背景
地中海斑点热(MSF)，也被称为boutonneuse fever (BF)，是由Rickettia Conorii亚种Conorii（R conorii)．R conorii是地中海地区有特有的生物体。它是在1910年的突尼斯首次描述的;突尼斯是MSF首次临床描述时的法式保护。这些疾病从法国单词Boutonneux中源众源自斑点或刺激。
R conorii是由蜱虫传播的Rapicephalus sanguineus.．这种疾病导致特征弥漫性macupupular皮疹，并且通常是一个不同的黑色ESCHAR，在蜱叮咬的场地上的突出的黑色ESCHAR，Tache Noire（黑点）。超过95％的人将具有弥漫性madupapular皮疹，大约70％的患者将有一个eSchar。 [31]
R. Conorii.南欧、非洲和印度也有。 [32]取决于收购感染的位置，哪些亚种是致病因子，那么它可能会出现不同的名称：
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马赛热（Rickettia Conorii亚种Conorii）
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肯尼亚蜱斑疹伤寒(Rickettia Conorii亚种Conorii）
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南非蜱叮咬发烧（Rickettia Conorii亚种Conorii）
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Astrakhan发烧（立克次体海棠亚种）
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以色列蜱斑疹伤寒(克氏立克次体以色列亚种）
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印度蜱耳鼠（立克次体亚种）
MSF的主要临床特点如下:
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发热
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皮疹(斑丘疹的皮疹)
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ESCHAR（TACHE NOIR）在蜱叮咬的场地
典型的黄斑丘疹性皮疹，累及全身，包括手掌和脚掌。某些患者的皮疹可呈丘疹性水疱状;这种形式在非洲的成年人中更为常见。将这种形式与病毒检查，特别是水痘区分开来可能是具有挑战性的。
在少数患者中，分离的淋巴结病是唯一的症状。R conorii患者应考虑感染，患者患者患者或已经前往地方性区域，即使在不存在其他更具体的特征时也是如此。在这种环境中，应注意检查对接种ESCHAR的淋巴结病的区域，如果存在的话可以有助于支持诊断。
尽管MSF通常是轻度疾病，但在6-10％的病例中发生了包括神经系统参与的严重并发症。由于对细菌性脑膜炎的掉次数和经验治疗，神经系统表现可能导致MSF的延迟诊断和适当的治疗。MSF的并发症在患有潜在疾病或老年人（所谓的恶性形式的MSF）中更常见。通常在儿童中观察到疾病的温和形式。
治疗依赖于早期和适当的抗生素治疗。预防是非常重要的。在无国界医生组织流行的地区，应该教育患者避免蜱虫叮咬，尽量减少与狗的接触。有关患者教育资源，请参见急救和伤害中心， 也蜱虫．
病理生理学
一旦通过蜱叮咬引入，R conorii侵袭并增殖于小血管内皮细胞内，引起内皮细胞损伤和组织坏死。这种坏死是导致蜱虫叮咬部位的焦痂(黑灼)的原因。随后，随着凝血状态的改变，急性期反应被激活。血栓形成不是这种感染的重要致病机制，但深静脉血栓形成可能发生在疾病过程中。
MSF患者的细胞介导免疫发生改变，同时CD4细胞减少，细胞因子水平发生显著改变。 [1]MSF的潜水时间通常为5至7天，但可以更长（据报道，德国旅行者的28天）。
Fractalkine (CX3CL1)是一种主要由内皮细胞表达的趋化因子。据报道，其在感染第3天的表达高峰与巨噬细胞浸润到感染组织的时间一致，并先于组织中立克次体含量的峰值。 [2]
内皮环氧化酶（COX）-2系统的诱导和随后的血管活性前列腺素释放可能有助于调节炎症反应和血管渗透性变化。 [3.]I型细胞因子的表达可以与milder疾病表达相关。 [4.那5.]
病程可分为以下几个阶段:
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发烧的第一天被认为是疾病的第一天
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急性期从第2天持续到第14天
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第3周（第15-21天）是急性阶段和康复阶段之间的边界期
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康复阶段在第21天后开始
病因学
立克次体是专性的，细胞内革兰氏阴性球菌，测量0.3 - 2.0µm。它们存在于真核细胞的细胞质中，偶尔也存在于细胞核中。这个属的一员，r conorii，是负责MSF的生物。
r sanguineus.（棕色狗蜱）是最常见的矢量r conorii。在塞浦路斯，3.8%的蜱虫被感染R conorii．在克里米亚（乌克兰），8％的蜱被感染R conorii．在塞浦路斯，8.16%Hyalomma蜱被感染了R conorii．
蜱虫是唯一被确认的r conorii。它已被假设，但从未证明，狗是一个水库r conorii。
此外，以下6种或亚种属于斑点热属里克塞西亚已被描述为新兴病原体 [6.]：
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立克次氏体slovaca
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rickettia sibirica副mongolitimonae
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立克次氏体massiliae
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R conorii副israelensis
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R conorii副caspia
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Rickettsia Aeschlimannii.
