结核病(TB)

更新:2020年6月04日
  • 作者:Thomas E Herchline医学博士;主编:Michael Stuart Bronze医学博士更多…
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概述

实践要点

结核病(TB)(见下图),一个多系统的疾病,无数的演讲和表现,是疾病相关的死亡率全世界感染的最常见原因。虽然TB率在美国下降,这种疾病正在成为世界许多地方更为常见。此外,耐药结核病的发病率正在世界范围内增加。

一名年轻杆的前胸胸射线照片 一位因咳嗽和不适而来急诊的年轻病人的正位胸片。x线片显示典型的右上肺叶后段密度,符合活动性肺结核。这名妇女被隔离,并在急诊室开始了四种药物的经验治疗方案。痰液测试证实了肺结核。图片由Remote Medicine (remotemedicine.org)提供。

11旅行疾病在旅途之前和之后考虑,一个重要的图像幻灯片,帮助识别和管理传染性旅行疾病。

迹象和症状

活动性TB相关联的经典临床特点如下(老年个体与TB可能不显示典型的症状和体征):

  • 咳嗽
  • 减肥/厌食症
  • 发热
  • 盗汗
  • 咯血
  • 胸痛(也可由结核引起急性心包炎)
  • 乏力

的症状结核性脑膜炎可能包括以下内容:

  • 2-3周一直存在间歇或持续的头痛
  • 在几天到几周的时间内,轻微的精神状态变化可能进展为昏迷
  • 低热

骨结核的症状可能包括:

  • 背部疼痛或僵硬
  • 下肢瘫痪,在多达一半的未确诊患者中波特病
  • 结核性关节炎,通常只累及一个关节(最常见的是髋关节或膝关节,其次是踝关节、肘关节、手腕和肩膀)

泌尿生殖TB的症状可包括以下内容:

  • 腰腹痛
  • 疑难厄
  • 尿频
  • 对男性来说,阴囊肿块疼痛、前列腺炎、睾丸炎或附睾炎
  • 在女性中,症状模仿盆腔炎

胃肠道结核病的症状可参照感染部位,可能包括:

  • 未愈合的口腔或肛门溃疡
  • 吞咽困难(伴食管疾病)
  • 类似消化性溃疡的腹痛(伴胃或十二指肠感染)
  • 不吸收(具有小肠的感染)
  • 疼痛,腹泻或血液化酶(有冒号的感染)

与结核病相关的体力检验取决于所涉及的器官。肺结核患者可能具有以下内容:

  • 不正常的呼吸音,尤指在上肺叶或相关区域
  • 罗音或支气管呼吸征,表明肺实变

肺外结核的符号不同,根据涉及的组织,并且可以包括以下内容:

  • 困惑
  • 昏迷
  • 神经功能缺陷
  • 淋巴结病
  • 皮肤病变

缺乏任何重要的物理发现并不排除活动性结核病。高危患者,特别是免疫功能低下或老年人,通常没有典型症状。

临床表现有关详细信息。

诊断

结核病的筛查方法包括:

获得疑似TB患者的以下实验室测试:

  • 使用患者痰液进行抗酸杆菌(AFB)涂片和培养:涂片阴性不排除活动性结核病感染;AFB培养是结核病最特异的检测方法
  • 所有TB和未知艾滋病毒患者的HIV血清学

其他诊断测试可能需要考虑,包括以下内容:

  • 特异性酶联免疫蛋白(ELISPOT)
  • 核酸扩增试验
  • 血液文化

阳性培养后应进行药敏试验;症状和影像学发现并不能将耐多药结核病与完全易感结核病区分开来。这种测试可包括以下内容:

  • 直接DNA测序分析
  • 自动分子测试
  • 显微镜观察药敏试验(MODS)和薄层琼脂试验(TLA)
  • 其他快速检测(例如,BACTEC-460、连接酶链式反应、荧光素酶报告分析、快速斑块TB-RIF)

获得胸部X光片,以评估可能的关联肺的研究结果。以下模式可以看出:

