练习要点
血管性血友病(vWD)是一种常见的、遗传的、遗传的和临床异质性的出血性疾病，由一种称为血管性血友病因子(vWF)的蛋白缺乏或功能障碍引起。在vWD中，血小板和血管壁之间vWF相互作用的缺陷损害了原发性止血。（看病因和余处)。
vWF的，大的，多聚体糖蛋白，在血浆中循环以大约10毫克/毫升的浓度。响应于许多刺激，vWF的是从血小板和内皮细胞存储颗粒释放。它执行止血两个主要角色。首先，它介导血小板的血管损伤部位的粘连。第二，它结合并稳定促凝血蛋白因子VIII（FVIII）。（看病因)。
vWD主要分为以下三大类:
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1型 - 部分定量VWF缺乏
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类型2 -定性vWF缺陷
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3型 - 总VWF缺乏
VWD型2进一步分为四个变体（2A，2B，2N，2M），基于功能障碍VWF的特性。这些类别对应于不同的分子机制，具有相应的临床特征和治疗建议。（看病因，余处,治疗)。通过对670个法国血管性血友病(VWD)家系的回顾性分析，VWD型的分布情况如下 (1］：
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类型1 - 25％
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2型 - 66％
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3型 - 8％
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未知的类型 - 1％
vWD最常见的症状包括流鼻血和血肿。小伤口出血时间过长、口腔出血和月经过多都很常见。看演讲．
VWD患者的主要治疗方案是去解压素（DDAVP），重组VWF和VWF /因子VIII（VWF / FVIII）浓缩物。此外，防纤维溶解药物（即氨基己酸，宁酸）可以口服或静脉内使用以治疗轻度粘膜渗出。看治疗和药物．
关于儿童vWD的讨论，请参见儿科冯维尔布兰氏病。
患者教育
应指导患者对他们的凝血功能障碍和认识，其中预防性治疗强烈建议的条件。病人教育信息是通过下列组织可在网上：
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国家血友病基金会(包括打印手册)
病因
在绝大多数情况下，vWD是一种遗传疾病。的vWF基因位于第12号染色体短臂的顶端附近。该基因由52个外显子组成，全长人类基因组180kb;因此，它的大小与FVIII基因相似。的表达vWF基因局限于巨核细胞、内皮细胞，可能还有胎盘合胞滋养细胞。一个部分的，非功能性复制(假基因)存在于22号染色体上。
vWF是一系列分子量在0.5-kd(二聚体)和2000万kd(多聚体)之间变化的多聚体。多聚体的构造块是二聚体，由位于每个亚基c端附近的二硫键连接在一起。 (2］
血管性血友病I型
vWD I型导致轻度至中度vWF定量不足(即约为正常水平的20-50%)。在vWF水平< 0.3 IU/mL的个体中，I型通常以常染色体显性方式遗传;在>水平为0.3 IU/mL的人群中，突变的外显率是可变的。 (3.］
血管性血友病II型
vWD的II型是由于定性的vWF异常和被细分成类型IIA，IIB，IIN和IIM。型VWD IIA，vWF的最常见的定性的异常，与大型和中型多聚体选择性丧失有关。大多数病例有常染色体显性遗传。 (3.］
vWD的IIB型，其特征在于大的多聚体的损失通过从该类型IIA的不同的机制发生。观测迄今为止已经鉴定的vWF的临界区域涉及VWF与血小板受体糖蛋白IB（GPIB）的结合。所识别的单个氨基酸置换的每一个被认为是导致功能的增益，导致自发血小板的vWF的结合。
正常情况下，血浆vWF与血小板的相互作用是惰性的，直到它遇到一个暴露的内皮下表面。vWF与受损血管壁内的胶原和/或其他配体结合可能会导致二级构象改变，进而促进与GpIb受体的结合。
