微管间肾炎

细胞间隔性肾炎涉及通过炎症细胞免疫介导的肾间隙浸润。 ^[1]对肾细胞的致命或非致死损伤导致新的局部抗原，炎症细胞浸润和促炎和趋化性细胞因子的激活。这些细胞因子由炎症细胞（即巨噬细胞，淋巴细胞）和肾细胞（即近端小管，血管内皮细胞，间质细胞，成纤维细胞）产生。结果可以是急性或慢性肾炎。

在急性间质肾炎中，管状损伤导致肾小管功能障碍，有或没有急性肾损伤。无论对管状上皮的损伤的严重程度如何，肾功能紊乱通常是可逆的，可能反映了用保存的基底膜的小管的再生能力。相反，慢性细胞间隔肾炎的特征在于间质瘢痕，纤维化和小管萎缩，导致慢性肾功能不全。 ^[2那3.]

急性细胞间苯二脉肾炎的主要机制是对药物如青霉素，非甾体抗炎药（NSAIDS）和Sulfa药物的过度敏感性反应。另一种机制是由感染，病毒或细菌引起的急性细胞损伤，通常与阻塞或回流相关。肾脏对细菌感染的结构损伤显着抵抗，并且在没有阻塞的情况下，肾脏实质中细菌感染的损伤极不可能发生。

研究显示将生长因子-β（TGF-β）转化为纤维发生的主要参与者。TGF-β通过直接刺激生产和通过抑制基质降解酶如胶原酶和金属蛋白酶来施加胶原和非胶粘剂基底膜组分的积累。在受伤的肾细胞中激活核转录因子，如核因子κB（NFκB）， ^[4.]随着随后的转录和释放促炎细胞因子进入间质，似乎是伴随蛋白质肾脏疾病的慢性细胞间炎症的主要机制。

肾脏的细胞间疾病包括不同的病因和病理生理过程，并且患者可以存在急性或慢性条件。许多形式的细胞间隔损伤涉及暴露于药物或其他肾毒剂如重金属，并且很少感染。到目前为止，最常见的微管间炎症是对药物的过敏反应，称为过敏性间质性肾炎。

以下是急性细胞间隙肾炎的原因：

• 过敏反应:任何药物都能引起涉及肾脏的急性过敏反应(如青霉素、磺胺类药物、最常见的非甾体抗炎药[NSAIDs])介绍．）

• 免疫疾病（例如，与狼疮有关，伴随综合症综合征）

• 急性移植排斥反应

• 感染，包括细菌(必须伴有梗阻或反流)、病毒(如巨细胞病毒[CMV]、汉坦病毒、人类免疫缺陷病毒[HIV]、乙型肝炎[HBV])、真菌(如组织胞浆菌病)和寄生虫(如Leishmania，弓形虫）

以下是慢性细胞间隙肾炎的原因：

• 药物(如止痛药、锂、环孢素、他克莫司) ^[5.]

• 重金属(如铅、镉、汞)

• 阻塞性激病，肾血症，回流疾病

• 免疫疾病（例如，狼疮，Sjögren综合征，原发性肾小球术，血管病变，血管炎，抗嗜酸性能细胞质抗体[ANCA] - 分配的血管素，肉芽肿和血管炎和慢性移植肾病）

• 肿瘤（例如，骨髓瘤，白血病，淀粉样症）

• 动脉粥样硬化肾病（缺血性） - 潜在的动脉粥样硬化疾病，血脂血症和吸烟是与胆固醇微栓栓常见的条件;在动脉粥样硬化的患者中高于肾动脉或抗凝水平的导管操作可以引发胆固醇微栓疾病

• 代谢疾病（例如，高钙血症，半胱易生，钾耗尽，高血管尿剂）

• 遗传学（例如，Alport综合征，髓质囊性疾病）

• 杂项（例如，巴尔干特有肾病，中草药/鸟鸟类酸肾病） ^[6.那7.]