  • 腔形成:表明晚期感染;与高细菌负荷相关
  • 非钙化圆形浸润:可能与肺癌相混淆
  • 均匀钙化结节(通常5-20毫米):结核瘤,代表旧感染
  • 初级结核病:通常,肺部中或下肺区渗透过程的肺炎
  • 激活TB:肺部病变在右上叶,左上叶的apicoposterior段的后段,和下叶的心尖段
  • 与HIV疾病相关的结核病:常出现非典型病变或正常胸片表现
  • 愈合和潜伏的结核病:蚕龟或上叶中的致密肺结节;上叶中较小的结节
  • 粟粒结核:大量类似粟粒的小结节性病变
  • 胸膜结核:可出现脓胸,并伴有胸膜积液

外肺结核的工作考虑包括以下内容:

  • 骨髓、肝脏或血液培养的活组织检查
  • 如果怀疑结核性脑膜炎或结核瘤,进行腰椎穿刺
  • 如果脊椎(波特病)或脑卒中是怀疑,CT或MRI是必要的
  • 如果报告了泌尿生殖抱怨,则可以获得尿液分析和尿液培养物

余处有关详细信息。

管理

物理措施(如果可能或实用)包括以下内容:

  • 将可能感染结核病的病人隔离在负压病房内
  • 让医务人员戴上足够过滤芽孢杆菌的高效一次性口罩
  • 继续隔离,直到痰涂片连续3次检测呈阴性(通常在大约2-4周治疗后)

最初的经验性药物治疗包括以下4种药物方案:

  • 异烟肼
  • 利福平
  • 吡嗪酰胺
  • 乙胺醇或链霉素 [1.]

孕妇药物治疗的特别注意事项包括:

  • 在美国,吡嗪酰胺是保留给妇女疑似MDR-TB
  • 链霉素不应使用
  • 建议在怀孕期间进行预防性治疗
  • 孕妇患有异喹啉诱导的肝毒性的风险增加
  • 在预防性治疗期间可以继续母乳喂养

儿童药物治疗的特殊考虑因素包括以下内容:

  • 大多数结核病儿童可使用异烟肼和利福平治疗6个月,如果源病例培养物完全易感,则可使用吡嗪酰胺治疗前2个月。
  • 对于产后TB,治疗持续时间可以提高至9或12个月
  • 幼儿经常避免乙胺醇

对艾滋病毒感染者进行药物治疗的特别考虑包括:

  • 剂量调整可能是必要的 [2.,3.]
  • 接受蛋白酶抑制剂治疗的患者必须避免使用利福平;利福布汀可以被替代
  • 接受抗逆转录病毒治疗的患者的考虑包括:
  • 患有HIV和TB的患者可能在开始抗逆转录病毒治疗时产生矛盾的反应
  • 早期开始抗逆转录病毒治疗(例如,结核病的开始后<4周)可以减少艾滋病和死亡的进展 [4.]
  • 对于CD4+ t细胞计数较高的患者,将抗逆转录病毒治疗推迟到结核病治疗的继续阶段可能是合理的 [5.]

耐多药结核病

耐多药结核病(MDR-TB)是指对异烟肼和利福平(可能还有其他药物)都有耐药性的菌株。当怀疑有耐多药结核病时,在获得培养结果之前,根据经验开始治疗;如果可能,进行分子药敏试验。根据易感性结果,必要时修改初始方案。永远不要在失败的治疗方案中加入任何一种新药。在强化治疗阶段至少使用5种药物,在延续治疗阶段至少使用4种药物(按优先顺序列出),如下: [6.,7.]

  • 氟喹诺酮类药物:首选左氧氟沙星或莫西沙星
  • Bedaquiline
  • linezolid.
  • Clofazimine(仅通过通过FDA通过调查新药物申请提供)
  • 环雷丁
  • 氨基糖苷:链霉素或阿米卡星为佳
  • 乙胺丁醇
  • 吡嗪酰胺
  • Delamanid
  • ethionamide药物
  • 氨基水杨酸

对于经药物治疗预后差的耐多药结核病患者,建议手术切除。程序包括:

  • 侧(很少使用)
  • 乳胶术
  • 肺切除术
  • 胸膜切除术厚胸腔剥离(很少所示)

潜伏性结核

对异烟肼和利福平对潜伏性结核推荐方案已经公布由美国疾病控制和预防中心(CDC) [8.,9,10.]一种治疗潜伏结核病的替代方案是异烟肼加利福喷丁作为自我给药或直接观察治疗(DOT),每周一次,持续12周 [11.,12.];由于2岁以下的儿童不建议,孕妇或妇女计划成为怀孕,或患有TB感染的患者,假定接触到具有耐药1种药物中的TB的人。

治疗药物治疗有关详细信息。

下一个:

背景

结核病是一种具有多种表现和表现的多系统疾病,是全世界传染病相关死亡的最常见原因。世界卫生组织(世卫组织)估计有20亿人患有潜伏结核病,2009年全球有170万人死于结核病。 [13.](参见流行病学)。 [14.]

