脑膜炎

中枢神经系统（CNS）的感染可分为2个广泛类别：主要涉及脑膜（脑膜炎;见下文），主要限制在薄壁症（脑炎）中。

脑膜炎是一种临床综合征，其特征在于脑膜炎炎症，包围脑和脊髓的3层膜。这些层包括以下内容：

• 杜拉 - 坚硬的外膜

• 蛛网膜 - 一种花边，Weblick中间膜

• 蛛网膜下腔-一种微妙的纤维内层，包含许多喂养大脑和脊髓的血管

脑膜炎的危险因素包括以下内容：

• 年龄极端(5岁以下或60岁以上)

• 糖尿病，慢性肾功能衰竭，肾上腺功能不全，患有患有患病性的纤维化或囊性纤维化

• 免疫抑制，增加了机会性感染和急性细菌脑膜炎的风险

• 艾滋病毒感染，其易于封装生物引起的细菌性脑膜炎，主要是链球菌引起的肺炎，以及条件致病菌

• 拥挤（例如由军事新兵和学院宿舍居民经历的人），这增加了脑膜炎脑膜炎疫苗炎爆发的风险

• 脾切除术和镰状细胞病，这些疾病增加了继发于包被微生物的脑膜炎的风险

• 酗酒和肝硬化

• 最近接触脑膜炎，有或没有预防的其他人

• 连续感染(如鼻窦炎)

• 硬脑膜缺损(如外伤、手术或先天性)

• 地中海贫困专业

• 静脉注射（IV）药物滥用

• 细菌性心内膜炎

• Ventriculoperitoneal分流

• 恶性肿瘤（增加风险Listeria.感染)

• 一些先天性颅畸形

临床上，脑膜炎患有脑膜炎症状（例如，头痛，颈部刚性或噬菌体），以及脑脊髓液（CSF）中的膜胞增多症（增加白细胞[WBCS]）。根据症状的持续时间，脑膜炎可以被归类为急性或慢性。（参见病因学和演示文稿。）

解剖学上，脑膜炎可分为脑膜炎（有时称为嗜阳型）的炎症，这不太常见，并且易肌炎，其更常见，并且被定义为蛛网膜膜组织和蛛网膜下腔空间的炎症。（见解剖学。）

脑膜炎也可分为以下三大类:

• 细菌(化脓性)

• 肉芽肿性

• a

脑膜炎最常见的原因是细菌或病毒感染。生物通常通过血液从身体的其他部位进入血液。大多数细菌脑膜炎病例都在大脑的背部上定位;然而，在某些条件下，与真菌疾病和结核病一样，脑膜炎可以集中在大脑的基础上。（见病因。）

细菌脑膜炎由脑膜细胞和潜在的蛛网膜下腔CSF组成。如果没有治疗，它可能导致终身残疾或死亡。 ^［1，2]在抗微生物时代之前，细菌脑膜炎均匀致命，但随着抗菌治疗的出现，来自这种疾病的总体死亡率降低。尽管如此，它仍然令人惊叹：约25％。（见流行病学。）

耐药菌株的出现促使包括美国在内的一些国家改变了抗生素协议。除地塞米松外，神经元细胞保护剂仍然是未来唯一有希望的辅助治疗。(参见治疗和药物。)

细菌性脑膜炎涉及的特定感染因子在不同年龄组的患者中各不相同，炎症可能演变为以下情况:

• 脑室炎

• 积脓

• 脑炎

• 脓肿形成

脑膜炎也可以根据其病因进行更具体地进行分类。已经确定了脑膜炎的许多传染性和非染色原因。常见的非排感原因的实例包括药物（例如，非甾体抗炎药[NSAIDs]和抗生素）和致癌病症。（见病因。）

细菌性脑膜炎

急性细菌性脑膜炎表明该综合征是由细菌引起的。通常表现为急性脑膜症状和中性粒细胞增多。根据具体的细菌原因，这种综合症可以称为，例如，以下任何一种:

• 肺炎球菌脑膜炎

• 流感嗜血杆菌脑膜炎

• 葡萄球菌脑膜炎

• 脑膜炎球菌性脑膜炎

• 结核性脑膜炎

• 小儿细菌脑膜炎

慢性脑膜炎是脑脊液多细胞增多引起的脑膜刺激的一系列症状和体征，持续时间超过4周。

与亚急性（1-7天内）或慢性（> 7天）不同，脑膜炎，具有无数传染性和非缺粮病因，急性脑膜炎（<1天）几乎总是一种由几种生物引起的细菌感染。根据年龄和一般情况，这些引起的患者急性患者患有脑膜炎炎症的症状和症状，持续时间不到24小时的全身感染（通常> 12小时'）。

急性细菌脑膜炎的患者可能非常快速地分解。因此，它们需要紧急护理，包括一旦怀疑或证明细菌性脑膜炎，就会尽快给予适当的抗微生物治疗。

无菌性脑膜炎

真菌和寄生形式的脑膜炎也根据其特定的致病因子命名(如隐球菌性脑膜炎、血液组织活血脑膜炎和琥珀脑膜脑炎）。

在许多情况下，最初评估后引起脑膜炎的原因并不明显，因此该病被归类为无菌性脑膜炎。这些患者的特点是急性发作的脑膜症状，发烧和脑脊液淋巴细胞增多，通常是突出的。

当发现无菌性脑膜炎的病因时，可根据其病因重新分类。如果采用适当的诊断方法，在55% -70%的无菌性脑膜炎病例中可发现特定的病毒病因。然而，这种情况也可以由细菌、真菌、分枝杆菌和寄生虫引起。

如果，经过广泛的检查，无菌性脑膜炎被发现有病毒的病因，它可以被重新归类为急性的一种形式病毒性脑膜炎(如肠病毒脑膜炎或单纯疱疹病毒脑膜炎)。

大多数脑膜炎病例是由感染源在宿主的其他地方定植或建立局部感染引起的。定植或感染的潜在部位包括皮肤、鼻咽、呼吸道、胃肠道和泌尿生殖道。机体通过绕过宿主的防御(如物理屏障、局部免疫、吞噬细胞或巨噬细胞)侵入这些部位的粘膜下层。

