练习要点
日本脑炎是一种表现广泛的神经系统感染。它可以从行为的细微变化到严重的问题，包括失明、共济失调、虚弱和运动障碍。日本脑炎是由一种黄病毒——日本脑炎病毒(JEV)引起的，与圣路易脑炎和西尼罗河脑炎密切相关。它主要发生在亚洲的农村地区(见下图)。日本脑炎是通过烹饪蚊子叮咬在这些地区传播的，最常见的是Culex tritaeniorhynchus.．
流行病学
在美国，日本脑炎主要在流行国家返回的旅行者之间发展。具有特有日本脑炎病毒的国家包括马来西亚，菲律宾，中国，台湾，孟加拉国，泰国，印度，日本，巴基斯坦和邻近地区的其他几个国家。有关更多详细信息，请参阅流行病学部分。
症状和体征
感染日本脑炎病毒的个人在流行地区有蚊子暴露史。这些患者可能出现发热、头痛、恶心、腹泻、呕吐和/或肌痛，随后出现精神状态改变、癫痫、弛缓性麻痹、高呼吸、锥体外系征和颅神经表现。
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诊断
血清或脑脊液(CSF)特异性免疫球蛋白M (IgM)捕获酶联免疫分析(ELISA)是日本脑炎的标准诊断方法。从临床标本中分离病毒是困难的，因为人类的病毒血症是短暂的和低水平的。腰椎穿刺以获取脑脊液，并排除脑炎的其他潜在病因。开启压力可能高，脑脊液蛋白水平可能高，脑脊液葡萄糖水平通常正常。血检结果可能包括轻度白细胞增多和低钠血症。脑部MRI和CT扫描可显示双侧丘脑病变伴出血。脑电图(EEG)可显示弥漫性减慢。
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差异诊断
差异诊断包括西尼罗河病毒脑炎，圣路易斯脑炎，默里谷脑炎，单纯疱疹病毒性脑炎，登革热，奈赫病毒感染，加州脑炎，脓肿局灶性脑脓肿，结核性脑膜炎，岩石山发现发烧，真菌感染，中枢神经系统（CNS）狼疮，CNS肿瘤和脑血管事故（CVA）。
管理
抗病毒剂没有针对日本脑炎病毒有效。护理是支持性的，包括颅内压的管理，如果需要，气道保护和癫痫度控制。
预防
日本脑炎疫苗可用。应实施防止蚊虫叮咬和减少蚊帐和病毒蔓延的措施。
预后
在欠发达国家，与日本脑炎相关的死亡率可能超过35%。预后取决于几个因素。大多数病例在6个月到12个月之间好转。大约33%-50%的幸存者有严重的神经后遗症。良好的预后因素包括脑脊液中和抗体浓度高。不良预后因素包括格拉斯哥昏迷评分(GCS)低、低钠血症和年龄小于10岁。
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病因
日本脑炎病毒是一种黄病毒(单链核糖核酸[RNA])，是虫媒病毒最重要的病因脑炎全世界。日本脑炎病毒属于日本脑炎血清键，它由9种遗传和抗原相关病毒组成Flaviviridae.家庭。Je血清莫莫莫昔芬黄病毒包括alfuy病毒，cacipacore病毒，日本脑炎病毒，koutango病毒，默里谷脑炎病毒，圣路易斯脑炎病毒，usutu病毒，西尼罗河病毒，包括昆津病毒，yaounde病毒，yaounde病毒。 ［1］
1934年，日本科学家，海莎，接种猴子脑与病毒，再现疾病。在与夏季型（或B型）脑炎的关系之后，这种病毒被命名为日语B脑炎病毒。
日本脑炎病毒通过感染的咬伤传播给人类库蚊蚊子，特别是C tritaeniorhynchus．其他库蚊向量包括库蚊Vishnui.(印度)库蚊gelidus,和库蚊fuscocephala.（泰国，印度，马来西亚）。当感染风险最大的风险时，他们宁愿在户外咬人，在晚上和晚上非常活跃。
蚊子在水收集中繁殖（通常是稻米饼干），增加农村感染风险。
AEDES.蚊子也与日本脑炎病毒感染有关。
人类是偶然的终端宿主，产生低级别、短期的病毒血症。因此，蚊子不能把病毒从一个人传染给另一个人。
猪和水生鸟（例如，白鹭，苍鹭）用作放大宿主。它们发展持久性，高级别的病毒血症，并代表主要脊椎动物主机和病毒的主要储层。牛只开发出相对低级别的病毒血症或根本没有;这些动物不是病毒自然传播周期的一部分。
马和仔猪(非成年猪)可能会发展为临床疾病，其症状谱与人类相似(如发热、运动困难、精神错乱)。
日本脑炎病毒的主要基因型变异包括以下内容： ［2］
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在泰国北部、柬埔寨和韩国已鉴定出日本脑炎病毒I型分离株。
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在泰国南部、马来西亚、印度尼西亚和澳大利亚北部已确定日本脑炎病毒II型分离株。
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日本脑炎病毒基因型III分离株已在日本，中国，台湾，菲律宾和亚洲次大陆，包括印度和尼泊尔。
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印度尼西亚已确定日本脑炎病毒IV型分离株。
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1952年从一名来自马来西亚Muar的患者(Muar株)中鉴定出日本脑炎病毒基因型V分离物。有报告说，它可能在大韩民国重新出现。 ［3.］
病理生理学
