必要的血小板增多

更新时间:2021年8月11日
  • 作者:asheesh lal,mbbs,md;首席编辑:Emmanuel C Besa,MD更多
  • 打印
概述

实践要领

基本血小伤症(原发性血小板血症)是一种不反应的慢性肌鳞状障碍其中持续的巨核细胞增殖导致循环血小板数量的增加 [1](见下面的图像)。突变JAK2,CALR, 要么MPL在大约90%的患者中发现了大致血小菌症的患者。

原发性血小板增多症的外周血涂片 外周血涂片显示血小板增多。王伟医学博士和约翰·拉扎奇克医学博士;南卡罗莱纳医科大学病理科。
骨髓活检在原发性血小板增多症中的应用 原发性血小板增多症骨髓活检显示巨核细胞增多。王伟医学博士和约翰·拉扎奇克医学博士;南卡罗莱纳医科大学病理科。

1934年首先由Epstein和Goedel描述的基本血小菌效应,其称为病症出血性血小板血症。 [23.]基本血小细胞增生传统上被认为是涉及多能干细胞的克隆病症。然而,研究表明,一些患者可能具有多克隆血小杂物。 [4.]

原发性血小板增多症的特点如下 [5.6.7.8.9.10.11.]

  • 持续高度血小板计数大于450,000 /μl
  • 巨核细胞的增生
  • 脾肿大
  • 血栓形成或出血发作或两者都复杂的临床课程

应在血栓形成或出血的危险因素的基础上个性化。治疗方案范围从观察到低剂量阿司匹林到细胞功能性疗法。在紧急情况下,血小板施术可能有助于实现血小板计数的快速减少。看治疗药物

下一个:

病理生理学

血小板存活是正常的基本血小板症。相反,升高的计数是由巨核细胞增加血小板的产量。血小板生产增加的原因仍然尚不清楚,但可能性包括以下内容:

  • 自主生产
  • 对细胞因子的敏感性增加(例如,白细胞介素-3 [IL-3])
  • 血小板抑制因子的效果降低(例如,转化生长因子[TGF]β)
  • 副细胞微环境的缺陷

在缺乏外源性血小板生成素(Tpo)的情况下,原发性血小板增多症患者的骨髓巨核细胞前体(集落形成单位-巨核细胞[CFU Meg])形成集落。没有证据表明Tpo基因发生突变,原发性血小板增多症患者的血浆Tpo水平正常甚至降低,这可能反映了循环血小板质量增加导致Tpo清除率增加。

大多数血小板增生的患者在三种基因之一中具有突变:Janus激酶2(jak2.),钙网蛋白(卡尔)或骨髓增生性白血病病毒致癌基因(MPL).罕见的病例涉及血小板生成素基因的突变(THPO),与常染色体显性遗传性血小菌病相关,TET甲基胞嘧啶二氧化酶2中的体细胞突变(TET2.). [12.]

MPL突变已与仅3-5%的基本血小菌病病例相关。MPL血小板生成素受体蛋白的编码,它促进巨核细胞的生长和增殖。家族性病例和散发性病例的突变位点分别为505位和515位,导致血小板生成素受体蛋白的组成性激活。 [12.]

jak2.突变可能使血小板生成素受体永久性开启,导致巨核细胞的过度产生。jak2.变异在大约50-60%的患者中可见。

体细胞突变卡尔在大约25%的基本血小板病例的外周血中检测到外周血。卡尔突变是互斥的jak2.要么MPL突变。

一项研究发现患者jak2.突变患者的年龄往往比患有卡尔突变并有较高的血红蛋白水平和白细胞计数,以及较低的血小板计数和血清促红细胞生成素水平。患血栓的风险是患血栓的两倍jak2.突变而不是那些卡尔突变。在伴有红细胞增多症的患者中未观察到转化为红细胞增多症卡尔突变,而在15年多细胞转化的累积风险是29%jak2.突变。 [13.]

血小板增多症导致出血或血栓形成的机制尚不明确。已经描述了几种缺陷,包括聚集减少、过度聚集和各种化学物质的细胞内浓度。此外,报告显示,这一数字有所下降von willebrand.Ristocetin Cofactor活性和高分子量von Willebrand系数多数量。 [14.15.]一些报告显示患者有获得性抗凝血酶III、蛋白C和蛋白S缺乏。 [8.]

以前的
下一个:

流行病学

频率

美国

临床医生每年诊断约6000例原发性血小板增多症(原发性血小板增多症)。一些研究人员推测,发病率可能高出数倍。明尼苏达州东南部的一项研究报告,每年每100000人中有2.38例病例发生。 [16.]

死亡率/发病率

原发性血小板增多症(原发性血小板增多症)患者的10年生存率为64-80%,这可能与年龄匹配的一般人群没有显著差异。血栓并发症可导致死亡。

转变为急性骨髓性白血病(AML)在前十年发生在0.6% -5%的患者,并在随后的几十年显著增加。 [17.]危险因素包括高龄、贫血(女性血红蛋白低于12克/分升,男性血红蛋白低于13.5克/分升)、白细胞增多、血小板计数>1000000/μL,以及相关基因的序列变异/突变TP53EzH2。 [18.]用烷基化剂或辐射磷酸化处理可能与较高的白血病风险有关。

基本血小伤症患者的发病率可能涉及大容器或微血管血栓形成和出血。

性别

在老年原发性血小板增多症患者中,男女发病率相似。然而,在较年轻的患者中,原发性血小板增多在女性中比男性更常见。

年龄

虽然年轻的患者可能会出现这种疾病,但患者在老年患者中更常见的基本血小伤症(原发性血小伤性)更频繁。诊断的中位年龄为60岁,也许高达20%的患者年龄小于40岁。疾病在儿童中很少见。

以前的