尽管美国的结核病发病率正在下降,但这种疾病在世界许多地区变得越来越普遍。此外,全世界耐药结核病的发病率也在上升。与人类免疫缺陷病毒(HIV)的共同感染是耐药性出现和传播的一个重要因素。 [15.](见治疗。)

结核分枝杆菌中,结核杆菌,是结核病的病原体。它属于一组密切相关的有机体,包括米非洲人,博伊斯, 和M microti——的结核分枝杆菌复杂的。(参见病程。)下面观察细菌的图像。

在15549倍的高放大率下,这个扫描蛋白 在15549倍的高放大率下,该扫描电子显微照片描绘了在多种革兰氏阳性结核杆菌细菌的细胞壁构造中看到的一些超微结构细节。作为一种迫使有氧生物,C.Tuberculosis只能在含氧的环境中存活。这种细菌的长度在2-4微米之间,宽度在0.2-0.5微米之间。图片由疾病控制和预防/博士的中心提供。Ray Butler。

肺部是结核病最常见的发病部位;85%的结核病患者有肺部主诉。肺外结核可作为原发性或晚期全身感染的一部分发生。(见病理生理学和演示。)

结核病感染(活动性或潜伏性)的初步筛查方法是Mantoux Tuberculin皮肤测试与纯化的蛋白衍生物(PPD)。基于具有结核分枝杆菌特异性抗原的干扰素- γ释放试验(IGRA)的体外血液试验也可用于筛查潜伏结核感染。疑似肺结核患者应将痰液进行抗酸杆菌(AFB)涂片和培养。(参见检查)。

结核病患者的常规治疗方案从完全易感结核分枝杆菌分离物由6个月的多药治疗组成。透视处理从异喹啉,利福平,吡嗪酰胺和乙胺丁醇或链霉素或链霉素的4-药物治疗开始;随后根据易感性测试结果和毒性调整该治疗。孕妇,儿童,艾滋病毒感染患者和感染耐药菌株的患者需要不同的方案。(参见治疗和药物。)

法律因国家而异,但传染性疾病法律通常赋予公共卫生官员来调查涉嫌结核病案件,包括TB的潜在联系人。此外,患者可能会被监禁,无融合治疗。

新的结核病治疗方法正在开发中, [16.]新的结核病疫苗正在研究中(见流行病学和治疗)

历史背景

结核病是一种古老的疾病。骨性结核病的征状(波特病)在欧洲新石器时代(公元前8000年)、古埃及(公元前1000年)和前哥伦比亚新大陆的遗迹中被发现。在希波克拉底时代(公元前400年),结核病被认为是一种传染性疾病,当时它被称为“肺结核”(希腊文)phthinein浪费)。在英语中,肺结核长期被称为“痨病”。德国内科医生罗伯特·科赫发现并隔离结核分枝杆菌1882年。

TB的全球发病率随人口密度和城市发展而增加,因此通过欧洲的工业革命(1750年),它负责超过25%的成人死亡。在20世纪初,结核病是美国死亡的主要原因;然而,在此期间,由于各种因素,TB的发病率开始下降,包括使用基本感染控制实践(例如,隔离)。

TB的重新恢复

自1953年以来,美国疾病控制和预防中心(CDC)一直在记录关于结核病的详细流行病学信息。从1985年开始,人们注意到结核病的死灰复燃。这种增加主要发生在少数民族,特别是感染艾滋病毒的人。美国各地的结核病控制项目得到了改进和加强,结核病发病率再次开始下降。(参见流行病学)。

作为助剂(获得的免疫缺陷综合征) - 相关机会感染,TB与HIV感染有关,经常指出双重感染。在全球范围内,南非,印度和尼日利亚的艾滋病毒杂志是最高的。艾滋病的人比免疫活跃的人发育活跃结核病的可能性更高了20-40倍。 [17.]相应地,结核病是艾滋病毒感染者死亡的主要原因。 [18.]

