乙型肝炎测试

2020年2月13日更新
  • 作者:Parit Mekaroonkamol医学博士;主编:Eric B Staros医学博士更多…
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参考范围

乙型肝炎病毒(HBV)检测在乙肝病毒的检测、分类和管理中起着重要作用乙肝病毒疾病

HBV血清学标志物的结果可定性或定量报告为国际单位(IU)或信号每截断值(s/c)值。例如,乙肝表面抗原(HBsAg)水平低于1 s/c被认为是阴性,而高于5 s/c被认为是阳性。s/c在1到5之间的任何值都是不确定的,应该重复。对于乙肝表面抗体(anti-HBs),低于5miu被认为是阴性,高于12miu被认为是有保护作用。5到12 mIU之间的任何值都是不确定的,应该重复。

实验室之间没有标准化,这些截止值往往因制造商而异。因此,报告的结果通常是“阴性”或“阳性”。如有需要,应参考实验室或制造商的说明书进行定量测量。

以下参考范围是基于无症状、未免疫人群的血清学标志物的定性测量。

  • HBsAg:负

  • 抗-HBs:阴性;高于10-12 mIU/mL的水平具有保护作用

  • 免疫球蛋白M (IgM)乙型肝炎核心抗体(抗- hbc):阴性

  • 免疫球蛋白G (IgG)抗hbc:阴性

  • 乙肝e抗原(HBeAg):阴性

  • 乙型肝炎e抗体(抗- hbe):阴性

  • 乙型肝炎病毒DNA:负

下一个:

解释

HBsAg通常在接触病毒4周后出现,但在第一周后的任何时间都可以检测到。HBsAg阳性的个体被认为是被感染的,因此具有潜在的传染性。 12]HBsAg的持久性用于区分急性和慢性感染。初次接触后抗原存在时间超过6个月表明存在慢性感染。然而,抗原水平似乎与疾病严重程度无关。 3.]HBsAg可通过正常免疫反应清除,估计只有1-5%的急性HBV暴露患者进展为慢性状态。 45678910]血清中检测到抗- hbs意味着通常持续终生的主动或被动免疫。

抗- hbc是HBV疾病过程中第一个可检测到的抗体。IgM抗hbc提示急性感染,是“窗口期”唯一可检测到的血清学标志物,此时HbsAg和抗hbs都无法检测到。一旦血清中出现IgG抗hbc,它就会持续终生。IgG抗- hbc检测表明既往或持续感染。 1112]

HbeAg阳性的个体被证明具有较高的病毒传播率; 1314]因此,抗原被用作病毒复制和传染性的标记。 1]然而,HbeAg检测主要用于慢性感染的随访,而不是急性感染,因为在急性期它的水平是可变的。 3.]

HBV可以两种形式存在于肝细胞中:一种是复制病毒,导致感染性颗粒的产生,另一种是与宿主DNA整合后的非复制病毒。由于HBeAg只在病毒复制过程中产生,它也可以用来间接确定HBV在肝细胞中的状态。 15]

HBeAg的丢失和血清中抗HBe的出现被称为血清转化,这是HBV疾病过程中的一个重要临床事件。急性感染的血清转化最早可发生在2周,慢性感染的血清转化可能需要数年时间。血清转化与较低水平的HBV DNA或病毒的低复制状态有关。这也意味着临床症状的改善,并有助于预测病毒的长期清除。 15]然而,在血清转化时,HBV DNA水平可能有所不同。 13]HBe抗体检测也可用于监测对治疗的反应和疾病的可能缓解。 11]

HBV DNA(定量病毒载量)表示病毒载量和病毒复制。它用于评估感染后的恢复和抗病毒治疗的候选性,并在慢性HBV感染中区分非活性携带者状态和慢性活动性肝炎。对于hbeag阳性的慢性肝炎患者,抗病毒治疗的建议上限为100,000 copies/mL或20,000 IU/mL,而对于hbeag阴性的患者,抗病毒治疗的上限为10,000 copies/mL或2,000 IU/mL。 16]注意,治疗指征不仅基于HBV DNA,也基于血清丙氨酸转氨酶(ALT)水平和肝病的严重程度,这超出了本文的范围。 1718]

