疟疾

主要发生在热带地区的疟疾是由感染引起的潜在危及生命的寄生疾病疟原虫由有传染性的雌性传播的原生动物按蚊蚊子。的人疟疾可能会出现发烧和多种症状(见下图)。(参见病因学、流行病学、报告和检查。)

外周血的疟原虫。注意，几个生物体渗透了红细胞膜并进入了细胞。

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5疟原虫已知的物种疟疾在人类P恶性那P间日疟原虫那p overale.那p疟疾,P诺氏疟原虫． ^{[3.那4.那5.]}及时识别感染物种是非常重要的，因为P恶性感染可能是致命的，并且通常是抵抗标准的氯喹处理。P恶性和P间日疟原虫是大多数新感染的原因。(见病因学、预后、治疗和药物。)

这疟原虫在血液涂片上通常可以通过形态学来区分物种。P恶性它与其他疟原虫的区别在于其高水平的寄生虫血症和其配子细胞的香蕉形状。(参见检查)。

在患有疟疾的患者中，5-7％感染了不止一个疟原虫物种。与不同的共同感染疟原虫寄生虫的蚊子载体也描述了物种。 ^[4.]

每一个疟原虫物种具有定义的单体性区域，尽管地理重叠是常见的。疟疾收缩的危险是生活在中美洲，南美，海参，撒哈拉以南，印度次大陆，东南亚，中东和大洋洲的地区的人士。在这些地区中，撒哈拉以南非洲出现最高P恶性传播给来自美国的旅行者(参见流行病学)。

感染和繁殖

蚊子吸血后，疟原虫子孢子在几分钟内进入肝细胞(肝期)，几周后出现在血液中。这些裂殖子迅速进入红细胞，在那里它们发展成滋养体，然后在一段时间内(在生命周期的红细胞阶段)进入分裂体。含有裂殖子的感染红细胞破裂导致发热和裂殖子释放。分裂殖子进入新的红细胞，并重复这个过程，导致寄生虫负担的对数增加。(见下图)

这张显微照片显示了疟原虫外周血红细胞内的滋养体形态或未成熟环形态。受滋养体感染的红细胞不产生隔离素，因此能够通过脾脏。

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分裂体红细胞内成熟的分裂体当红细胞表面的疟疾蛋白(sequestrin)与该器官内的内皮细胞结合时，这些红细胞(RBC)被隔离在脾脏内。隔离素只存在于含有分裂体形式的寄生虫的红细胞表面。

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其他不太常见的途径疟原虫感染是通过输血和母婴传播。

并发症

P恶性可导致脑疟疾、肺水肿、迅速发展的贫血和肾脏问题。一个重要的原因是P恶性感染是如此严重的是，由于其粘附到内皮细胞壁的能力，但物种导致血管阻塞。当红细胞（RBC）被感染时p falciparum，生物体产生与内皮细胞结合的蛋白质旋钮。这些感染的RBC的依从性导致它们在体内许多区域中的血管中丛并在一起，导致微血管损伤并导致寄生虫产生的大部分损害。

疟疾患者通常是在疟疾流行地区被蚊子叮咬后感染的。输血后继发感染的病例极为罕见。感染风险取决于疟疾传播的强度和预防措施的使用，如蚊帐、二乙基间苯甲酰胺(DEET)和疟疾预防措施。

感染的结果取决于宿主免疫力。具有免疫的个体可以自发地清除寄生虫。在没有免疫力的人中，寄生虫继续扩大感染。P恶性感染可导致死亡。一小部分寄生虫变成了配子细胞，当被蚊子捕获时，配子细胞进行有性生殖。它们可以发展成具有传染性的孢子体，在新宿主吸食血液后继续传播循环。

抗扰度的机制仍然差不多。此外，为那些离开地方区域的疟疾产生豁免的人可能会失去保护。应警告返回地方区域的旅行者，即抗扰度可能会增加他们在重新感染的情况下提高其发展疟疾的风险。这些旅行者回到流行区域是一个特殊的人口，有时被称为访问朋友和亲戚（VFRS）。

孵化

每一个疟原虫物种有特定的孵化期。对从流行地区返回的旅行者的审查报告显示P恶性感染通常在一个月内发生在暴露中，从而在从地方区域返回后建立持续抗疟疾预防4周的基础。这应该强调给患者加强威胁遵从性。