在世界范围内,结核病在非洲、西太平洋和东欧最为常见。这些地区存在着导致结核病传播的因素,包括资源有限、艾滋病毒感染和耐多药结核病。(参见流行病学)。

耐药结核病

耐多药结核病被定义为对异烟肼和利福平的耐药性,这两种药物是治疗结核病最有效的一线药物。2006年,一项国际调查发现20%结核分枝杆菌MDR隔离。 [18.]一种罕见的MDR-TB,称为广泛的耐药TB(XDR-TB),是对异噻唑,利福平,任何氟喹诺酮和3种注射的二线药物(即Amikacin,Kanamycin或辣椒霉素中的至少一种)。 [13.]在意大利,伊朗和印度举报了对所有测试的所有抗结核药物进行抗性的XDR-TB。 [19.]

多种因素导致耐药米结核病,包括不完全和不充分的治疗或依赖治疗,后勤问题,生物体的毒力,多药转运蛋白,宿主遗传因子和艾滋病毒感染。南非的一项研究发现了XDR-TB分离株的高基因型多样性和地理分布,表明抵抗抵抗,而不是传输,占XDR-TB病例的63%和75%。 [20.]

统计数据

在世界卫生组织2008年的一份报告中,患者对至少一种抗结核药物具有耐药性的结核病病例比例在世界不同区域之间存在很大差异,从0%到50%以上不等;耐多药结核病例的比例从0%到20%以上不等。据世卫组织计算,耐多药结核病的全球人口加权比例在新结核病例中为2.9%,在以前治疗过的患者中为15.3%,在所有结核病例中为5.3%。 [21.]

在美国,MDR-TB病例的百分比速度缓慢,从2008年报告的结核病案件总数的0.9%到2011年的1.3%。虽然美国出生患者的主要MDR-TB百分比自1997年以来一直持续低于1%,患者外国出生的案件比例从1993年的25.3%增加到2011年的82.7%。 [22.]

广泛耐药结核正变得越来越重要。 [21.]据美国国家结核病监测系统(NTSS),1993年至2006年间共有49例(的评估MDR-TB病例3%)符合XDR-TB的修订情况下的定义。的XDR-TB病例数最多在纽约市和加利福尼亚州被发现。

治愈率

在耐多药结核病人的治愈率为50%-60%,与药物敏感结核病人95-97%左右。 [18.]为XDR-TB估计的治愈率是30%-50%。 [13.]在同样感染艾滋病毒的人群中,耐多药结核和广泛耐药结核往往产生暴发性和致命的疾病;从结核病暴露到死亡的平均时间为2-7个月。此外,这些病例具有高度传染性,在暴露的卫生保健工作者中转换率高达50%。

全球监测和治疗结核病

如前所述,多药耐药性已通过依从性差结核病疗法驱动,导致控制疾病的困难。因此,1980年代末和1990年代初出现了全球流行病的威胁。根据这些信号,世卫组织制定了一项计划,试图在2000年前确定世界70%的结核病病例,并至少彻底治疗85%的结核病病例。

出于这些目标,出生了主要的TB监测计划和直接观察治疗(DOT)的概念,这需要第三方与药物治疗的证明遵守。在全球努力中,全球涂片阳性案件的检测从11%(1991)到45%(2003年)上升,其中71-89%正在进行完全治疗。

急诊部门结核病的方法

尽管早期隔离活动性结核病患者很重要,但仍需制定一个具有可接受敏感性的标准化分诊方案。 [23.]Moran等人证实,在急诊科(ED)的活动性结核病患者中,往往未被怀疑患有结核病,也未采取隔离措施。 [24.]建立这种协议的难度仅突出了应急医师在迅速识别和隔离的活动结核病中的作用的重要性。

百分比的ED患者患有有源结核病的风险增加,包括无家可归者/住宅患者,流行区域的旅客,免疫因素,医疗保健工作者和被监禁患者。因此,应急医生必须考虑TB的管理和治疗作为预防新流行病的关键公共卫生措施。 [25.]