HBV DNA可以用聚合酶链反应(PCR)或杂交方法进行定性和定量测定。溶液相杂交法检测到的HBV DNA的丢失比HBeAg的丢失更早地反映了抗病毒治疗的反应。PCR是检测HBV DNA最灵敏的方法。然而,单纯PCR检测HBV DNA阳性在既往感染患者中的临床意义尚不清楚。 19]定义病毒学应答的HBV DNA截断尚未确定,而且不同类型的抗病毒治疗也不尽相同。 15]

总的来说,HBV检测不是基于任何单一的标志物,而是同时涉及所有血清学标志物、HBV DNA和肝酶的解释。这些参数也可以区分HBV感染的阶段,如表1所示。

表1。乙型肝炎血清学标志物的解释 1115](在新窗口中打开Table)

HBsAg

Anti-HBs

Anti-HBc IgM

Anti-HBc免疫球蛋白

e抗原

Anti-HBe

乙肝病毒脱氧核糖核酸

容易被感染

-

-

-

-

-

-

-

由于自然感染而具有免疫力

-

+

-

+

-

-/+

-*

因接种疫苗而免疫

-

+

-

-

-

-

-

孵化

+

-

-

-

+

-

+

严重感染

-/+

-

+

-

+

-

+

慢性感染

+

-

- / + * *

+

-/+

-/+

+

(-)是检测不到;(+)是检测;(-/+)方法可以被检测到

*用非pcr方法无法检测

**在感染再激活的10%-15%患者中可能呈阳性

慢性乙型肝炎病毒感染者可以是不活跃的携带者,也可以发展为慢性肝炎。非活性携带者是指hbeag阴性、血清ALT正常、低(< 2000iu /mL)或检测不到HBV DNA的人,而慢性肝炎患者通常ALT和/或HBV DNA水平波动。在临床管理中区分这两种病毒是很重要的,因为不活跃的携带者通常预后良好,不需要抗病毒治疗。因此,建议这些患者在第一年每3个月进行一次ALT和HBV DNA检查。 20.]

尽管抗- hbc呈阳性,但HBsAg和抗- hbs阴性应谨慎解释,因为这些结果有多种可能性。 11]这些包括急性感染(如果存在IgM)、缓解或缓解急性感染、抗-HBs假阴性结果(尤其是在远处免疫的患者中)、抗-HBc假阳性结果(因此,仍然易感)或慢性感染患者的低水平或假阴性HBsAg结果。

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收集和面板

乙型肝炎病毒(HBV)感染的血清学检测依赖于放射免疫分析、酶免疫分析或免疫化学发光分析技术来检测血清中的抗原和抗体。这涉及到在带有抗原或抗体的孔内存在试剂的情况下培养血清,这些抗原或抗体与被检测的抗原或抗体发生特异性反应。最广泛使用的HBsAg筛查试验是酶联免疫分析法(ELISA),因为它们最适合每天筛查大量样本。 1]

乙型肝炎血清学标志物(HBsAg、抗hbs、抗hbc IgG、抗hbc IgM、HBeAg、抗hbe)

标本:血清或血浆

容器:红顶管、黄顶管(柠檬酸葡萄糖管)、凝胶屏障管、血浆制备管或薰衣草管(EDTA管)

收集方法:常规静脉穿刺

当无法及时进行试验时,可将试样储存在2-8°C的冰箱中;试样在该温度下可稳定长达7天。但是,如果无法在48小时内完成试验,一些实验室可能会要求将试样储存在-20°C或更低温度下。 21]

HBV DNA、HBV基因型和HBV耐药分析

标本:血清或血浆

容器:红顶管、黄顶管(柠檬酸葡萄糖管)、凝胶屏障管、血浆制备管或薰衣草管(EDTA管)

