阿米巴病

更新日期:2019年7月19日
  • 作者:Vinod K Dhawan,医学博士,FACP, FRCPC, FIDSA;主编:Michael Stuart Bronze医学博士更多
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概述

背景

阿米巴病是由entamoeba histolytica(见下图),一种在世界范围内发现的原生动物(见病因学)。 123.4阿米巴病流行率最高的是发展中国家,那里的人类粪便与食物和水供应之间的障碍不足(见流行病学)。

溶组织内阿米巴滋养体三色染色 在琥珀群岛的entamoeba histolytica滋养层的血清染色。观察到两个诊断特征。两种滋养体都摄入了红细胞,所有3个都有小,中心位定位的核心细胞核。

虽然阿米巴病的大多数病例是无症状的,痢疾和侵入性肠外疾病可以发生。阿米巴肝脓肿是侵袭性琥珀症的最常见表现,但也可以参与其他器官,包括胸肺肺血糖,心脏,脑,肾,泌尿生物,腹膜和皮肤部位。在发达国家,Amebiaisis主要影响来自和旅行者的移民到流行的地区,与男性发生性关系的男性和免疫抑制或制度化的个人。

美国国家过敏症和传染病研究所(NIAID)已经进行了分类溶组织埃希菌作为B类生物防御病原体,因为它的感染剂量低,环境稳定,抗氯,容易通过污染的食物和水供应传播。 5

溶组织埃希菌通过摄入原生动物的囊状(感染期)传播。在环境中存活数周至数月的囊肿,可在粪便污染的土壤、肥料或水中或食品处理人员受污染的手上发现。粪口传播也可能发生在肛门性行为或通过结肠冲洗装置直接直肠接种的情况下。

排泄随后发生在回肠或结肠末端,导致滋养体(侵入型)。滋养体能穿透并侵入结肠黏膜屏障,导致组织破坏、分泌血性腹泻和类似结肠炎炎症性肠病.此外,滋养体可以通过门静脉循环向肝脏甚至更远的器官扩散(见病理生理学)。

溶组织埃希菌能够引起一系列疾病(见介绍)。肠道疾病溶组织埃希菌感染包括:

  • 无症状感染

  • 症状非侵入性感染

  • 急性proctocolitis(痢疾)

  • 暴发性结肠炎伴穿孔

  • 有毒的巨型

  • 慢性nondysenteric结肠炎

  • 阿米巴瘤

  • 肛周溃疡

肠外疾病由溶组织埃希菌感染包括:

  • 肝脓肿

  • Pleuropulmonary疾病

  • 腹膜炎

  • 心包炎

  • 脑脓肿

  • 泌尿生殖系统疾病

通过展示生物体或采用免疫技术来制备琥珀类的实验室诊断。除标准血液测试外,用于诊断的其他实验室研究包括显微镜,培养,血清学检测和聚合酶链反应(PCR)测定(参见工作)。

阿米巴病的治疗包括药物治疗、手术干预和预防措施(视情况而定)(见治疗)。大多数阿米巴病患者可以门诊治疗,尽管有几种临床情况可能有利于住院治疗。

看到常见肠道寄生虫,一个重要的图像幻灯片,帮助做出准确的诊断。

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病理生理学

溶组织埃希菌是一种形成假荚的、无鞭毛的原生动物寄生虫,可引起蛋白质水解和组织分解(因此得名),并可诱导宿主细胞凋亡(见下图)。人类,也许还有非人灵长类是唯一的自然宿主。

溶组织内阿米巴的生命周期。 溶组织内阿米巴的生命周期。

摄入溶组织埃希菌从环境中取出囊肿(见下图1),然后在回肠或结肠末端切除,形成高度运动的滋养体(见下图2)。在结肠粘膜定植后,滋养体可能会包覆,然后随粪便排出,或者它可能会侵入肠粘膜屏障,进入血流,从而播散到肝、肺和其他部位。排出的囊肿到达环境完成循环。

痢疾阿米巴囊肿。图片由岑提供 痢疾阿米巴囊肿。图片由美国疾病控制和预防中心提供。
痢疾阿米巴滋养子。图片礼貌 痢疾阿米巴滋养子。图片由美国疾病控制和预防中心提供。

