日本脑炎的治疗与管理

更新日期:2019年7月24日
  • 作者:Antonette B Climaco医学博士;主编:Michael Stuart Bronze医学博士更多…
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治疗

方法注意事项

正确处理颅内压最重要的因素是确定并采取适当的治疗措施。

日本脑炎患者应密切监测并发症,包括细菌感染(如肺炎、尿路感染)、褥疮、Guillain-Barré综合征和急性阻塞性脑积水。

注意与其他热带病(如结核病、疟疾、神经囊尾蚴病)合并感染。

支持性护理

没有明显有效的抗病毒药物存在。对有症状的日本脑炎病毒(JEV)感染的治疗是支持性的。患者通常需要喂养、气道管理和抗惊厥药物来控制癫痫发作。

颅内压的处理

当需要时,甘露醇可用于降低颅内压。在重症监护病房(ICU),必须通过适当调节全身血压来维持脑灌注压(即平均动脉压减去颅内压)。

类固醇治疗

类固醇(如地塞米松)尚未显示出疗效。 24

实验治疗

一项小型研究表明干扰素有一些益处。 25然而,在儿童中进行的一项干扰素α -2a随机试验显示,在出院时或出院后3个月的总结果没有获益。 26

一项儿童静脉注射免疫球蛋白(IVIG)的初步随机试验显示,接受IVIG或安慰剂组的结果无差异。 27

苏拉明, 28用于治疗锥虫病的药物和二乙基二硫代氨基甲酸酯 29在体外对日本脑炎病毒表现出较好的抗病毒效果。

在小鼠模型中,一种被称为牛蒡子素的植物木脂素被证明可以完全保护小鼠免受实验性日本脑炎的侵害。它似乎提供了一种新的作用机制,通过减少中枢神经系统病毒复制,减少神经元死亡,减少炎症和氧化应激。 30.

米诺环素对其预防脑炎和神经变性的作用进行了研究。提出的保护作用可能是由于直接抑制病毒复制及其抗炎和免疫调节特性。 31它在日本脑炎病毒感染的实验小鼠模型中具有完全的保护作用。 322016年在印度北方邦的一项研究发现,在接受二甲胺四环素治疗的急性脑炎患者中,有改善预后的趋势。在北方邦,日本脑炎病毒是脑炎的重要原因。 33

多项研究表明,四环素和氨基糖苷类化合物对呼肠孤病毒、西尼罗病毒和登革热病毒有益。一项体外研究表明强力霉素和卡那霉素的剂量依赖性降低了日本脑炎病毒RNA的复制。 34

侵入性监测

有证据表明颅内压升高的病人可能需要有创监测。

进一步的治疗

在罕见的病例中,日本脑炎在康复几个月后复发。

患者可能需要长期护理和康复的残余神经功能缺陷,包括癫痫和运动障碍。

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预防:疫苗接种

疫苗

全球使用的日本脑炎疫苗分为4类。它们基于日本脑炎病毒III型,但对其他基因型具有交叉保护作用。这4类疫苗包括鼠脑灭活疫苗、Vero细胞衍生灭活疫苗、减毒活疫苗、重组活疫苗(嵌合)。

在美国,已有两种疫苗可供使用:灭活小鼠脑源性疫苗(JE-VAX)和灭活Vero细胞培养源性疫苗(JE-VC;Ixiaro)。JE-VAX来自中山日本脑炎病毒株。1992年,它在美国获得了使用许可,但由于安全问题,2006年停止了使用。自2011年以来就没有使用过。在美国唯一可用的日本脑炎疫苗是Ixiaro,一种由传播日本脑炎病毒株SA制备的灭活疫苗14-14-2在Vero单元。Ixiaro适用于成人和2个月或以上的儿童。初级免疫包括两剂连续注射,间隔28天。18-65岁的成年人可以间隔7天接受加速养生。如果预期持续暴露或再次暴露于乙脑病毒,则可在完成初级免疫系列后至少11个月给予单剂加强剂(第三剂)。 3536

