBSD，HBSO阿拉伯和HB的更严重的疾病，以及一个正常和一个镰刀等位基因（HBSA）。

    当含有纯合HBS的红细胞（RBC）暴露于脱氧条件时，镰刀过程开始。随后，慢速且渐进的聚合物形成。电子显微镜显示有一个平行的细丝阵列。重复和长时间的镰刀涉及膜;RBC假设特征污染的形状。（见下图。）

    血红蛋白S。 血红蛋白S。
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    在令人复发的疾病发作后，发生膜损伤，并且细胞不再能够在重新结合时恢复双旋转形状。因此，它们变得不可逆转地是镰状细胞（ISC）。从5-50％的RBC永久保留在骗子的形状中。

    当红细胞呈镰刀状时，它们获得钠+并丢失K.+．钙的膜透性++可能部分地增加，部分归因于加利福尼亚州++它依赖于腺苷三磷酸酶(ATPase)。细胞内钙的++浓度上升到参考水平的4倍。膜变得更加刚性，可能是由于细胞骨架蛋白相互作用的变化;但是，这些更改不会一致。此外，钙是否负责膜刚性尚不清楚。

    膜泡形成，脂质双分子层被扰乱。外小叶增加了磷脂酰乙醇胺的含量，并含有磷脂酰丝氨酸。后者可能是血栓形成的贡献者，是血浆凝血因子的催化剂。通过将HbS替换为HbA，可以在体外逆转细胞膜刚性，这表明HbS与细胞膜相互作用。

    与血管内皮的相互作用

    涉及内皮功能障碍的复杂多因素机制是SCD急性和慢性表现的基础。 [8.]目前的模型认为SCD的血管阻塞危象是由镰状细胞红细胞和白细胞与内皮细胞的粘附作用引起的。 [9.]

    在该模型中，内皮使镰状细胞RBCs直接通过RBC表面上的粘附分子，或间接通过充当可溶性桥分子的血浆蛋白（例如，血压素，von Willebrand因子）的粘附分子激活。这种引导，依次引导，依次募集粘附白细胞，募集中性粒细胞的活化和其他白细胞（例如，单核细胞或自然杀伤T细胞），RBC与粘附中性粒细胞的相互作用，并通过由RBCs组成的细胞聚集体堵塞容器，粘附剂白细胞，可能是血小板。 [9.]

    镰状细胞在表面上表达非常晚期的抗原-4（VLA-4）。VLA-4与内皮细胞粘合剂分子相互作用，血管细胞粘合剂分子-1（VCAM-1）。VCAM-1由缺氧上调并被一氧化氮抑制。

    缺氧也会减少一氧化氮的产生，从而增加镰状细胞与血管内皮的粘附。一氧化氮是一种血管扩张剂。游离Hb是一种强烈的一氧化氮清除剂。由于持续的活性溶血，血浆中有游离Hb，它清除一氧化氮，从而促进血管收缩。

    除了白细胞的补充，内皮细胞的炎症激活可能在镰状红细胞-内皮细胞相互作用的增强中起着不可或缺的作用。镰状红细胞在毛细血管后小静脉内粘附可引起微血管运输时间增加，并引起血管阻塞。

    一些研究表明，镰状红细胞上表达的一系列粘附分子涉及其中，包括CD36、a-4-ß-1整合素、细胞间粘附分子-4 (ICAM-4)和基底细胞粘附分子(B-CAM)。 [10]在活化的内皮中也表达了粘附分子（即，P-选择素，VCAM-1，A-V-β-3整合蛋白）。最后，血浆因子和粘合剂蛋白（即血小板素[TSP]，von Willebrand因子[VWF]，Laminin）在这种相互作用中起重要作用。

    例如，已知VCAM-1和P-SELETIN在活性内皮上的诱导，以增强镰刀RBC相互作用。此外，A-V-β-3整合蛋白在镰状细胞疾病患者的活性内皮中上调。A-V-β-3整合蛋白与镰刀RBC粘合性涉及的几种粘合剂蛋白（TSP，VWF，红细胞ICAM-4和，可能是可溶性层粘连蛋白）结合，并且对该整联蛋白的抗体显着抑制镰状RBC粘附性。

    此外，在炎性条件下，随着镰刀RBC的粘附而增加白细胞募集可能进一步有助于瘀滞。

    由于粘性增加，镰刀RBC粘附到内皮上。内皮内参与该过程，如中性粒细胞，也表达了增加的粘合剂分子水平。

    可变形的镰状镰状细胞表达CD18并异常地粘附到高达正常细胞的内皮内，而ISC则不是。作为矛盾的似乎，产生大量ISC的个体比具有更可变的RBC的危机较少的血管闭塞危机。

