背景
布鲁氏菌病是由细菌属引起的一种动物质感染布鲁氏菌。这些细菌通过食用受感染的食品、直接接触受感染的动物或吸入气溶胶从动物传播给人类。该病是一种古老的疾病，有不同的名称，包括地中海热、马耳他热、胃弛张热和波状热。人类是偶然宿主，但布鲁氏菌病仍然是世界范围内的一个主要公共卫生问题，是最常见的人畜共患传染病。 ［1］
布鲁氏菌有机体，是小氧细胞内Coccobacilli，在宿主动物的生殖器官中定位，引起堕胎和无菌。它们在动物的尿液，牛奶，胎盘液和其他液体中脱颖而出。已经确定了十二种物种， ［2，3.］主要用于源动物或感染的特征。其中，以下4具有中度至显着的人致病性：
-
布鲁氏菌melitensis(绵羊;最高的致病性)
-
布鲁克拉苏士学生（来自猪;高致病性）
-
布鲁丽莎·阿拉伯(从牛;中致病性)
-
布鲁丽菜犬(从狗;中致病性)
虽然驯养的动物特别重要，但布鲁氏菌病也发现在牛群中存在的野生动物（例如，北美北美和德国野猪的野牛或野猪）。 ［4］人类与野生动物的接触风险有限，主要是因为人类与这些动物没有近距离或亲密接触，而且很少使用这些动物的牛奶和肉类产品。有人担心野生动物与家养动物的相互作用可能导致农业畜群的感染，尽管支持性证据相当有限。
人体布鲁氏菌病的全球负担仍然是巨大的。生物体在全世界每年导致超过500,000个感染。由于侵略性动物疫苗接种计划和牛奶杀菌，美国报告的报告案件（约100宗）的年度数量显着下降。现在，大多数美国的案件是由于墨西哥进口未经腐烂的乳制品的消耗。大约60％的人类安全性案件现在发生在加利福尼亚州，德克萨斯州，亚利桑那州和佛罗里达州。
由于潜在使用的潜在使用，对布鲁克病的兴趣已经增加，由于国际旅游和迁移越来越多布鲁氏菌作为生物武器。 ［5］熟悉Brucellosis和最佳实验室研究的知识的表现对于识别这种重新进行的人群至关重要。B melitensis，B Abortus，和B Suis.已经完全测序，这些测序数据将有助于提高我们对这一复杂疾病的发病机制和表现的理解。
布鲁氏菌病的明确诊断是基于培养，血清学技术，或两者。临床上，属水平的识别足以保证开始治疗。特定的布鲁氏菌所涉物种不影响治疗药物的选择;然而，物种形成对于流行病学监测是必要的，需要更详细的生化、代谢和免疫检测。
病理生理学
Brucelleae是有氧革兰阴性的Coccobacilli，具有独特的能力，可以通过寻找避免免疫系统来避免细胞内环境中的细胞内环境中存活。这种能力有助于解释为什么布鲁克病是一种全身疾病，几乎可以涉及每个器官系统。
布鲁氏菌可以通过皮肤，粘膜，结膜和呼吸和胃肠道（Gi）紊乱的休息进入人体。性传播并未令人信服地记录。摄入通常是通过未经腐烂的牛奶的方式发生;肉制品通常具有低细菌载荷。在美国，经皮针的暴露，通过眼睛飞溅的结膜暴露，并且吸入是最常见的入境途径。
一旦在血液中，生物体迅速成为循环多骨核细胞（PMNS）和巨噬细胞内含有的细胞内病原体，利用许多机制来避免或抑制杀菌反应。动物数据表明，脂多糖（LPS）涂层（光滑B melitensis，B Abortus，和B Suis;粗糙B犬属）可能在细胞内存活中发挥作用，也许是因为腺嘌呤和鸟嘌呤单磷酸盐产生，这抑制了吞噬蛋白融合和氧化突发活性。
此外,布鲁氏菌物种具有相对较低的毒力，毒性和热原，使它们较差的一些炎症细胞因子的诱导剂，例如肿瘤坏死因子（TNF）和干扰素。此外，细菌不会激活替代补体系统。最后，他们被认为抑制了编程的细胞死亡。
通过吞噬细胞摄入后，约15-30％的Brucellae存活。对细胞内杀死的易感性不同于物种之间的不同之处B abortus.容易死亡,B melitensis很少的影响;这些差异可以解释布鲁氏菌病人间病例致病性和临床表现的差异。 ［6］