收集方法:常规静脉穿刺

应在6小时内将标本输血,使其从细胞中分离血浆/血清。如果不能及时进行检测,应将标本冷冻保存。

检测采用PCR扩增、DNA探针杂交和测序方法。

面板

乙型肝炎血清学标志物检测通常作为肝功能检测的组成部分。

市面上有几种血清HBV DNA检测方法。HBV DNA检测目前还没有在实验室中标准化。 15]

不同方法的检出限如下: 15]

  • 分枝DNA: 0.7 X 106拷贝/毫升

  • 混合捕获:3 X 106拷贝/毫升

  • PCR: 102-103.拷贝/毫升

  • 液体杂化:4 × 104拷贝/毫升

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背景

描述

乙型肝炎病毒(HBV)是肝病毒科的一种DNA病毒。它有一个被脂蛋白包裹的表面,被称为表面抗原(HBsAg,以前称为澳大利亚抗原)。该抗原是HBV感染后血清中出现的第一个血清学标记,在病毒生命周期中过度产生。病毒的内部粒子由一个外脂膜和一个二十面体核衣壳核心组成。核衣壳包裹着病毒DNA和具有逆转录酶活性的DNA聚合酶。外层包膜参与病毒结合和细胞进入。 222324]

全世界每年有3.5亿至4亿人患有慢性HBV感染,估计有50万至100万人死于HBV疾病。

急性乙型肝炎病毒感染的表现从自限性无症状感染到暴发性感染急性肝衰竭,这取决于每个人的免疫反应。慢性HBV感染的自然过程也是可变的,从不活跃的携带者状态到进行性慢性感染,并可能演变成肝硬化肝细胞癌 1252]

非活性携带者状态是指当血清ALT和HBV DNA水平升高时,HBsAg持续检测到,没有任何疾病活动的证据,如转氨炎或高HBV DNA水平,而不是慢性活动性肝炎。

HBV检测在HBV疾病的检测、分类和管理中起着重要的作用。HBV感染的诊断和鉴别疾病的各个临床状态涉及HBV血清学标志物的综合解释。这些标记包括:

  • HBsAg:一种包被的脂蛋白颗粒,构成病毒表面的一部分

  • 抗hbs:病毒表面抗原的抗体,对病毒提供保护性免疫

  • IgM抗hbc和IgG抗hbc:病毒基因组核心抗体核心DNA颗粒在血清中检测不到,但在肝细胞中可以检测到

  • HBeAg:与高滴度HBV DNA和活动性肝病相关的病毒分泌蛋白之一

  • Anti-HBe:抗HbeAg的抗体

  • HBV DNA:定量测定HBV DNA,用于评估感染后的恢复情况,以及抗病毒治疗的候选性

在不同的临床状态中,抗体的发展和每个标记物的上升和下降是不同的。理解这种生理反应对于解释这些血清学标记是必要的。

从感染6-8个月,当HBsAg和抗- hbs都检测不到时,称为“窗口期”。抗hbc IgM可能是这一时期唯一的阳性标志物。

这些血清学标记物的升高和下降也有助于区分疾病的各个免疫状态,如表2所示。

表2。HBV疾病进展各临床阶段的血清学标志物 26](在新窗口中打开Table)

标记

第一阶段(免疫耐受)

第二阶段(免疫清除)

第三阶段(免疫控制)

第四阶段(免疫逃逸)

HBsAg

> 6个月

> 6个月

> 6个月

> 6个月

e抗原

积极的

积极的

HBeAb

血清转化可能发生

积极的

积极的

中高音

持续在参考范围内

间断地或持续地升高

始终在参考范围内

间断地或持续地升高

乙肝病毒脱氧核糖核酸

= 20000国际单位/毫升

间断或持续或=20,000 IU/mL

< 2000国际单位/毫升

间断或持续或=20,000 IU/mL

肝组织学检查结果

正常或轻度肝炎

中度至重度肝炎/肝硬化

正常或轻度肝炎

中度至重度肝炎/肝硬化

适应症/应用程序

随着HBV治疗的最新进展,包括新的有效抗病毒药物和通过有效筛查方法及早发现肝细胞癌,及时识别HBV感染者使降低发病率和死亡率成为可能。早期诊断的目的是推迟或可能逆转疾病的进展。此外,筛查能够早期发现有风险的人,并通过咨询、接种疫苗和改变生活方式预防正在进行的乙肝病毒传播。 1117]

