库鲁

更新日期:2019年3月15日
  • 作者:Zartash Zafar Khan,医学博士,FACP;主编:Pranatharthi Haran Chandrasekar, MBBS, MD更多的...
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概述

背景

Kuru是人类致命神经退行朊病毒蛋白(PRP)疾病之一。其他包括Creutzfeldt-Jakob疾病(CJD),Gerstmann-Straüsler-Scheinker(GSS)疾病,致命的家族性失眠(FFI)和变异CJD(VCJD)。 12非人类动物的PRP疾病包括牛海绵状脑病(BSE)也称为疯牛病,慢性浪费疾病(CWD),瘙痒病,传染性水貂脑病,猫开采海绵脑病,以及脱牙海绵脑病。虽然朊病毒疾病的跨物种传播似乎受到一部明显的物种障碍的限制,但在1986年开始的英国BSE的流行病,并且其对人类的传播表明动物朊病毒疾病可能会提出重大的公共卫生风险。 3.45

人类朊病毒病在病因学上可分为遗传型、散发型和获得型。 2678Kuru是本文讨论的重点。Kuru的病理和临床特征与人类中其他PRP疾病区分开。

Kuru谜语的溶液,最初被认为是常规病毒疾病缓慢的溶液, 9开辟了生物医学科学的一个新领域,开启了超过四分之一个世纪的研究。这项研究获得了两个诺贝尔奖(1976年的D. Carleton Gajdusek和1997年的Stanley B. Prusiner),并与第三个奖(确定PrP结构的Kurt Wüthrich)联系在一起。 10.Kuru Research影响了成核聚合蛋白癌症和构象疾病的概念。 10.11.

Kuru影响了前面(发音永远)巴布亚新几内亚东部高地的一个语言群体,在较小程度上指与先辈通婚的邻近群体。 12.库鲁一词来源于福尔语中的一个术语,意思是“因恐惧而颤抖”,源于作为这种疾病的显著症状的颤抖。 13.20世纪50年代,西方医学首次对库鲁病进行了研究,当地的口头历史记录表明,库鲁病的第一例发病是在20世纪20年代。在流行病期间,这一疾病主要影响妇女和男女儿童,但很少影响男子。 14.

Kuru被前端泛纳米恐惧葬礼展开的。家庭成员在死亡之后嘲笑和吃掉,女性亲属通常消耗大脑,这是最感染的器官。 15.死者的大脑通常由社区的一位年长妇女切除,她的手被蕨类植物包裹着。 15.20世纪50年代禁止内食人导致了该流行病的下降;然而,由于潜伏期可能超过50年,这种疾病一直持续到本世纪。2003-2008年期间,据报只有两人死于与库鲁病有关的疾病,这表明该流行病即将结束。 16.

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病理生理学

朊病毒是在CNS和其他地方发现的天然存在的蛋白质。朊病毒疾病与涉及构象变化和聚集的后期性过程的宿主编码的PRP积累。根据蛋白质的假设,异常PRP同种型是透光剂或朊病毒的本金,并且可能是唯一的组成部分。 17.PRP基因密码子129的常见编码多态性(PRNP.),其中可能编码蛋氨酸(M)或缬氨酸(V),是人类朊病毒疾病的强易感因子。密码子129杂合性可以防止医源性和散发性CJD和库鲁病的发展。 18.19.2

由于Prusiner和工友在1982年通过逐步富集脑匀浆进行脑匀浆,因此抗蛋白酶抗性糖蛋白,称为PRP。The central feature of this protein was a posttranslational conversion of the host-encoded cellular prion protein (PrPC) to an abnormal isoform, termed PrPSc, that consists of ‘‘small proteinaceous infectious particles that resist inactivation by procedures which modify nucleic acids,” ie, radiation, heat, or enzymatic degradation. 20.21.

朊病毒繁殖的可能机制包括将α-螺旋同种型(PRPC)重折叠成β-片同种型(β-PRP)。β-PRP易于生理盐浓度的聚集。β-PRP单体的募集过程基本上是热力学上不可逆转的并且被分子间相互作用驱动。 20.22.不存在对这种感染的任何免疫或炎症反应, 11.随着朊病毒是天然存在的蛋白质。

基于病因分类,人朊病毒疾病可分为遗传,零星和获得的形式。

获得朊病毒疾病

Kuru是获得朊病毒疾病最着名的例子 2这导致了在内触发期间接触人朊病毒。对疾病的易感性与甲硫氨酸的纯合子有关PRNP.密码子129。如上所述,该密码子的杂合性是保护性的。小说PRNP.g127v多态性被认为是库鲁病流行期间选择的获得性朊病毒抗病因子。 18.Kuru的垂直传输没有证据。 14.

