必不可少的血小板增多药物

更新日期:2021年8月11日
  • 作者:Asheesh Lal, MBBS, MD;主编:伊曼纽尔·C·贝萨,医学博士更多…
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药物治疗

药物概述

治疗原发性血小板增多症(原发性血小板增多症)通常包括使用羟基脲,这是一种抗代谢物,在结构上类似于正常细胞功能所需的天然化合物。这种结构相似性使许多抗代谢物成为重要的细胞酶的底物。这些底物通过直接抑制DNA复制或DNA修复所需的酶或通过直接并入DNA来抑制细胞复制。

肿瘤和具有高生长组分的健康细胞(如骨髓)对抗代谢物的抑制很敏感。Anagrelide是一种磷酸二酯酶-3 (PDE-3)抑制剂,可抑制血小板聚集。Anagrelide通过减少血小板生成来减少血小板计数。

鲁索利替尼是一种Janus相关激酶(JAK1 / JAK2)抑制剂。Busulfan是一种烷基化剂,对髓细胞的影响大于对淋巴细胞的影响。这些药物中的每一种都会降低血清血小板。

干扰素是一种生物反应调节剂。目前还不知道阿尔法干扰素是否会致畸,也不会通过胎盘,这可能使它在怀孕期间使用是安全的。大多数患者停用干扰素后血小板计数反弹。3个月后,90%的病例血小板计数下降到60万/μ L以下。调整药物给药剂量,使血小板计数在参考范围内(目标范围< 45万/μ L)。

小剂量阿司匹林可用于控制微血管症状。

在选择治疗药物时,除了考虑药物的成本外,还要考虑患者的年龄、状态和不良反应。 48

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抗代谢物

课堂总结

抗代谢物在结构上与细胞正常功能所必需的自然产生的化合物相似。这种结构相似性使得许多抗代谢物可以作为重要的细胞酶的底物,它们通过直接抑制DNA复制或修复所需的酶,或通过直接合并到DNA中来抑制细胞复制。肿瘤和具有高生长组分的正常细胞(如骨髓)对抗代谢物的抑制很敏感。

羟基脲(可以)

脱氧核苷酸合成抑制剂和诱导慢性粒细胞白血病血液缓解的首选药物之一。在美国,它被超说明书用于必要的血小板增多症,以减少血清血小板。羟基脲比烷基化剂(如布舒凡、美法兰、氯霉素)产生白血病的可能性小。骨髓抑制作用持续数天至一周,比烷基化剂更容易控制;骨髓抑制时间长,可引起肺纤维化。剂量可按每日一次剂量服用,或按较高剂量范围分为2-3次剂量服用。改变药物剂量后,血细胞计数的变化可能需要3-4天才能显现。

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PDE-3抑制剂

课堂总结

磷酸二酯酶-3 (PDE-3)抑制剂抑制巨核细胞成熟,从而在不影响其他造血细胞系的情况下减少血小板计数。

Anagrelide (Agrylin)

阿纳格列德降低血小板计数的机制仍在研究中。它抑制环核苷酸磷酸二酯酶和花生四烯酸从磷脂酶的释放,可能通过抑制磷脂酶A2。对血小板计数升高的真性红细胞增多症有效,因为它引起血小板产生的剂量相关的减少。它在美国被批准用于治疗血小板增多症。在患者中进行的研究支持了血小板生成与剂量相关的减少的假设,这是由于巨核细胞过度成熟减少造成的。

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激酶抑制剂

课堂总结

Janus相关激酶(JAK)抑制剂(如鲁索利替尼)将信号激活到被骨髓纤维化破坏的细胞因子受体。

Ruxolitinib (Jakafi)

选择性抑制剂Janus相关激酶(JAK)抑制剂JAK1和JAK2。这些激酶抑制剂介导的信号,如果细胞因子和生长因子负责造血和免疫功能。用于治疗中、高危型骨髓纤维化,包括原发性骨髓纤维化、真性红细胞增多后骨髓纤维化和必要期血小板增多后骨髓纤维化。

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生物反应修饰符

课堂总结

生物反应改性剂的确切作用机制尚未确定。这些药物可能是有益的,因为骨髓抑制和抗增殖作用。

干扰素α 2b(内含子A)

重组DNA技术生产的骨髓抑制蛋白产品。其抗肿瘤作用机制尚不清楚;然而,对恶性细胞的直接抗增殖作用和调节宿主免疫反应可能发挥重要作用。有助于控制与骨髓增殖性疾病相关的血小板增多。

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抗肿瘤药,烷基化

白消安(Busulfex马勒兰)

骨髓抑制时间过长,可引起肺纤维化。如果其他药剂无效,考虑使用。

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