β-羟基丁酸酯

参考范围小于0.4-0.5 mmol / L. ^{［1，2，3.］}超过1mmol / L的水平需要进一步的行动，而超过3mmol / L的水平需要即时医学审查。 ^［4］

血清β-羟基丁酸水平升高可在与代谢底物使用障碍、胰岛素缺乏和氧化还原状态改变相关的各种情况下观察到，包括以下情况 ^{［2，5，6］}：

• 糖尿病酮症酸中毒:脱水和胰岛素缺乏会刺激酮体的产生。水平通常大于3 mmol/L。

• 酒精性酮症酸中毒：肝脏线粒体内氧化还原状态的改变刺激酮体的产生。

• 高脂饮食

• 类固醇或生长激素缺乏

• 水杨酸盐中毒

• 禁食和饥饿:血清β-羟基丁酸水平在大约3天后升高，在4周的食物剥夺后上升到一个平台。 ^［2］

• 泌乳:奶的高脂肪含量会刺激酮体的产生。 ^［2］

• 酮培养饮食：这些饮食是控制肥胖个体难治性癫痫发作和体重的宠物。 ^［2］

• 糖原储存疾病和其他代谢紊乱

Flores-Guerrero等人的前瞻性研究表明，高血浆水平的β-羟基丁酸盐信号的血液衰竭风险增加，射出部分（HFREF）降低，尤其是雌性。在入射的HF（在这些结果主要是由于HFREF的主要原因）方面，β-羟基丁酸酯浓度的每一个标准偏差增加的危险比为1.40。更具体地说，在女性中，与1.14的男性相比，一个标准偏差与1.73的HFREF的危险比相关。 ^［7］

请看下面的列表:

• 标本类型:血清中可检测β-羟基丁酸水平。一种可以在30秒内测量一滴血中β-羟基丁酸盐含量的即时护理设备已经开发出来。大多数估计β-羟基丁酸酯的方法是快速酶法，可以在医院或办公室进行。 ^［2］

• 容器:使用红顶真空容器。

• 收集方法:血清β-羟丁酸采用静脉穿刺。对于即时护理的β-羟基丁酸盐，一滴毛细血管血就足够了。

• 标本体积:取0.5 mL用于血清检查。即时测试所需的体积为5-10 μL。

• 测定方法:血液或血清中β-羟基丁酸盐的通常测定方法涉及使用β-羟基丁酸脱氢酶和氧化还原介质。血清β-羟基丁酸与酶反应，由NAD+生成NADH。氧化还原介质将NADH转化回NAD+。这伴随着溶液的电化学性能的变化，产生的电流与β-羟基丁酸盐水平相关。 ^［1］

• 护理点与血清β-羟基丁酸酯：在许多研究中，与标准标准实验室方法相比，护理装置提供了准确的结果，在由制造商（通常为2-6mmol / L）确定的范围内。 ^{［1，2，8，9，10，11，12］}它们往往在其范围的边缘(>5 mmol/L)附近失去准确性，但这通常发生在浓度高于用于指导临床判断的浓度时。 ^［9］在一项研究中，即时使用的β-羟基丁酸盐测定仪倾向于稍微高估浓度，但没有造成任何临床显著后果。 ^［8］对血清乙酰乙酸对血清β-羟基丁酸测定的影响表示关注 ^［13］；然而，在使用最先进设备的研究中，这种影响似乎太小而不具有临床意义。 ^［9］

相关测试如下:

• 血清酮

• 血清乙酰乙酸盐

• 血浆葡萄糖

• ABG

• 尿酮

β-羟基丁酸酯是酮体之一。请看下面的图片。

酮体一词描述了三种分子中的任何一种:乙酰乙酸酯、β-羟基丁酸酯或丙酮。 ^［2］乙酰coa代谢生成乙酰乙酸酯，乙酰乙酸还原生成β-羟基丁酸酯，乙酰乙酸自发脱羧生成丙酮。 ^［2］酮体是长期饥饿时期代谢稳态的基础。 ^［2］大脑不能利用脂肪酸来产生能量，通常依赖葡萄糖来满足其代谢需要。在禁食或饥饿的情况下，酮体成为脑细胞的主要燃料，避免氨基酸分解为糖异生前体，为大脑提供能量。 ^{［2，14，15］}在长时间的饥饿之后，酮体可以提供多达三分之二的大脑能量需求。 ^［2］

酮体是强大的有机酸，可以在血液中完全解散。当酮体的生产变得无法控制时，缓冲系统饱和，血液pH下降;这是一种称为酮催化剂的病症。 ^［2，16］酮症酸中毒的两种常见临床症状是糖尿病酮症酸中毒和酒精酮症酸中毒。

糖尿病酮症酸中毒

β-羟基丁酸酯测定在临床上最相关的应用包括糖尿病酮症酸中毒的诊断、治疗和监测。在胰岛素缺乏的状态下，脂肪组织的脂解(由胰岛素缺乏刺激)向肝脏提供了巨大的脂肪酸负荷。 ^［2］最初代谢脂肪酸至乙酰辅酶A，其不能由于草酸缺乏症不能进入线粒体中的柠檬酸循环。因此，乙酰辅酶A通过几种酶的活性转移到酮体的生产中，产生乙酰乙酸酯。然后通过3-β-羟丁酯脱氢酶将乙酰乙酸酯还原为3-β-羟丁酸酯。

