黄热病

黄热病是许多原因之一病毒出血热．它是黄病毒家族（B组腹病毒组）的成员。黄病毒属属由70多种病毒组成，其中大部分是节肢动物，其中30名已知引起人类疾病。其他黄病毒性感染包括登革热，日本脑炎，西尼罗河，Zika和蜱传脑炎。重要的是在CNS感染，出血热和急性发热性疾病中考虑这组病毒，患有关节病变。黄热病病毒如下图所示。(参见病因)。

黄热病病毒。图片提供疾病控制和预防的中心。

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一个蚊子疾病，黄热病可以表现在广泛的光谱上，从无症状疾病到急性发作病毒性肝炎和出血热。（参见临床和次数。）

从1793-1822中，黄热病是美国港口城市最具可怕的疾病之一。黄热病爆发在美国塑造了美国历史，影响了重要的国家决策。在1780年代，费城的黄热病爆发负责杀死城市的十分之一。 ^[4.]

这种疾病可能已经发挥了塑造决定将国家资本从费城塑造的决定。 ^[4.]该疾病对当地经济体产生了这种影响，即1803年，拿破仑与黄热病摧毁的部队，关于将受影响的路易斯安那州和西部地区销售给美国政府的预订很少。

引人入胜的报道记录了人类与黄热病的斗争是如何塑造世界历史的。法国开发巴拿马运河的努力不是因为工程失败，而是因为疾病。法国人死于黄热病的人数惊人，导致巴拿马被创造为“白人墓地” ^[5.]

在20年初^TH.世纪，卡洛斯Findlay和Walter Reed的发现AEDES AEGYPTI.作为黄热病传播的一个来源，拉丁美洲部分地区已根除黄热病。病毒的分离和后来由Max Theiler开发的17D疫苗有助于消除病毒一个alegypti.在20世纪20年期间，非洲和美洲国家的黄热病^TH.世纪。 ^[6.]

黄热病是由树洞滋生的蚊子传播的(血吸虫和伊蚊物种）在热带潮湿的季节和早期旱季。 ^[1]基因组序列分析表明，在非洲3000年前，黄热病从其他蚊子传播的病毒演变。它被荷兰奴隶交易员从西非推出了黄热病病毒在17岁期间被荷兰奴隶贸易商引入美洲^TH.世纪。

第一个记录的疫情发生在尤卡坦半岛，并遍布加勒比盆地。这是船舶旅行的结果，并继续进口西非的奴隶。船只被侵染一个alegypti.蚊子把黄热病带到了新英格兰和北美的几个港口城市。

大型疫苗接种活动和一个alegypti.控制计划已经降低了全世界黄热病的发病率。尽管有有效的17D减毒活疫苗，但黄热病在非洲和南美洲再次出现。患此病风险最高的人群是那些缺乏资金和基础设施来支持广泛疫苗接种计划的国家。(见流行病学和治疗。) ^[7.那8.]

黄病毒，包括导致黄热病的黄病毒，也有作为生物武器的潜在用途。 ^[9.]

传送

作为节肢动物的病毒（即，Arbovirus），黄热热由宿主转移到潜在蚊子的受污染的口。不同种类的伊蚊和血吸虫独特栖息地的属繁殖（森林冠层的虚拟性比较）。因此，这些载体以3种方式传递病毒：（1）从猴子，（2）与人类的猴子，（3）与人的人。 ^[10.那11.]这种变异性导致了3种类型的传输循环：Sylvatic（丛林），中级（萨凡纳）和城市。（参见下图。）

在非洲和南美洲的黄热病传输周期。改编自Annu Rev Entomol。2007. 52：209-29。

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Sylvatic（丛林）周期

在热带雨林中，黄热病病毒在低等灵长类动物中流行。受感染的猴子将病毒传给以它们为食的居住在树冠上的蚊子。随后进入森林的人（通常是工人，如伐木工人和旅行者）在被感染的蚊子叮咬后受到感染。在非洲，丛林循环的主要媒介是非洲人；在南美,血吸虫物种是丛林传输的主要矢量。非人的灵长类动物仍然是该设置中的首选主机和储存器。

