练习要点
Waldenström巨球蛋白血症是一种恶性单克隆γ病，是一种慢性、惰性、淋巴增生性疾病。 [1那2]其特征在于存在高水平的大丙糖蛋白（免疫球蛋白M [IgM]），血清粘度升高，以及在骨髓中存在淋巴基凝乳的存在。 [3.]（看病理生理学那病因学， 和检查．)
Waldenström巨球蛋白血症是B淋巴细胞的克隆性疾病，根据修订的欧美淋巴瘤分类(REAL)和世界卫生组织(WHO)的分类，被认为是淋巴浆细胞性淋巴瘤。
Waldenström麦克风胰蛋白症的临床表现因IgM Paraprotein和骨髓和其他组织部位的恶性淋巴菌细胞渗透而产生的。临床介绍与多发性骨髓瘤类似，除了（1）有机大大麻常见在沃尔德斯·麦克松胰岛素血症中罕见，在多种骨髓瘤中罕见，并且（2）裂谷骨病和肾病在沃尔德斯·麦芽糖癌血症患者中罕见，但在多种骨髓瘤中常见。（看病理生理学那介绍， 和检查．)
Waldenström巨球蛋白血症是不可治愈的，但一些疗法对这种疾病显示出活性。然而，来自随机试验的数据仍然很少。 [4.那5.]
对于没有终末器官损坏的无症状患者，管理层包括仔细观察。在症状患者中，与利妥昔单抗的单一疗法是通常的选择，特别是对于非筋疾病。笨重的症状疾病可能需要组合方案，例如化疗。 [6.]Ibrutinib已经证明了作为抗人均抗性病例的单药治疗的疗效，尤其是那些突变的效果MYD88基因。 [7.]高粘度综合征可能需要紧急血浆置换。自体干细胞移植在某些病例中需要考虑。（看治疗．)
并发症
Waldenström巨球蛋白血症的并发症包括:
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次级视觉扰动到超粘性综合征
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腹泻和吸收不吸收的胃肠道（GI）参与
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肾脏疾病(不常见)
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心、肾、肝、肺和关节淀粉样变
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由于与血浆IgM相互作用，血小板功能障碍和凝血因子和纤维蛋白原异常的出血表现
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外周神经病变
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雷诺现象球蛋白血症引起继发于
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由于b细胞功能障碍(疾病相关)或t细胞功能障碍(治疗相关，特别是核苷类似物后)导致的感染易感性增加
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心脏衰竭
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增加淋巴瘤，髓细胞平面症和白血病发病率
病理生理学
这种疾病的临床表现是由2个重要因素产生的。首先，由于物理，化学品和帕拉奇蛋白的免疫特性，IgM Paraprootein的分泌导致高粘度和血管并发症。这些并发症包括以下内容：
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高粘性综合征
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冷球蛋白血症1型和2型
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凝血异常
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SensorImotor外周神经病变
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冷血糖素病和贫血
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原发性淀粉样症
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无定形IgM在皮肤，胃肠道，肾脏和其他器官中的组织沉积
第二，肿瘤性淋巴浆细胞浸润骨髓、脾脏和淋巴结。在较少见的情况下，这些细胞可以浸润肝脏、肺、胃肠道、肾脏、皮肤、眼睛和中枢神经系统。这些器官的浸润会引起许多临床症状和体征。
偶尔，IgM paraprootin具有（1）类风湿因子活性，（2）可以有助于外周神经病变的抗氨基蛋白活性，以及（3）免疫相关狼疮抗凝血活性。
Pasricha等人发现骨髓特征，特别是血浆细胞浸润程度，与诊断中的IgM ParaProtein浓度相关。因此，在基线和治疗之后评估骨髓中的血浆细胞室可能有所帮助。 [8.]
Jalali等报道，可溶性编程细胞死亡蛋白1（PD-1）配体的水平升高，沃尔德妥莫姆大葡萄糖血症患者升高，除了骨髓中的表面结合配体外，还可以调节T细胞功能。这些作者提出可溶性Pd-1配体具有促进Waldenström宏观流体血症的疾病进展。 [9.]
病因学
Waldenström巨球蛋白血症的病因尚不明确。环境、家族、遗传和病毒因素都有报道。意义不明的IgM单克隆γ病(MGUS)被认为是Waldenström巨球蛋白血症的前体。
Waldenström癌胰腺血症的家族性聚类报道提出了遗传因素的可能作用。在一项研究中，大约20％的181名连续葡萄牙血症患者患者呈现给第三次推荐的患者具有一定程度的相对与沃尔德妥相关的相对于Waldenström大葡萄糖血症或其他B细胞淋巴抑制性疾病。家庭病例的报告表明了遗传易感性。 [10.那11.]
这MYD88在Waldenström巨球蛋白血症病例中，约90%的白细胞中发现L265P体细胞突变，在265位亮氨酸被脯氨酸取代。突变导致MyD88蛋白过度活跃，刺激激活核因子-kappa- b的信号分子;这可能保护淋巴浆细胞防止凋亡。 [12.]