对于高风险案件,预讨论工作人员可以帮助识别可能感染的家庭联系或可能处于感染的高风险。

院前工作人员应意识到,任何幼童活动性结核病病例都表明,通常在同一家庭中有密切接触的1名或1名以上成人患病。儿童结核病是表明最近传播的哨点事件。

在肺外结核病参与

外肺活动发生在所有TB案件的五分之一;TB的60%的患者的肺外形表现患者没有关于胸部射线照片或痰培养物的肺部感染的证据。

皮肤结核病

皮肤结核病的发病率似乎很低。在印度或中国等结核病流行率高的地区,皮肤科诊所中不到0.1%的人发现了结核病的皮肤表现(公开感染或存在结核病)。

眼结核

TB可以影响在眼睛的任何结构,并且典型地表现为肉芽肿过程。角膜炎,虹膜睫状体炎,葡萄膜炎中间,视网膜炎,巩膜炎,和轨道脓肿眼部疾病的光谱内是。脉络膜结节和脉络膜炎是结核病的最常见的眼部演示。附属器或眼眶病可能与耳前淋巴结肿大可见。因为在疾病过程中很大的可变性的,提出投诉会有所不同。

大多数情况下,患者会抱怨视力模糊,可能与疼痛和红眼有关,也可能与此无关。在眼眶疾病的罕见病例中,突出、复视或眼外肌运动受限可能是主诉。患有自发性引流瘘的儿童也可能发生间隔前蜂窝织炎。在肺和肺外结核病的病例中,可能有眼部表现而无眼部疾病。

在确认的活性肺​​或活性,无曲外肺结核TB的患者中,眼发射范围为1.4-5.74%。在HIV患者中,眼结核病的发病率可能更高,报告的患病率为2.8-11.4%。

患者教育

有关TB的患者信息可以在以下网站找到:

对于患者教育信息,请参阅感染中心, 也肺结核

以前的
下一个:

病理生理学

感染结核分枝杆菌结果通过暴露于感染气溶胶的肺或粘膜暴露最常。这些气溶胶中的液滴直径为1-5μm;在有活性肺结核的人中,单个咳嗽可以产生3000个感染液滴,少于10个杆菌需要引发感染。

当吸入时,液滴核沉积在肺的末端空气空间内。这些微生物生长2-12周,直到数量达到1000-10000,这足以引发细胞免疫反应,可通过结核菌素皮肤试验检测到。

分枝杆菌是高度抗原性的,它们促进了剧烈的非特异性免疫反应。它们的抗原性是由于多种细胞壁成分,包括糖蛋白,磷脂和蜡D,其激活兰科斯细胞,淋巴细胞和多晶核白细胞

当一个人被感染结核分枝杆菌在美国,感染可以通过多种途径之一,其中大多数不会导致真正的结核病。感染可能被宿主免疫系统清除,或被抑制成一种被称为潜伏结核感染(LTBI)的非活性形式,在活动性疾病发展之前,耐药宿主控制远处病灶的分枝杆菌生长。LTBI患者不能传播结核病。

肺是结核病最常见的发病部位;85%的结核病患者存在肺部不适。肺外结核可作为原发性或晚期全身感染的一部分发生。肺外部位也可作为再激活部位;肺外再激活可能与肺再激活共存。

外肺疾病的最常见位点如下(这些病变的病理学与肺病变类似):

  • 纵隔、腹膜后和颈部(淋巴结)-结核性淋巴结炎(淋巴结)最常见的部位在颈部,沿着胸锁乳突肌;它通常是单侧的,很少或没有引起疼痛;晚期结核性淋巴结炎可化脓并形成引流窦

  • 椎体

  • 肾上腺

  • 脑膜

  • 胃肠道

感染末梢器官通常具有较高的地区氧分压(如肾脏,骨骼,脑膜,眼睛和脉络膜,和肺的顶点)。组织破坏的主要原因从结核分枝杆菌感染与机体对抗原细胞壁蛋白激起强烈宿主免疫反应的能力有关。

引起TB葡萄膜炎是先前获取的初级全身结核感染的局部炎症表现。有关于是否分子拟态,以及非感染性结核抗原非特异性响应一些争论,提供了一种用于在不存在细菌复制的活性眼部炎症的机制。