传染性剂（即细菌，病毒，真菌或寄生虫）可以通过以下主要途径以下3个通过3种方法获得CNS和引发脑膜疾病：

• 血液的入侵（即菌血症，病毒血症，血症或寄生虫）和随后的CNS血管孵化

• 逆行神经(如嗅觉和周围神经)通路(如，Naegleria fowleri或者Gnathostoma spiderum.）

• 直接连续播散(如鼻窦炎、中耳炎、先天性畸形、外伤或颅内操作时直接接种)

入侵血流和随后的播种是大多数药物最常见的传播方式。该途径是脑膜炎球菌性、隐球菌性、梅毒性和肺炎球菌性脑膜炎的特征。

很少，脑膜炎通过感染的连续结构的脓毒症血栓或骨质骨质糜烂而引发侵袭。在创伤期间，在创伤期间，脑膜炎细菌也可能发生脑膜播种。新生儿中的脑膜炎可以垂直传播，涉及从家庭托儿所人员或看护人殖民地殖民的病原体。

局部延伸来自连续的脑室感染（例如，中耳炎，乳突炎或鼻窦炎）是一种常见的原因。从中耳到脑膜迁移病原体的可能途径包括以下内容：

• 血液中

• 预先形成的组织平面（例如，后窝）

• 颞骨骨折

• 膜迷路的卵形或圆形的窗膜

大脑自然受到身体的免疫系统的保护，使脑膜在血液和大脑之间产生。通常，这种保护是一个优势，因为屏障可以防止免疫系统攻击大脑。然而，在脑膜炎中，血脑屏障可能会破坏;一旦细菌或其他生物找到了他们的脑部，它们就有稍微从免疫系统隔离并且可以传播。

当身体试图打扰感染时，问题可能会恶化;血管变得疏忽并允许液体，WBC和其他抗击颗粒进入脑膜和大脑。这一过程又导致脑肿胀，最终可能导致血液流量降低到大脑的部分，恶化感染的症状。 ^［3.]

根据细菌性脑膜炎的严重程度，炎症过程可能仍局限于蛛网膜下腔。在较轻的情况下，心脏屏障不被穿透，下面的实质保持完整。然而，在更严重的细菌性脑膜炎中，脑膜屏障被突破，炎症过程侵犯实质。因此，细菌性脑膜炎可能导致广泛的皮质破坏，特别是如果不加以治疗。

细菌的复制、炎症细胞数量的增加、细胞因子诱导的膜运输中断、血管和膜通透性的增加使细菌性脑膜炎的感染过程持续。这些过程解释了本病患者脑脊液细胞计数、pH值、乳酸、蛋白质和葡萄糖的特征性变化。

渗出物在整个CSF中延伸，特别是对基底粪便，导致以下导致：

• 颅神经损伤（例如，颅神经VIII，由此产生的听力损失）

• CSF途径的灭错（导致阻塞性脑积水）

• 血管炎和血栓性静脉炎的诱发(引起局部脑缺血)

颅内压和脑液

脑膜炎的一个并发症是颅内压(ICP)升高。这一并发症的病理生理学是复杂的，可能涉及许多促炎分子以及机械因素。间质水肿(如脑积水，继发于脑脊液流动受阻)、细胞毒性水肿(细菌和中性粒细胞释放毒性因子导致大脑细胞成分肿胀)和血管源性水肿(血脑屏障通透性增加)都被认为发挥了作用。

没有医疗干预，未经检查的CSF减少CSF，恶化的脑水肿和增加ICP的循环。正在进行的内皮损伤可能导致血管痉挛和血栓形成，进一步损害CSF，并可能导致大型和小血管的狭窄。系统性低血压（腐败)也可能损害脑脊液，患者很快死于全身并发症或弥漫性中枢神经系统缺血性损伤。

脑水肿

由血浆组分的流入蛛网膜下腔空间中产生的CSF粘度增加，并降低静脉流出导致间质性水肿。细菌降解，中性粒细胞和其他细胞活化产物的积累导致细胞毒性水肿。

随后的脑水肿（即血管原性，细胞毒性和间质）显着促进颅内高血压，随之而来的脑血流量降低。随之而来，厌氧代谢有助于增加乳酸浓度和低血糖。此外，低血糖血管成使葡萄糖输送到脊髓液室中的降低。最终，如果这种不受控制的过程未通过有效治疗，瞬态神经元功能障碍或永久性神经元损伤结果。

细菌性脑膜炎中的细胞因子和次级介质

理解脑膜炎病理生理学的主要进步包括对细胞因子的关键作用（例如，肿瘤坏死因子α[TNF-α]和白细胞介素[IL] -1），趋化因子（IL-8）和其他促炎分子的洞察力细菌性脑膜炎发生过程中滋生病和神经元损伤的发病机制。

增加了CSF浓度的TNF-α，IL-1，IL-6和IL-8是细菌性脑膜炎患者的特征发现。已经发现在无菌脑膜炎患者中升高了细胞因子水平，包括IL-6，TNF-α和干扰素γ。

细菌性脑膜炎中涉及这些炎症介质的拟议事件始于细胞（如内皮细胞、白细胞、小胶质细胞、星形胶质细胞和脑膜巨噬细胞）暴露于复制和死亡期间释放的细菌产物；这种暴露刺激细胞因子和促炎症介质的合成。这一过程可能是由细菌成分（如肽聚糖和脂多糖）与模式识别受体（如Toll样受体）的连接引起的。

TNF-α和IL-1是介导炎症级联反应的细胞因子中最突出的。TNF-α是一种糖蛋白，来自激活的单核巨噬细胞，淋巴细胞，星形胶质细胞和小胶质细胞。

IL-1，以前被称为内源性热原，也主要由激活的单核吞噬细胞产生，在细菌感染时负责发热。在细菌性脑膜炎患者的脑脊液中检测到IL-1和TNF-α。在脑膜炎的实验模型中，它们出现在病程的早期，并在30-45分钟内被检测到。

