Waldenstrom宏观流动培养蛋白血症指南

更新:2021年9月3日
  • 作者:Karen Seiter,医学博士;主编:Emmanuel C Besa,医学博士更多
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的指导方针

指引摘要

国家综合癌症网络(NCCN)和欧洲医学肿瘤学协会(ESMO)发布了Waldenström巨球蛋白血症(WM)的诊断、治疗和随访指南。 [5758]第十届Waldenström巨球蛋白血症国际研讨会(IWWM-10)发表了关于治疗的一致建议。 [32]

诊断

NCCN和ESMO指南同样同样诊断为通过单克隆淋巴相细胞的骨髓(BM)浸润的组织病理学确认诊断。 [5857]免疫型研究等支持BM渗透,例如流式细胞术和/或免疫组化。NCCN指南将WM细胞的典型轮廓定义为SLGM,CD19,CD20,CD22的阳性。 [57]ESMO定义的典型特征是淋巴细胞组分上的CD19、CD20、CD22和CD79a阳性,浆细胞组分上的CD38阳性。 [58]

NCCN指南还指出,尽管WM淋巴细胞通常对CD5、CD10和CD23呈阴性,但这不应排除诊断,因为10-20%的病例表达这些蛋白。 [57]

大约90%的西医患者有MYD88L265P突变。虽然这种突变不能单独诊断WM,但它可能有助于区分WM与其他类型的淋巴瘤和IgM多发性骨髓瘤。 [5857]

分期和风险评估

两个指南一致认为,WM的初始工作包括以下内容 [5857]

  • 全血细胞计数
  • 血清化学
  • Beta-2微胶质蛋白(B2M)
  • 血清蛋白电泳
  • IGM量化
  • 可能时,进行CT扫描并进行对比

虽然趋化因子受体CXCR4在大约30%的西医患者中发现突变,建议仅对考虑使用伊布替尼治疗的患者进行该基因突变检测。 [5857]

应该咨询神经病学者的神经病,因为它可能与WM无关。应在患有肾病综合征或未解释的心脏病的患者中排除淀粉样症状。淀粉样蛋白病在WM患者中罕见。如果怀疑,应评估用刚果红色和心脏和肾生物标志物染色的脂肪吸气。 [5857]

有高粘度症状的患者建议进行视网膜检查。 [5857]

NCCN发现以下附加测试对选定患者有用 [57]

  • 血清粘度
  • 疑似冷球蛋白血症患者的丙型肝炎检测和cryocrit;如果cryocrit呈阳性,应重复初始血清IgM试验,并在温暖条件下获得所有后续IgM水平
  • 乙型肝炎检测,如果计划使用利妥昔单抗治疗
  • 有过多瘀伤或出血症状的患者应考虑凝血试验;von Willebrand病(VWD)检测仅在临床出血和淤青出现时才需要

ESMO指南包括以下额外建议:

  • 贫血应提示考虑库姆斯试验、冷凝集素、冷球蛋白和铁状态。
  • 目前的风险评估基于WM国际预后评分系统(IPSSWM)。

治疗

NCCN指南建议仅在具有以下症状的患者中治疗WM [57]

  • 超高粘度
  • 神经病
  • 器官肥大
  • 淀粉样变
  • 冷凝集素疾病
  • 冷球蛋白血症
  • 与WM相关的贫血和其他血细胞减少
  • 笨重的腺病

单克隆IgM水平高通常不能证明在没有其他症状的情况下开始治疗。 [5857]

ESMO指南同样推荐对有体质症状、血细胞减少、高粘度、中度或重度神经病变、淀粉样变、症状性冷球蛋白血症和/或冷凝集素病的患者进行治疗。无症状WM应进行观察等待,每3-6个月监测一次。 [58]

两种指导方针都建议使用血浆术治疗高粘度综合征,以立即浮雕,其次是适当的全身疗法。 [5857]

对于西药的初级治疗,NCCN和IWWM-10推荐以下为首选方案(无症状列出) [5732]

  • Bendamustine Plus Rituximab.
  • 硼替佐米,地塞米松,美罗华
  • 环磷酰胺,地塞米松和美罗华
  • 伊布替尼加或不加利妥昔单抗(NCCN 1类推荐)

IWWM-10还列出了以下治疗方案 [32]

  • 阿卡拉布替尼
  • 卡非佐米、地塞米松和利妥昔单抗
  • 氟达拉滨和利妥昔单抗
  • Ixazomib、地塞米松和利妥昔单抗
  • R-Chec(Rituximab,环磷酰胺,多柔比星[Hydroxydaunorubicin],Vincristine [Oncovin]和泼尼松)
  • R-CVP(利妥昔单抗、环磷酰胺、长春新碱和强的松)
  • Rituximab.
  • ofatumumab.

IWWM-10的其他治疗建议如下 [32]

  • 避免神经病变患者服用硼替佐米和长春新碱
  • 心脏病患者和65岁以上的患者应避免使用卡非佐米
  • 避免患者中患者的核苷类似物(即氟拉西滨,Cladribine),用于干细胞移植的候选者
  • 考虑延迟Rituximab,如果血清IgM浓度大于4000mg / dL,由于IgM耀斑的风险
  • 考虑在对利妥昔单抗不耐受的患者中使用ofatumumab

ESMO推荐的主要治疗方案包括利妥昔单抗加烷基化剂(口服或静脉注射环磷酰胺或苯达莫司汀)或蛋白酶体抑制剂。使用烷基化剂、核苷类似物或利妥昔单抗的单一疗法只应考虑用于不适合更有效的化学免疫疗法组合的患者。 [58]

ESMO指南不推荐利妥昔单抗维持治疗; [58]NCCN建议考虑Rituximab用于患者维护,患者患者对诱导治疗的完整,非常好的,部分或轻微反应的患者。 [57]

对于复发性疾病,NCCN建议重复用于初级治疗的方案,尤其是在耐受性良好且患者反应时间较长的情况下。对于不到24个月后出现的复发或进展性疾病,患者可以单独或联合使用不同类别的药物进行治疗。Ofatumumab可用于利妥昔单抗不耐受患者。 [57]

根据ESMO指南,对于化学免疫治疗后12个月内的WM复发,包括利妥昔单抗难治性疾病,选择伊布替尼单药治疗。伊布替尼单药治疗可考虑用于不符合一线化学免疫治疗条件的患者。在晚期WM复发患者化疗免疫治疗后,考虑的方案包括替代化疗免疫治疗组合,以前有效的方案,或伊布瑞替尼。 [58]

自体干细胞移植(ASCT)可能适用于部分患者。 [5857]

应强烈鼓励所有WM患者参加临床试验。