肺结核病变

典型的结核病变是上皮样肉芽肿伴中央干酪样坏死。原发病灶最常见的部位是肺胸膜下区域的肺泡巨噬细胞内。杆菌在局部增生并通过淋巴管扩散至肺门淋巴结,形成Ghon复合体。

早期结节为球形,0.5-3毫米结节,有3或4个细胞区,表现出以下特征:

  • 中央疗法坏死

  • 上皮细胞和淋巴结巨细胞的内皮区域与淋巴细胞混合

  • 淋巴细胞,浆细胞,和不成熟的巨噬细胞的外蜂窝区

  • 纤维化缘(在愈合病变中)

初始病变可以愈合,并且在症状发生之前感染变得潜伏。较小的结节可以完全解决。当水解酶溶解结节时,纤维化发生纤维化,并且较大的病变被纤维状胶囊包围。这种纤维纤维素结节通常含有可行的分枝杆菌,并且是可再激活或空化的潜在终身灶。一些结节钙化或弥漫性,并且在胸部射线照片上很容易看到。

干酪样坏死区域内的组织具有高水平的脂肪酸、低pH值和低氧张力,所有这些都抑制结核杆菌的生长。

如果宿主不能阻止最初的感染,患者会发展为进行性的原发性结核病,并在肺的下叶和中叶出现结核性肺炎。痰液和组织中可见大量抗酸杆菌的脓性渗出物。浆膜下肉芽肿破裂可进入胸膜或心包腔,引起浆膜炎症和积液。

随着宿主免疫反应的开始,分枝杆菌病灶周围的病变可以是增殖性的,也可以是渗出性的。由于感染剂量和局部免疫力因部位不同而不同,因此两种类型的病变均在同一宿主体内发生。

增殖性病变发生在毛毛载荷小而宿主细胞免疫应答中的占主导地位。这些结节紧凑,具有激活的巨噬细胞混合,并被增殖的淋巴细胞,浆细胞和纤维化的外缘包围。细胞内杀死分枝杆菌是有效的,并且毛杆菌载荷保持低位。

当出现大量杆菌和宿主防御薄弱时,以渗出性病变为主。这些未成熟巨噬细胞、中性粒细胞、纤维蛋白和干酪样坏死的松散聚集物是分枝杆菌生长的部位。如果不治疗,这些病变就会恶化,感染扩散。

以前的
下一个:

病因学

肺结核是由米结核病,生长缓慢的迫使费用和伴大肠细胞内寄生虫。生物体在称为绳索的平行组中生长(如下图所示)。它以酸性醇脱色后保留许多污渍,这是用于病理鉴定的酸快节渍的基础。

酸快杆菌涂片显示特征CO 抗酸杆菌涂片显示结核分枝杆菌的特征性线。

分枝杆菌,如结核分枝杆菌,为需氧、不生孢子、不运动、兼性、胞内弯曲杆,直径0.2 ~ 0.5 μm, 2 ~ 4 μm。它们的细胞壁含有菌结肠、富酸、长链糖脂和磷脂多糖(菌丝体),可以保护分枝杆菌免受细胞溶酶体的攻击,并且在酸冲洗后还能保留红色碱性品红染料(抗酸染色)。

传输

人类是唯一已知的结核分枝杆菌.生物体主要分布为来自在Tb的传染性阶段的个体的空气中的气溶胶(尽管已经报道了透皮和GI传播)。

在有免疫能力的个体中,暴露于结核分枝杆菌通常会导致潜伏的感染。只有大约5%的人后来表现出临床疾病的迹象。宿主免疫系统的改变会导致免疫效果的降低结核分枝杆菌由复制的感染性有机体和随后宿主对结核抗原的不适当免疫反应的直接作用组合而引起的结核疾病。

基因的分子分型结核分枝杆菌通过限制性片段长度多态性分析在美国分离的结核病患者表明,超过三分之一的新发结核病患者是由人际传播造成的。其余的则是潜伏感染的重新激活。

费尔哈亨等人证明了TB的大簇即使在调整了用于传输的其他危险因素后的结核菌素皮肤试验阳性接触增加的号码相关联,。 [26.]异烟肼耐药结核病指示病例的阳性接触者数量明显低于完全易感结核病指示病例。这表明一些结核菌株可能比其他菌株更具传染性,异烟肼耐药与较低的传播能力有关。