乙酰乙酸与3-β-羟基丁酸的比值取决于肝线粒体中的氧化还原状态(即NAD+/NADH比值)。 ^［2］一般情况下，β-羟基丁酸与乙酰乙酸的比例约为1;然而，在糖尿病酮症酸中毒，这可能增加到7-10。 ^［2］丙酮由乙酰乙酸乙酸的自发脱羧产生。 ^［2］

传统上，糖尿病酮症酸中毒的诊断是基于使用Legal反应检测尿液中的酮类，在该反应中，乙酰乙酸与硝普钠在碱存在下反应，在试纸条上生成紫色络合物。 ^［2］然而，这种方法有明显的缺点。它是半定量的，对尿液和血液不一样敏感。 ^［2］

此外，并不是所有的糖尿病酮症酸中毒患者都能在就诊时提供尿液样本，尿液中的酮并不是血酮的精确估计。 ^［2］最重要的是，糖尿病酮症酸中毒中酮体最丰富的是β-羟基丁酸酯，其浓度是乙酰乙酸酯的3-10倍。在治疗糖尿病酮症酸中毒时，由于线粒体氧化还原状态的纠正，血清β-羟基丁酸转化为乙酰乙酸，提高尿乙酰乙酸水平，并给患者造成治疗无效的错误印象。 ^［2］

最后，在服用巯基药物的患者中，尿酮贴片可能会给出假阳性结果，而长期暴露在空气中或尿液呈酸性时，则会给出假阴性结果。 ^［2］这些缺点需要更可靠的方法来诊断和管理糖尿病酮症中毒。

大量研究已经评估了即时使用β-羟基丁酸盐检测糖尿病酮症酸中毒患者的能力。在各种研究中，糖尿病酮症酸中毒诊断的临界值为1.5-3.5 mmol/L，测定β-羟基丁酸所需血容量为5-10 μL。 ^{［17，18，19］}

当β-羟基丁酸水平超过1.5 mmol/L时，诊断糖尿病酮症酸中毒的敏感性为98-100%，特异性为78.6-93.3%，血糖水平超过250mg/dL。 ^{［17，18，19］}在另外两项大型研究中，诊断糖尿病酮症酸中毒的临界值为3 mmol/L，诊断糖尿病酮症酸中毒的敏感性几乎为100%，特异性为92.89-94%。 ^{［10，20.］}虽然大多数制造商建议阈值为1.5 mmol/L，但作者建议将阈值提高到2 mmol/L甚至3.5 mmol/L，以最大限度地提高检测的诊断效率。 ^{［18，19］}

大量研究表明，在糖尿病和高血糖合并可能的糖尿病酮症酸中毒患者中，血液β-羟基丁酸酯优于尿酮。 ^{［2，10，17，18，19，20.］}即时β-羟基丁酸试验比传统的尿酮试验快得多，在到达时很容易获得，而且不依赖患者产生尿液。尿酮的敏感性与β-羟基丁酸相似，后者一直被证明对1.5 mmol/L和3 mmol/L终点更特异，也有更大的阳性预测价值。 ^{［10，19，20.］}

就治疗监测而言，β-羟基丁酸盐浓度与糖尿病酮症酸中毒患者的阴离子间隙、pCO2和阴离子间隙的相关性更强。 ^［21］在一项儿科研究中，使用β-羟基丁酸终末点治疗糖尿病酮症酸中毒(< 1 mmol/L)与使用尿液样本的标准治疗相比，可导致早于ICU出院(17小时vs 28小时)。 ^［11］在类似的医疗经济调查中，使用糖尿病酮症病毒中的β-羟基丁酯终点导致ICU保持持续时间的6.5小时减少，每位患者的实验室调查较低，2,950欧元减少2,950欧元每位患者不影响患者安全性。 ^［22］

在一项儿科研究中，与常规尿酮测量相比，常规实施血液β-羟基丁酸监测来管理病假和酮酸中毒阻抗降低了住院的需要。 ^［23］

酒精性酮症酸中毒

这是酮症酸中毒的第二大常见原因，尽管明显低于糖尿病酮症酸中毒。在大多数情况下，患者报告大量饮酒并伴有禁食。 ^［2］从生化的角度来看，乙醇代谢为乙酰乙酸酯，然后代谢，然后产生大量的NADH。为了再生NAD +，丙酮酸被代谢为乳酸，食用草酸酸酯以产生苹果酸酯，耗尽葡糖生成前体。 ^［2］在饥饿期间，胰岛素水平极低，促进酰基-CoA进入线粒体，产生大量不能在克雷斯循环中代谢的乙酰基辅菌素，并转向酮体合成。 ^［2］

在酒精酮症酸中毒中，β-羟基丁酸与乙酰乙酸的比值极高，β-羟基丁酸水平可能有助于诊断和治疗酒精酮症酸中毒。 ^［2］然而，目前还没有研究将β-羟基丁酸酯(血清或血液)与酒精酮症酸中毒的传统诊断参数进行实际比较，因此，在这种情况下，没有任何建议赞成或反对使用它。