中间(草原)循环

在非洲潮湿和半湿润地区，蚊子在野外和家庭周围繁殖，主要以猴子为食，但一旦有机会，它们也会以人类为食。这一周期可能反映了黄热病演变为一种流行性人类疾病，也被称为出现区。这是非洲最常见的周期，经常导致村庄发生小规模疫情。然而，如果感染者携带疾病进入城市地区，传播可能导致大规模流行病。这一周期在南美洲尚未确定。

城市周期

一个alegypti.负责在非洲和南美洲的城市黄热传播（见下图）。一个alegypti.适合是一种城市向量：人造水容器中的繁殖，主要在人类身上喂养，在单次血液中咬多人，并在其唾液中有效地传递黄热病。因此，一个alegypti.可以感染大人物的未被移民的个人。在南美洲罕见的城市爆发，南美洲和非洲越来越多地报道，关注进一步传播的潜力。 ^[12.]

这只雌性埃及伊蚊降落在人类宿主上。埃及伊蚊是已知的登革热和黄热病传播者。埃及伊蚊有时被称为黄热病蚊子。当宿主被雌性蚊子叮咬后，病毒就会转移到宿主身上。图片由疾控中心/世界卫生组织提供。

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患者教育

推荐黄热病疫苗接种，用于进入地方地区的国际旅行者。目前的信息，包括旅行者的新爆发和信息，可以在线获取世界卫生组织和疾病预防与控制中心．

黄热病病毒是一种阳性意义，单链的核糖核酸（RNA）̶包膜式黄病毒，其直径为约50-60nm。病毒通过感染的蚊子的唾液传播。病毒的局部复制发生在皮肤和区域淋巴结中。病毒血症和传播遵循。

病毒增益通过受体介导的内吞作用进入。在细胞质和蛋白质合成中发生RNA合成发生在内质网中。病毒群通过细胞膜释放。病毒包膜含有从受感染的细胞占用的脂质双层。毒力因子包括以下内容：

• Capsid蛋白C - 促进病毒结合
• 膜蛋白M - 次要糖蛋白
• E蛋白 - 引发感染，介导病毒进入，并作为主体免疫应答的主要目标
• 非结构蛋白1 (NS1) -可能在RNA复制和免疫逃避中发挥作用
• NS2A蛋白 - 参与RNA复制和包装
• NS2B和NS3 -形成复合物，参与RNA的多蛋白加工和复制
• NS5 - 在RNA复制中具有重要作用

E蛋白与细胞受体相互作用，并且病毒粒子将内吞发到树突细胞中。随后，表皮树突细胞和淋巴通道传播病毒粒子。在宿主入侵后，在24小时内感染Kupffer细胞（固定肝巨噬细胞）。 ^[13.]黄热病主要是嗜内脏的，肝脏是受感染最严重的器官。 ^[14.]

感染迅速传播给肾脏，淋巴结，脾和骨髓。肾功能衰竭发生作为肾小管经历脂肪变化和嗜酸性渗透性变性，可能是由于病毒效应，低血压和肝脏受累。

肝脏是患黄热病最重要的器官。根据在患者身上观察到的严重黄疸，该病被标记为“黄色”。肝细胞损伤的特征是小叶脂肪变性和坏死，最近的数据表明，凋亡是肝细胞死亡的主要机制，与随后形成的Councilman小体(退行性嗜酸性肝细胞)相对应。 ^[13.那14.]

肾脏也会发生明显的病理改变。蛋白尿和肾功能不全演变继发于黄热病的肾脏成分;因此，急性肾小管坏死发生在疾病晚期。胃粘膜出血和糜烂导致呕血，俗称黑色呕吐物。心肌的脂肪浸润，包括传导系统，可导致心肌炎和心律失常。

中枢神经系统（CNS）结果可归因于脑水肿和复合代谢干扰的出血。这种疾病的出血素质是减少肝脏合成凝血因子，血小板减少和血小板功能障碍的次要。

休克的终端事件可归因于直接实质损伤和全身炎症反应的组合。这种细胞因子风暴的特征在于白细胞介素（IL）-6，IL-1受体拮抗剂，干扰素诱导蛋白-10和肿瘤坏死因子（TNF） - α的含量增加。在肾脏，心肌和肝细胞中发现病毒抗原漫反应。在生存黄热热的个体中，复苏完整，没有残留的纤维化。

在美国发生

在美国黄热病的报道非常罕见，1905年在新奥尔良报道的最后一次爆发。这是返回旅行者的罕见事业;1970年至2002年间，来自美国和欧洲的无动类旅客中报告了9例黄热病。在这些个体中，该疾病是在巴西获得的，塞内加尔，委内瑞拉，象牙海岸，冈比亚和西非。这些病例中的七种是致命的。 ^[11.那3.]