许多次级介质，如IL-6、IL-8、一氧化氮、前列腺素(如前列腺素E2 [PGE2])和血小板活化因子(PAF)，被认为可协同或独立地放大这一炎症事件。IL-6诱导急性期反应物对细菌感染的反应。趋化因子IL-8介导TNF-α和IL-1诱导的中性粒细胞趋化反应。

一氧化氮是一种自由基分子，当以大量生产时，可以诱导细胞毒性。PGE2，环氧氧酶（COX）的产物似乎参与诱导血脑屏障渗透性增加。据信，PAF与其无数生物活动介绍了血栓形成的形成和脉管系统内的凝血因子的激活。然而，所有这些二次介质在脑膜炎中的精确作用仍然不清楚。

上述过程的净结果是血管内皮损伤和增加血脑屏障渗透性，导致许多血液成分进入蛛网膜下腔空间。在许多情况下，这有助于促血管内水肿和升高的CSF蛋白质水平。响应于细胞因子和趋化分子，中性粒细胞从血液中迁移并渗透受损的血脑屏障，产生细菌性脑膜炎的深层嗜嗜液性膜瘤性能。

炎症反应的遗传易感性

炎症反应和促炎介质的释放对于募集过量的中性粒细胞到蛛网膜下腔至关重要。这些激活的中性粒细胞释放细胞毒素，包括氧化剂和金属蛋白，对脑组织造成附带损害。

模式识别受体，其中TLRA4 (TLRA4)是研究最好的，可导致髓样分化88 (MyD88)依赖途径的增加和促炎介质的过量产生。目前，地塞米松被用于减少中性粒细胞存在后细胞毒性的影响。研究人员正在积极寻找通过基因工程抑制因子抑制TLRA4和其他促炎识别受体的方法。 ^［4]

细菌播种

脑膜的细菌播种通常通过酸性涂抹来发生。在没有可识别的感染源的患者中，殖民鼻咽癌的局部组织和血流入侵可能是一个共同的来源。许多脑膜炎的细菌在鼻子和咽喉中携带，通常是渐近的。大多数脑膜病原体通过呼吸道传播，包括Neisseria Meningitidis.（脑膜炎球菌）和年代肺炎(肺炎球菌)。

某些呼吸道病毒被认为增强细菌剂进入血管内隔室的进入，这可能是通过损害粘膜防御。一旦在血液中，传染病必须逃避免疫监测（例如，抗体，补蛋白介导的细菌杀伤和中性粒细胞吞噬作用）。

随后，发生血管种子进入远处部位，包括CNS。感染剂进入蛛网膜下腔空间的特定病理生理机制仍然不清楚。在CNS内部，感染剂可能存活，因为宿主防御（例如，免疫球蛋白，中性粒细胞和补体组分）似乎受到限制。感染剂的存在和复制仍然是不受控制的，煽动上述脑膜炎症的级联。

脑膜炎的原因包括细菌，病毒，真菌，寄生虫和药物（例如，NSAIDS，甲硝唑和IV免疫球蛋白[IVIG]）。某些危险因素与特定病原体相关。

艾滋病毒感染增加了多种病原体(包括隐球菌)对脑膜炎的易感性，结核分枝杆菌,梅毒，巨细胞病毒，瓦里氏菌带群病毒和Listeria.物种。此外，HIV本身可能导致无菌脑膜炎（见艾滋病病毒神炎）。

脑膜炎的其他病毒原因包括以下内容：

• 肠病毒

• 西尼罗河病毒

• 人疱疹病毒（HHV）-2

• 淋巴细胞性脉络丛脑膜炎病毒

在患有创伤或神经外科的患者中，最常见的微生物是年代肺炎(如果有脑脊液漏)金黄色葡萄球菌，肠道菌,铜绿假单胞菌. 在感染性脑室腹腔（心房）分流术的患者中，最常见的微生物是金黄色葡萄球菌的金黄色葡萄球菌，细菌，丙酸菌属曼秀雷敦,和二喉（罕见）。指出了与神经外科医生的咨询;通常是固化的早期分流切除。

pachymeningity

由于存在大量脓，厚膜脑膜炎最常由局限于硬脑膜的细菌感染(通常为葡萄球菌或链球菌)引起。这些生物最常通过颅骨缺损(如颅骨骨折)或由鼻窦感染或颅骨髓炎扩散到脑膜。

流感嗜血杆菌脑膜炎

h流感是一种小型，最亲密的革兰阴性的球杆菌，通常是上呼吸道中正常植物群的一部分。生物体可以在空中液滴中的另一个人或通过与分泌物直接接触来蔓延到另一个人。脑膜炎是全身感染最严重的急性表现h流感. (看到了吗嗜血杆菌脑膜炎．）

在过去，h流感是引起脑膜炎的主要原因，其中包膜b型菌株(Hib)占绝大多数。自1990年美国引进Hib疫苗以来，总发病率h流感脑膜炎减少了35％，占HIB占的少于9.4％h流感案例。 ^［5]

孤立h流感在成年人中表明存在潜在的疾病，例如:

• 副鼻窦炎

• 中耳炎

• 酗酒

• 头部创伤后CSF泄漏

• 功能性或解剖学缺陷

• 低血管蛋白血症

肺炎球菌脑膜炎

肺炎，革兰氏阳性的Coccus是脑膜炎最常见的细菌原因。此外，它是脑膜炎中最常见的细菌剂与基底颅骨骨折和CSF泄漏相关。它可能与其他局灶性感染有关，例如肺炎，鼻窦炎或心内膜炎（例如，在奥地利综合症中，这是肺炎球菌脑膜炎，心内膜炎和肺炎的三态）。

