腺病毒

更新时间:4月15日,2021年4月15日
  • 作者:桑德拉G GOMPF,MD,FACP,FIDSA;首席编辑:Michael Stuart Bronze,MD更多
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概述

背景

腺病毒是一种DNA病毒,最早于20世纪50年代在腺样体组织衍生细胞培养中分离出来,因此得名。这些原代细胞培养物通常会随着时间的推移自发退化,现在已知腺病毒是无症状呼吸道感染的常见原因,在这些组织中产生体外细胞溶解。

一个来自国际癌症委员会的病毒图像 国际病毒分类委员会的病毒图像,载于《病毒大全》,可在http://www.virology.net/Big_Virology/BVDNAadeno.html.

腺病毒是一种非常耐寒的病毒,在人类和动物群体中普遍存在,在宿主之外长期存活,全年流行。腺病毒具有60多种血清型,被认为是各种不同综合征的病原。它通过直接接种结膜、粪口途径、雾化液滴或接触受感染组织或血液传播。

病毒能够感染多器官系统;然而,大多数感染是无症状的。腺病毒通常是从咽部和无症状儿童的粪便和粪便中培养,大多数成年人具有可测量的抗腺病毒抗体滴度,暗示先前感染。已知腺病毒在啮齿动物中是雌性的,但不是在人类中。

腺病毒与散发性疾病和流行性疾病有关,对于新兵的感染,从1971年到1996年停止疫苗生产,新兵常规接种4型和7型疫苗。腺病毒成为造成经济成本和发病率的重要原因。2011年,美国食品和药物管理局(FDA)批准在该人群中使用针对4型和7型腺病毒的口服活疫苗,随后急性呼吸道疾病的发病率下降。

令人兴趣的是腺病毒作为疫苗接种中的病毒载体和基因治疗的作用。例如,在针对SARS-COV2的病毒载体疫苗中,载体病毒用于将编码SARS-COV2穗蛋白的RNA递送到靶细胞中。 [123.]腺病毒可以感染繁殖和静止的各种细胞,因此保持靶向许多不同组织和患病细胞系的承诺。

腺病毒的基因组是众所周知的,并且可以通过相对容易地修饰以诱导特定细胞系的裂解或细胞毒性而不影响其它细胞。

病毒本身可以通过去除本质基因来设计以除去其复制容量。另外,可以将特定基因插入病毒中,然后可以在宿主中修复缺陷的代谢,酶或合成途径。将无毒系统递送的前药转化为活性化学治疗剂的自杀基因系统已经通过腺病毒载体直接递送到癌细胞中。然而,如预期的那样,病毒基因治疗的最大挑战是对病毒载体本身的免疫应答。

病毒载体可能被纳入基因治疗的复杂机制以及该领域的快速发展使进一步的讨论超出了本文的范围。

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病理生理学

腺病毒是一个血清型>60的家族,分为七个亚群或种(a到G)。它的双链DNA基因组被一个无包膜的二十面体衣壳包围,衣壳的12个顶点都有纤维状突起,长度为70-90nm。某些血清型与不同的临床表现相关,反映了呼吸道、胃肠道、泌尿道和结膜的优先感染。血清型特异性临床表现可能部分取决于细胞趋向性的差异。腺病毒具有免疫原性,可引起强烈的先天性和适应性免疫反应。腺病毒感染的恢复与血清型特异性中和抗体的产生有关。

感染腺病毒后,可能与细胞发生三种不同的相互作用之一。

第一种是裂解感染,当腺病毒进入人上皮细胞并继续通过整个复制循环时发生,这导致细胞溶解,细胞因子生产和宿主炎症反应的诱导。

第二种是慢性或潜伏性感染,其确切机制尚不清楚,通常涉及淋巴组织的无症状感染。

最后,在大鼠体内观察到致癌转化。在肿瘤发生过程中,复制周期被截断,腺病毒DNA随后被整合到宿主细胞的DNA中。此后,腺病毒产生有效的E1A蛋白,通过改变细胞转录使原代啮齿动物细胞永生,最终导致细胞凋亡和恶性转化的解除调控。

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流行病学

频率

美国

腺病毒最常在婴儿和儿童中被分离出来,在该人群中引起5%到10%的所有发热性疾病。腺病毒感染在日托中心和有幼儿的家庭中很普遍。在1971年引进针对4血清型(Ad4)和7血清型(Ad7)的有效疫苗之前,在新兵中发现感染发生率增加。1996年,由于经济原因,唯一的疫苗生产商停止了疫苗生产,导致再次爆发,其中Ad4占98%。蓄水池本身就存在于拥挤的训练环境中,并且在储物柜、步枪和床上都检测到了Ad4。新兵Ad4血清阳性已被证实从30%上升到几乎100%。长时间的咽部脱落和公共场所会导致疾病爆发,最常见的是在第3至5周发病。

生产力的下降和军事训练的中断促使了疫苗生产的重新研究。2011年,FDA批准了4型和7型口服腺病毒活疫苗,显著降低了发热性呼吸道疾病的发病率。值得注意的是,在接种疫苗后,与非疫苗菌株(B1和E)发生了共同感染, [4.]仍然需要监测新出现的非疫苗毒株。

2007年,美国腺病毒爆发后,媒体关注的焦点集中在14型血清发病率和死亡率每周审查发表了一篇题为2006-2007年与14型腺病毒相关的急性呼吸道疾病四个州。“

死亡率/发病率

与腺病毒感染相关的严重发病率和死亡率在免疫活性宿主中罕见。提高死亡率风险的罕见并发症包括脑膜炎和肺炎。

在免疫血清患者中报道了严重的腺病毒感染,例如移植患者和具有遗传和获得的免疫缺陷状态的患者。与儿科和成人移植受者的腺病毒感染相关的死亡率从6%-70%变化。 [5.]

在过去的基因载体试验中,由于明显的宿主炎症反应而导致的发病率和死亡已经发生。

与小儿麻痹症疫苗一样,20世纪50年代的活腺病毒疫苗也被猿类病毒40 (SV40)污染,人们担心这种病毒会引起各种癌症。在随后的长期随访后,一些研究发现SV40作为一种转化病毒与人类癌症之间存在中度关联,而其他一些研究则没有报道这一发现。 [6.7.]

比赛

没有种族偏见的描述。

性别

腺病毒尿路感染更常见于男性。其他综合征的患病率似乎不受个体性别的影响。

年龄

腺病毒感染通常会影响婴儿期与学龄儿童的儿童,但任何年龄的孩子可能会受到影响,包括新生儿。在任何近距离和压力的情况下,年轻人可能会受到影响,就像军方学员一样。

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预后

腺病毒感染在免疫能力强的宿主中预后一般较好,但在免疫功能低下的个体中死亡率可能高达70%。

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患者教育

肥皂和水或消毒剂频繁的手工卫生指定腺病毒的覆盖率以及结膜炎患者家庭联系人的覆盖率和枕头分享是有帮助的。

应该教孩子们经常表演手卫生,特别是一旦进入小组护理和教育环境。不应低估教育的有效性。研究表明,随着儿童腹泻影响的发展中国家,提供了关于手工卫生的肥皂和宣传材料的肥皂和促销材料将疾病降低了40-50%。 [8.9.]

应告知患者眼科疾病的传染性和可能的长期眼部后遗症。

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