肺外蔓延

因为结核分枝杆菌生存和单核吞噬细胞,其摄取细菌内增殖,结核分枝杆菌是能够侵入局部淋巴结,并扩散到肺外部位,如骨髓,肝,脾,肾,骨骼和大脑,通常通过血行途径。

尽管分枝杆菌通过血液在整个身体初始感染期间扩散,原发性肺外疾病是除了在免疫妥协的宿主罕见。婴幼儿,老年人,或其他免疫抑制主机无法控制分枝杆菌生长和发展传播(主要粟粒性)结核病。谁患者免疫功能低下成为个月的原发感染后几年还可以开发后期,全身性疾病。

风险因素

以下因素有助于确定结核病感染是否可能传播:

  • 被驱逐的生物数量

  • 生物的浓度

  • 暴露于污染空气的时间长度

  • 暴露个人的免疫状态

生活在拥挤或封闭环境中的感染者对未感染者构成特别危险。大约20%的家庭接触者发生感染(结核菌素皮肤试验呈阳性)。在封闭环境中,如潜艇和跨大陆飞行中,也曾发生过微疫。感染高危人群还包括医院员工、市中心居民、疗养院居民和囚犯。

以下因素增加了个体获得活性结核病的风险:

  • 艾滋病毒感染

  • 静脉注射药物滥用

  • 酗酒

  • 糖尿病(3倍的风险增加)

  • 矽肺病

  • 免疫抑制治疗

  • 肿瘤坏死因子α (TNF-α)拮抗剂

  • 头颈部癌

  • 血液恶性肿瘤

  • 终末期肾脏疾病

  • 肠旁路手术或胃切除术

  • 慢性吸收不良综合症

  • 低体重-相比之下,肥胖在老年患者中,患有活性肺结核的风险较低 [27.]

  • 吸烟-应鼓励患有结核病的吸烟者戒烟,以降低复发风险 [28.]

  • 年龄低于5年

TNF拮抗剂和类固醇

与肿瘤坏死因子-α(TNF-α)拮抗剂,其用于治疗类风湿性关节炎,牛皮癣,和其他一些自身免疫性疾病的治疗,已经为TB一个显著增加的风险相关联。 [29.]报告包括非典型表现、肺外和播散性疾病以及死亡。计划开始使用TNF-α拮抗剂治疗的患者应进行潜伏结核病筛查,并就结核病风险进行咨询。

免疫抑制治疗包括长期服用全身性类固醇(强的松或其等效物,每天服用>15 mg,持续3周)≥4周或以上)和/或吸入类固醇。Brassard及其同事报告说,在没有全身类固醇的情况下,吸入类固醇与1.5的结核病相对风险相关。 [30.]

儿童结核病

在5岁以下的儿童中,致命的蚯蚓或脑膜结核病的发展可能是一个重要的问题。骨质疏松症,硬化症和骨骼受累比TB的儿童比在患有疾病的成年人中更常见。由于其高血管性,骨骺骨骼可以参与。

儿童通常不会感染其他儿童,因为他们很少发生咳嗽,而且他们的痰很少产生。然而,儿童和儿童-成人结核病传播的病例有充分的记录。(见小儿结核病有关此主题的完整信息。)

遗传因素

结核病的遗传学是相当复杂的,涉及许多基因。其中一些基因涉及免疫系统的重要方面,而另一些则涉及人体与分枝杆菌物种相互作用的更具体的机制。随后的基因具有多态性,与结核病易感性或对结核病的保护有关。此外,像8q12-q13这样的区域与风险增加有关,尽管确切的机制或候选基因尚未被发现。

NRAMP1

在非洲的一项研究中,4种不同的多态性NRAMP1基因用结核病的风险增加有关。谁拥有那些多态性的某些2-(位于内含子和在从所述编码区的区域上游)受试者在承包TB特定风险。 [31.]协会NRAMP1在随后的研究中,结核病的风险已经被复制。 [32.,33.]

SP110.