疾病可能仅由少数囊肿引起,但对囊肿的形成和排泄过程知之甚少。滋养体与结肠上皮细胞的粘附似乎是由半乳糖介导的N-acetylgalactosamine(加/ GalNAc)特殊凝集素, 467一种260-kd的表面蛋白,包含170-kd的亚基和35-kd的亚基针对这种凝集素的粘膜免疫球蛋白A (IgA)反应可以减少复发感染。 8

已经描述了溶解和凋亡途径。细胞溶解可由amebapores进行,amebapores是一个能够在脂质双层中形成孔的肽家族。 4此外,在动物模型中肝脓肿,滋养体通过非fas和非肿瘤坏死因子(TNF)-α1受体途径诱导细胞凋亡。 9亚细胞浓度的阿米巴波也能诱导细胞凋亡。

半胱氨酸蛋白酶直接参与肠道的侵袭和炎症,并可能通过模仿人IL-1转换酶的作用,将IL-1前体裂解为其活性形式,从而放大白细胞介素(IL)-1介导的炎症。 410半胱氨酸蛋白酶还能切割和灭活过敏毒素C3a和C5a,以及IgA和免疫球蛋白G (IgG)。 1112

溶组织埃希菌拥有大约100个假定的跨膜激酶(TMK),通常分为9个亚组。其中,EhTMKB1-9在增殖滋养体中表达,并由血清诱导。在动物模型中,发现它参与吞噬作用,并在阿米巴结肠炎中作为一种毒力因子发挥作用。 13这些发现表明,像EhTMKB1-9这样的TMKs可能是未来药物开发的诱人靶点。

上皮细胞还产生多种炎症介质,包括IL-1β、IL-8、COX -2等,导致中性粒细胞和巨噬细胞的吸引。 1415皮质类固醇治疗已知会使临床结果恶化,可能是因为它对这种先天性免疫反应的钝化作用。

另外的宿主防御,包括补体系统,可以被滋养体直接抑制,这一发现表明,GAL/ galna特异性凝集素的一个区域与CD59(一种人类红细胞中C5b-9攻击复合物的膜抑制剂)表现出抗原交叉反应性。 16

Amebiasis对肝脏的蔓延通过门户血液发生。病原菌株避免了血液中的补体介导的裂解。到达肝脏的滋养体可以通过少量炎症细胞和滋养体和未受影响的肝细胞包围的死肝细胞均匀的死肝细胞产生独特的脓肿。这些调查结果表明溶组织埃希菌生物体能够在不直接接触的情况下杀死肝细胞。 4

阿米巴肝脓肿患者血清抗体的产生时间为7天,持续时间长达10年。粘膜IgA反应溶组织埃希菌发生在侵袭性琥珀症期间;然而,没有证据表明IGA缺乏患者的发病率或严重程度增加了侵袭性琥珀患者。

细胞介导免疫在限制疾病和预防复发方面是重要的。抗原特异性的芽原性反应发生,导致淋巴因子的产生,包括干扰素-三角洲,它激活杀死溶组织埃希菌巨噬细胞产生滋养体。这种杀死依赖于接触、氧化途径、非氧化途径和一氧化氮(NO)。

淋巴因子,如TNF-α,能够激活中性粒细胞的杀阿米巴活性。CD8的孵化+淋巴细胞溶组织埃希菌在体外抗原激发细胞毒t细胞活性对抗滋养体。在急性侵袭性阿米巴病中,t细胞对溶组织埃希菌抗原被寄生虫诱导的血清因子抑制。

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病因

Amebiasis是由原生生物引起的寄生虫感染e histolytica,可引起肠道疾病(如结肠炎)和各种肠外表现,包括肝脓肿(最常见)和胸膜肺、心、脑播散。

痢疾包含许多物种,其中一些(如:溶组织阿米巴,异阿米巴,莫什科夫斯基阿米巴,内阿米巴孟加拉、痢疾polecki,痢疾杆菌,痢疾hartmanni)可驻留在人类间质腔内。其中,溶组织埃希菌尽管2012年的一份报告显示,只有这一种基因肯定与疾病有关吗E moshkovskii成为婴儿腹泻的致病因子。 1718虽然E dispar溶组织埃希菌不能通过直接的检测手段加以区分,分子技术已经证明它们确实是两个不同的物种E dispar是共谋(如患者艾滋病毒感染)及溶组织埃希菌致病性。 17