年代肺炎是人类鼻咽常见的殖民者;它存在于5-10%的健康成人和20-40%的健康儿童中。它通过菌血症的脉络膜丛播撒或鼻窦炎或中耳炎直接扩散，逃避局部宿主的防御和吞噬机制而引起脑膜炎。

患有以下条件的患者处于增加风险年代肺炎脑膜炎:

• 过度刺激

• 低血管蛋白血症

• 多发性骨髓瘤

• 糖皮质激素治疗

• 有缺陷的补充（C1-C4）

• 糖尿病糖尿病

• 肾功能不全

• 酗酒

• 营养不良

• 慢性肝病

链球菌嗜睡性脑膜炎

链球菌agalactiae(B组链球菌[GBS])是一种居住在下消化道的革兰氏阳性球菌。它在女性生殖道的寄生率为5-40%，这也解释了为什么它是新生儿脑膜炎最常见的病原(与70%的病例有关)。

成人易患的风险包括:

• 糖尿病糖尿病

• 怀孕

• 酗酒

• 肝衰竭

• 肾功能衰竭

• 皮质类固醇治疗

然而，在43％的成人病例中，没有出现潜在的疾病。

脑膜炎球菌性脑膜炎

n meningitidis.是一种革兰氏阴性卓越的铅球菌，其在其他健康个体的鼻咽。它通过穿透气道上皮表面来引发侵袭。这种情况发生的精确机制尚不清楚，但据报道，近期的病毒或重组感染扰乱了上皮表面并促进脑膜炎球菌的侵袭。

大多数趋势脑膜炎细胞脑膜炎（95-97％）是由血清小组B，C和Y引起的，而A和C株在流行病中观察到（<3％的病例）。现在，n meningitidis.是儿童和年轻成年人细菌脑膜炎的主要原因之一，但使用缀合物脑膜炎球菌疫苗的发病率降低。 ^［6]

脑膜炎球菌性脑膜炎的危险因素包括以下内容：

• 终端补体组分（例如，膜攻击复合物，C5-C9）的缺陷，这增加了攻击率，但与令人惊讶的降低的死亡率有关

• 适用于增加侵入性疾病风险的缺陷

• 前一种病毒感染，慢性医疗疾病，皮质类固醇使用，以及活跃或被动的吸烟

• 拥挤的生活条件，如大学宿舍(大学新生住在宿舍的风险最高)和军事设施，这是聚集性案例报告

单核细胞增多性李斯特氏菌脑膜炎

单核细胞增多性李斯特氏菌是一种小型革兰氏阳性杆菌，可导致3%的细菌性脑膜炎病例，并与最高死亡率（20%）之一有关。 ^［5]生物体本质上是普遍的，并且已经在5％的健康成年人中分离出来。大多数人类病例似乎都是食物传播的。

l单核细胞元是一种常见的食物污染物，回收率高达70％的生肉，蔬菜和肉类。爆发已经与污染的凉拌卷心菜，牛奶，奶酪和苜蓿片的消耗有关。

风险的群体包括以下内容：

• 孕妇

• 婴儿和儿童

• 老年人（> 60岁）

• 患有酒精中毒的患者

• 免疫抑制的成年人(如类固醇使用者、移植受者或艾滋病患者)

• 具有慢性肝和肾病的个体

• 患有糖尿病的人

• 铁过负荷者(如血色素沉着症或输血引起的铁过负荷)

革兰氏阴性杆菌引起的脑膜炎

有氧革兰氏阴性杆菌包括以下内容：

• 大肠杆菌

• 肺炎克雷伯菌

• Serratia marcescens.

• P绿脓杆菌

• 沙门氏菌物种

革兰氏阴性杆菌可引起某些患者的脑膜炎。e Coli.是新生儿中脑膜炎的常见剂。与革兰氏阴性杆菌相关的脑膜炎的其他易感性危险因素包括以下内容：

• 神经外科手术或颅内操纵

• 老年

• 免疫抑制

• 高档革兰氏阴性菌株菌血症

• 散发硫化物

由于肠道微生物的易位与肠道微生物易位，散发出抗肌腱肌病作为革兰氏阴性菌血症菌血症的经典原因Strongyloides Stercoralis.幼虫在HypercentFection综合征期间。

葡萄球菌脑膜炎

葡萄球菌是革兰氏阳性球菌，是正常皮肤菌群的一部分。葡萄球菌引起的脑膜炎与以下危险因素有关:

• 神经外科

• 头部外伤

• CSF的存在分流

• 感染性心内膜炎和椎旁感染

s epidermidis.是中枢神经系统（即脑室-腹腔）分流患者最常见的脑膜炎病因(看到了吗葡萄球菌脑膜炎．）

无菌脑膜炎

无菌脑膜炎是脑膜最常见的感染之一。不幸的是，高达86%的成人无菌性脑膜炎病例病因不明，因为分子诊断技术和虫媒病毒血清学没有得到充分利用。 ^［7]如果使用适当的诊断方法，则在50-60％的无菌脑膜炎病例中确定特定的病毒病因。然而，无菌脑膜炎也可以由细菌，真菌和寄生虫引起（见下表1）。值得注意的是，部分治疗的细菌性脑膜炎占具有阴性微生物疗法的大量脑膜炎病例。

表1。致无菌性脑膜炎的传染因子(在新窗口中打开Table)

肠道病毒占儿童无菌性脑膜炎的大多数病例，但西尼罗河病毒和HSV-2在成人病例中占相当大的比例。肠病毒属于小核糖核酸病毒科，并进一步分类如下:

• 脊髓灰质炎病毒(3种血清型)

• Coxsackievirus a（23血清型）

• 柯萨奇病毒B(6种血清型)