    镰状细胞的其他特性

    镰刀红斑也坚持巨噬细胞。该物质可能有助于红绿菌症和溶血过程。

    在前序列序列的微血管灌注受含有Hb S聚合物的RBC的影响。在任何形态变化都很明显之前，这种情况发生在动脉氧饱和度。

    溶血是镰状细胞综合征的持续发现。大约三分之一的RBCS经历血管内溶血，可能是由于氧合期间膜长丝损失和脱氧。巨噬细胞的红细胞增多余量溶血。该方法可以通过Fc（可结晶的片段）阻断部分修饰，表明该方法可以通过免疫机制介导。

    镰刀RBC在细胞表面上增加免疫球蛋白G（IgG）。血管闭塞危机常常被感染引发。在这些患者中升高了纤维蛋白原，纤连蛋白和D-二聚体的水平。血浆凝血因子可能参与在前序列前的微生物。

    临床疾病的发展

    尽管血液学变化表明SCD的血液学变化早在10周龄，但由于高水平的循环胎儿血红蛋白，症状通常不会发展到6-12个月。在婴儿婴儿后，镰状细胞贫血患者的红细胞含有大约90％的血红蛋白S（HBS），2-10％血红蛋白F（HBF），以及成年血红蛋白（HBA2）的正常量。通常在3个月内突出的成年血红蛋白（HBA）缺席。

    RBCS的生理变化导致患有以下基本标志的疾病：

    1. 溶血性贫血
    2. 痛苦的疾患危机
    3. 微梗死引起多器官损害，包括心脏、骨骼、脾脏和中枢神经系统

    SCD患者无症状性脑梗死与认知功能障碍相关。这些梗死灶往往位于脑血流量低的深部白质。 [11]然而，可以独立于梗死的存在，并且随着年龄的增长，可能会发生认知障碍，特别是较慢的处理速度。 [12]

    肌肉骨骼症状

    镰状细胞疾病的骨骼表现因慢性组织缺氧引起的骨髓和骨髓的变化导致，这通过异常镰状细胞被微循环的情节闭塞加剧。导致镰状细胞疾病骨骼和关节破坏的主要过程如下：

    • 骨髓和骨髓梗塞
    • 代偿性骨髓增生
    • 中学骨髓炎
    • 次生生长缺陷

    当刚性红细胞堵塞骨组织的动脉、静脉窦时，就会发生血管内血栓形成，导致骨和骨髓梗死。这些危机的反复发作最终导致不可逆的骨梗死和骨囊坏死，特别是在负重区域。这些骨折病症（缺血坏死/无菌坏死区）成为骨髓外伤的射线显着，具有二次重复反应，最终导致退行性骨和联合破坏。

    梗死多发生于儿童小管状骨骨干，成人长骨形而上和软骨下。由于供应椎体血管的解剖分布，影响椎体中央部分(由脊髓动脉分支供应)的梗死导致了该特征H镰状细胞病的椎骨。由于许多患病动脉，板的外部部分被施用。

    股骨头骨骺坏死通常是双侧的，并最终发展为股骨头塌陷。同样的现象也见于肱骨头、股骨远端和胫骨髁。

    患有镰状细胞疾病患者的骨髓和骨髓的梗塞可能导致以下变化（见下图）：

    • 骨溶解（急性梗塞）
    • osteonecros（缺血坏死/无菌坏死）
    • 关节解体
    • 骨髓粥样硬化
    • 骨膜反应（成人不寻常）
    • H椎骨（脊椎底板凹陷;也称为雷诺标志或鳕鱼椎骨）
    • 营养不良的髓样钙化
    • Bone-within-bone外观
    • 骨性镰状细胞性贫血。H椎骨。侧 骨性镰状细胞性贫血。H椎骨。脊柱的横向视图示出了每个上端板的中心部分的角度凹陷。
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      骨性镰状细胞性贫血。骨内骨应用 骨性镰状细胞性贫血。Bone-within-bone外观。在长骨多次梗死后，硬化可能呈现骨中骨的外观，反映出新皮质中的旧皮质。
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    镰状细胞性贫血的红细胞生存时间缩短(10-20天)导致整个骨骼的代偿性骨髓增生。骨髓增生通过扩大髓腔，取代骨小梁和变薄的皮质而削弱骨骼组织。

    由于骨髓增生导致的污垢可以带来以下骨骼的以下变化：

    • 颅骨密度降低
    • 由于卓越的拓宽，头骨的外层厚度降低
    • 头盖骨上的毛发上的条纹
    • 骨质疏松症有时会导致双凹椎体，长扁平骨小梁变粗，以及病理性骨折