很少,P恶性导致最初感染长达一年。P间日疟原虫和p overale.最初感染后可能会出现数周到数月。此外，P间日疟原虫和p overale.含有催眠形式，在此期间，寄生虫可以在肝脏前几个月留在肝脏中，并在初始感染后诱导复发。除了治疗感染血液中的生物体外，用第二种试剂处理催眠形式（Primaquine）对于防止来自这种潜在肝阶段的复发至关重要。

什么时候P间日疟原虫和p overale.通过血液而不是蚊子传播，没有潜伏的催眠子体阶段发生，不需要用伯氨喹治疗，因为是子孢子在受感染的肝细胞中形成催眠子体。

生命周期

矢量，按蚊物种蚊子，将疟原虫传输到其唾液中，进入其主持人，同时获得血粉。疟原虫进入循环红细胞（红细胞或RBC），并在细胞内的血红蛋白和其他蛋白质饲料。寄生虫的一个育雏变得占主导地位，并负责疟疾的临床症状的同步性质。持有疟疾女性按蚊物种蚊子往往只能咬黄昏和黎明之间。

疟疾生命周期的架构。图片提供疾病控制和预防的中心。

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原生动物培养在细胞内重复并诱导RBC细胞分解，导致血液中有毒代谢副产物释放到血液中作为氟相症状的血液流出。这些症状包括寒意，头痛，肌肉和不适，它们以循环模式发生。由于RBC的裂解，寄生虫也可能导致黄疸和贫血。p falciparum，最严重的5种疟原虫可能导致肾衰竭、昏迷和死亡。如果寻求和实施适当的治疗，疟疾导致的死亡是可以预防的。

P间日疟原虫和p overale.可能产生一种休眠形式，其持续在感染的个体的肝脏中，并在以后出现。因此，这些物种的感染需要治疗杀死任何休眠原生动物以及主动感染的生物。这种休眠感染是由生命周期的催眠阶段引起的，这涉及静态肝脏阶段。（在此阶段期间，感染通常不能通过正常的抗疟疾疗程来消除，并且需要用初步处理治疗以防止进一步的疾病发作。）

疟疾导致疟原虫物种代谢血红蛋白和其他红细胞蛋白，产生一种叫做血色素的有毒色素。(见下图)

充满Merozoites的红细胞，很快将破裂细胞并试图感染其他红细胞。注意细胞的黑暗中央部分;这是血液化素，或疟疾颜料，其是当血红素聚合酶与储存在红细胞内的潜在有毒血红素反应时形成的脱晶沉淀物。当用氯喹处理时，酶血红素聚合酶被抑制，导致血红素诱导的非氯喹耐菌素清除。

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这些寄生虫只从葡萄糖中获取能量，它们代谢葡萄糖的速度比它们所寄生的红细胞快70倍，从而导致低血糖和乳酸酸中毒。疟原虫还能溶解感染和未感染的红细胞，抑制造血，增加脾脏对红细胞的清除，从而导致贫血和脾肿大。随着时间的推移，疟疾感染也可能导致血小板减少。

P恶性

最恶劣的疟疾形式是由此物种引起的。P恶性能够感染所有年龄的红细胞，导致高水平的寄生虫血症(>5%的红细胞感染)。相比之下,P间日疟原虫和p overale.只感染年轻的RBC，从而导致较低水平的寄生虫（通常<2％）。

血红蛋白尿(黑水热)是严重红细胞溶血引起的尿液变暗，是高寄生虫血症的结果，通常是肾衰竭和临床衰退的征兆。

封存是一个特定的财产P恶性．由于它通过其48小时的生命周期发展，生物体证明了粘附性质，导致寄生虫在小型后血管中的螯合。因此，在封存发育之前，在外周血中只观察到早期形式;这是患者被感染的重要诊断线索P恶性．

寄生虫的隔离可能导致精神状态的改变和昏迷，仅在P恶性感染。此外，细胞因子和寄生虫的高负担也会导致终末器官疾病。终末器官疾病可能在患有P恶性感染，它特别涉及中枢神经系统（CNS），肺和肾脏。

其他的表现P恶性感染包括低血糖，乳酸酸中毒，严重贫血和由于缺氧引起的多功能功能障碍。这些严重表现可能发生在没有免疫力的旅行者或生活在流行区域的幼儿中。

P间日疟原虫

如果这种感染得不到治疗，通常会持续2-3个月，发作的频率和强度都在降低。感染了P间日疟原虫,50％在初始疾病后几周到5年的经历。脾破裂可能与之相关P间日疟原虫RBC封存中的继发于脾肿大的感染。P间日疟原虫只感染不成熟的RBC，导致有限的寄生虫。

p overale.