• Echovirus（31次血清型）

• 新公认的肠道病毒血清型68-71

肠病毒通常由粪便口腔或呼吸道传播。感染在夏季发生，并在热带地区的温带气候下降。

在病毒性脑膜炎的病例中，约90%的病例是由非病毒性肠道病毒（npev）引起的，在这些病例中，可以确定特定的病原体。

Echovirus 30被报告为1991年日本流行病的原因。它还报告称1991年疾病控制和预防中心（CDC）报告了20％的无菌脑膜炎病例。

Herpesviridae家族由大型DNA的包膜病毒组成。已知八名成员引起人类感染，并且所有人都涉及脑膜炎综合征，但HHV-8或Kaposi肉瘤相关病毒除外。

HSV占无菌脑膜炎病例的0.5-3％;它通常与原发性生殖器感染有关，并且在复发期间不太可能。HSV-1是脑炎的原因，而HSV-2更常见地引起脑膜炎。虽然Mollaret综合征（经常性但良性，无菌脑膜炎综合征）更频繁地与HSV-2相关，但HSV-1也被牵连作为原因。

eb病毒(EBV，或HHV-4)和巨细胞病毒(CMV，或HHV-5)感染在单核细胞增多综合征患者中可能表现为脑膜炎。水痘-带状疱疹病毒(VZV，或HHV-3)和巨细胞病毒导致免疫功能低下的宿主脑膜炎，特别是艾滋病患者和移植接受者。HHV-6和HHV-7已被报道导致移植接受者脑膜炎。

最常见的节肢动物传播病毒是西尼罗河病毒，圣路易斯脑炎病毒（Flavivirus），科罗拉多蜱发热病毒和加州脑炎病毒（Bunyavirus组，包括La CroSphalitis病毒）。圣路易斯脑炎病毒是一种蚊子的黄病毒，可能导致发热综合征，无菌脑膜炎综合征和脑炎。可能导致无菌性脑膜炎的黄病毒组的其他成员包括蜱型脑炎病毒，鲍萨脑炎和日本脑炎病毒。Toscana病毒是地中海中无菌脑膜炎的原因最常见的原因之一，由桑蝇传播。 ^［8]

加州脑炎是一种常见的儿童疾病的中枢神经系统，是由一种病毒在属Bunyavirus．大多数加州脑炎病例可能是由蚊子传播的La Croosse脑炎病毒引起的。

LCM病毒是沙粒病毒的一员，沙粒病毒是一种单链、含rna的病毒，啮齿动物是沙粒病毒的宿主。传播方式包括气溶胶和直接接触啮齿动物。疫情的爆发也可追溯到受感染的实验室小鼠和仓鼠。

腮腺炎病毒是无菌脑膜炎在不动化种群中最常见的原因，在所有腮腺炎患者的30％中发生。在接触后，随后有大约5-10天的孵育期，然后是无特异性的发热性疾病和无菌脑膜炎的急性发作。这可能与睾丸炎，关节炎，心肌炎和脱发有关。

急性HIV感染的患者可能存在无菌脑膜炎综合征，通常是单核细胞增生型急性血清转化现象的一部分。艾滋病病毒敏捷应被怀疑被怀疑是患者在患者中有无菌脑膜炎的原因，例如IV药物使用或高风险性行为。这些患者对艾滋病毒血清血清素试验的负面结果（例如，酶联免疫吸附测定[ELISA]和Western Blot）;通过检测聚合酶链反应（PCR）测试或HIV P24抗原对血清HIV RNA进行诊断。

腺病毒(血清型1、6、7和12)与脑膜脑炎病例有关。慢性脑膜脑炎有血清型7、12和32的报告。这种感染通常是通过呼吸道途径获得的。

夏季从地中海国家(如意大利、西班牙或希腊)返回的旅客应考虑患有托斯卡纳病毒性脑膜炎或脑炎。托斯卡纳病毒通过白蛉的叮咬传播。托斯卡纳病毒感染可以通过配对血清学和CSF PCR进行诊断，这在美国只能通过CDC提供。 ^［9]

慢性脑膜炎

慢性脑膜炎可能是由广泛的传染性和非缺浮的病因引起的（见下表2）。

表2.慢性脑膜炎的病因(在新窗口中打开Table)

布鲁氏菌是一种小型革兰氏阴性球菌，由于感染布鲁氏菌而引起人畜共患病Brucella abortus，Brucella melitensis，Brucella suis，或者布鲁氏菌。直接或间接接触受感染动物(如绵羊、山羊或牛)后才会传染给人。中枢神经系统直接感染发生在不到5%的病例中，大多数患者表现为急性或慢性脑膜炎。

Brucellosis风险的人包括与受感染的动物或其产品接触的人（例如，通过摄入未经高温熏蒸的乳制品）。兽医，Abattoir工人和处理这些动物的实验室工人也有风险。

M肺结核是一种酸快的芽孢杆菌，导致各种各样的临床疾病，这些临床疾病几乎可以影响身体的任何器官。它通过空中液滴核来蔓延，它感染了世界三分之一的人口。CNS与结核性脑膜炎的参与通常由结节破裂引起蛛网膜下腔空间引起的。

结核性脑膜炎在鉴别诊断无菌性脑膜炎或慢性脑膜炎综合征患者时，应始终考虑，特别是那些有基底性脑膜炎、症状持续5天以上或颅神经麻痹的患者。如果怀疑是结核性脑膜炎，抗结核治疗，包括或不包括类固醇，应该开始经验性治疗。

Treponema pallidum.螺旋体是一种细长的、紧紧盘绕的螺旋体，通常通过性接触获得。其他传播方式包括直接接触活动性病变，通过胎盘和输血(罕见)。

包柔氏螺旋体burgdorferi莱姆病是美国最常见的病媒传播疾病。脑膜炎可能是莱姆病三种神经学表现的一部分，还包括颅神经炎和神经根炎。莱姆病脑膜炎通常与面瘫相关，有时可为双侧面瘫。

Cryptococcus neoformans.是一种封装的，酵母状的真菌，普遍存在。它已在老年鸽子粪便和鸽子筑巢地点发现。4次血清型被指定为D型，血清型导致大多数人类感染。阴茎细胞脑膜炎的发病可能是急性的，特别是艾滋病患者。