    镰状细胞病患者由于骨的异常成熟可能会有各种生长缺陷。镰状细胞病常出现以下生长缺陷:

    • 骨缩短(过早的骨骺融合)
    • 骺畸形伴杯状干骺端
    • 股骨远端钉孔缺损
    • 椎骨的高度减少（矮小的身材和盲肠症）

    去骨骼镰状细胞贫血有关此主题的完整信息。

    SCD可导致显著的骨骼肌重塑和肌肉功能能力下降，从而导致运动不耐受和生活质量差。 [13]此外，肌肉和关节的变化可能导致姿势改变和平衡控制受损。 [14]

    肾表现

    SCD的肾脏表现从各种功能异常到肾脏的大体解剖改变。看到镰状细胞病的肾病表现有关此主题的更多信息。

    脾表现

    SCD患儿在出生后1年脾脏增大。偶尔，脾脏因聚集大量镰状细胞而突然胀痛。这种现象被称为脾隔离危象。

    脾反复梗死，辅助的低pH值和低氧张力在窦和脾索。尽管被放大了，它的功能却受到了损害，这可以从它在核扫描时不能吸收锝得到证明。

    随着时间的推移，脾脏纤维化并萎缩。这实际上是自体脾切除术。无功能的脾脏是存在于这些人的免疫缺陷的主要贡献者。调理失败和不能处理感染的包膜微生物，特别是链球菌肺炎料，随之而来，导致未来败血症的风险增加。

    慢性溶血性贫血

    SCD是一种溶血性贫血的形式，红细胞存活率约为10-20天。大约三分之一的血栓溶液发生血管内，释放出游离血红蛋白（血浆游离血红蛋白[PFH]）并将氨基酶变成血浆。PFH已与内皮损伤有关，包括清除一氧化氮（NO），促炎胁迫和凝结病变，导致血管运动稳定性和增殖性血管病变。

    这种增殖性血管病变的特点是在成年时发展为肺动脉高压。血浆精氨酸酶降解NO合成的底物精氨酸，从而限制了预期的NO生成的代偿性增加，导致氧自由基的生成。血浆精氨酸酶也与肺动脉高压和早期死亡率的风险。

    感染

    危及生命的细菌感染是SCD患者发病率和死亡率的主要原因。复发性血管闭塞诱导脾梗塞和随后的自身渗透术，易于封装生物体的严重感染（例如，流感嗜血杆菌，肺炎链球菌）.

    血清免疫球蛋白M (IgM)水平降低、调理作用受损和补体替代途径激活缓慢进一步增加对其他常见感染因子的敏感性，包括肺炎支原体那Salmonella typhimurium.那金黄色葡萄球菌，和大肠杆菌．常见的感染包括肺炎，支气管炎，胆囊炎，肾盂肾炎，膀胱炎，骨髓炎，脑膜炎和败血症。

    肺炎球菌败血症仍然是一些国家婴儿死亡的主要原因。细小病毒B19感染导致脆弱的危机。

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    病因学

    SCD起源于西非，普遍存在。它也在印度和地中海地区的较小程度上。β的基因的DNA多态性表明它来自五个单独的突变：非洲中的四个，印度和中东的一个。其中最常见的是在西非贝宁发现的等位基因。其他单倍型在塞内加尔和非洲，非洲，以及印度和中东。

    HbS基因，当以纯合子形式存在时，是一种不希望发生的突变，因此杂合子形式的选择性优势必须解释其高患病率和持久性。疟疾是可能选择代理,因为疟疾的患病率之间存在一致性和Hb s镰状可能保护一个人不受疟疾通过(1)加速镰状,寄生细胞移除或(2)使寄生虫代谢或更难进入镰状细胞。虽然镰状细胞型血红蛋白SA的儿童似乎患有较温和的恶性疟疾，但纯合子血红蛋白S的儿童患有与极高死亡率相关的严重疟疾。

    提示危机的镰刀过程可能因多种因素而促使。局部组织缺氧，脱水继发于病毒性疾病，或恶心和呕吐，所有这些都导致血浆的高层度，可能会引起镰刀。任何可能导致酸中毒的事件，如感染或极端脱水，都会导致镰刀。更加良性因素和环境变化，如疲劳，感冒和心理社会压力，都可以引起镰刀过程。通常没有识别特定原因。

    血管阻塞危象常由下列原因引起:

    • 寒冷天气(由于血管痉挛)
    • 缺氧（例如，在未加压飞机中飞行）
    • 感染
    • 脱水（特别是在劳累或温暖天气期间）
    • 酸化
    • 酒精中毒
    • 情绪压力
    • 怀孕

    数据还提出了对抵抗力的作用，特别是当加热和低血脂血症时。

    再生危机前通常有以下情况:

    • 用parvovirus b19感染
    • 叶酸缺乏
    • 摄入骨髓毒素（例如，苯基丁酮）

    急性胸综合征已与以下相关联系方式：

    • 脂肪栓塞
    • 感染
    • 痛苦剧集
    • 哮喘。 [15]
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    流行病学

    SCD多见于黑色。在地中海东部和中东地区的人群中也发现了这种疾病，但发病率要低得多。中非共和国后裔发生显性肾衰竭的风险增加。

    美国统计数据

    大约8%的美国黑人携带镰状镰刀基因。在美国，预计每625名新生儿中就有1人患有镰状细胞性贫血。由于过早死亡，实际患病率较低。在美国，有200多万人携带镰状镰刀基因，他们几乎都是非裔美国人的祖先。3万多名患者患有纯合子HbS病。

    以下数据来自美国疾病控制与预防中心和美国国立卫生研究院 [16那17]：

    • 镰状细胞贫血是美国最常见的遗传血症
    • 在美国，大约有10万人患有SCD
    • SCD发生在每16,300名西班牙裔美国人出生中约1个
    • 大约1英寸黑色或非裔美国人有镰状细胞特征

    在美国，SCD占所有新末期肾病（ESRD）的新病例的1％。 [18]众所周知，以下因素预示着更有可能发展为显性肾衰竭:高血压、肾病范围的蛋白尿、血尿、严重贫血和中非共和国的遗传。 [19那20.那21]SCD患者中，5-18%发展为肾功能衰竭。 [22]在一项研究队列中，SCD患者肾功能衰竭时的中位年龄为23.1岁。

    国际统计数据

    在非洲的一些地区，镰状细胞性状(杂合性)的流行率高达30%。尽管该病最常见于撒哈拉以南非洲，但在西西里岛、希腊、土耳其南部和印度的一些地区也发现了该病，这些地区都有疟疾流行的地区。

    认为HBS的突变据信起源于非洲和印度的几个地点。由于对特有疟疾区域中的杂合子的生存优势，这一国家的患病率变化但很高。由于迁移，强迫和自愿，现在在全球范围内发现。

    性别分布

    男女比例是1:1。由于镰状细胞性贫血不是一种与x相关的疾病，因此不存在性偏好。

    尽管大多数系列中没有显示特定性别偏好，但是来自美国肾脏数据系统的数据的分析表明受影响患者镰状细胞肾病的标数标志性的男性优势。 [23]

    不同年龄的临床特点

    虽然血液学变化表现出疾病的血液变化早在10周龄，但SCD的临床特征通常不会出现直到生命的第一年的下半年，当胎儿HB水平充分下降，因为HBS表现出来的异常．然后SCD坚持整个寿命。10岁以后，痛苦的危机率下降，但并发症的率增加。

    SCD患者肾功能衰竭时的中位年龄为23.1岁，诊断为ESRD后的中位生存时间约为4年，尽管接受透析治疗，但死亡的中位年龄为27岁。 [24]

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    预后

    因为SCD是一种终身疾病，所以预后被保护了。目标是实现具有最小发病率的正常寿命。随着治疗的提高，预后也有所改善。SCD患者的发病率是高度变化的，部分原因取决于HBF的水平。几乎所有具有条件的个人都受到某种程度的影响，经历了多种器官系统的参与。HB SA的患者是杂合载体，基本上是无症状的。

    血管闭塞危机和慢性疼痛与相当大的经济损失和残疾有关。重复梗塞关节，骨骼和生长板导致无菌坏死，特别是在股骨等举重区域中。这种并发症与慢性疼痛和残疾有关，可能需要就业和生活方式的变化。

    SCD的预后因素

    以下预后因素已被确定为不良结果的预测因素 [25]：

    • 手中综合征（Dactylitis）在1年比较年轻的婴儿
    • 血红蛋白低于7 g/dL
    • 无感染时白细胞增多

    影响5岁儿童的手足综合征已经证明了整体严重程度的强烈预测因素（即死亡，中风风险，高疼痛率，复发性急性胸综合征）。那些在1年前发作的那些患者的严重临床课程的风险很高。如果孩子的基线血红蛋白水平小于7g / dl或升高基线WBC计数，则会进一步增加风险。