它目前认为很多人都有痢疾感染实际上是由E dispar,它的发病率似乎是溶组织埃希菌 17;但在某些地区(如巴西和埃及),无症状E dispar溶组织埃希菌感染也同样普遍。 4在西方国家,约有20%-30%的男同性恋者是女性的殖民地E dispar 17

溶组织埃希菌主要通过粪口途径传播。感染性囊肿可在粪便污染的食物和水供应以及食品处理人员污染的手中发现。性传播是可能的,特别是在口腔-肛门练习(anilingus)中。营养不良,通过其对免疫的影响,已被发现是阿米巴病的一个危险因素。 19

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流行病学

美国统计数据

美国Amebiasis的总体流行率约为4%。E dispar感染通常是无症状的,其发生率是普通的10倍溶组织埃希菌感染。而且,只有10%溶组织埃希菌感染引起侵袭性疾病。因此,只有1%的粪便显微镜检查结果显示痢疾阿米巴病症状的发展。

某些群体易患阿米巴结肠炎,包括非常年轻的病人、孕妇、接受皮质类固醇治疗的人和营养不良的人。 41993年,向疾病控制和预防中心报告了2970例Amebiasis(CDC);西班牙裔移民报告33%的病例,亚洲或太平洋岛屿的移民中有17%。

在制度化的人(特别是精神发育迟滞),男性同性恋者和居住在公共环境中的人的制度化人员(特别是那些人的人的患病率增加。

流行区域的旅行者面临感染的风险,代表美国大多数案例。据估计,每1000名腹泻返回的旅行者中有14个具有amebiasis,其占所有微生物学证实病例的12.5%。 20.到南亚、中东和南美旅行的风险最高。阿米巴肝脓肿的中位持续时间为3个月,但也可能在数年后发生。

1990年至2007年的美国国家死亡证明数据确定了134例阿米巴病死亡。已经注意到死亡人数呈下降趋势,目前每年死亡5人。 21超过40%的报告死亡发生在加利福尼亚州和得克萨斯州的居民中,美国出生的人占阿米巴病死亡的大多数。 22

国际统计数据

全世界大约有5000万例侵入性病例溶组织埃希菌疾病每年都会发生,导致多达100000人死亡。这只是冰山一角,因为只有10%-20%的感染者出现症状。 232425阿米巴病的发病率在发展中国家较高。 26阿米巴病是寄生虫病造成的第二大死亡原因,每年在全球造成约4万至10万人死亡。 27

早期的估计溶组织埃希菌根据对OVA和寄生虫的粪便检查的感染是不准确的,因为这个测试不能区分溶组织埃希菌E disparE moshkovskii.在发展中国家e histolytica,通过酶联免疫吸附试验(ELISA)或聚合酶链反应(PCR)对无症状人群粪便的测定,范围为1% ~ 21%。根据目前的技术,估计有5亿人痢疾感染是由E dispar 17

普遍存在痢疾在中南美洲、非洲和亚洲地区,感染率高达50%。 28溶组织埃希菌墨西哥的血清流行病学研究显示,超过8%的人口呈阳性。 29在流行的地区,多达25%的患者可能携带抗体溶组织埃希菌由于之前的感染,这可能是无症状的。无症状流行溶组织埃希菌感染似乎是区域依赖性的;例如,在巴西,这一比例可能高达11%。

在埃及,发现38%的患有急性腹泻到门诊诊所的个体具有琥珀色结肠炎。 4孟加拉国的一项研究表明,学龄前儿童经历了0.09集溶组织埃希菌-相关腹泻和每年0.03次阿米巴痢疾。据报道,在越南顺化市,阿米巴肝脓肿的年发病率为每10万居民21例。 30.