日本脑炎病毒附着在宿主细胞膜上后，局部细胞膜破坏可能导致病毒进入细胞本身。病毒最初在叮咬部位和区域淋巴结内传播。两种细胞特征对发病至关重要:(1)M蛋白，它含有疏水性结构域，有助于将病毒固定在宿主细胞上;(2)E蛋白，它是主要的免疫原性特征，表达在被感染细胞的细胞膜上。E蛋白介导病毒包膜和细胞膜的膜融合，促进病毒进入宿主细胞。日本脑炎病毒的复制周期包括最初的宿主细胞受体相互作用，随后是受体介导的内吞作用，病毒和宿主细胞膜的融合，随后的病毒基因组的细胞质释放，以及其他几个转录和翻译前步骤。病毒颗粒在高尔基复合体中成熟，随后最终释放病毒。 ［4］
随后，病毒血症发展，导致心脏、肺、肝和网状内皮系统的炎症改变。大多数感染在病毒侵入中枢神经系统之前就被清除，导致亚临床疾病。
如果没有涉及CNS，日本脑炎的亚临床或轻度形式的日本脑炎会在几天内解决。在这种情况下，感染可能不会产生症状，因此保持未被发现。然而，鉴于日本脑炎病毒的神经致特性，神经系统侵袭可以通过对血管内皮细胞的病毒生长产生，导致大脑的大面积，包括丘脑，基础神经节，脑干，小脑（特别是破坏小脑紫癜细胞的破坏），海马和脑皮质。可能发生持续的感染和先天性传播。已经表征了不同免疫应答（内在，细胞，体液）的水平。较高水平的某些细胞因子（干扰素-α，白细胞介素6和8）与增加的死亡率风险有关。响应类型致力于严重先进疾病的患者患有受损的T-辅助细胞免疫力。
总体而言，日本脑炎病毒被认为会导致CNS病理增加，因为它对脑细胞有直接的神经毒性作用，并能阻止神经干/祖细胞(npc)生成新细胞。日本脑炎病毒可能是第一个影响神经干细胞的蚊子传播的病毒病原体。这些细胞在损伤恢复中发挥重要作用;因此，日本脑炎引起的神经干细胞生长中断可能对进一步的发病率和死亡率特别重要。
研究发现，除了神经元，其他中枢神经系统细胞，如星形胶质细胞和小胶质细胞也可能作为病毒复制的宿主，导致血脑屏障的潜在损害。 ［5］
近年来的研究表明，基质金属蛋白酶和金属蛋白酶抑制剂可能通过调节血脑屏障和影响免疫细胞进入中枢神经系统而在病毒性脑炎的发病过程中发挥作用。2016年的一项研究发现，在感染日本脑炎病毒的小鼠中，基质金属蛋白酶上调，金属蛋白酶抑制剂下调。 ［6］
流行病学
农村地区流行的日本脑炎病毒感染的血清学证据在几乎所有居民的成年早期都发现。流行地区的大多数有症状感染发生在幼儿(2-10岁)和老年人。在非流行地区，日本脑炎病毒感染没有年龄偏好。
在美国发生
在美国，日本脑炎主要在军事人员，外籍人士，并且很少返回旅行者之间发展。1973年之前，美国军事人员或其家庭成员中报告了300多份日本脑炎。从1973 - 2013年开始，向疾病控制和预防中心（CDC）向非洲患者和外籍人士报告68例，其中19例来自美国;1992年后发生了8例，当时日本脑炎疫苗在美国提供。 ［7］大约的风险估计是每100万美国旅行者不到0.2例。 ［8］爆发在关岛和塞班岛的美国领土中很少见。
国际发生
目前大约有30亿人生活在日本流行地区脑炎;这些地区从巴基斯坦延伸到海上西伯利亚和日本。日本脑炎是一种季节性疾病，大多数病例发生在6月至9月的温带地区。进一步南方，在亚热带地区，日本脑炎病毒传播早在3月份开始，直到10月份延续。在一些热带地区（例如，印度尼西亚）中，传输可能全年发生。日本脑炎的年度发生率不同于受影响国家。在流行的国家，每年发病率为0-14岁的儿童估计为5.4 / 100,000，人们在15年龄超过15年的人员中的0.6 / 100,000。 ［9］
日本脑炎病毒的季节性和全年传播领域在下面的地图中显示。
出现流行性或地方性日本脑炎的国家包括:
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马来西亚
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缅甸
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新加坡（罕见案例）
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菲律宾
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印度尼西亚
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中国
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台湾
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俄罗斯西伯利亚(海事)
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孟加拉国
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老挝
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柬埔寨
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泰国
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越南
