毛霉菌病(Zygomycosis)

更新日期:2021年7月6日
  • 作者:Avnish Sandhu, DO;主编:Pranatharthi Haran Chandrasekar, MBBS, MD更多…
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概述

背景

毛霉病,以前称为接合菌病,是指由毛霉目真菌感染引起的几种不同的疾病。根霉物种是这一群体中最具致病性的生物。其他有毛霉菌致病种的属按降序排列包括毛霉菌Cunninghamella突起菌Lichtheimia(原Absidia),SaksenaeaRhizomucor,以及其他物种。 12

大多数粘性症感染是危及生命的。危险因素如糖尿病酮症酸中毒中性粒细胞减少在大多数情况下都存在。严重的鼻窦炎,并发脑脓肿是最常见的表现。肺部、皮肤和胃肠道(GI)感染也被确认。

成功的毛霉菌病治疗需要纠正潜在的危险因素、抗真菌治疗(传统上使用多烯类药物)和积极的手术。

一名妇女的后期照片有糖尿病和 一名患有糖尿病和左鼻脑毛霉菌病并酮症酸中毒的妇女的尸检照片。米根霉是致病菌。注意眼眶和面部蜂窝组织炎以及黑色鼻涕。由澳大利亚布里斯班医学博士A Allworth提供。

另请参阅小儿毛霉菌病颅腔广泛毛霉菌病

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病因和病理生理学

风险因素

免疫功能低下是毛霉菌病的主要危险因素。未控制的糖尿病患者,特别是酮症酸中毒患者是高危人群。其他高危人群包括癌症患者,特别是中性粒细胞减少和广谱抗生素患者,以及接受免疫抑制剂(包括口服或静脉类固醇和肿瘤坏死因子(TNF)-受体阻滞剂)的患者(类风湿疾病患者)。此外,有机会性巨细胞病毒感染的血液癌患者移植物抗宿主病(GVHD)的患病风险增加。既往服用伏立康唑是毛霉菌病的另一个危险因素。 3.

极端营养不良也与粘膜粘蛋白,特别是胃肠道(GI)形式有关。铁是粘液的生长兴奋剂;诸如Deferoxamine等较老的铁螯合剂以及铁过载的所有原因是粘液菌疾病的额外危险因素。创伤和在伤口上使用污染的医疗用品与皮肤粘膜粘性症有关。此外,非团体带和受污染的木夹板是皮肤病的其他危险因素。 45此类病例与创伤/手术或存在先前存在的伤口或血管内线有关。烧伤患者和静脉注射药物的患者风险更高。

一些毛霉菌病患者没有可识别的危险因素。 67侵入性毛霉菌病还与卫生保健相关的疫情和自然灾害有关。 8910.11.12.

病理生理学

粘膜是普遍存在的真菌,​​常见于土壤和腐烂物质。根霉可以在发霉的面包中找到。主要感染途径通过吸入分类;其他路线包括摄取和创伤性接种(参见下面的图像)。摄入导致GI疾病,主要在营养不良患者中发生,但也可以在摄取非营养物质(PICA)之后发生。

樟草酸是在组织中变成亚腿形式的环境中的模具。一旦孢子开始生长,真菌菌丝侵入血管,产生组织梗死,坏死和血栓形成。当孢子沉积在鼻腔鼻内,鼻管疾病发展(见颅腔广泛毛霉菌病);当孢子吸入肺部时,肺部疾病发展;摄入时,疾病疾病会出现;当药剂通过中断皮肤引入时,皮肤病发育。

毛霉的致病因子是高亲和力铁渗透酶(FTR1),它能使毛霉在缺铁环境中存活。 13.14.15.存在于粘膜表面上的孢子外壳蛋白(COT H)导致宿主防御受损 13.;adp -核糖基化因子在毛霉的生长中起重要作用。 13.中性粒细胞是对抗这些真菌的关键宿主防御;因此,中性粒细胞减少或中性粒细胞功能障碍(如糖尿病、类固醇使用)的患者风险最高。 16.获得性免疫缺陷综合征(AIDS)患者中毛霉菌病的报道很少,这表明宿主对这种感染的防御主要不是由细胞免疫介导的。

在坏死出现的伤口的鉴别诊断中应考虑粘膜霉菌,或者对抗生素治疗的反应不足的鉴别诊断。 17.18.19.外部因素,如细菌内共生产生的毒素,可导致内皮破坏,导致真菌毒力。 13.20.21.另外,voriconazole暴露于未知机制而不是由于选择性压力,允许侵入性粘膜霉菌。 13.22.