许多病例发生在健康的宿主(例如，没有已知t细胞缺陷的人);然而，大约50-80%的病例发生在免疫功能低下的宿主中。尤其危险的是t细胞介导免疫缺陷的个体，如艾滋病患者、器官移植受者和其他使用类固醇、环孢霉素和其他免疫抑制剂的患者。隐球菌性脑膜炎也有报道发生在特发性CD-4淋巴细胞减少、何杰金氏病、结节病和肝硬化患者中。

球孢子菌属巨细胞是一种基于土壤的二核真菌，其存在于菌丝体和酵母（球形）形式中。椰子瘤性脑膜炎风险的人包括暴露于流行区域（例如，游客和当地人群）和具有免疫缺陷的人（例如，艾滋病和器官移植受者的人）。

皮炎芽生菌是据报道的二核真菌在北美（例如，密西西比州和俄亥俄州河流盆地）是流行的。它还与中美洲、南美洲、中东和印度的部分地区隔离。它的自然栖息地没有明确定义。已经证明河岸和水道周围的腐烂物质和环境的土壤已经向港口证明b dermatitidis.在爆发期间，被认为是获取感染的危险因素。

吸入分类建立肺部感染。在某些人中可能发生传播，包括免疫缺陷潜在的免疫缺陷（例如，来自艾滋病毒或药剂）和极端的那些，并且可能涉及皮肤，骨骼和关节，泌尿生殖道和CNS。CN的参与在少于5％的情况下发生。

组织血糖荚膜是菌丝体和酵母形式存在的二态真菌之一。它通常在土壤中发现，偶尔会导致慢性脑膜炎。使诊断的优选方法是CSF组织抗原检测。

念珠菌物种本质上无处不在。它们是人类的正常共生，并在皮肤，胃肠道和女性生殖道中发现。最常见的物种是念珠菌白葡萄酒，但非的发病率古木儿candidal感染(如假丝酵母tropicalis)，包括具有抗真菌耐药性的物种(例如，假丝酵母krusei和Candida Glabrata.）。

CNS的参与通常遵循血液源性散发。用于获取传播候选候选感染的最重要的易感性似乎是认可的（例如，广谱抗生素的给药以及使用尿道和血管导管的使用留置装置）。新生儿的早产是被认为是一个易受风险因素。感染也可能遵循神经外科手术，例如室内分流器的放置。

Sporothrix schenckii.是一种地方性的二型真菌，经常从土壤、植物和植物产品中分离出来。人类感染的特征性表现为淋巴皮肤感染。虽然脑膜孢子菌病是最严重的形式，但它是一种罕见的并发症。在许多描述的病例中，艾滋病是一种潜在的危险因素，与不良结果有关。

与自由生活的amebas感染是一种罕见的，但往往危及生命的人类疾病，即使在免疫活性人中也是如此。n fowleri.是唯一的物种吗Naegleria.被认为对人类具有致病性，是原发性阿米巴脑膜炎(PAM)的病原体。这种寄生虫已经在湖泊、水池、池塘、河流、自来水和土壤中被隔离。

当一个人在受污染的水源中游泳或玩耍时，就会发生感染(例如，氯化不足的水和与不合格的去污染技术有关的水源)。的n fowleri.Amebas通过鼻粘膜和Cribriform板侵入CNS。

PAM发生在2个形式中。首先的特征在于，在接触后1周内发生，其特征在于高烧，茄子，头痛和改变的精神状态，类似于细菌性脑膜炎。因为它通过鼻区域获得，嗅觉神经受累可能表现为异常的嗅觉感觉。未治疗的患者3天发生死亡。第二种形式，亚急性或慢性形式，包括低级发热，头痛和局灶性神经系统症状的阴险发作。疾病的持续时间是几周到几个月。

Acanthamoeba.和Balamuthia.引起肉芽肿性阿米巴脑炎，这是一种亚急性机会性感染，从原发感染部位(皮肤或肺部)以血液传播到中枢神经系统，并引起脑炎综合征。这些病例很难与培养阴性脑膜炎区分开来。

广州管圆线虫，大鼠肺蠕虫，可以引起嗜酸性脑膜炎(嗜酸性粒细胞超过10%的多细胞增生)在人类。这种成年寄生虫寄居在老鼠的肺里。它的卵孵化，幼虫阶段被排出粪便。幼虫在中间宿主中发育，通常是陆螺、淡水对虾和螃蟹。人类通过食用生的软体动物而感染。

Gnathostoma spinigerum,一种寄生于野狗和家猫的胃肠道寄生虫，可引起嗜酸性脑膜脑炎。人类在食用未煮熟的受感染的鱼和家禽后获得感染。

Baylisascaris procyonis.是一种蛔虫寄生虫，在美国的浣熊人口中普遍存在，很少导致人类嗜酸性脑膜炎。人类感染发生在用浣熊粪便污染的食物摄入后发生。

脑膜炎的额外原因

齿状脚踏板的先天性畸形已涉及脑膜炎的发展。头部和颈部手术，穿透头部损伤，粉碎的头骨骨折和骨质骨质腐蚀可能少于导致细菌直接植入脑膜。颅骨骨折可以撕裂硬脑膜并导致CSF瘘管，特别是在额相乙状体鼻窦的区域。患有任何这些条件的患者面临细菌脑膜炎的风险。

脑膜炎的发病率根据特定的病因药，以及与国家的医疗资源结合。由于对疫苗接种的预防服务较少，发展中国家的发病率被认为更高。在这些国家，据报道，发病率比发达国家高10倍。

脑膜炎影响所有种族的人。在美国，黑人患脑膜炎的报告率高于白人和西班牙裔。

细菌性脑膜炎的流行病学

美国每年发生近4100例病例和500例死亡，细菌性脑膜炎继续是发病率和死亡率的一个重要来源。美国的年发病率为每10万人中有1.33例。 ^［5]

脑膜炎球菌脑膜炎在非洲的部分地区是特有的，在所谓的亚撒哈兰“脑膜炎带”中发生定期的流行病，以及前往沙特阿拉伯的宗教朝圣者为HAJJ。Menafrivac（印度Ltd，Hadapsur，Pune，印度血清学院）的引入，对血清群的共轭疫苗n meningitidis.，在撒哈拉以南非洲现在已经消除了脑膜炎球菌脑炎爆发的群体，但现在与血清组和C进行了新的流行病。 ^［10.]