存活的布鲁氏菌被运送到淋巴系统并在那里局部复制;它们也可能在肾脏、肝脏、脾脏、乳腺组织或关节中复制，引起局部和全身感染。任何器官系统均可受累(如中枢神经系统、心脏、关节、泌尿生殖系统、肺系统、皮肤);进程的定位可能导致局部症状或发现。布鲁氏菌在内质网复制后，在溶血素的帮助下释放，诱导细胞坏死。
细胞介导的免疫力的发展是恢复的主要机制。宿主对感染的反应B abortus.其特征在于毫无区别的组织肉芽肿的发展结节病．相比之下，感染毒性更强的物种(B melitensis和B Suis.)更常见的结果是内脏微脓肿。
虽然布鲁氏菌感染主要通过细胞介导的免疫而不是抗体活性来控制，通过血清免疫球蛋白（Ig）提供一些对重血的免疫。最初，IgM水平上升，其次是IgG滴度。IgM可以在低水平的血清中留在几个月内，而IgG最终会下降。持续升高的IgG滴度或IgG中的升高通常表示慢性或复发感染。IgA抗体被阐述晚期，并且对于很长的间隔也可能持续存在。
病因
布鲁氏菌病是由感染引起的布鲁氏菌物种。这些物种的传统分类主要基于优选的主体。
表1。目前公认的布鲁氏菌物种 ［3.］（在新窗口中打开表）
生物 |
动物水库 |
地理分布 |
Brucella melitensis. |
山羊，绵羊，骆驼 |
地中海，亚洲，拉丁美洲，非洲的部分地区和一些南欧国家 |
布鲁丽莎·阿拉伯 |
奶牛，水牛，骆驼，牦牛 |
全世界 |
布鲁克拉苏士学生 |
猪（Biotype 1-3） |
南美洲，东南亚，美国 |
布鲁丽菜犬 |
狗 |
大都会 |
布鲁氏菌奥维斯 |
羊 |
没有已知人类病例 |
布鲁氏菌neotomae |
啮齿动物 |
不知道引起人类疾病 |
布鲁氏菌pinnipediae和布鲁氏菌依锡科 |
海洋动物，米克鲸鱼，海豚，密封件 |
描述一些人类病例的病例报告（主要是Neurobellosis） |
| 布鲁氏菌InopInata. | 未知 | 人类感染乳房植入物的病例报告 |
| 布鲁氏菌microti. | 田鼠 | 南摩拉维亚，捷克共和国 |
| Brucella papionis. | 狒狒 | 坦桑尼亚 |
| 布鲁氏菌vulpis. | 狐狸 | 奥地利 |
4.布鲁氏菌已知人类引起疾病的物种（流产犬，猫，犬，猪)，B melitensis被认为是最毒性的，导致最严重和最严重的布鲁氏病例;它也是全球最普遍的。B melitensis可以通过暴露于动物或动物产品或在实验室技术人员的情况下获取，从动物（包括人类）的标本中，其组织在培养或病理分析中被操作或提交。 ［7］
B abortus.在全球范围内更广泛地分布B melitensis是，但是动物和人类对致病性较少。然而，它已成为北美最常见的布鲁氏菌病原因。该物种引起了轻度至中等的散菌疾病，致力于并发症。
B Suis.一直是北美的第二个最常见的布鲁氏病原因。用这种物种感染导致长期的疾病过程，通常与化脓性破坏性病变有关。
B犬属感染的病程与感染的病程是无法区别的B abortus.感染。它感染有一个阴险的发病，导致频繁复发，并且不常见引起慢性布鲁氏菌病。
虽然B Pinnipediae.和B cetaceae它们通常影响海洋动物，现在已知它们能够引起人类疾病(主要是神经布鲁氏菌病)。
摄入未经高温消毒的山羊牛奶和相关乳制品是主要的路线B melitensis传染给人类。