其他几种疫苗在亚洲国家有,但在美国没有。

在接受灭活Vero细胞衍生疫苗的患者中发现了高血清保护率,从93%到99%不等。 14

新型非肠道疫苗接种方法,如使用鼠脑源性灭活日本脑炎病毒的鼻内接种,似乎具有诱导免疫原性的潜力,但可能需要更有效的佐剂产品。 37

疫苗接种的候选人

目前,建议计划在日本脑炎病毒流行季节期间在流行地区停留一个月或更长时间的旅客接种疫苗,特别是那些将前往农村和农业地区的旅客。对于在日本脑炎病毒流行季节前往流行地区的短期(小于1个月)旅行者,如果他们预期无保护的夜间户外暴露,应考虑接种疫苗。前往流行性日本脑炎活动性地区的人士,即使预计停留时间少于30天,也应考虑接种疫苗。这种疫苗不推荐给只去城市地区的短期旅行者。

在世界范围内,日本脑炎疫苗被推荐给住在流行和流行地区的人。

可能接触日本脑炎病毒的实验室工作人员可能会受益于疫苗接种。

接种疫苗的剂量和给药

美国目前可用的日本脑炎疫苗Ixiaro的初级免疫计划是,间隔28天,肌肉注射2剂。对于2个月至2岁的儿童,每次剂量为0.25 mL。对于3岁以上的儿童和成人,每次剂量为0.5 mL。最后一次剂量应至少在旅行或预期接触前一周给予。 3536

对于在再次接触伊克夏罗之前服用主要系列伊克夏罗1年以上的成人或儿童,或者如果存在持续感染日本脑炎病毒的风险,建议增加剂量。对于已接种JE-VAX疫苗的患者,不建议使用伊克夏罗加强剂,但他们应在潜在接触之前接受2剂伊克夏罗系列疫苗。 3536

其他疫苗的剂量计划因国家而异。

预防接种不良反应

据报道,多达20%的疫苗接种者出现轻微不良反应;不良反应包括局部疼痛、发红、发热、胃肠道症状、头痛和肌痛。反应的发生率通常随后续剂量的增加而降低。0.6%的患者出现过敏反应,包括血管性水肿或荨麻疹,每10万接种者中有2.6人需要住院治疗,这是使用疫苗的主要禁忌症。超敏反应可在最后一次给药后10-14天发生。为应对可能出现的迟发性超敏反应,患者应在最后一次注射后10天内接受医疗护理。有过敏史或荨麻疹史的患者出现不良反应的风险较高。当给有多重过敏史、荨麻疹或血管性水肿的患者接种疫苗时要谨慎,因为他们可能有更高的不良反应风险。

孕妇只有在暴露于日本脑炎病毒的高风险和必须在病毒活跃传播期间前往地区时才应接种疫苗。

已经报告了脑炎和其他可能与疫苗相关的神经系统症状的病例。20世纪60年代和70年代在日本进行的一项研究发现,每百万人中有1-2.3例出现严重的神经反应。这种联系尚未确定。美国在20世纪90年代对80多万剂疫苗的被动监测没有发现神经后遗症的报告。

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其他预防模式

对前往流行地区的人来说,最重要的威慑是避免与蚊子接触,尤其是在夜间。生活在流行地区或前往流行地区的人应强烈考虑在睡觉时使用蚊帐,在存在接触受感染蚊子的风险时使用含二乙基甲苯胺(DEET)的驱蚊剂。在流行地区使用长袖衬衫和长裤对于防止蚊虫叮咬也很重要。

可采取措施减少蚊虫数量和控制病毒传播,包括使用杀虫剂和杀幼虫剂、在稻田放置食幼虫鱼和排水稻田。

尽管过去曾使用过猪疫苗,但猪疫苗在减少蚊虫和/或人类感染方面并没有显示出一致的有效性。猪可以被转移到远离人类的地方,以潜在地减少病毒传播。

还可以扩大兽医监测工作,将可能受感染的山羊作为哨点动物纳入流行病学监测。 38

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磋商

考虑为所有患有脑炎的返回旅行者咨询受过热带和旅行医学培训的传染病专家。

咨询神经科医生可能需要协助处理神经后遗症。

在重症监护环境中,可能需要重症监护专家帮助管理严重症状患者。

可能需要咨询神经外科医生,以协助处理颅内压升高。

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