新生儿细菌性脑膜炎的发病率为每1000例活产0.25-1例。此外，发病率为每千名足月分娩0.15例，每千名早产儿2.5例。大约30%的新生儿临床脓毒症有相关的细菌性脑膜炎。

n meningitidis.导致每10万名1-23个月的10万名儿童造成约4例。家庭接触的继发性脑膜炎的风险为1％，日托接触的0.1％。脑膜炎率引起的年代肺炎是每10万1-23个月的儿童中有6.5例。

以前,Hib,n meningitidis.， 和年代肺炎占细菌脑膜炎病例的80％以上。然而，自20世纪末以来，细菌脑膜炎的流行病学基本上因多种发展而变化。

1998年至2007年间，美国细菌脑膜炎的总发病率下降了每10万人的2.0至1.38例。 ^［5]这部分是因为血管疫苗接种的广泛使用，这降低了发病率h流感(见下文表3)。在许多发达国家，常规Hib疫苗几乎消除了这种引起脑膜炎的病原体。

最近的预防措施，如肺炎球菌结合疫苗和对孕妇进行GBS普遍筛查，进一步改变了细菌性脑膜炎的流行病学。

表3.在美国急性细菌脑膜炎的变性流行病学*(在新窗口中打开Table)

侵入性病例数量h流感在1987年，向CDC报告的儿童疾病在1987年汇率下降到1998年的255次。据报道，在发展中国家的情况下，这种转变在疫苗的使用并不像普遍存在的那样巨大戏剧性。

因为儿童细菌性脑膜炎的频率下降，因此情况变得越来越成年人。虽然细菌性脑膜炎的人的中位年龄在1998年为25年，但在1986年为15个月。 ^［11.]

疫苗的引入年代肺炎大大降低了儿童肺炎球菌脑膜炎的发病率。孕妇常规筛查GBS也可能降低了这种病原体引起的脑膜炎的发病率．针对血清群的常规疫苗接种Ceningoccus也可能降低发病率n meningitidis.感染。在1998 - 2007年调查中，脑膜炎的发病率下降了31％， ^［5]减少可以记入疫苗接种计划。

新生儿是急性细菌脑膜炎的最高风险。在生命的第一个月后，峰发病率为3-8个月患者。此外，60岁及以上的人的发病率增加，独立于其他因素。每10万名成年人的年度发病率为1.7至7.2例;平均年发病率已被报告为每10万名成年人的3.8例。细菌性脑膜炎患者，61％的患者尚无前往或呈现可能已经将它们预先脑膜炎的伴随疾病。

根据年龄的不同，个人也易患其他病原体引起的脑膜炎（见下表4）。e Coli.K1脑膜炎和脑膜炎年代agalactiae脑膜炎在新生儿中是常见的l单核细胞元脑膜炎在新生儿和老年人中是常见的。（新生儿脑膜炎的发展与劳动和交付有关;它由母体肠道或生殖道，生殖和环境中的殖民化病原体导致。）

表4。最常见的细菌病原体的年龄和诱发风险(在新窗口中打开Table)

报告的细菌性脑膜炎发病率为每10万人口中有3.3例男性病例，而每10万人口中有2.6例女性病例。然而，在由腮腺炎病毒引起的脑膜炎中，男性和女性受到同样的影响。在新生儿中，男女比例为3:1。

急性脑膜炎特异性细菌病原体流行病学

h流感脑膜炎主要影响年龄小于2年的婴儿。年代agalactiae脑膜炎主要发生在生命的前12周内，但也在成人中报道，主要影响60岁以上的人。成年人的总体病情率是34％。在引起脑膜炎的细菌药物中，年代肺炎与最高的死亡率（19-26％）之一有关。

无菌脑膜炎的流行病学

无菌性脑膜炎的报告发病率为10.9例/ 10万人-年。它发生在所有年龄的个人，但更常见的儿童，特别是在夏天。没有种族差异的报道。

病毒是无菌脑膜炎的主要原因。肠病毒在全球范围内分布，感染率因年度季节和人口年龄和社会经济地位而异。大多数肠道病毒感染发生在超过15年的个体中，在1年的儿童中的攻击率最高。

虫媒病毒是美国夏秋季节发生无菌性脑膜炎和脑炎的重要原因。西尼罗河病毒于1999年被介绍给美国，现在遍布整个大陆。2012年，迄今为止发生了最大的西尼罗病毒感染爆发，报告了5387例（其中约一半是神经侵袭性疾病，如脑膜炎或脑炎）和死亡率为4.5％。 ^［12.]西尼罗病毒还可引起急性弛缓性瘫痪，视网膜炎和肾病。

其他不太常见的虫媒病毒包括圣路易斯脑炎病毒、詹姆斯敦峡谷病毒、拉克罗斯脑炎病毒、波瓦桑脑炎病毒和东部马脑炎病毒。在美国，圣路易斯脑炎的最后一次流行是2001年在路易斯安那州的门罗;报告63例，死亡3例(死亡率4.7%)。拉克罗斯脑炎病毒感染通常也发生在夏季和初秋，症状再次为典型的急性无菌性脑膜炎。 ^［13.]