与干扰素系统,因此该基因相互作用的产物是免疫反应的一个重要方面。在这种基因的27个不同多态性的研究发现,用TB的风险增加3;这些多态性2是内含子和第三个是外显子11中的错义突变。 [34.]

c

该基因的产物具有抑制细胞因子信号传导的功能,这对炎症信号传导非常重要。一项研究发现,单核苷酸多态性的上游c与结核病、疟疾和侵袭性细菌性疾病的易感性有关。同一项研究还发现,患有糖尿病风险变异的人的白细胞c有降低响应于白细胞介素2。 [35.]

IRGM.

通过干扰素诱导该基因的表达,产品参与细胞内分枝杆菌的控制。一项研究发现,启动子区的特定多态性的纯合子IRGM.赋予TB的保护,但只有在欧洲血统的人。体外分析显示出增加的表达IRGM.启动子变体的基因产物,进一步强调了该基因在分枝杆菌感染免疫应答中的重要性。 [36.]

IFNG.

γ干扰素是一种细胞因子,在细胞内感染(包括病毒和分枝杆菌感染)的免疫反应中起重要作用。该基因微卫星附近的一个特殊多态性与基因表达增加有关IFNG.基因和生产干扰素γ的增加。的关联研究发现的证据表明这个多态性与预防结核病的保护。 [37.]

IFNGR1.

的产物IFNGR1.是干扰素的异二聚体受体的一部分。这对这部分免疫系统在防御某些感染时的反应有重要的意义。

纯合区,纯合区,纯合区IFNGR1.已知在南欧的一组相关儿童中发现了基因,他众所周知是对分枝杆菌感染的易感性;这种倾向于在第四个孩子和慢性分枝感染中导致死亡,被培养是常染色体隐性的。 [38.]随后的基因测序显示了一个无意义的突变,导致一个无功能的基因产品。 [39.]

TIRAP

这个TIRAP基因产生的蛋白质在免疫系统中具有多种功能。对33个多态性的研究TIRAP基因发现丝氨酸-亮氨酸替代的杂合度与保护侵袭性肺炎球菌病、菌血症、疟疾和结核病有关。 [40]

CD209

产品的产品CD209基因参与树突细胞的功能,其参与捕获某些微生物。在对TB的易感性和上游的多态性之间发现了一个关联CD209南非多种族人群中的基因。 [41.]

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流行病学

在美国发生

20世纪40年代末,随着生活条件的改善和有效治疗(链霉素)的引入,尽管总人口呈爆炸式增长,美国报告的结核病患者数量开始稳步下降(1944年为126000名结核病患者;1953年为84000名;1984年为22000名;2004年为14000名)(1946年为1.4亿人,1960年为1.85亿人,1980年为2.26亿人)。

在国家层面上,结核病的发病率处于历史低点。由于在美国的1992年结核病死灰复燃高峰,结核病例数每年报告已经下降了61%。

2011年,美国报告了10528例结核病病例(每10万人口3.4例),与2010年相比,报告的结核病病例数下降了5.8%,病例率下降了6.4%。 [22.]

加利福尼亚州,纽约,德克萨斯州和佛罗里达州占2011年美国报道的所有TB病例的一半。外国出生的人的案件占全国案件的62%;外国出生的西班牙主义和亚洲人在一起代表了外国出生的人中的80%的结核病案件,占全国案件的50%。TB的外国出生的人的前五个国家是墨西哥,菲律宾,印度,越南和中国。

在种族和民族群体中,亚洲人占病例总数的比例最大(30%),其次是西班牙人(29%)和非西班牙人

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预后

全分辨率普遍预期在非耐多药和非XDR-TB的情况下,并发症少完成药物治疗时。其中涉及DOT治疗结核病的复发范围为0-14%的速度发表的研究报告。 [42.]在结核病率低的国家,经常发生在治疗完成的12个月内,并且由于复发而发生。 [43.]在结核病发病率较高的国家,经过适当治疗后的大多数复发可能是由于再次感染而不是复发。 [44.]

贫困预后标志物包括肺外血管受累,免疫功能性,年龄较大的历史和先前治疗的历史。在马拉维TB的199例前瞻性研究中,12名(6%)死亡。死亡的危险因素减少了基线TNF-α对刺激的反应(用热杀死结核分枝杆菌)、低体重指数和呼吸频率升高。 [45.]

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