必要的血小板增多症治疗和管理

更新时间:2021年8月11日
  • 作者:Asheesh Lal, MBBS, MD;主编:Emmanuel C Besa医学博士更多…
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治疗

医疗保健

患有基本血小伤症(原发性血小板血症)的患者的治疗应在血栓形成或出血的危险因素的基础上个性化。危险因素包括以下内容:

  • 年龄60岁或以上
  • 血栓形成的历史
  • 血小板计数大于1500×109/L(150万/µL),这与年轻女性胃肠道出血风险增加有关
  • 肥胖
  • 心血管危险因素,如吸烟、高血压和高胆固醇血症
  • 高凝标志物如因子V莱顿和抗磷脂抗体 6
  • JAK2MPL突变

观察可能适用于极低风险的患者(即缺乏上述任何危险因素的患者),但有心血管危险因素的患者也可每天服用一次阿司匹林。 30.一般来说,手术或妊娠与低危患者血栓出血性风险的显著增加无关。

低风险患者(即,那些唯一的风险因素是JAK2MPL突变)可采用每日低剂量(100 mg)阿司匹林治疗;低剂量的阿司匹林可以每天服用两次,特别是在有上述两种危险因素的患者中。 30.此外,小剂量阿司匹林可能对微血管阻塞症状(如红斑性肢痛)的患者有用。

在紧急情况下,在急性血栓形成和/或显著血小板增多的情况下,采血小板可能有助于实现血小板计数的快速下降。在紧急情况下,采血小板可能有助于实现血小板计数的快速下降。在急性血栓形成和/或显著的血小板增多的情况下可能提示血小板形成。

对于高危患者(如年龄在60岁以上、有血栓病史或血小板计数大于150万/µL的患者),应采用细胞减少疗法降低血小板计数。低剂量的阿斯匹林配合细胞还原疗法或观察可能有助于治疗中危患者(即既不属于高危组也不属于低危组的患者)。

建议所有有可逆危险因素的患者改变生活方式。这些措施包括通过饮食和运动来帮助肥胖患者减肥,以及帮助吸烟者戒烟。

Cytoreductive疗法

对于血小板计数超过100万/μL的患者,可用细胞减少疗法降低出血风险。极端的血小板增多可促进大von Willebrand因子(VWF)多聚体的异常吸附。这些患者应筛查是否存在获得性血管性血友病(VWD)。低剂量的阿斯匹林如果在没有其他高危因素的情况下,利斯托西汀辅助因子水平至少为30%,则治疗(如≤100mg /天)是可以接受的;如果低于30%,则应避免使用所有阿司匹林。

羟基脲通常被认为是原发性血小板增多症细胞还原治疗的一线药物。 1313233二线代理包括以下内容 331

  • 白消安
  • Anagrelide 3234
  • 干扰素
  • Ruxolitinib

在单药治疗难以处理的病例中,可能需要结合细胞还原剂。

欧洲一项对382例患者的研究得出结论,40 - 59岁、缺乏高危因素的原发性血小板增多症患者不应使用细胞减少疗法。中位随访73个月后,服用羟脲加阿司匹林的患者的血管事件、骨髓纤维化转化或白血病转化与仅服用阿司匹林的患者没有显著差异。 35

Tefferi等433年病人的一项研究发现,基本血小板增多患者有一个非常血小板升高(≥100万/μL),否则在低风险(即60岁或更年轻和没有血栓病史)没有患血栓形成,而细胞减少疗法并没有降低他们的血栓风险。相反,研究结果表明阿司匹林治疗显著延长了这些患者的无血栓生存期。 36

干扰素在临床和分子反应的患者中产生高比率JAK2CALR突变。 3738意大利指南推荐α干扰素作为40岁以下无生育潜力的男性或女性患者的一线降血小板治疗。 39干扰素Alfa也可用作老年患者的二线治疗。 40

有几个小组建议对高危妊娠的原发性血小板增多症患者进行干扰素治疗。 414243Gangat和Tefferi也推荐使用干扰素治疗那些有复发性胎儿丢失或脾肿大病史的低风险患者。 43

Ruxolitinib是一个JAK1 / JAK2被批准用于骨髓纤维化和真性红细胞增多症的抑制剂,在原发性血小板增多症患者中有一些益处已被报道。 44然而,一项随机II期临床试验的结果显示,鲁索利替尼与现有的最佳治疗方案相比,鲁索利替尼并不优于目前的二线治疗方案。 45

在该试验中,Harrison等报告称,58例接受鲁索利替尼治疗的患者中有27例在1年内没有完全缓解改善的证据,52例接受最佳有效治疗的患者中有23例(分别为46.6%和44.2%;P = 0.40)。2年后,相对于最佳有效治疗,接受鲁索利替尼治疗的患者的一些疾病相关症状有所改善,但血栓形成、出血和转化率没有显著差异,分子反应不常见。 45

另一种JAK抑制剂,fedratinib,适用于中-2或高危原发性血小板减少症后骨髓纤维化的成人。Fedratinib是一种选择性JAK2抑制剂。 46

端粒酶抑制剂伊美司他(imetelstat)在治疗原发性血小板增多症方面已显示出前景。在一项II期试验中,包括18例既往治疗无效或产生不可接受的副作用的患者,18例患者均有血液学反应,16例患者有完全的血液学反应;大多数患者也表现出分子反应。 47

下一个:

手术护理

接受手术的原发性血小板增多症(原发性血小板增多症)患者出血和血栓形成的风险增加。术前给予细胞减少治疗,将血小板计数降低至参考范围。避免脾切除术,因为它可以显著增加血小板计数和出血和血栓事件的风险。

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下一个:

磋商

血液学学者可以帮助管理患有必需血小伤症的患者,并监测细胞射疗法。

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