全世界患有LCM病毒的感染。大多数人类病例在秋季期间的年轻成年人发生。

真菌的原因,b dermatitidis.据报道，它在北美(如密西西比和俄亥俄河流域)流行。它还与中美洲、南美洲、中东和印度的部分地区隔离。H Capsulatum.已从世界许多地区报道，密西西比州和俄亥俄州河谷是北美最流行的地区。

寄生原因，粤语在东南亚和太平洋岛屿是常见的。它也已在该地区以外的大鼠中发现，特别是在非洲，波多黎各和路易斯安那州的地区，可能是由流行区域的船舶大鼠引入的。G snimigerum.在东南亚、中国和日本很常见，但在世界各地也有零星报道。

慢性脑膜炎的流行病学

布鲁氏菌相关的慢性脑膜炎在世界范围内分布，在中东、印度、墨西哥、中欧和南美洲是常见的。在美国，牛感染控制后，发病率降至每10万人0.5例以下，1998年仅向疾控中心报告79例。

M肺结核在全球范围内，人类是唯一的水库。1997年，流行国家的估计案例范围从每10万人62例到411例。

B Burgdorferi.是一种蜱传播的螺旋体，发现于北半球大部分的温带地区。流行地区包括北美（如美国东北部、明尼苏达州、威斯康星州、加利福尼亚州和俄勒冈州的部分地区）、欧洲和亚洲。

C Neoformans.拥有全球分销。血清型B和C主要受到热带和亚热带地区的限制，并且血清型B已从桉树树中分离出来。

的分布C immitis.仅限于西半球的地方区域，南北40°纬度（即美国西南部，墨西哥和中美洲和南美洲的部分地区）。已从或前往流行地区迁移或旅行的人可能会在世界其他地区遇到疾病的发病。

S Schenckii.已在全球范围内报道。然而，大多数病例来自美洲的热带地区。

患有有受损的意识，低血压或癫痫发作存在受损的细菌脑膜炎的患者正在增加神经系统后遗症或死亡的风险。 ^［14.]

在细菌性脑膜炎中，一些危险因素与死亡和神经功能障碍相关。成人细菌性脑膜炎的风险评分已经得到验证。该评分包括以下与不良临床结果相关的变量 ^［15.]：

• 年龄较大的年龄

• 增加心率

• 格拉斯哥昏迷量表得分较低

• 颅神经麻痹

• CSF白细胞计数低于1000 /μL

• CSF革兰氏染色的革兰氏阳性Cocci

晚期细菌性脑膜炎可导致脑损伤、昏迷和死亡。在50%的患者中，感染后的几天到几周内可能会出现一些并发症。在多达30%的幸存者中可见长期后遗症，并随病因、患者年龄、表现特征和住院病程而异。患者通常有轻微的中枢神经系统变化。

严重的并发症包括以下内容：

• 听力损失

• 皮质失明

• 其他颅神经功能障碍

• 麻痹

• 肌张力增高

• 共济失调

• 多次癫痫发作

• 精神电机延迟

• 焦瘫痪

• 共济失调

• 硬膜下积液

• 脑积水

• 脑萎缩

肺炎球菌脑膜炎后听力损失的危险因素是女性性别，年龄较大，严重的脑膜炎，以及某些肺炎球菌血清型（例如，12F）的感染。 ^［16.]延迟并发症包括以下内容：

• 听力下降或耳聋
• 延迟脑血栓形成 ^［17.]
• 其他颅神经功能障碍
• 多次癫痫发作
• 焦瘫痪
• 硬膜下积液
• 脑积水
• 智力赤字
• 共济失调
• 失明
• Waterhouse-Friidichsen综合征
• 外围金格琳

癫痫是一种常见和重要的并发症，发生在大约五分之一的病人。1岁以下患者的发病率更高，达到40%。大约有一半的患者有反复发作的症状。患者可能死于弥漫性中枢神经系统缺血性损伤或系统性并发症。

即使具有有效的抗微生物治疗，据报道，据报道显着的神经系统并发症发生在细菌性脑膜炎的多达30％的幸存者中。密切监测这些并发症的发展至关重要。

在生命的第一年的生命中，细菌性脑膜炎的死亡率最高，中期减少，老年人越来越多。细菌脑膜炎在10例中是致命的，每7例中有1例，留下严重的障碍，如耳聋或脑损伤。

机会主义病原体引起的脑膜炎患者的预后取决于宿主的潜在免疫功能。许多生存该疾病的患者需要终身抑制治疗（例如，长期氟康唑用于抑制艾滋病毒相关的隐性阴茎脑膜炎患者）。

细菌病原体中，年代肺炎导致最高的死亡率（成人为20-30%，儿童为10%）和脑膜炎发病率（15%）。如果出现严重的神经损伤（或发病极快），死亡率为50-90%，发病率甚至更高，即使立即接受治疗。脑膜炎l单核细胞元或革兰氏阴性杆菌也有较高的病死率比脑膜炎引起的其他细菌制剂。

报告从特定细菌生物的脑膜炎的总体死亡率如下：

• s肺炎 -19-26%

• h流感- 3-6％

• n meningitidis.- 3 - 13%

• l单核细胞元- 15-29％

脑膜炎球菌脑膜炎的患者具有更好的预后，而不是肺炎球菌脑膜炎的脑膜炎，死亡率为4-5％;然而，脑膜炎的患者预后差，死亡率为20-30％。

没有脑炎的病毒性脑膜炎的死亡率小于1％。体液免疫患者（例如，Agammaglobulinemia），肠道脑膜炎可能具有致命结果。病毒性脑膜炎的患者通常具有良好的恢复预后。对于时期的极端（即<2或> 60岁）和具有显着合体性和潜在免疫缺陷的患者，预后更糟糕。

幼儿患者和父母应接受预防脑膜炎的疫苗接种的益处。疫苗接种n meningitidis.建议所有美国大学生。

密切关注患者的已知或疑似n meningitidis.或Hib脑膜炎可能需要进行预防教育。应指示所有接触者在出现发烧、喉咙痛、皮疹或脑膜炎症状时立即到急诊室就诊。利福平预防只能根除鼻咽部的微生物;它对侵袭性疾病无效。

对于患者教育信息，请参阅大脑和神经系统中心和儿童保健中心，以及脑膜炎的成年人，儿童脑膜炎，大脑感染， 和脊椎龙头．