肉毒杆菌毒素治疗喉部肌张力障碍

药物治疗的目标是降低发病率和预防并发症。

课堂总结

肉毒杆菌毒素以8种不同形式存在：A、B、C1、C2、D、E、F和G；A型和B型是最常用的。 ^[1.]

肉毒杆菌毒素A在美国被称为BOTOX®(Allergan)，在欧洲被称为Dysport (Speywood)，而肉毒杆菌毒素B在美国被称为mybloc，在欧洲被称为Neurobloc。只有A型在喉科广泛使用， ^[4.]本文提及的所有剂量和使用参数均与BOTOX®品牌有关。

肉毒杆菌毒素通过突触前结合和阻断神经递质乙酰胆碱的释放影响神经肌肉连接，从而阻止神经支配区域的肌肉收缩。它导致暂时性轻瘫或瘫痪，可通过产生新的轴突终末和产生新的细胞蛋白来逆转（见下图）。 ^[1.]

肉毒杆菌毒素是一种梭菌神经毒素，从发酵培养基中提取、沉淀、纯化并用硫酸铵结晶。 ^[1.,4.]它在商业上是作为一种单链多肽制备的，这种多肽是惰性的，必须转化为双链才能达到效力。 ^[1.]双链具有细胞内结合和运输所需的重链和具有锌内肽酶的轻链，锌内肽酶破坏参与乙酰胆碱释放到突触后间隙的蛋白质。 ^[1.]

为了有效，肉毒杆菌素®在无防腐剂的盐水中稀释，并在重组后4小时内使用。 ^[1.]储存温度低于20°C, pH值保持在4.2 - 6.8之间。不得搅拌、摇晃或冷冻，也不应与防腐剂混合。 ^[1.]BOTOX®是100-U瓶分配，通常使用浓度为2.5-10 U/0.1 mL(即，一瓶可稀释在1-4 mL生理盐水)。 ^[1.]

大约0.1-0.2 mL可注射到一个声带。BOTOX®的效果在24-72小时内开始，最多在2周左右。行动可能持续3-6个月。 ^[1.]

Onabotulinumtoxin®(肉毒杆菌)

这是肉毒杆菌产生的几种毒素之一。它通过以下三个步骤阻止神经肌肉传输。

步骤1

肉毒杆菌素®与运动神经末梢结合。A型分子的结合域似乎是重链，对胆碱能神经末梢具有选择性。

步骤2

BOTOX通过受体介导的内吞作用被内化，在这个过程中，神经细胞的质膜内陷在毒素受体复合物周围，在神经末端形成一个含毒素的囊泡。在内化后，毒素分子的轻链被释放到神经末梢的细胞质中，该轻链已被证明含有传递阻断域。

步骤3

BOTOX®通过裂解SNAP-25来阻断乙酰胆碱的释放，SNAP-25是位于细胞膜上的一种细胞质蛋白，是释放这种递质所必需的。受影响的神经末梢被抑制，不能刺激肌肉收缩。这种毒素不会影响乙酰胆碱的合成或储存，也不会影响神经纤维中电信号的传导。