屠宰场的工作人员，主要是那些在屠宰区域的工作人员，通过液体雾化、皮肤擦伤污染和粘膜飞溅等方式接种布鲁氏菌。农民和牧羊人有类似的接触风险，他们也有接触流产动物的风险。兽医通常是由于不小心接种了预防感染的动物疫苗B abortus.和B melitensis．实验室工作人员(微生物学家)在处理标本(气溶胶)时没有特别的预防措施。
职业暴露往往是孤立的。大规模的感染爆发应该会引起人们怀疑生物武器已经被释放，很可能是通过具有传染性的气溶胶。
流行病学
美国统计数据
虽然布鲁氏菌病仍然是一种需报告的疾病，但由于采取了兽医控制措施(如对家畜进行例行检查和接种疫苗计划)，它已变得罕见。美国疾病控制与预防中心(CDC)每年报告约100例病例，大多来自加利福尼亚州、佛罗里达州、得克萨斯州、亚利桑那州和弗吉尼亚州。偶然事件的发生是由于管制标准的放宽或由于可能藏匿的食品和动物的国际交流的增加布鲁氏菌生物。
大多数人类的布鲁氏菌病病例都是由于B melitensis．这B abortus.和B Suis.在北美引起大多数布鲁氏菌病的物种在人类身上产生临床疾病的可能性比其他物种要小B melitensis是多少。当疾病在北美发展时，它往往具有更大的潜伏期和更温和的表现。
国际统计数据
布鲁氏菌病在全球每年导致超过500,000个感染。其地理分布受有效公共和动物健康计划的限制，疾病的患病率因国家到国家而异。 ［1］总体而言，在更多的农业社会中，布鲁氏菌病的频率较高，并在动物产品和乳制品的处理不那么严格的地方。
欧盟(EU)的数据显示，国内生产总值(GDP)和布鲁氏菌病发病率之间存在明显的(尽管是非线性的)关联。根据这些数据，国内生产总值超过平均水平90%的国家，布鲁氏菌病的年发病率均不高于每百万人口10例。
最严重的疾病负担在于地中海盆地和阿拉伯半岛的国家，该疾病在印度，墨西哥和南部和中美洲也很常见。虽然一些国家（例如，英国和爱尔兰）有效地控制了布鲁克病，但在中南亚和西南亚等地区出现了人类布鲁氏菌病的新领域。
由于变量报告，地方区域的真正估计是未知的。报告了每10万人1.2-70例的发病率。在非常资源贫穷的国家（如一些非洲国家），其中布鲁塞洛病是流行的，通过动物屠宰的控制是一种糟糕的选择，因为食品供应的脆弱性。最近在中国内蒙古地区的蜱型物种中报道了布鲁克病。 ［8］
在由世界卫生组织(世卫组织)委托进行的旨在确定人类布鲁氏菌病临床表现残疾权重的系统审查中，研究人员提出慢性局部布鲁氏菌病残疾权重为0.150，急性布鲁氏菌病残疾权重为0.190。 ［9］这些估计基于2004年全球疾病研究负担的残疾权重。在达成共识之前需要进一步研究。
与年龄相关的人口
地中海的布鲁克病，主要是由于B melitensis，其年龄/性别相关的发病率在25岁左右的男性中最高。来自沙特阿拉伯北部的一份报告发现，60%的布鲁氏菌病病例发生在13-40岁人群中，而21%发生在13岁以下人群中，16%发生在40-60岁人群中，2.5%发生在60岁以上人群中。 ［10.］
出于未知的原因，13-40岁的男性特别容易受到疾病的表现B melitensis．可能的解释包括参与活动增加接触布鲁氏菌生物（例如，畜牧业）和勤奋的个人卫生少。据鉴于今年年龄小于24岁的人，依据，偏好是普遍的。
具有急性局部布鲁氏菌素的老年人特别可能表现出脊柱的破坏性局部布鲁塞曲。 ［11.］
布鲁氏菌病通常在婴儿中罕见。国际文献表明，由于缺乏巴斯特社会，缺乏巴斯特化和工作，布鲁克病可能在发展中国家的儿童中更常见。通过母乳喂养可能发生到婴儿 ［12.］或摄入原料牛奶。Prepubertal儿童占所有神经抑菌病例的不到2％;在过去的50年里，在同行评审医学文献中已经描述了少于50例。
与性关系有关的人口统计学