在vWD IIB型中，突变的vWF在无内皮下接触的情况下自发结合GpIb。大的多聚体对GpIb具有最高的亲和力，并与结合的血小板一起迅速从血浆中清除，导致血小板减少和大的多聚体的特征丢失。
IIN型vWD有时也被称为诺曼底vWD(以发现该疾病的第一个家族的起源省份命名)，其特征是患者血浆vWF存在缺陷，干扰其结合FVIII的能力。这对该病的鉴别诊断有重要意义血友病．大多数患者为vWF无等位基因的复合杂合子。 (3.］
vWD型IIM(用于多聚体)涉及定性变异，其血小板依赖功能降低，而不是由于缺乏高分子量多聚体造成的。IIM型vWD可由多种突变引起，且异质性强。在一项对14例vWD型IIM患者的研究中，一致的发现是PFA-100显著延长，大大减少或缺席托西黄素诱导的血小板聚集和vWF利斯托黄素辅助因子。 (4］
血管性血友病III型
vWD III型是一种严重的定量缺陷，与极少或没有检测到的血浆或血小板vWF相关，患者有严重的出血疾病。III型vWD似乎是由来自双亲的vWF突变基因遗传而来。在最直接的模型中，vWD I型简单地代表了vWD III型的杂合子形式;然而，继承模式表明了更大的复杂性。
vWD的类型III是大于每基于该模型40000人1例的预测的频率少得多，而不是具有频率越接近1的情况下每1百万人。虽然很少突变与纯血友病类型我的家庭已经确定，一些血友病I型病例已被认为是由于突变体的vWF亚基干涉与正常的等位基因显性，消极的方式，占常染色体显性遗传。
删除vWF的发现(c.221 - 977 _532 + 7059 del [p.Asp75_Gly178del])血管性血友病患者在12 7白色类型III从6家庭无关,和它的缺席9亚洲病人,萨瑟兰等导致了开发一个基于基因组脱氧核糖核酸(DNA)̶化验vWF外显子4和5的删除。 (5］这种缺失在34个vWD I型家族中也发现了12个，并且与一个特定的vWF单倍型相关，研究人员指出，这可能是一个可能的创始人起源。其他研究表明，在其他I型vWD患者以及同时表达I型和III型vWD的家族中也存在这种突变。 (5］
Sutherland等人报道了c.221-977_532 + 7059del突变是I型和III型vWD的一个新原因，并建议在其他I型和III型vWD患者人群中筛查这种突变，可能会澄清其对vWD的贡献，这是由于vWF的定量缺陷。 (5］
获得性血友病
获得的VWD是一种罕见的疾病，由抗体的发展导致VWF的发展。获得的VWD可能来自各种机制 - 包括淋巴抑制性，心血管和肌酚和野生植物 (6］——通常通过对病因的治疗来解决。 (3.］
例如，甲状腺功能亢进的患者可能会出现获得的VWD;这些病例通常是轻度至中等和改善的恢复安乐死。 (7］获得性vWD也被报道为先天性心脏病患者术后出血的原因，特别是那些有复杂缺陷和艾森曼格综合征的患者。 (8］特发性肺动脉高压中狭窄的肺血管也被认为是获得性vWD的一个原因。 (9］获得性vWD在活动性系统性红斑狼疮患者中已有报道。 (10］
流行病学
临床显著的vWD影响每百万人口约125人，严重疾病影响每百万人口约0.5-5人。来自未被选中个体的筛查报告表明，vWD异常的患病率较高，即接近1%的人口。
与性别和年龄相关的人口统计资料
男性和女性都受到vWD的影响。然而，这种表型在女性中可能更明显，因为月经过多和更明显的瘀伤。 (11］
在绝大多数情况下，vWD是一种遗传疾病。出血相关症状可能发生在年轻时，甚至刚刚出生或在出生期间。一些报告表明，随着患者年龄的增长，出血倾向降低。
预后
对于大多数受影响的个体，vWD是一种轻微的，可控制的出血疾病，在临床上严重出血只表现在面对创伤或侵入性程序。然而，家庭成员之间的症状有显著的变异性。
在与血友病II型和III个人，出血事件可能是严重的可能危及生命。与III型疾病的个人谁具有相应较低FVIII水平可能发展关节病，更常见的血友病A患者同等降低FVIII水平。
VWF的水平通常随着年龄的增长而增加。然而，桑德和同事发现，尽管I型VWD患者患者VWF水平增加，但我报告的老年患者没有变化，他们的出血模式没有改变。在II型VWD的患者中，VWF水平随着衰老的患者没有增加，埃尔德里患者报告了更大的出血症状。 (12］
