Castleman病

更新时间:2020年2月12日
  • 作者:尼科杜·拉希克里希南,MD;首席编辑:Emmanuel C Besa,MD更多…
  • 打印
概述

实践要点

卡斯曼病(CD)是一组三种免疫疾病,发生在所有年龄的个体,并具有相似的显微镜下淋巴结外观。 1Benjamin Castleman博士在20世纪50年代首次描述了在CD中观察到的淋巴结群特征(“CD样特征”)。 2估计大约6,600-7,700名患者每年在美国每年诊断患有CD。临床特征,治疗和跨越三个亚型的生存存在显着变异性。

这三个亚型如下:

  • 单中心CD (UCD)是指单个区域肿大的淋巴结,在显微镜下表现为CD样特征。患者可能无症状或表现出各种体征和症状(见演讲).
  • 人疱疹病毒8(HHV-8) - 分配的多中心Castleman疾病(HHV-8相关MCD)涉及多个扩大淋巴结的区域,具有镉状特征,氟相症状,异常血液计数和重要器官的功能障碍(见演讲),因为HHV-8不受控制的感染。不受控制的HHV-8感染会导致炎症细胞因子的过度产生。hhv -8相关的MCD经常发生在免疫缺陷的个体中,例如患有人类免疫缺陷病毒(艾滋病毒)感染。 3.患者的发病风险增加Kaposi Sarcoma.非霍奇金淋巴瘤, 和霍奇金淋巴瘤的
  • hhv -8阴性/特发性多中心Castleman病(iMCD)涉及多个区域的肿大淋巴结,具有cd样特征、流感样症状、血细胞计数异常和重要器官功能障碍(见图)演讲)由于未知原因。细胞因子,如白细胞介素-6(IL-6)也被升高IMCD。IMCD患者阴性HHV-8和HIV。这些患者是在发展中的风险增加非霍奇金淋巴瘤霍奇金淋巴瘤的, 和POEMS综合征.IMCD的原因尚不清楚,但虚拟病因包括克隆细胞群体获得的突变,遗传突变导致自身免疫或自身炎症,或病原体。

指示各种实验室测试和成像研究是为了评估CD和正确亚型的测定,但所有三种亚型都需要从扩大的淋巴结进行针对活组织检查标本进行组织学检查以进行诊断(见检查).

治疗取决于CD的亚型。手术切除的淋巴结受累节点或区域的通常在UCD治愈性的,但不能有效地HHV-8-相关MCD或IMCD。利妥昔单抗是HHV-8相关的MCD的治疗往往是有效的。该IL-6抑制剂siltuximab往往是有效的IMCD的处理和由美国食品和药物管理局批准。看治疗药物治疗

Castleman病协作网络是“致力于加快研究和治疗Castleman病全球倡议”。其目标包括以下内容:

患者,医生和研究人员可以联系Castleman病协作网络有问题。

下一个:

病理生理学

Castleman病的(CD)的病理生理亚型之间变化。

中心型CD(UCD)病理生理学知之甚少。淋巴结的特征在于异常的功能,包括小的或大的生发中心,滤泡树突状细胞(FDC)突出,血管过度,多克隆浆,和/或多克隆B细胞和T细胞的扩展。患者有时会经历炎症症状,这被认为是由在血液中升高的IL-6水平所引起的。这些症状通常淋巴结切除后解决。

HHV-8相关的病理生理学MCD是很好理解的:免疫功能低下是由于HIV或其它原因使HHV-8的淋巴结浆细胞和B细胞不受控制的感染和复制,该信号用于病毒IL-6和其它促炎细胞因子。B细胞与利妥昔单抗耗竭通常导致症状的分辨率。

HHV-8阴性/特发性MCD(IMCD)病理生理学知之甚少。患者体验非典型的CD样淋巴抑制剂,随着系统性炎症症状(Frees,减肥,疲劳,盗汗),异常血细胞计数和多器官系统功能障碍。该疾病的病理生理学是由一部分患者中的过量IL-6引起的。 456抑制IL-6与硅胶纤维素可有效,约34-44%的患者。剩余患者的病理生理学在未经IL-6抑制的情况下不知道,但怀疑涉及除IL-6过量之外的细胞因子或机制。

Castleman病的显微功能

UCD、hhv -8相关MCD和iMCD患者可出现一系列淋巴结特征。

透明血管组织病理学亚型用于描述淋巴结特征,包括萎缩的生发中心,洋葱皮覆盖区,血管增生和FDC突出。最常见于UCD(一些研究约为90%) 7但也可以在iMCD中看到。在iMCD中,“血管过度”被用来描述这些特征。