在世界范围内，布鲁氏菌病男性比女性更常见。在地方病地区编制的大多数布鲁氏菌病患者系列中，青年成年男性占主导地位。一份来自沙特阿拉伯北部的报告发现，男女比例为1.7:1，主要是13-40岁的个体。 ［10.］在此类系列中代表的情况主要是由B melitensis．
职业接触动物可能在增强男性的脆弱性方面发挥重要作用，以发展布鲁氏菌病。雄性表现的增加是否受到个人卫生，免疫因素或其他情况的方面的影响尚不清楚。根据年龄或性别的食物传播的布鲁氏菌素不受限制，并且在女性和男性中发现相同的人数。
与种族相关人口统计学
曝光往往主要是职业;因此，在美国没有发现种族偏移。
预后
预后通常是优异的。虽然Brucellosis的初始症状可能是衰弱的，但如果它们被适当和在发病的前几个月内进行治疗，则该疾病易于治愈，患复发症或慢性疾病的风险很低。然而，预后较差的人患有由于心内膜炎引起的充血性心力衰竭，其中死亡率接近85％。在一些患者中，布鲁克病可引起慢性衰弱的疾病，具有广泛的发病率。
在不复杂的急性布鲁氏菌病病例中，发烧、不适和许多其他表现随卧床休息而迅速改善，而持续的身体活动可延长或加重病情。急性期症状的显著改善通常发生在几周内，治疗或不治疗。在许多病例中，2-6个月内完全缓解。复苏往往会更快B abortus.感染而不是B melitensis或者B Suis.感染。
有明显症状的急慢性布鲁氏菌病病例的总死亡率非常低，肯定低于5%，也可能低于2%。这通常是罕见的布鲁氏菌心内膜炎或是严重的CNS受累的结果，往往是心内膜炎的并发症。后期分析证实，急性安全带性感染的负担由淋巴化系统的组织承载。
急性安全性症状的复发并不罕见。复发性疾病可能是全身或局部的。在这些患者中的一些情况下，该病症发展成慢性布鲁氏，如果未经处理，这可能是渐进的。慢性布鲁氏菌病包括系统性和特定的局部形式（包括各种类型的神经抑菌性）。这些各种形式是由于持续的传染病，其额外的治疗是指出和有效的。
持续疾病的客观临床和实验室证据是证据。没有这样的证据的患者抱怨偶尔类似于急性布鲁氏菌病中发现的症状的症状可能会有心理学尿精。这种急性安全性的并发症通常不会用抗布鲁克病治疗来解决，尽管这种治疗可能会对个别伴侣发挥安慰剂影响。可以表明精神病治疗。
在未治疗的个体中，复发的可能性更大，或者对于急性安全性不足的人。然而，即使在患有急性安全性的患者中，也可以复发。添加口腔利福平与口服四环素的添加可能会降低患者对急性安全性治疗的患者的复发风险。
慢性布鲁氏菌病可能持续困扰患者长达25年之久，但此类病例相当罕见。
患者教育
患者教育应包括解决以下问题的努力：
-
疾病的性质和可以传输它的路线
-
疾病的症状，并发症和治疗，以及复发的风险，如果没有充分治疗
-
施用药物的潜在不利影响
-
需要严格遵守抗生素方案
-
在SOMA案例中，关于与急性安全性疾病的临床或实验室证据无关的复发症状的保证
-
需要避免潜在的感染来源 - 这可能涉及在处理潜在感染的动物时使用更严格的预防措施（例如，手套和面膜）来避免受感染的动物，或避免潜在污染的食物
-
对于农民和牧场主，根据需要免疫牛抗疾病
-
对于实验室工人，维护适当的遏制水平
-
来自患者的肝硬化良好的肝脏肉芽肿。
-
布鲁氏菌属染色不良，小的革兰氏阴性球菌(0.5-0.7 × 0.6-1.5µm)，多见单细胞，外观类似“细沙”。
桌子
生物 |
动物水库 |
地理分布 |
Brucella melitensis. |
山羊，绵羊，骆驼 |
地中海，亚洲，拉丁美洲，非洲的部分地区和一些南欧国家 |
布鲁丽莎·阿拉伯 |
奶牛，水牛，骆驼，牦牛 |
全世界 |
布鲁克拉苏士学生 |
猪（Biotype 1-3） |
南美洲，东南亚，美国 |
布鲁丽菜犬 |
狗 |
大都会 |
