Q发烧

Q热是一种人畜共患病伯纳特氏立克次氏体,一种专性的革兰氏阴性细胞内细菌。Q热最常见于法国南部和澳大利亚，在世界范围内发生(新西兰除外)。

贝纳特氏立克次C感染多种宿主，包括人类、反刍动物(牛、绵羊、山羊)和宠物，在极少数情况下，还会感染爬行动物、鸟类和蜱。这种细菌通过尿液、牛奶、粪便和生育产品排出体外。这些产品，尤其是后者，含有大量的细菌，在干燥后变成气溶胶。贝纳特氏立克次C是高度传染性的，只有少数微生物能引起疾病。

由于其孢子状的生命周期，贝纳特氏立克次C可以存活数月并保持毒性。感染可通过吸入或皮肤接触而获得，与反刍动物直接接触并非感染的必要条件。由蜱虫叮咬传播是公认的，但很罕见。已经报告了罕见的人际传播，涉及接触受感染妇女的胎盘和输血。性传播也是可能的。

贝纳特氏立克次C牲畜的感染常被忽视。在人类，急性贝纳特氏立克次C感染通常是无症状的，或被误认为类似流感的疾病或非典型肺炎(见下图)。在极少数情况下,贝纳特氏立克次C感染变得慢性，结果具有毁灭性的结果，特别是在预先存在的瓣膜心脏病患者中。由于其高度传染性，并且具有吸入的传播路线，贝纳特氏立克次C被认为有潜力吗生物恐怖主义的代理人．美国疾病控制和预防中心(CDC)将Q热归类为B类。 ^[2]

答：胸部射线照片，具有正常的发现。B：胸部射线照相展示Q发烧肺炎。

也可以看看立克次体感染那小儿细菌性心内膜炎那感染性心内膜炎那社区获得性肺炎那蜱和蜱传疾病：幻灯片， 和保持警惕对生物恐怖主义：幻灯片．

历史信息

Edward Derrick首次描述了1937年在Brisbane，昆士兰，澳大利亚Brisbane的Abattoir工人的急性发热疾病群中发烧了疾病Q（用于其病因的激烈）发烧。 ^[3.]随后，Burnet和Freeman从Derrick的病人中分离出了致病微生物里克塞西亚物种。同时，虽然主要通过吸入或摄入以气溶胶的形式传播，Davis和Cox在调查蒙大拿州九里溪附近收集的蜱中发现了病媒传播落基山斑疹热1938年。首先命名Rickettsia Doorica和Rickettia Burnetii.，当前名称伯纳特氏立克次氏体适用于1948年。

如前所述，Q发烧是一种普遍存在的人畜共患疾病贝纳特氏立克次C，具有尚未完全理解的抗议临床表现。 ^[4.]贝纳特氏立克次C从其水库（包括哺乳动物，鸟类和蜱虫）的全球分销，Q发烧的发展与暴露于农场动物（主要是牛，羊和山羊）和特别是父母（包括猫和兔子）的强烈相关因为生物体在孕妇中重新激活。在一个报告的案例中，一周后产科医生发出Q发炎的症状，让孩子送给一个Q发烧的女人。 ^[5.]感染的特征贝纳特氏立克次C只有人类才会有这种病

最初被归类为属的种类里克塞西亚由于其强制性细胞内生长要求，c burnetii现在被认为是γ型蛋白菌群内的细菌。基因组和16SRRNA测序已经确定了大量同源性Legionella pneumophila.，也是该分类学群的成员。

贝纳特氏立克次C是一种严格，细胞内，最亲主的革兰阴性的球杆菌，孵育时间为9-40天;平均潜伏期为20天（范围，18-21d）。Q发烧主要通过：（1）来自新生动物的雾化，它们的胎盘， ^[6.]受污染的兽皮和皮毛;(2)食用生牛奶和山羊奶酪;(三)输血血液制品;(4)母亲向后代(即垂直)传播;(5)蜱虫叮咬。甚至风的模式也可能通过在下风向传播气溶胶生物而产生影响。 ^[7.]在工业环境中，在部分施工过程中钻开的稻草板发生了Q热暴发。虽然呼吸系统是受影响的主要器官系统，胃肠道和心脏系统也会受到影响。