在Waldenström麦克风胰杉醛症中发现的常见体细胞遗传变化包括含有变异ARID1A，这与增加的疾病负担有关，以及在mll2。 [10.]其他MYD88突变也被发现。C-X-C趋化因子受体4型c -末端结构域体细胞激活突变(CXCR4.)基因在20%到40%的患者中被发现。 [13.]
丙型肝炎，乙型肝炎和人疱疹病毒8涉及，但尚未强大的数据支持这些病毒和Waldenström宏观流血症之间的致病联系。
流行病学
Waldenström巨球蛋白血症是一种相对罕见的疾病，在美国每年诊断1500例，约占血液系统恶性肿瘤的2%。在美国，Waldenström巨球蛋白血症的发病率在白人中较高，非洲人后裔仅占所有患者的5%。在联合王国，这一疾病的年发病率为每百万人10.3人。 [14.]
Waldenström宏观球蛋白血症是老人的疾病。大多数患者存在于七年或第八十年的生命中。美国诊断的中位年龄为65岁，具有轻微的男性优势。
预后
Waldenström麦克风胰蛋白酶是一种惰性的障碍，患者在大约78个月的中位于中位数生存。Kaplan-Meier患者患者的生存曲线Macroglobobobulinemia不会显示高原。 [15.]
对预后进行了不同的研究。结节型骨髓受累的患者比弥漫性骨髓受累的患者预后更好。 [16.]
Bustoros等人将以下内容作为从无症状到明显的Waldenström癌症癌症癌症的独立预测因子 [17.]：
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免疫球蛋白M≥4500 mg/dL
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骨髓淋巴基术渗透≥70％
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Beta2-微球蛋白≥4.0mg/ dl
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血清白蛋白≤3.5g/ dl
kast炎等人开发并验证了Waldenström巨球蛋白血症的最新国际预后评分系统。 [18.]系统使用以下标准：
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年龄:≤65岁，0分;66-75岁，1分;≥76岁，2分
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β 2微球蛋白> 4 mg/L: 1点
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乳酸脱氢酶≥250iu /L(正常上限< 225iu /L): 1分
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血清白蛋白<3.5 g / dl：1点
系统根据总分将患者分为5个风险组(见下表)。
桌子。WaldenströmMacroglobulinemia的预后分数系统（在新窗口中打开表）
点总 |
风险组 |
3年WM相关的死亡率（％） |
10年的总体存活率（％） |
| 0. | 非常低 |
0. |
84 |
| 1 | 低 | 10. |
59. |
| 2 | 中间 | 14. |
37. |
| 3. | 高的 | 38. |
19. |
| 4 - 5 | 非常高的 |
48. |
9. |
kast炎等人的一项研究发现，尽管核苷类似物和其他新药物治疗的发展，但自20世纪末以来，Waldenström巨球蛋白血症患者的预后没有明显改善。 [19.]
相比之下，基于监测，流行病学和最终结果数据库的Castillo等人发现，患有2001 - 2010年患者的患者患者的相对存活率较高，而不是1980-2000：5年相对诊断的患者存活率分别为78％，分别为67％，而10年的相对存活率分别为66％，与49％相比。相对生存在白人和其他种族中改善，但不是黑人。 [20.]
发病率和死亡率
Waldenström巨球蛋白血症最重要的死亡原因包括增殖进程的进展、感染、心力衰竭、肾功能衰竭、中风和胃肠道出血。转化为侵袭性更强的免疫母细胞变异较少(6%的病例)。
Treon等报道MYD88和CXCR4.在Waldenström巨球蛋白血症患者中是临床表现和总生存率的决定因素。患者MYD88(L265P)和CXCR4.用疣，低钙蛋白血症，感染和myelokathexis（Whim）综合征/废话（ns）突变具有显着提高的骨髓疾病受累和需要治疗的症状性疾病，包括高粘度综合征。 [21.]
患者MYD88（L265P）和突发/架空（FS）CXCR4.突变或野生类型CXCR4.有中度骨髓参与，而野生型呢MYD88和CXCR4.骨髓疾病负担最低。死亡风险不受影响CXCR4.突变状态，但野生型显著增加MYD88状态（危险比10.54）。 [21.]
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来自Waldenström的Purpura Macroglobulinemia在一名65岁男子的前臂中是明显的，他在他的所有四肢上呈现出紫癜性皮疹。虽然患者患有丙型肝炎的历史，但不包括丙型肝炎的可能性，因为皮疹延伸超出手脚，并且血液检测鉴定了I型Cryoglobulinemia。图片由Jason Kolfenbach，MD和Kevin Deane，MD，Colorado大学医学院发感病毒学分部。
桌子
点总 |
风险组 |
3年WM相关的死亡率（％） |
10年的总体存活率（％） |
| 0. | 非常低 |
0. |
84 |
| 1 | 低 | 10. |
59. |
| 2 | 中间 | 14. |
37. |
| 3. | 高的 | 38. |
19. |
| 4 - 5 | 非常高的 |
48. |
9. |