世界卫生组织(世卫组织)的数据表明，黄热病的传播率正在上升，特别是在撒哈拉以南非洲。此外，前往南美和非洲的美国居民人数也在增加。世界卫生组织估计，自1988年以来，从美国到流行地区的旅行者增加了一倍。 ^[15.]如果没有适当的预防措施，包括接种疫苗，这些旅行者就有感染黄热病的风险。

在美国，不那么积极的蚊子控制措施导致了蚊子的再次出现AEDES AEGYPTI.在过去的30年里一个alegypti.已在美国东南部的23个州发现。它仍然是佛罗里达州东南部的亚热带地区和墨西哥湾的常见蚊子。 ^[10.那16.]

在夏威夷和德克萨斯州墨西哥边境爆发的21世纪爆发后，它已经假设黄热病可以重新在美国重新收入。 ^[17.]病毒学研究已经孤立黄从德克萨斯州东部的蚊子菌株，使城市黄热病传播成为未来美国的潜在威胁。 ^[18.]未能维持矢量控制活动导致重新进入一个alegypti.最近的基孔肯雅热和寨卡病毒爆发就证明了这一点。 ^[12.]

国际事件

调整后宣传后，广泛报价的估计是，47个国家每年每年发生200,000例黄热病，每年有30,000人死亡。 ^[10.那19.]准确的发病率报告受到无症状疾病，疾病的疾病的疾病的发生限制，以及流行区域缺乏诊断能力。 ^[3.]最近的建模研究估计，黄热病每年可能会感染非洲的180万人，导致180,000例和78,000人死亡。 ^[12.]

九十个报告案件发生在非洲， ^[20.]在哪里一种Aegypti.猖獗。传播发生在撒哈拉以南非洲大部分未接种疫苗的人群中。最危险的国家位于赤道以北15°到以南15°的范围内。 ^[21.]该区域包括撒哈拉以南非洲的34个国家(请参见下图）。 ^[10.]

黄热病的全球分布。形象追求y of the Centers for Disease Control and Prevention.

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非洲三十四个国家面临风险。矢量蚊虫群体对未接种疫苗的人口的近距离接近，促进了非洲的传播。 ^[20.]非洲的黄热病病死率约为20%。婴儿和儿童的患病风险最高。 ^[22.]

在南美洲，黄热病的传播速度低于非洲。历史上，南美洲的黄热病爆发发生在亚马逊地区。 ^[3.]这血吸虫蚊子种类在该地区传播病毒;受影响的人开发了黄热病的杂皮物形式。 ^[21.]这些案件中的大多数案件都会通过森林地区的职业暴露而发生。

黄热病在南美洲的发病率低于非洲，因为雨林冠层中的受感染的猴子通常不会与人类人口接触。土着人口作为大规模免疫活动的一部分具有免疫力。 ^[22.]

最近在南美洲城市地区爆发的疫情是由于砍伐森林（导致冠层居住病媒在地面上叮咬活动）、未接种疫苗的人口迁移到流行地区以及由此产生的疾病一个alegypti.物种。目前，南美洲已经确定了13个流行国家，其中玻利维亚、巴西、哥伦比亚、厄瓜多尔和秘鲁的风险最大。 ^[10.那14.]