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印度
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尼泊尔（特别是Terai Region）
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斯里兰卡
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韩国
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日本
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澳大利亚(可能在托雷斯海峡的岛屿 ［10.］）
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文莱
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巴基斯坦
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巴布亚新几内亚
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太平洋群岛（关岛和塞班岛的罕见爆发）
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喜马拉雅山脉(由于新出现或改进检测而进行调查) ［11.］
2005年，在北方邦和比哈尔邦和整个尼泊尔的印度国家发生了日本脑炎疫情，导致5000多种案例和约1000例死亡。 ［12.］
澳大利亚暴发过两次日本脑炎，第一次是1995年在托雷斯海峡的岛屿 ［10.］和1998年的第二九八次在奥克尔半岛。此外，在2004年，从池中检测到一个日本脑炎病毒分离物库蚊约克角半岛上的蚊子
自1980年开始接种疫苗以来，我国流行性乙型脑炎的发病率有所下降。虽然儿童的发病率在下降，但成年人的发病率较高，这正成为一个公共卫生问题。流行性乙型脑炎病毒时空分布的流行病学研究表明，长江以南0 ~ 15岁儿童感染率较高，长江以北40岁以上成人感染率较高。 ［13.］
总体而言，与其他新兴病原体一样，其中许多是动物园病毒，生态，气候，环境和人类行为因素的非常复杂的相互作用导致日本脑炎病毒的广泛分布。甚至被风电流推动的蚊子已经被认为是对病毒蔓延的贡献，例如巴布亚新几内亚到托雷斯海峡群岛和澳大利亚大陆。然而，没有证据表明，日本脑炎流行病可能是发布传染病爆发的一部分。
预后
症状日本脑炎病毒感染的预后变化。移植良好预后的两个因素包括CSF中脑脊液（CSF）和高水平日本脑炎病毒免疫球蛋白G（IgG）中的高浓度的中和抗体。
总的来说，不良预后因素包括:
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年龄小于10年
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低格拉斯哥昏迷量表
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低钠血症
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震惊
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CSF中存在免疫复合物
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抗神经丝抗体增加
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肿瘤坏死因子的水平增加
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脑囊尾蚴病共存
已证实的死亡危险因素包括CSF中病毒、CSF或血清中IgG/IgM水平低以及感觉减弱。
具有重症监护能力的地区的死亡率为5％-10％。在欠发达地区，死亡率可能超过35％。全球，每年报告涉及日本脑炎的超过10,000人死亡。与日本脑炎相关的死亡率的主要原因包括吸入，癫痫发作，颅内压和低血糖。 ［14.］
大多数病例有6个月（55％）和12个月（78％）。 ［15.］
大约33％-50％的症状疾病幸存者在1年内具有主要的神经病因，包括癫痫发作，电动机或颅神经毛发或运动障碍。5年来，近75％的患者在标准化试验中得分低于对照受试者。
日本脑炎病毒感染在妊娠早期或中期可能导致胎儿死亡。妊娠晚期感染，虽然没有系统评估，但似乎与正常胎儿结局相关。
以前的登革热感染可能与发病率和死亡率的降低有关，可能是由于交叉反应的抗黄病毒抗体的部分保护。
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日本脑炎病毒的地理分布。图片由CDC提供。
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2006年日本脑炎。世界卫生组织提供。