墨西哥城的一项流行病学研究报告称,9%的人口被感染溶组织埃希菌在研究开始前的5年到10年间教育程度低、贫困、过度拥挤、供水污染和不卫生条件等多种因素都是粪口传播的原因。

几项研究评估了阿米巴病与艾滋病的关系。 313233343536艾滋病流行病对侵略性阿米巴病流行的影响仍然存在争议。一些报告表明侵入性阿米巴病在HIV感染患者中没有增加 37;然而,其他人认为阿米巴肝脓肿是在疾病流行区和非疾病流行区HIV感染者中出现的一种新的寄生虫感染。 3838

1990年至2005年在首尔大学医院就诊的31例阿米巴肝脓肿患者中,hiv阳性患者10例(32%)。 39在一项病例对照研究中,寻求HIV感染自愿咨询和检测的人,同性恋行为、粪口污染、较低的教育成就和年龄较大与阿米巴病风险增加相关。 40

与年龄相关的人口

有症状的肠道阿米巴病发生在所有年龄组。阿米巴病引起的肝脓肿在成人中的发生率是儿童的10倍。很小的儿童似乎容易患暴发性结肠炎。

与性有关的人口

阿米巴性结肠炎对两性的影响是一样的。 4然而,侵袭性琥珀类在成年男性中比女性更常见。特别是,Amebic肝脏脓肿在男性中比女性更常见7-12倍,在18-50岁的男性中占主导地位。这种差异的原因是未知的,尽管可能涉及荷尔蒙效应,因为琥珀肝脓肿的患病率也在绝经后妇女中增加。酒精也可能是一个重要的危险因素。

在青春期前的儿童中,阿米巴肝脓肿在两性中同样常见。 4Acuna-Soto等人指出无症状溶组织埃希菌感染在性别之间平均分配。 41因此,成年男性患侵袭性阿米巴病的比例较高可能是因为男性易患侵袭性疾病。

与种族相关人口统计学

在日本和台湾,HIV血清阳性是侵入性肠外阿米巴病的一个危险因素。 38此协会尚未观察到其他地方。在艾滋病毒阳性患者中,同性恋性交,而不是免疫抑制的状态,似乎是琥珀色结肠炎的危险因素。 42.

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预后

琥珀感染可能导致显着的发病率,同时导致可变死亡率。就原生动物相关的死亡率而言,Amebiasis仅是第二个疟疾. 阿米巴病的严重程度在以下组中增加:

  • 孩子,特别是新生儿

  • 孕妇和产后妇女

  • 那些使用糖皮质激素

  • 恶性肿瘤患者

  • 营养不良的人

阿米巴病引起的肠道感染通常对适当的治疗反应良好,但应该记住,以前的感染和治疗不会防止未来的定植或复发的侵袭性阿米巴病。

无症状的肠道琥珀症在90%的感染个体中发生。然而,只有4%-10%的患有无症状的琥珀类的个体,他们被监测为1年,最终发育了结肠炎或素质疾病。 17

由于采用了有效的医疗手段,无并发症阿米巴肝脓肿患者的死亡率已降至1%以下。然而,阿米巴肝脓肿可并发腹膜内突然破裂2-7%的患者,这种并发症导致较高的死亡率。 4

阿米巴结肠炎相关的病死率从1.9%到9.1%不等。阿米巴性结肠炎发展为暴发性坏死性结肠炎或破裂的病例约占0.5%;在这种情况下,死亡率可能超过40% 43.根据一些报道,甚至是50%。

胸膜肺阿米巴病有15-20%的死亡率。阿米巴心包炎的病死率为40%。脑阿米巴病的死亡率非常高(90%)。

1990年至2007年美国134名死亡的研究发现,男性,西班牙裔,亚洲/太平洋岛民和75岁或以上的人民中的死亡率最高。 22也观察到与HIV感染有关。尽管在研究过程中死亡人数有所下降,但超过40%的死亡发生在加利福尼亚州和得克萨斯州。在美国出生的人占阿米巴病死亡的大多数;然而,亚洲/太平洋岛民的所有死亡和西班牙裔的60%死亡是在外国出生的个人。

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患者教育

应建议在最小化琥珀类风险的实践中向流行区域提供旅行的个人,例如:

  • 避免饮用受污染的水;如果可能的话,在旅行时使用瓶装水

  • 如果要饮用当地的水,可通过(a)煮沸1分钟以上,(b)使用0.22 μ m过滤,或(c)用氢碘化四甘氨酸碘化来净化

  • 避免吃生的水果和沙拉,因为它们很难消毒;如果可能,只吃煮熟的食物或自行剥皮的水果

  • 将生蔬菜洗净,用醋酸或醋浸泡10-15分钟

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