浆细胞组织病理学亚型用来描述淋巴结特征,包括增生的生发中心以及偶尔萎缩的生发中心和滤泡间浆细胞增多。最常见于iMCD,但也可见于UCD。

混合的组织病理学亚型用于描述淋巴结展示透明血管和血浆细胞亚型的特征的病例。

的浆母组织病理学亚型在HHV-8-相关MCD找到。这些情况下有浆和染色阳性的潜伏期相关核抗原-1(LANA-1)免疫组织化学。

以前的
下一个:

病因

病因在Castleman病的三个亚型之间有所不同。

UCD的病因是未知的,但UCD病例的子集可能是单克隆细胞群中体细胞突变的结果,可能是淋巴结基质细胞。或者,可以由于响应于正常抗原刺激而可以看到的反应性变化类型的夸大而可能发生UCD。

积极的HHV-8感染是明确的HHV-8相关MCD的病因。HHV-8是一种类似于eb病毒(EBV)的伽马疱疹病毒,在地方性和hiv相关的卡波西肉瘤(KS)中均发现。HHV-8病毒在病理上导致了这种疾病的所有症状和体征。 8

HHV-8阴性/特发性MCD的(IMCD)的病因是未知的。异质性和重叠的临床和病理异常与各种其它免疫学病症的建议的多个进程,每个涉及免疫失调和增加的细胞因子的共同途径水平-可能引起IMCD患者不同子集。IMCD发病机制的四个候选致病司机已经被提出:自身免疫机制,自身炎症机制,肿瘤的机制,和/或感染的机制。

hhv -8阴性MCD至少有三个临床亚组,每个亚组的病因可能不同于上述提出的:

  • 诗歌相关性hhv -8阴性MCD:多神经病变、器官肿大、内分泌病、单克隆浆细胞紊乱和皮肤改变(POEMS)是一种可与hhv -8阴性MCD同时发生的副肿瘤综合征。诗歌和hhv -8阴性的MCD都被认为是由单克隆浆细胞产生的细胞因子引起的,这些细胞因子经历了基因组事件,如易位或缺失。
  • TAFRO综合征,hhv -8阴性/特发性MCD (iMCD-TAFRO):血小板减少、水肿、骨髓纤维化、肾功能障碍和器官肿大(TAFRO)常发生在hhv -8阴性MCD病例中。这些病例通常有混合或高血管(以前称为透明血管)的组织病理学特征和正常的丙种球蛋白水平。病因和病理细胞类型完全未知。
  • 未另外规定(NOS),HHV-8阴性/特性MCD(IMCD-NO):HHV-8阴性MCD患者,其没有诗综合征或TAFRO临床亚型,被认为是IMCD-NO。这些患者通常具有血小盲症,高血管癌血症和混合或血浆的组织病理学特征。病因和病理细胞类型完全未知。
以前的
下一个:

流行病学

卡斯曼病很罕见。据估计,美国每年有6500至7700例新确诊病例;其中约1000例为hhv -8相关多中心Castleman病(hhv -8相关MCD), 1000例为hhv -8阴性MCD。 9UCD,HHV-8-相关MCD和HHV-8负MCD可影响所有年龄,包括儿童的个人。

UCD在女性和年轻人中稍微常见。

HHV-8-相关MCD是男性和个人HHV-8-相关MCD的HIV感染。发病率较常见的有更好的提高抗逆转录病毒治疗(ART)的HIV感染的管理。多变量分析显示,对于HHV-8-相关MCD的开发风险因素包括以下 10

  • 最低点CD4计数高于200/µL
  • 年龄增加
  • 之前没有艺术曝光
  • 非白人种族

hhv -8阴性/特发性MCD在男性中稍常见。没有已知的危险因素。

以前的
下一个:

预后

根据亚型,Castleman病的预后变化。

在单中心Castleman病(UCD)则预后良好。患者淋巴结切除后通常治愈。谁是病人不能有淋巴结肿大的淋巴结肿大或地区的完整手术切除可能需要的医疗管理。淋巴瘤和/或副肿瘤性天疱疮的发展有两个罕见的共病,可以是致命的UCD患者。UCD的任何案件曾经被报道发展成为HHV-8负MCD。

HHV-8相关的MCD患者在用RITUXIMAB处理时具有良好的预后,具有超过90%的整体存活率。在单独不响应Rituximab的患者中,可以加入化疗剂以控制疾病。

hhv -8阴性MCD患者的预后不如hhv -8相关MCD患者的预后好。根据在抗il -6治疗出现之前进行的研究,大约65%的患者在诊断后存活5年。这比淋巴瘤、乳腺癌和前列腺癌更严重。

以前的
下一个:

患者教育

患者教育信息和患者论坛可通过Castleman病协作网络

以前的