流行病学
美国统计数据
MSF在美国罕见。据报道，美国疾病控制和预防中心（CDC）据报告并确认了大约50例进口案件。 [7.]在美国东南部发现一种类似MSF的立克次体病，伴有焦痂。病原体是Rickettsia Parkeri.和矢量是海湾海岸蜱虫（Amblyomma maculatum）。落基山斑疹热，也在美国发现。落矶山脉斑点发烧（RMSF）是由立克次氏体rickettsii它的载体是硬蜱。无国界医生通常比无国界医生更严重。RMSF不会造成焦痂。
国际统计
已知MSF在南欧，以色列，非洲和中亚，包括印度的普遍存在。旅行相关的MSF频率在全球范围内增加，因为旅行到流行区域，包括生态旅游。但是，MSF的真正发病率未知。在许多地方性地区，轻度感染是常见的，不足的，并且被报告。
在地中海地区，MSF的发病率估计每年约50例每年每100,000名居民。在西班牙莱昂，抗体到R conorii在1%的人类和14%的狗身上发现。 [8.]在西班牙的Valles offidental，一个没有以前的MSF历史，抗体的人口R. Conorii.在4.6-13.5％（平均，8％）的人类和26.1％的狗中被检测到。 [9.]在葡萄牙南部，7.6％的人口有抗体r conorii;据估计，全国每年发生多达2万例病例，但只有大约5%的病例被报告。 [10]在西西里岛，每年大约有400个病例被报告(主要是在6月至9月)。 [11]在克罗地亚，51.6％的学习人口，近期蜱叮咬的历史有抗体R conorii．在土耳其地中海沿岸，免疫球蛋白G（IgG）抗体对抗R conorii在13.3％的健康人群中检测到。 [12]一项对意大利南部养狗的血清流行病学研究显示R conoriiSEROPREVALING 72％。 [33]
在赞比亚，抗体的血清流行率R. Conorii.估计人口中的16.7％，养殖地区较高。
在德国、挪威和荷兰，描述了所谓输入性MSF的零星病例(例如，通过受感染的狗感染的疾病或作为节日纪念品)。韩国也报告了MSF和其他立克次体感染。 [13]在英国，发现9.7％的斑点发烧集团人类物种Ixodes蓖麻蜱和27％Dermacentor网状reticularis.蜱虫。 [14]
年龄，性别和种族相关人口统计学
各个年龄段的人都容易受到R. Conorii.感染。在公布的报告中，如果检查成年患者的群组，大多数MSF患者在大约50岁时出现。BF的映像比为1.7：1。这种情况会影响所有种族的人。
预后
传统上，MSF被认为是一种良性立克次体病。然而，严重的后遗症也有报道，包括Guillain-Barré综合征、多神经病变、精神状态改变、肝肿大、急性肾功能衰竭据报道，血小阴失经症，血症血症，血糖淋巴细胞增多症和死亡。 [15那21那34那35那36那37]与更严重的疾病相关的因素包括年龄较大，酗酒，免疫折衷和葡萄糖-6-磷酸酶脱氢酶G6PD缺乏症。
尽管出现了这些并发症，但在大多数病例中，MSF仍然是一种良性疾病，死亡率低(在2-5%范围内)。在病情轻微的情况下，预后特别好;主要关注的是恶性(严重)MSF在免疫缺陷、老年人或两者皆有的患者中发展。 [16]
在一个系列中，2.5%的MSF患者死于恶性肿瘤。在另一组病例中，33%有基础疾病(如慢性肝病、酒精中毒、糖尿病、G6PD缺乏、终末期肾病或心脏病)的MSF患者死于恶性MSF。恶性MSF的死亡与诊断延迟(>5天)和治疗延迟(>10天)有关。
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地中海发现发烧的分布和发病率
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Rapicephalus sanguineus（棕色狗滴答）。在全球范围内发现。
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ESCHAR（TACHE NOIR）在上臂上蜱叮咬。
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eschar（巨池壁）在胸部斑点的站点。
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Marupupapular紫癜皮疹在地中海斑点发烧涉及四肢的发烧。
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地中海斑疹热中的斑丘疹紫癜性皮疹(近距离观察)。
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地中海斑疹热的斑疹丘疹累及手掌。
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地中海斑疹热中的斑点丘疹和焦痂(上臂后部)。