布鲁氏菌奥维斯 |
羊 |
没有已知人类病例 |
布鲁氏菌neotomae |
啮齿动物 |
不知道引起人类疾病 |
布鲁氏菌pinnipediae和布鲁氏菌依锡科 |
海洋动物，米克鲸鱼，海豚，密封件 |
描述一些人类病例的病例报告（主要是Neurobellosis） |
| 布鲁氏菌InopInata. | 未知 | 人类感染乳房植入物的病例报告 |
| 布鲁氏菌microti. | 田鼠 | 南摩拉维亚，捷克共和国 |
| Brucella papionis. | 狒狒 | 坦桑尼亚 |
| 布鲁氏菌vulpis. | 狐狸 | 奥地利 |
学习 |
患者数量 |
发烧或辣 |
关节痛或关节炎 |
出汗 |
宪法的症状＊ |
肝肿大 |
脾肿大 |
MEMISH等人（2000） ［16.］ |
160. |
146例(91.3%) |
105（65.6％） |
30（18.8％） |
70（43.8％） |
9（5.6％） |
11 (6.9%) |
Kokoglu等人(2006) ［17.］ |
138. |
108（78.3％） |
107（77.5％） |
100（72.5％） |
98例(71%) |
37（26.8％） |
50（36.2％） |
Mantur等人(2006) ［18.］ |
495. |
417（84.2％） |
117（23.6％） |
19（3.8％） |
6 (1.2%) |
56（11.3％） |
95（19.2％） |
Ruiz-Mesa等（2005） ［19.］ |
711 |
702（98.7％） |
353（49.6％） |
597（84％） |
533（75％） |
250例(35.2%) |
148（20.8％） |
Barroso Garcia等（2002） ［20.］ |
565. |
441（78.1％） |
248（43.9％） |
483例(85.5%) |
472例(83.5%) |
422（74.7％） |
152（26.9％） |
Hasanjani Rououshan等（2004） ［21.］ |
469. |
314（67％） |
252（53.7％） |
357例(76.1%) |
...... |
...... |
27（5.8％） |
Pappas等人(2005) ［22.］ |
100. |
91例(91%) |
44 (44%) |
．． |
26（26％） |
7（7％） |
16 (16%) |
Troy等人（2005） ［23.］ |
28. |
25（89％） |
15 (54%) |
．． |
13（46％） |
8 (29%) |
5 (18%) |
Andriopoulos等人（2007） ［24.］ |
144. |
144（100％） |
125（86.8％） |
138（95.8％） |
140例(97.2%) |
...... |
74（51.4％） |
Giannakopoulos等人(2006) ［25.］ |
52. |
42（81％） |
43 (83%) |
8（15％） |
7（13％） |
...... |
...... |
Mantur等人（2004） ［26.］ |
93. |
49（53％） |
19（20％） |
...... |
...... |
...... |
...... |
Tsolia等人（2002） ［27.］ |
39. |
27（69％） |
27（69％） |
8（21％） |
13（33％） |
11 (28%) |
15（38％） |
＊厌食，哮喘，疲劳，弱点，不适。 |
|||||||