这些感染类似于P间日疟原虫感染，虽然它们通常不那么严重。p overale.感染往往不经治疗即可痊愈。类似于P间日疟原虫那p overale.仅感染未成熟红细胞，且寄生虫血症通常少于P恶性．

p疟疾

感染这种病毒的人疟原虫保持无症状的时间比感染者长得多P间日疟原虫或p overale.．在感染的人中，复发是常见的p疟疾．它常与肾病综合征有关，可能是由于肾小球上的抗体-抗原复合物沉积所致。

P诺氏疟原虫

在马来西亚婆罗洲、泰国、缅甸、新加坡、菲律宾和其他邻国都有本地病例记录。据认为，猿类疟疾病例可能也发生在中美洲和南美洲。感染这种病毒或其他类人猿的患者，应该像感染恶性疟疾的患者一样积极治疗P诺氏疟原虫可能导致致命疾病。 ^[3.]

在美国发生的

直到19世纪和20世纪初，疟疾一直是美国南部的地方病，但现在已经被根除了。几乎所有的美国疟疾病例都是从流行地区的病人那里输入的。在非常罕见的情况下，没有旅行的人在机场附近感染(所谓的机场疟疾)。这是继本地蚊子通过受感染旅行者的血液感染或受感染蚊子登上飞机后发生的第二件事;然后蚊子从当地居民那里吸血并传播感染。疾控中心最近记录了美国报告的疟疾病例数量的增加。2010年共有1,691起案件，比2009年增加14%，比2008年增加30%。 ^[6.]

每年，25-30万人旅行到热带地区，约有10,000-30,000名美国和欧洲旅行者获得疟疾。

国际发生

疟疾每年负责每年约1-300万人死亡，通常在撒哈拉以南非洲的儿童感染p falciparum。由于疟疾引起的死亡风险增加的人群包括初始人，旅行者，没有免疫力，幼儿6个月至3岁以上的地方。

全球估计每年发生300-500万个案件。 ^[7.]它最流行于海拔1000米(3282英尺)以下的热带农村地区，但不限于这些气候。P恶性主要分布在热带地区，约占全球疟疾病例的50%和疟疾死亡的95%。P间日疟原虫比p falciparum，但它会导致较少的发病率和死亡率;但是，两者都是P间日疟原虫和p overale.可以在肝脏中建立催眠阶段，导致潜伏感染。

人类免疫缺陷病毒(艾滋病毒)和疟疾合并感染在亚洲和撒哈拉以南非洲地区是一个严重问题，这两种疾病在那里都比较常见。有证据表明，疟疾和艾滋病毒合并感染可导致两种疾病过程中更糟糕的临床结果，感染艾滋病毒的患者疟疾感染更严重，而疟疾感染中艾滋病毒复制增加。

与性有关的人口

男性和女性同样受到影响。然而，疟疾可能在怀孕期间对母亲和胎儿进行毁灭性。P恶性是导致怀孕期间发病率和死亡率增加的主要物种。初产妇的疟疾患病率高于非孕妇或多胎孕妇。

母亲并发症被认为是妊娠期免疫功能的相关降低的妊娠，以及胎盘封存（P恶性）寄生虫。来自疟疾的贫血在孕妇中可能更严重。胎儿并发症包括早产，贫血，低出生体重和死亡。妊娠第一个三个月的疟疾增加了流产的风险。 ^[2]

年龄相关人口统计数据

6个月以来的幼儿留在特有地区的3岁以下是由于疟疾导致的死亡风险增加。无论年龄大小，没有免疫力的旅行者都会增加死亡率风险。

大多数无并发症疟疾患者在开始治疗后48小时内表现出显著改善，96小时后无发热。P恶性如果未经治疗，感染预后具有较高的死亡率。但是，如果感染早期诊断并适当诊断，预后是优异的。