形态学变异

贝纳特氏立克次C生活在酸性溶酶体中，这一点具有治疗意义， ^[8.]它有2个形态变异 ^[9.]：小型细胞变体（SCV）（0.2×0.7微米），由于其对热和干燥，压力和化学试剂的抵抗力，因此在环境中良好存活 ^[1];和大细胞变体（LCV），其在宿主单核细胞和巨噬细胞中倍增。 ^[10]这些变异在抗原上是不同的。 ^[10]

小细胞变异是一种孢子状结构，使有机体能够在污染物上存活1年以上。在被动进入宿主细胞吞噬体后，机体延迟吞噬体与溶酶体的融合，推测利用这一延迟将小细胞变异转化为大细胞变异。此后，大细胞变异利用单核细胞和巨噬细胞的酸化吞噬酶体并持续存在，将其作为保育室。 ^[11]

贝纳特氏立克次C通过称为Ankyrin的光谱结合蛋白质附着于宿主巨噬细胞，并在细胞内部化，其中用溶质塑料熔化以形成吞噬细胞。吞噬细胞的酸性环境在捍卫侵害侵袭生物体方面几乎没有效果，这乘以和传播本身。这个过程是主要在肺部发生，主要的入场港贝纳特氏立克次C．玛丽和拉乌尔推测，这些形态学变异在宿主内的细菌反应中造成了损伤，使慢性疾病得以持续。 ^[3.]

吞噬细胞内生物体的增殖最终破裂了宿主细胞。感染的肺巨噬细胞也系统性地运输，具有网状术系统（肝脏，脾脏，骨髓[最常见]）是最严重的感染。免疫应答导致炎症表现为非坏死肉芽肿的形成，由于脂肪芳啉周围的纤维蛋白环的特征出现而导致的甜甜圈颗粒状。虽然经典与急性Q发烧相关，但甜甜圈肉芽肿可以在其他条件下发展，如内脏利什曼病那巨细胞病毒要么爱普斯坦 - 巴尔斯感染，霍奇金淋巴瘤和Allopurinol过敏反应。

传染阶段

和其他革兰氏阴性细菌一样，贝纳特氏立克次C具有脂多糖，作为抗原相变的毒力因子，这是1941年Bengtson对血晶诊断的重要性质。 ^{[10那11那12那3.]}感染有两个阶段，类似于肠杆菌科生物的脂多糖粗糙阶段和光滑阶段。从自然感染和实验室感染的真核细胞宿主中分离出来的细菌是有毒的，具有I期(光滑)脂多糖，有助于保护微生物不受宿主防御机制的影响。经经胚胎母鸡鸡蛋反复传代获得的分离物因染色体缺失而变得无毒，并具有II期(粗)脂多糖。

第1阶段形式是急性Q发烧感染的原因。在传播期间已经识别了阶段2形式贝纳特氏立克次C在免疫竞争宿主中，例如胚胎鸡蛋或细胞培养系统。 ^[13]阶段1和相2之间的变化似乎与平滑或粗糙的脂多糖的变化相关。

免疫反应

可以在受影响宿主的血清中测量反对I和II抗原的抗体。II期抗体在急性Q发烧中是阳性的，而第I抗体在慢性疾病中保持升高。在急性Q发热期间，免疫球蛋白M（IgM）抗体发生抗相1和相2形式，而免疫球蛋白G（IgG）抗体仅产生抗相2形式。在慢性Q发烧中，偶氮形成IgG和免疫球蛋白A（IgA）抗体两者和相2形式。针对2种形式中的每一种的抗体的选择性发展贝纳特氏立克次C已成为急性和慢性Q热血清学检测的基础。

免疫反应贝纳特氏立克次C是介导和肱骨的介导和肱骨，细胞介导的免疫表现在抵消这种生物中最重要。具有一定条件的个体（例如，妊娠，人类免疫缺陷病毒[HIV]感染，免疫抑制，心脏瓣膜病变和血管异常）可能是更严重的疾病的风险更大 ^[7.]而那些细胞免疫受损的人患慢性Q热的风险增加。感染的孕妇有自然流产、早产和宫内生长受限(IUGR)的风险，因为胎盘感染可能导致胎儿直接感染。 ^[7.]