黄热病的范围继续扩大，现在包括以前被认为被剥夺的区域（例如，东部和南部非洲国家）。亚洲尚未报告黄热病的爆发，但由于有能力的传染媒介蚊子和非人的灵长类动物，该地区仍然存在风险。 ^[20.]在安哥拉最近的黄热病爆发期间，在中国记录了11例进口案件。这些是亚洲报告的第一个黄热病案件，并导致亚洲黄热病潜在引入和城市化的高度关注。安哥拉的情景，拥有一个大社区的非免疫外国亚洲国民（约10万名中国工人经常在灌木丛和建筑道路上工作），加上大量的航空旅行，以易受影响的亚洲有利于亚洲传播的地区人口为20亿人和有限的基础设施，是前所未有的。

在亚太地区成立的黄热病的现有失败与相似的腹血性登革热形成鲜明对比，建议当地因素可能会阻止黄热病在该地区的立足点。这可能与局部载体特征有关，从登革热和其他黄病毒的高水平交叉免疫，以前低于进口雌雄激发运动员的风险，以及黄热病地理菌株的区域差异。然而，最近的Chikungunya和Zika经验表明，共享的矢量和事先人口暴露并不一定限制新的Arbovirus进入登革热地方区域。南美洲的经验已经说明了支持黄热病介绍的4个主要条件，如下所示： ^[12.]

• 雌雄生物的激烈和持续的迁移流动
• 在接受性生态条件下有能力的媒介的高密度
• 易感人群或部分易感人群
• 监督和延迟识别和无效疫苗接种计划不足

旅行者获得黄热热的风险取决于旅行，免疫状态，旅行时间，旅行时间和职业或娱乐活动的类型。来自1996 - 2004年的美国旅游数据描述了由于黄热病导致严重疾病和死亡的总体风险为每10万名旅行者为0.05-0.5到黄热病流行区域。 ^[22.]虽然传输利率在季节和季节变化，但估计在撒哈拉以南非洲的亚马拉非洲持续2周内的不接种自负的旅行者携带1：267的收缩风险，疾病1：1333死亡的死亡风险。对于旅行者来说，由于黄热病导致的疾病和死亡的风险估计西非在西非比南美洲更大的10倍。 ^[22.那23.]

与性别有关的人口统计

南美洲黄热病病例是散发的，通常发生在接触热带雨林的人群中。14-45岁的男性最常通过职业接触感染。 ^[21.]

在非洲，流行人群疫苗接种不足导致儿童感染率较高，黄热病在男性中略常见。

年龄相关人口统计数据

非洲黄热病病例在与半家养蚊子接触的村庄季节性发生。在这些人群中，未接种疫苗的儿童面临的风险最高。

Sylvatic疾病主要影响15-45岁的人在户外在农业和林业工作。城市黄热和中间黄热，主要发生在非洲的潮湿大草原，影响所有年龄段的人。 ^[21.]

黄热病的严重程度从自限性感染到危及生命的出血热不等。大约15-25%的受影响个体发展为更严重的疾病阶段，包括发热、黄疸和肝肾衰竭。据报道，南美洲的病死率高于西非。 ^[3.]死亡率是患者易感性和感染菌株毒力的函数。 ^[13.]在那些变得症状但恢复，弱点和疲劳可能持续数月的人。 ^[22.]

黄热病的病例率为5％-70％。在最近的爆发中，黄疸患者的死亡率约为20％。在黄热病毒性阶段呈现的患者的死亡风险高达50％。 ^[24.]

死亡通常在黄热病中毒期开始后7-10天内发生。 ^[13.]50岁的婴儿期和年龄与疾病和杀伤性的严重程度增加有关。 ^[3.]

未接种的旅行者进入地方性区域的风险更大，这些疾病的风险高于产生显着免疫的当地人。 ^[1]在西非经常发生的爆发和该地区的独特突发之间进行了协会，表明潜在的菌株特异性毒力。 ^[20.]

Postvactocation神经系统和静晶疾病的罕见情况不经常导致死亡。大多数诊断出黄热病疫苗相关的神经系统疾病（Yel-and）的患者没有后遗症的恢复;病情率报告为小于5％。已经记录了致命的黄热疫苗相关的致病疫苗（Yel-AVD）的案例。 ^[3.那25.]

并发症

并发症包括:

• 肝脏衰竭

• 肾功能衰竭

• 肺水肿

• 心肌炎

• 继发细菌感染

• 出血或弥散性血管内凝血

• 脑炎（罕见）

• 休克或死亡

继发性细菌感染是在疾病关键期存活下来的患者的常见并发症。