获得性朊病毒病的其他例子包括医源性CJD和vCJD。医源性CJD可由硬脑膜移植、使用取自人类尸体脑垂体的生长激素治疗、角膜移植、污染的脑电图(EEG)电极和使用污染器械的外科手术引起。 2VCJD于1995年在英国认可,是由同样的朊病毒菌株导致牛的BSE引起。 423.通过输血、非神经组织器官捐献和其他不涉及食用受感染牛的中枢神经系统组织的医源性途径传播朊病毒的可能性仍然令人担忧。 23.4

零星的朊病毒疾病

大约85%的人类朊病毒病病例以散发性CJD的形式偶发,全世界每年每百万人1-2例。它没有性偏好。偶发性CJD的原因尚不清楚,尽管有一些假说包括躯体疾病PRNP.PrPC突变或自发转化为PrPSc是一种罕见的随机事件。 24.25.

遗传朊病毒疾病

大约15%的人朊病毒疾病与常染色体显性致病性突变有关PRNP. 24.该类别下降的三种主要疾病包括GSS,家族式CJD和FFI。 220.超过30种常染色体显性致病性PRNP.突变已经被描述,并且PRNP.分析可用于受影响家庭的症状前遗传检测。 2

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流行病学

频率

美国

库鲁病不会在美国发生。

在美国报道了四种BSE的BSE患者,这是牛中的朊病毒疾病。最近的2012年4月24日据报道。 26.

美国报告了三例人类变异型克雅氏病病例。根据惯例,变异型克雅氏病病例可归因于初始症状出现的国家,而不管接触发生在何处。有强有力的证据表明,3例中有2例在英国接触过疯牛病病原体,第三例在沙特阿拉伯生活时接触过疯牛病。 27.

国际的

库鲁病仅限于在新几内亚高地发现的福尔人,尽管有单一报告称在新几内亚东部高地的一名游客中发生了传染性亚急性海绵状脑病病例。 11.库鲁是在纪念日内的葬礼仪式中获得的。

在1957年首次调查时,发现库鲁病的流行比例很高,在1957-1961的头5年观察中,约有1000人相关死亡。 16.1957 - 2004年的Kuru案件总数超过2700,每年在20世纪50年代后期每年200多种疾病死亡。20世纪90年代初,这一数字每年跌至约6次,并在20世纪90年代后期每年均为每年,仅在1996年7月至2004年6月确定了11例。 14.最近,2003-2008年与库鲁病有关的死亡人数降至两人。 16.

20世纪50年代禁止内分泌干扰物的做法显然导致了该流行病的下降,由于库鲁的潜在潜伏期很长,可能超过50年,因此仍有少数病例发生。 16.21956年以后出生的人中只报告了9例库鲁病例,而1959年以后出生的人中没有报告病例。 14.2005年报告了kuru由于库鲁的最后一个致命,从那时起就没有知道的Kuru病例。

然而,人群,不是人,朊病毒疾病,即BSE继续散发出来。英国的BSE淘引高达1993年1月达到顶峰。在1996年首次从英国首次报道的叫做Variant CJD的新人朊病毒疾病之间存在强烈的流行病学和实验室证据,并在1996年首次报道牛的BSE爆发。 28.

死亡率和发病率

库鲁没有有效的治疗方法。在症状出现的4-24个月内,它都是致命的。 29.潜伏期可能短至5年或长至50年。 14.

种族

Kuru只影响到巴布亚新几内亚东部高地的前语言群体及其与之通婚的邻居。 14.12.30.

Endocannibalism的做法对于前面的人来说是一种尊重他们死人亲属的一种方式。然而,在1954年在1954年在与人民联系后的第一项行政控制之一后,澳大利亚政府被澳大利亚政府严格禁止禁止。公共消费死亡亲属几乎立即停止,并由当地警方负责该副部门的遵守情况。到1956年,有效消除了内曲线主义。偷偷摸摸的死去亲戚在远处的偏远社区报告了一些年后,但是,到20世纪50年代末,实践有效结束。Kuru的流行病学监测于1957年开始,并继续开始。 14.

在新的几内亚流行病中,Kuru被发现主要影响两性的女性和孩子。1957 - 1958年的男性中只发现了2%的整体案例。 14.

年龄

库鲁病患者最近的出生年份是1959年;自1956年以来,只有9名库鲁病患者被记录在案。 14.在疫情的峰值期间,据估计,大多数受影响的人是年轻女性,但发现少数儿童和绝经后妇女被发现感染,并且在极少数情况下患有淘汰的妇女。 29.

这些调查结果可以通过妇女烹饪和处理最常见的熟脑的死亡者的器官和女性来解释。年龄在6-8岁之后,男孩被母亲从母亲中拿走并在男人的房子里养了。从这一点开始,他们的曝光风险与男性的风险相同,他们通常只参与这些盛宴,并且在迄今为止对Kuru负责的最传染性器官的最感染性机构没有吃煮熟的大脑。这些文化措施最有可能解释为什么这么少的男人开发了Kuru。 14.

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