一个有免疫能力的人的右眼 免疫活性人的右眼持续高压水射流,导致鼻腔粘液霉菌。其发病机制为外伤性接种秀丽隐杆菌。注意馅儿。由澳大利亚布里斯班的A Allworth医学博士提供。
一个有免疫能力的人的右眼 免疫活性人的右眼持续高压水射流,导致鼻腔粘液霉菌。其发病机制为外伤性接种秀丽隐杆菌。在这张照片中显示了化学过松。内部和外部眼科病症,不存在荧光感和致敬的瞳孔缺陷,这与轨道APEX综合征一致。由澳大利亚布里斯班的A Allworth医学博士提供。
脑MRI(矢状面)检查 无控制糖尿病患者,表现为进行性右眼疼痛和面部肿胀的脑MRI(矢状面)。为了控制鼻脑毛毛感染,他接受了多次手术,包括部分右额叶切除和右眼眶切除。他接受两性霉素B治疗,糖尿病得到控制。疾病没有进展,开始长期的异阿伏康唑治疗以挽救/维持治疗。
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流行病学

美国

粘性粘剂是罕见的,其发病率难以准确计算。此外,由于粘性粘剂不是可报告疾病,因此真正的发病率未知。估计美国粘膜霉菌素的估计负担每100万人3.0例,每年从美国100万人每年增加1.75例。 23.24.25.一项在560家医院和1.04亿患者中进行的回顾性研究估计,毛霉菌病相关的住院患病率为0.12 / 10,000例出院。 26.25.2001-2006年在23个移植中心进行的侵袭性真菌感染前瞻性监测报告,造血干细胞移植的发病率为0.29%,实体器官移植的发病率为0.07%。 25.26.每100例血液系统恶性肿瘤患者尸检发现毛霉菌病发病率上升,从1989-1993年的0.006例上升到2004-2008年的0.018例。 25.27.

毛霉菌病的发病率似乎是继发于免疫功能低下的人数的增加。也有越来越多的关于毛霉菌病的突破性报道,在抗真菌预防或治疗(如伏立康唑,棘白菌素),对大多数真菌有效,如aspergillus.而不是毛霉菌病。随着基质辅助激光解吸/电离飞行时间(MALDI-TOF)、聚合酶链反应(PCR)和18s rRNA测序等方法在早期诊断中的改进,已经表明毛霉病是超过10%的侵袭性真菌感染的原因。 28.29.

此外,几种皮肤粘膜霉菌病例引起的粘液Apophysomyces trapeziformis被描述为龙卷风中受伤的受害者。 18.30.31.

国际

全球毛霉病病例有所增加,估计全球毛霉病病例增至91万例。 32.33.25.亚洲和欧洲的病例有所增加。一项来自西班牙的多中心研究估计毛霉菌病的患病率,报告了每百万人口每年0.43例。 34.25.同样,在法国进行的一项以人口为基础的研究报告称,1997年至2006年,流行率上升,每百万人中有0.7例至1.2例;分别。 25.35.来自印度的一项单一中心研究报告毛霉菌病病例从每年24.7例增加到89例。 25.36.在印度多次ICU进行的一项研究报告了粘液菌的高负担,在14.4%的患者中检测到。 25.37.

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预后

预后和存活取决于早期诊断和及时启动治疗。 38.毛霉菌病的死亡率在40%-80%之间,尽管治疗取得了进展;死亡率取决于感染部位。 39.在中枢神经系统播散性疾病患者中,死亡率高达80% 39.;鼻-眶-脑毛霉菌病的死亡率为25% - 62%。在眼眶受累的患者中,通过鼻内窥镜检查的早期诊断和迅速开始治疗对于提高疾病特异性死亡率非常重要。 13.4041.42.快速诊断和早期手术清创可降低死亡率;这可以在有局限性鼻窦和皮肤疾病的患者中实现。 39.43.44.

在有胃肠道表现的患者中,死亡率也很高,因为通常由于非特异性表现而诊断较晚。 39.45.肺毛霉病的死亡率为57.1%,但由于内科和外科治疗的结合,死亡率随着时间的推移有所改善。 46.

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新冠病毒-19与毛霉菌病

截至2021年6月,由严重SARS-CoV-2引起的COVID-19大流行已影响到全球1.77亿人,造成382万人死亡。COVID-19疾病可并发继发性细菌感染;然而,侵袭性真菌感染(covid -19相关的肺曲霉病、肺囊虫病和毛霉菌病)的报道正在增加。 47.在印度,covid -19相关毛霉菌病(CAM)的发病率有所上升,报告的病例超过2万例。 48.49.50.51.

Covid-19具有引起广泛的肺部损伤的易感性,这促进了气道,鼻窦和肺的侵袭性真菌的殖民化和感染。 48.52.53.54.55.改变T细胞免疫力,类固醇和广谱抗生素是用于获取侵袭性真菌感染的额外危险因素。 48.52.53.54.55.Covid-19破坏铁代谢,导致高铁蛋白状态和增加细胞内熨斗,这导致组织损伤。这导致更多的铁被释放到循环中,这是自由铁的增加,这是粘液霉病的危险因素。 47.

糖尿病在本章中已经被描述为毛霉病的危险因素。糖尿病和感染SARS-CoV2的患者患毛霉菌病的风险增加。SARS-CoV-2导致胰岛ACE-2受体高表达,导致胰岛素抵抗,糖尿病控制不佳,进一步增加毛霉菌病的风险。

2020年9月至12月在印度进行的一项回顾性研究报告称,2020年COVID-19毛霉菌病比2019年增加了2.0倍,COVID-19住院患者的患病率为0.27%;最常见的临床表现为鼻眶型。 56.12周时的病死率为45.7%,COVID-19和非COVID-19患者的死亡率无差异。 56.

有关药物剂量的详细信息,请参阅治疗部分。

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