    在谈到怀孕

    怀孕代表了一个特殊的关注领域。胎儿损失的高率是由于自发流产。由于缺氧和胎盘性梗塞，Prinenta previa和脱发是常见的。在出生时，婴儿通常过早或出生低。

    SCD的死亡率

    死亡率很高，特别是在幼儿时期。自从广泛采用青霉素预防和肺炎球菌疫苗接种以来，儿童死亡率显著下降。死亡的主要原因是急性胸部综合症。儿童急性胸部综合征的发病率较高，但死亡率低于成人;急性胸部综合征的总死亡率为1.8%，成人的死亡率是儿童的4倍。死亡原因有肺栓塞和感染。

    在达拉斯新生儿队列中，18岁的估计存活率为94％。在最近的新生儿联合王国队列中，伴随着一家基于医院和社区的计划，包括现代治疗经颅多普勒超声（TCD）筛查，16岁时HBSS儿童的估计存活率为99％。1995年SCD（CSSCD）的合作研究的数据表明，女性为单位的个体的中位生存为女性为48岁，男性为42岁。 [26]这一预期寿命大大低于非裔美国人没有SCD的预期寿命。

    在非洲，可用的死亡率数据是零星和不完整的。许多孩子未被诊断出来，特别是在农村地区，死亡往往归因于疟疾或其他合并症。

    2004年Quinn等人的数据表明，SCD的死亡率在过去30年有所改善。 [27]在早期的报告中，大约50％的患者在20年后没有存活，而且大多数都没有生存到50年代。

    在一项研究中，SCD诊断后患者中位生存时间约为4年，诊断后死亡年龄为27岁，尽管透析治疗。 [24]

    SCD合作研究(CSSCD)估计SS患者女性的中位生存期为48年，男性为42年。 [26]在达拉斯新生儿队列中，18岁的估计存活率为94％。在最近的新生儿联合王国队列，遵循一家医院和社区的计划，包括现代治疗TCD筛查，16岁的HBSS儿童的估计存活率为99％。

    由于早期发现和引入疾病改性疗法，已经实现了SCD患者预期寿命和生存率的显着增加。新生儿筛查，青霉素预防儿童，肺炎球菌免疫，红细胞输注为选定患者和螯合疗法，羟基脲治疗，父母和患者教育，最重要的是综合中心的治疗都促成了这种对长寿的影响。

    然而，随着SCD患者的患者变老，出现了新的慢性并发症。肺动脉高压是一种相对常见的并发症，是SCD的成年人发病率和死亡率的主要原因之一。 [28]

    一项对398名法国SCD门诊患者的研究发现，经右心导管检查证实的肺动脉高压患病率为6%;单纯超声心动图对肺动脉高压有较低的阳性预测值。 [29]

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    患者教育

    必须让病人了解他们疾病的性质。他们必须能够识别血管阻塞危象的最早迹象并寻求帮助，迅速治疗所有发热性疾病，并识别可能导致危象的环境危害。强化应在持续护理过程中逐渐发生。

    应指导患者或父母如何触诊腹部来检测脾肠扩大，以及对帕尔戈尔，黄疸和发烧的观察的重要性。教导患者在某些情况下寻求医疗保健，包括以下情况：

    • 持续发烧(> 38.3°C)
    • 胸痛，气短，恶心，呕吐
    • 腹痛与恶心和呕吐
    • 以前没有经历过持续性头痛

    病人应避免下列情况:

    • 酒精
    • 非售后处方药
    • 香烟，大麻和可卡因
    • 在多个机构寻求治疗

    家庭应接受水合，饮食，门诊药物和免疫协议的重要性。强调预防性青霉素的重要性。羟基脲患者必须接受血统定期随访的重要性。

    患者(包括无症状杂合子携带者)应了解疾病的遗传基础，接受产前诊断教育，并知道可以进行遗传咨询。基因测试可以确定父母是否有患镰状细胞病的风险。

    如果父母双方都有镰状细胞的特征，孩子将有镰状细胞疾病的可能性是25％。如果一个父母携带特征，另一个父母实际上具有疾病，他们的孩子将增加疾病的可能性增加到50％。理论上筛选和遗传咨询有可能大大降低SCD的患病率。这一承诺尚未实现。有些作者推荐了急诊部门筛查或转诊，以便不知道其作为可能的杂合子的地位。 [30.]

    应鼓励家庭与社区镰状细胞病防治机构联系，以获得后续信息、新的药物治疗方案和社会心理支持。家庭也应该关注基因治疗、骨髓移植和脐带血干细胞的使用。

    对于患者教育信息，请参阅镰状细胞疾病目录．

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