作为生物战剂的潜力

除了它的高传染性，贝纳特氏立克次C是一种极其致命的生物体，只有单一细菌会导致感染。 ^[8.]此功能促进其作为生物战争的代理商的发展。贝纳特氏立克次C一直是批量生产和武器化的。它被归类为B类代理商，因为它缺乏造成大规模死亡的能力，同时导致显着的衰弱。有意释放50公斤的潜在效果贝纳特氏立克次C根据世界卫生组织（世卫组织）估计，沿着2％估计的500,000人口的逆风，估计有150人死亡，125,000例急性疾病病例，9000例慢性疾病病例。 ^[14]

Q发热最常与动物暴露，职业暴露和蜱叮咬期间吸入雾化生物（通常是驯化家庭和农场动物）。贝纳特氏立克次C-a严格，细胞内，亲主，革兰阴性的coccobacillus被归类为aLegioneLeae.物种——是致病有机体;它位于乳腺、子宫、家庭和小型哺乳动物的粪便中。然而，因为执着Coxiella.本质上的生物作为孢子状结构（使其对灭活具有高度抗性;它可以在灰尘和粪便颗粒中存活数月），贝纳特氏立克次C可以感染没有与动物联系的人。例如，在生活沿着秸秆和粪便污染的道路上的人们沿着稻草和粪便行驶的道路，Q发烧爆发。实验室爆发也发生了。只有1例记录人对人类传播。

为什么慢性Q热在某些病人中发展是未知的。目前对慢性Q热的了解表明了以前无症状感染的激活。

美国统计数据

除了特拉华州，爱好者，俄克拉荷马，佛蒙特州和西弗吉尼亚州外，Q发热于1999年成为可报告疾病。 ^[1]在此之前，年发病率为21例。从2000年到2004年，Q热的年平均发病率上升到51例，发病率最高的是中西部各州，尽管报告的病例总数最多的是加利福尼亚州。事实上，Q热在20世纪50年代曾被报道为加州的地方病。 ^[15]2005年，向CDC报告了136例;2006年，报告了169例。乳制品和屠宰场工作人员最有风险。2006年，据报道该发病率为每10万人每10万人0.6。

最近，在部署在伊拉克和阿富汗的美国军事人员中报告了Q热，包括一些没有已知的动物接触的感染患者。 ^[12]实际上，自2003年以来，美国军队部署到伊拉克的美国军人之间已经报告了200多起急性Q发烧。

2010年5月，疾病控制和预防中心（CDC）发布了关于从伊拉克和荷兰返回的旅客之间的Q发热的潜力的健康咨询警告。 ^[16]越来越多的报告称，在部署的美国军事人员和平民承包商中，Q热是由伊拉克的地方病传播引起的。此外，荷兰正在发生的大规模Q热疫情可能使前往这些地区的旅行者面临感染风险。 ^[16]在荷兰，自2007年以来，近4000例急性Q发烧病例诊断出来，但其中没有人涉及美国旅行者。 ^[16]

国际统计

在1937年首次描述的澳大利亚，多年来已经描述了Q发热集群的多次国际报告。频率范围从都市地区的5％到农村地区的30％。因为Q发烧感染可能经常是无症状的，或者作为其较温和的形式的氟斑疾病，这导致了实际发病率的强名。来自献血者标本的流行病学血清学检测在非洲的发病率较高，从18％到37％，而“英国的”风险“农民均表现出29％的血清阳性。英国每年报告大约100例。

在法国南部和西班牙，Q发烧高度普遍;这种疾病是第二个最常见的原因社区获得的肺炎并造成5-8％的内膜炎用例。最近，加拿大新斯科舍省报告了一些Q热群集，与与分娩时的猫接触有关。