血清学检测HBsAg是主要的筛查方法。建议对以下人群进行慢性HBV感染的常规检测: 1262728]

  • 乙型肝炎高、中流行地区出生的人(HBsAg患病率,>2%)

  • 出生在美国但在婴儿时期未接种疫苗的人

  • 父母出生在乙型肝炎高流行地区的人(HBsAg患病率,>8%)

  • 静脉注射毒品滥用者

  • 和男人发生性关系的男人

  • 需要免疫抑制治疗的人

  • ALT和/或升高者天冬氨酸转氨酶(AST)水平不明的病因

  • HBsAg阳性母亲所生婴儿

  • hiv阳性的人

  • 血液和器官捐献者

  • 患者血液透析

  • 孕妇

  • 已知HBsAg阳性人士的密切接触者(家庭、共用针头、性伴侣)

对于慢性HBV感染者,应定期监测疾病活动,因为病毒复制和肝损伤程度在整个疾病过程中可能会有所不同。这些检测包括HBeAg、HBVDNA、ALT和肝脏组织学。如果患者表现出疾病活动,则在出现时不是治疗候选者的患者(所谓的“非活动携带者状态”)可能在随访期间成为治疗候选者。建议每3-6个月监测一次ALT,并定期测量这些非活动携带者的HBV DNA。 11]

HBV基因分型有助于区分病毒的6种基因型(A-G)。这种分化具有流行病学和预后价值。例如,感染HBV C型的患者更有可能发展为肝硬化和肝细胞癌,而发展为慢性肝炎的HBV A型比C型更常见。 2930.]某些基因型也有助于预测对治疗的反应。例如,基因型B对干扰素治疗的反应比基因型C更好,而基因型A对干扰素治疗的反应比基因型D更好。 2131]

根据测试的目的,不是所有的血清学标记都需要一次检查。在未怀疑急性感染的无症状人群中进行筛查时,仅HBsAg就足以诊断HBV感染。如果HBsAg阳性,应进一步检测,包括HBeAg和Ab状态、HBV DNA、HBV基因分型和ALT,以确定疾病分期和活动性。如果HBsAg结果为阴性,则需要进一步检测抗- hbs,以确定保护性免疫和是否需要接种疫苗。当有症状的患者怀疑急性感染时,应首先检查HBsAg和抗hbc IgM,以防止窗口期HBsAg假阴性结果。 32]

注意事项

当在高危人群中进行乙肝表面抗原筛查时,血清学检查以评估是否共存丙型肝炎D型肝炎,及艾滋病毒因为与其他病毒联合感染会影响HBV感染的过程以及抗病毒策略的有效性。

对于治疗和监测,应根据需要进行额外的分子检测,如乙肝病毒定量检测、乙肝病毒基因分型和乙肝病毒耐药检测。除了诊断目的外,血清学标记也应用于识别易感人群和预防传播。

对于需要进行慢性HBV感染筛查试验的人员,应考虑进行某些附加试验、具体管理、预防措施和监测,并进行个体化。慢性HBV感染常规检测的人群特异性检测注意事项如下所述。 11]

Hyun等人的一项研究表明,为了获得准确的乙肝暴露流行率,抗- hbc检测应包括在血清学乙肝筛查中,以及典型的HBsAg和抗- hbs评估。在7157名韩裔美国成年人的队列中,报告发现2736人(38.2%)缺乏抗- hbs,表明他们对HBV敏感。然而,该亚组中有771人(28.2%)抗hbc阳性。 33]