并发症

大多数并发症是由P恶性．一种是脑型疟疾，定义为昏迷、精神状态改变或多次癫痫发作P恶性血液中。脑型疟疾是疟疾患者最常见的死亡原因。如果不治疗，这种并发症是致命的。即使经过治疗，15%的儿童和20%的成人在患脑性疟疾时死亡。脑型疟疾的症状与中毒性脑病相似。其他的并发症P恶性感染包括以下内容：

• 癫痫-继发于低血糖或脑性疟疾

• 肾功能衰竭 - 多达30％的非免疫成年人感染P恶性急性肾功能衰竭

• 低血糖

• 血红蛋白（黑水热） - 黑水热是暗尿的通过，描述为马德拉葡萄酒;溶血，血红蛋白血症和随后的血液尿素和血液血尿导致这种情况

• 非狭义肺水肿 - 这种痛苦在孕妇中最常见，导致80％的患者死亡

• 深刻的低血糖 - 低血糖常常发生在幼儿和孕妇中;通常很难诊断，因为肾上腺素能标志并不总是存在，并且因为患者可能已经发生了昏迷

• 乳酸酸中毒 - 当微血管固定被堵塞时发生这种情况P恶性；如果静脉乳酸水平达到45 mg/dL，预后很可能很差

• 溶血导致严重的贫血和黄疸

• 出血(凝血障碍)

死亡

国际上，疟疾每年负责约1-300万人死亡。在这些死亡中，绝大多数人在5岁或以下的儿童中，每年80-90％的死亡人数在农村撒哈拉以南非洲。 ^[7.]疟疾是世界上年龄小于5岁以下儿童死亡的第四个主要原因。

疟疾是可预防和可治疗的。然而，由于贫困，战争和地方性和社会稳定性缺乏预防和治疗，每年会导致数百万死亡。

主持保护因素

镰状细胞特征(血红蛋白S)、地中海贫血、血红蛋白C和葡萄糖-6-磷酸脱氢酶(G-6-PD)缺乏可预防死于P恶性疟疾，镰状细胞性状比其他3.血红蛋白E的个体可能受到保护P间日疟原虫感染。系统评价和荟萃分析分析了一些这些血液管病的重要性及其对疟疾的保护作用。然而，这些血吸虫病的保护程度是可变的，它们提供温和或无保护免受不复杂的疟疾和无症状的寄生虫。 ^[8.]

用于RBC带3卵巢卵细胞症的杂合性的个体处于降低感染风险p falciparum，p nicklesi,特别是P间日疟原虫疟疾。缺乏RBC Duffy Antigen的西非人群是感染的完全难以忍受P间日疟原虫．主持人的多态性TNF.(肿瘤坏死因子)基因也可以预防疟疾。

生活在疟疾地区的人可以随时间感染和反复暴露产生部分免疫。这种有限的免疫力降低了症状疟疾的频率，并且还降低了感染的严重程度。疟疾感染的免疫力可能会在远离有限的暴露有限的地方的流行区域而失去长时间。因此，那些出生于国外工作或研究的疟疾流行区域的人可能会增加发育严重疟疾和感染并发症的风险增加。

必须提供前往疟原虫地区的个人有关预防策略的充分信息，以及量身定制和有效的抗丙基药物。

在典型的吸血时间(如黎明、黄昏)尽量避免接触蚊子。穿长袖衣服和使用驱虫剂也可以预防感染。避免使用香水和古龙水。

成人剂量的95%避蚊胺可持续10-12小时，35%避蚊胺可持续4-6小时。对于儿童，使用浓度小于35%的避蚊胺。少量使用，只用于暴露的皮肤。当皮肤不再暴露于潜在蚊虫叮咬时，清除避蚊胺。考虑使用经杀虫剂氯菊酯处理过的蚊帐。虽然这是在疟疾流行地区预防疟疾传播的一种有效方法，但拟除虫菊酯耐药性的发病率在按蚊据报道了SPP。 ^[9.]如染上任何热带病或类似流感的疾病，应立即求医。