Q发烧在中东特有。变速器可能受到热，尘土飞扬的条件和牲畜养殖实践的影响，这些养殖实践可以促进风中的蔓延。

此外，自2007年以来，荷兰报告了大量Q发热病例，通过2010年3月报告了超过3700例人类案件。 ^[16那17]被感染的乳制品山羊农场被认为是爆发的来源，大多数人类案件都报告了该国南部地区。 ^[16]

此外，急性疾病似乎有区域差异。在澳大利亚，类似流感的疾病是Q热最常见的表现。在法国、西班牙南部和加拿大安大略省都有肝炎的报道。肺炎在克里特岛更常见;瑞士;加拿大新斯科舍;以及西班牙的巴斯克地区造成这些差异的原因尚不清楚，但动物研究表明，重要的品种差异可能是一个因素。

种族、性别和年龄的发病率差异

虽然Q发烧没有报告的种族偏移，但年龄群体之间的性别和变异之间存在差异。

症状性Q热在男性中较常见(比例范围为1.5-3.5:1)， ^[12]占美国Q发烧病例的77％。在澳大利亚和法国，男性分别比女性更有5倍和2.5倍，分别发展疾病。职业和娱乐风险（例如，在工业中的农场，在工业[Abattoirs]，在工作中作为兽医，而在狩猎时）可以代表选择偏见。

成年人比儿童更容易受到影响;感染者的平均年龄约为45-50岁。在以牛为宿主的地方，这种疾病在25-40岁的活跃男性中最普遍。由献血者发生血清转换的年龄确定的发病率可能具有欺骗性，因为儿童、老年人和病人不献血。

年龄大于15岁的患者更容易出现临床症状。症状性Q热在儿童中很少见，但如果存在，则在成人中表现为急性或慢性。 ^[12]在瑞士最大的爆发期间，在15岁或年龄超过15年的人中，症状Q发热可能发生5倍， ^[18]而在希腊的一项研究表明，儿童临床病例的流行率随着年龄的增长而增加。

一项研究的数据表明，随着年龄的增长，肝炎发病率增加，随着年龄的增长，肺炎发病率增加。怀孕期间的感染可导致早产、出生体重低和自然流产。慢性Q热也与反复流产有关。

急性Q热是一种自限性疾病(38%的病例)，如果适当诊断和治疗，预后良好。50%以上的患者无症状，只有2-4%的患者需要住院治疗。有症状患者的死亡率低于1%。儿童通常比成人受影响更轻微。

慢性Q发烧需要长时间的抗菌治疗，并用传染病专家密切关注。尽管治疗足够频繁复活（50％），但该疾病携带可能超过60％的死亡率。慢性Q发烧的最常见原因是心内膜炎。未经治疗的心内膜炎几乎普遍致命，尽管死亡率降至不到10％，适当的治疗;总体死亡率仍然持续10-25％。

Q发烧的并发症可能包括以下内容：

• 急性呼吸窘迫综合征

• 血小板减少症

• 慢性感染引起的心内膜炎以及血管动脉瘤和假体的感染，这可能导致严重的心力衰竭

• 自然流产和早产

• 怀孕期间重新激活

• 脑膜炎

• 增加堕胎率

• 慢性疲劳综合症

患者教育主要关注避税和威慑的问题，例如以下内容：

• 避免摄入未经高温消毒的牛奶和乳制品，特别是山羊奶酪

• 避免父母和农场动物和暴露于动物诞生产品（例如，胎盘），尤其是在免疫抑制，妊娠或已知瓣膜心脏病的环境中

• 分娩应在室内进行

• 适当地处理胎盘，胎膜和中产物质

• 尽量减少职业曝光

• 在潜在暴露期间保持适当的预防措施

• 采取预防措施以避免蜱叮咬，包括使用苄啶，二乙基磺酰胺（DEET）和其他驱虫剂（见蜱虫疾病）

• 在家畜种群中确定感染

参见预防。

有关患者教育信息，请参见蜱．