人类T细胞淋式病毒(HTLV)

更新时间:2019年8月20日
  • 作者:Joseph M Yabes,JR,MD;首席编辑:普兰坦特哈拉·克兰德拉斯卡,MBBS,MD更多…
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概述

背景

1979年,人体T细胞淋巴细胞病毒(HTLV)在成人的患者中分离出来皮肤T细胞淋巴瘤(ATL)。 [1]这导致了第一个HTLV的发现,指定了HTLV-1,并标记了人类逆转录病毒时代的开始。两年后,在被诊断患有的患者中记录了第二个T细胞淋式病毒,称为HTLV-2毛细胞白血病 [23.]虽然随后的研究显示了两种过程之间的关联。2005年,发现了两种新型病毒,HTLV-3和HTLV-4。HTLV-3最初是从喀麦隆南部的62岁男性侏儒中分离出来的。 [4.]HTLV-4已经在非洲丛林肉食猎人身上被发现。HTLV-3和HTLV-4都与人类疾病无关,对这些病毒的了解也少得多。

所有HTLV菌株都属于反转录病毒科的德尔特罗病毒属。逆转录病毒是一种RNA病毒,它利用一种叫做逆转录酶的酶从RNA中生成DNA。DNA随后被整合到宿主的基因组中。在非人灵长类动物中也分离出了类似的逆转录病毒,如猴t细胞嗜淋巴病毒(STLV)、STLV-1、STLV-2和STLV-3,这表明HTLV是在猴子和人类之间的种间传播产生的。 [5.]

HTLV导致终身感染,大多数剩余均无症状的情况。然而,HTLV-1已链接到ATL和HTLV相关的肌钙病,或热带痉挛性痉挛(HAM / TSP)。出于未完全理解的原因,感染HTLV-1感染的少数人发展这些症状疾病状态。HTLV-1感染和较小程度,HTLV-2感染与各种其他疾病表现有关,具有不同的证据优势;这仍然是需要进一步研究的领域。关于ATL和HAM / TSP的特异性疾病表现,流行病学,分期和治疗超出了本文的范围(见皮肤T细胞淋巴瘤热带Myeloneuropathies)。对于HTLV感染不存在疫苗或抗病毒治疗,病毒管理侧重于患者教育,以防止进一步传播感染。

疾病协会

已经找到了HTLV-1和ATL和HAM / TSP之间的因果关系。值得注意的是,ATL和HAM / TSP通常是相互排斥的,并且只描述了两个障碍的少数人。 [6.7.]最近的证据表明,HTLV-2也与火腿/ TSP相关,但证据与HTLV-1的证据不那么强大,因此需要进一步研究。出于未完全理解的原因,少数人感染HTLV-1发展疾病。较高的潜意载荷不仅增加了火腿/ TSP的总体风险,而且增加了疾病将更迅速进展的可能性。 [8.9.]ATL分别以2%-4%和HHV-1感染的1%-2%的人开发2%-4%和火腿/ TSP。 [10.]

HTLV-1还与各种眼部,口服,皮肤病,肺,神经系统,风湿病和传染性表现有关。 [11.8.12.13.14.15.16.]支持这些协会的证据由案例报告/系列和小型队列研究组成,因此疾病的患病率和风险因素差异很差。此外,没有完全描述HTLV-1感染和疾病发展之间的潜在病理机制并需要进一步研究。

HTLV-1相关的葡萄膜炎/眼部表现

这被定义为在玻璃体中存在HTLV病毒序列和HTLV感染的淋巴细胞。 [12.13.]

HTLV-1感染患者的其他眼部表现包括视网膜血管炎、脉络膜病和角膜病变。

2013年,案例报告描述了白内障手术后没有全身症状的ATL细胞的单侧眼内侵袭。对HTLV-1的抗体是Fount,玻璃体标本揭示了通过聚合酶链反应(PCR)检测的HTLV-1 DNA的花细胞浸润。 [13.]

HTLV-1-associated感染性皮炎

HTLV-1相关的感染性皮炎(IDH)是一种慢性严重的皮炎,主要影响通过垂直传输感染HTLV感染的儿童。 [17.18.]

IDH与火腿/ TSP的开始关联;30%的巴西人患有IDH的儿童在青春期开发火腿/ TSP。 [8.]

具有IDH的个体具有比HTLV-1的无症状载体更高的透过载量。Primo等报道说,透过载荷与年龄,感染持续时间,母乳喂养持续时间或皮肤感染的严重程度无关。 [8.]

与非HTLV-1携带者相比,HTLV-1携带者更容易出现其他皮肤疾病,包括口腔溃疡、湿疹和非生殖器疣。 [14.]

其他与HTLV-1相关的疾病包括Sjögren综合征、多发性肌炎和慢性炎性关节病。 [10.16.]

HTLV-1相关口头表现

除了Sjögren综合征外,其他口腔表现也变得明显。对具有HTLV-1感染的巴西人的研究表明,最常见的表现包括Xerostomia(26.8%),念珠菌病(20.8%),裂缝舌(17.9%),舌乳头(17.9%)。患有火腿/ TSP的患者的患者可能比没有火腿/ TSP的患者具有Xerostomia。 [19.]Lins等人描述了类似的结果。 [20.]

Garlet等人建议牙周炎和HTLV-1之间的关联,其中HTLV在细胞因子的放松管腔中发挥直接作用,导致对导致牙周炎的细菌的夸大免疫应答。 [21.]

HTLV-2

HTLV-2已与小患者群体中的神经系统,肺病和皮肤病有关,而不清楚地描绘病理生理学。 [22.23.24.]