慢性HBV感染常规检测中人群特异性检测的考虑

所有出生在乙型肝炎高流行区和中度流行区(HBsAg流行率> %)的人都应进行HBsAg检测,无论他们是否在原籍国接种过疫苗。

在美国出生的婴儿未接种疫苗,且其父母出生在乙肝病毒高流行地区(HBsAg患病率为8%)的人,无论母亲的HBsAg状况如何,都应进行检测。

所有使用注射药物的人都应进行抗hbc或抗hbs测试,以确定其易感性。在这一人群中,第一剂疫苗应在访视期间进行HBsAg检测。应在所有被认为易感的患者中完成三剂乙肝疫苗系列,以防止持续暴露导致的感染。利用2001-2016年全国健康和营养检查调查的数据,Shing等人发现,在有注射药物使用史的人群中,抗hbc阳性的患病率为19.7%,而在普通人群中为4.6%。 34]

与其他男性发生性关系的男性也应该进行抗hbc或抗hbs测试,以确定其易感性。在这一人群中,第一剂疫苗应在访视期间进行HBsAg检测。应在所有被认为易感的患者中完成3剂乙肝疫苗系列接种,以防止持续暴露导致的感染。

需要免疫抑制治疗(化疗、器官移植或胃肠道或风湿性疾病的免疫抑制)的患者应进行所有HBV感染标志物(HBsAg、抗hbc和抗hbs)的血清学检测。一旦开始免疫抑制治疗,慢性感染者发生暴发性肝炎的风险和已消除感染的人再激活的风险会增加,因此该人群的HBsAg阳性应及时治疗,抗- hbc阳性应及时密切监测肝病症状。

不明原因的ALT/AST升高患者应进行HBsAg检测,并在医学评估的背景下进行其他影像学研究和实验室检测。

在献血者的血液、器官、血浆、精液或组织中,需要进行HBsAg、抗- hbc和HBV-DNA检测,以防止传播给接受者。

接受血液透析的患者在入院时还应检测乙肝病毒感染的所有标志物(HBsAg、抗hbc和抗hbs)。这些患者还应接受乙肝疫苗接种,并在血清抗- hbs水平低于10 mIU/mL时再次接种,以防止透析期间的传播。对HBsAG阳性的患者应进行分组。接种疫苗无效者应每月进行HBsAg检测。

所有孕妇都应该在每次怀孕期间进行HBsAg检测,最好是在妊娠前三个月。如果无法获得HBsAg检测结果,或者母亲在怀孕期间有感染风险,她应在入院分娩时进行检测。母亲HBsAg阳性和母亲HBsAg状态未知的婴儿应在分娩后12小时内按照预防围产期传播的建议接受疫苗接种和暴露后免疫预防。

母亲HBsAg阳性的婴儿应在完成至少3剂获批乙肝疫苗系列后1-2个月进行HBsAg和抗- hbs检测,以评估暴露后免疫预防的有效性。检测应在9个月后进行,或至少在最近一次接种疫苗后1个月进行。

已知HBsAg呈阳性的人的密切接触者(家庭接触者、共用针头的人、性伴侣)应进行抗hbc或抗hbs检测以确定易感性。在这一人群中,第一剂疫苗应在访视期间进行HBsAg检测。应在所有被认为易感的患者中完成3剂乙肝疫苗系列接种,以防止持续暴露导致的感染。

在转移血液或体液后可能需要进行暴露后预防的情况下(例如,性攻击、针刺伤),应对血液或体液的来源者进行HBsAg检测,必要时应向暴露者提供暴露后预防。合理预期职业性接触血液或感染性体液的卫生保健和公共安全工作者应接种乙肝疫苗。

在HIV感染者中,应进行抗hbc或抗hbs检测以确定易感性。那些被认为易感的人应该接受乙肝疫苗接种,以防止持续暴露传播。值得注意的是,HIV感染可加速hbv相关肝病的进展。用于管理艾滋病毒感染的抗逆转录病毒药物也对HBV有活性。艾滋病毒管理的医疗方案可以根据HBV状态进行个性化。

其他的考虑

乙肝表面抗原假阳性结果可能发生在接种后期间。有过长达4周的短暂性抗原血症的报道。在此期间对结果的解释应谨慎。如有可能,应避免在接种乙肝疫苗后4周内进行乙肝表面抗原检测。 13536]

乙肝血清学检测结果可能对感染者及其密切接触者造成心理、医疗和社会影响。因此,检测应始终在适当咨询和知情同意的情况下进行。

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