HTLV-3和HTLV-4

迄今为止,HTLV-3和HTLV-4都没有与特定疾病相关联,并正在进行进一步的研究。

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病理生理学

HTLV是细胞内潜水术,导致终身感染。HTLV-1侵袭未感染的宿主细胞可能通过(1)形成“病毒学突触”的形成,使病毒基因组通过一种细胞通过(2)的诱导“病毒生物膜”,其中病毒颗粒保持在T细胞表面的束缚,(3)的“细胞导管”的发展,其中来自受感染的细胞的细胞质突起瞄准相邻细胞。 [25.]一旦感染发生,复制几乎不发生,前病毒负荷通过淋巴细胞克隆扩增前病毒DNA进行增殖。 [11.]

HTLV主要影响T淋巴细胞。HTLV-1主要影响CD4淋巴细胞,而HTLV-2主要影响CD8淋巴细胞。在体外,HTLV-1也能够感染其他细胞类型,可能会占HTLV-1的不同发病机制。 [25.]

由于HTLV依赖于无性繁殖和低复制特性,病毒产生的遗传序列变异很小。 [11.]变异存在env.每个HTLV的基因;它们定义了HTLV亚型。HTLV-1和HTLV-2亚型的分布是不同的,可以通过不同的进化趋势来解释。 [26.]存在六种不同的HTLV-1亚型,如下所示:

  • 亚型A(Cosmopolitan Subtype) - 日本
  • 亚型B,D和F - 中非
  • 亚型c - 黑色素
  • E亚型-非洲南部和中部

HTLV-2分为4个亚型。每个具有特征地理关联,具有具有高度特定群体的亚型C / D,如下:

  • 亚型A和B - 西半球和欧洲;零星分布在亚洲和非洲
  • 亚型C - 亚马逊和城市巴西人口的Kayapo土着人口
  • 亚型D - 非洲侏儒部落

报告了HTLV-3和HTLV-4的一个亚型,并且两者都在撒哈拉以南非洲发现。 [4.5.]2010年,在逆转录病毒感染的风险下,没有发现HTLV-3和HTLV-4感染的证据。 [27.]

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流行病学

发生在美国

在美国,HTLV感染的总体流行率为每10万人12人,HTLV-2比HTLV-1更常见。自20世纪90年代以来,美国献血者中2000 - 2009年的数据收集显示了一般性下滑。 [28.]然而,本研究的作者指出,这可能低估了真正的疾病负担。

HTLV-1感染更常见于移民,移民,性工作者,亚洲血统人员的儿童。 [26.28.]

HTLV-2感染与女性,年龄较大,非白人种族/种族和更低的教育水平有关。 [28.]HTLV-2感染风险增加的额外群体包括美洲原住民印第安人,其中一些部落报告塞普莱宁率高达13%,静脉注射药物滥用者,估计血清审算率约为20%,非洲普遍存在普遍存在注射毒品的美国人。 [24.29.30.31.32.]

全球发生

HTLV疾病影响全世界的10-20万人。 [26.]然而,这些粗略的估计被侧重于基线流行率高的地理区域和高危社会群体的流行病学调查所混淆,并没有考虑到世界上没有进行常规监测的部分地区。 [33.34.35.]这项研究进一步受到诊断测试挑战的限制。发病率最高的地区是日本西南部,但感染在撒哈拉以南非洲、中东和奥美拉尼西亚也很常见。 [36.]

年龄和性别的偏移

HTLV-1和HTLV-2感染的患病率随着年龄的推进而增加,它们在女性中更常见。 [28.37.38.39.4041.]

这些调查结果的提出假设包括出生队列效应,而在1960年至1970年代出生的个体,由于在此期间的注射药物使用较高的注射药。在一生中越来越多的性遭遇是另一个可能的解释,提高性收购的风险。在较老的女性中,性交过程中的阴道上皮和微针罩可能是一种独特的感染危险因素。 [42.43.]较旧的年龄也被假设与较高的透过载荷相关联。与他们的年轻同行相比,血液阳性男性的血液阳性男性血液阳性男性的妻子已经显示出12倍的感染风险,这可能来自他们更传染性的伴侣。 [42.]

曾经认为男性对女性的性传播具有更大的临床重要性;然而,Roucoux等人表明,女性对男性的性传播可能比曾经想法更重要。 [44.]

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预后

HTLV-1或HTLV-2的感染是终生的,尽管大多数(95%)感染者终生无症状,没有进展到任何终点疾病。HTLV感染引起的死亡率和发病率主要与HTLV-1引起的疾病,即ATL或HAM/TSP有关。HTLV-1感染个体发生ATL和HAM/TSP的风险分别为2%-4%和1%-2%。 [10.]

Biswas等人发现感染HTLV的患者-2例HTLV-1患者比HTLV-1患者错过更多的工作日,可能是由于孤立的神经系统表现以及与HTLV-2相关的上呼吸道感染和关节炎发生率增加。 [22.]

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患者教育

确定对HTLV的任何亚型感染的患者应与他们的医生分享这些信息,并经常进行临床后续行动。

教育应该专注于通过无保护的性活动预防其他人的传播。应考虑进行HTLV感染的患者的性伴侣。与HTLV阳性伴侣相互单一的性关系中感染者不需要进一步的建议。如果合作伙伴是HTLV-负,建议使用乳胶避孕套。没有建立具有HTLV-2感染的个体伴侣的具体测试指南。

应指示患者避免共享针。

感染HTLV-1或HTLV-2的妇女不应母乳喂养婴儿。如果这是不可行的(例如,不发达国家的妇女),母乳喂养应该限制在头6个月。

患者应咨询捐赠血液,身体器官或组织。

HTLV-1感染的患者应了解在开发ATL或HAM / TSP的1%-5%的寿命机会上。 [45.]

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