铅肾病

环境和职业铅暴露可导致慢性肾小管间质性肾炎。焊接、冶炼、电池行业、采矿等行业都曾出现过铅肾病病例。在美国，从汽油中去除铅减少了与环境的接触，但仍观察到接触含铅油漆的零星病例，特别是在居住在城市地区破旧住房中的儿童中。饮用私酿威士忌或饮用含铅釉进口陶瓷饮料的人很少会出现铅中毒。

阻塞性激病

各种原因有助于阻塞性激病，包括以下内容：

• 老年人的前列腺疾病
• 盆腔或结肠肿瘤涉及尿素，两性
• 肾血症，有或没有尿路感染
• 辐射到骨盆区域
• 药物，如甲藻肽，可导致腹膜内纤维化

Sjögren综合征

在Maripuri等，在24例患有肾功能紊乱的原发性Sjögren综合征患者中的肾脏活检显示，17个个体患有潜入的肾炎作为主要病变， ^[8.]那些17名患者中有11名患有这种肾炎的慢性形式。调查人员建议这些结果支持原发性Sjögren综合征患者的观点，慢性细胞间隙肾炎是通过肾活检发现的肾损伤最常见的原因。

同样，在70例原发性Sjögren综合征患者中，Jain等人的前瞻性研究报告说，细胞间隙肾炎是肾脏活检中最常见的疾病。在本研究中，在17个活组织检查中鉴定了细胞间隔性肾炎。 ^[9.]

巴尔干半岛特有的肾病

巴尔干地方病肾病是一种慢性肾小管间质性肾炎，其特点是起病隐匿，逐渐发展为终末期肾病，常与上尿路尿路上皮癌(UTUC)有关。据报道，这种疾病发生在欧洲东南部的巴尔干半岛，多瑙河支流周围的农村地区。它最终被追溯到食用了家庭烘焙的面包，这种面包用的面粉被马兜铃酸污染了马兜铃clematitis，该地区麦田的常见杂草。 ^[7.]

中草药/阿里斯托洛酸肾病

在20世纪90年代初期，阿里通作为在比利时瘦身方案的一部分，促使阿里通机被认为是一种有效的肾毒素，其致力于使用中国草药的少妇中的慢性间质纤维化和末期肾病（ESRD）。从那时起，已经从世界各地报道了许多其他所谓的中草药（CH）肾病的病例。

然而，中国草药肾病可能不是这种疾病的合适名称，因为阿里通酸可以存在于任何国家的草药中，并且是导致巴尔干特有肾病的环境植物毒素（见上文）。术语术语术语术语肾病（AAN）更准确地表征这种毒性肾病。 ^[6.]

与巴尔干特有的肾病一样，来自其他原因的AAN也与UTUC相关。这似乎发生，因为鸟龙酸可以触发癌基因突变，包括肿瘤抑制基因的改变TP53． ^[10.]

IgG-4相关的肾病

最近公认的间质肾疾病原因是免疫球蛋白G（IgG）-4相关疾病。 ^[11.]这种多器官疾病以血清中IgG和IgG4水平高为特征，与IgG4阳性浆细胞间质浸润丰富的小管间质性肾炎相关，并对类固醇有良好反应。 ^[12.]然而，用皮质类固醇治疗后已经有高复发率。 ^[13.那14.]

初级微管间疾病（即肾小管和味道间隙的疾病患有肾小球）占美国和世界各地所有肾病的10-15％。在某些地区，例如巴尔干（即，南斯拉夫，波斯尼亚，克罗地亚，罗马尼亚，保加利亚），其中特有的肾病是常见的，间质疾病可能更为普遍。 ^[7.]

肾脏的急性和慢性细胞间疾病都不表现出种族偏移。然而，铅肾病由于社会经济因素，在黑人中可能更常见。

镇痛肾病是女性常见的5-6倍。这通常归因于女性比男性更镇痛药。然而，不能排除对镇痛药或镇痛代谢毒性差异的毒性影响的更大敏感性。

所有有毒的肾病都与有毒物质，特别是铅的累积效果有关，因此可能会常常观察到促进年龄的繁衍。但是，这是高度变化的。例如，儿童时期患有严重铅中毒的人可能存在于早期成年生命的慢性细胞间隙肾炎。动脉粥样硬化和/或缺血性肾病在老年人中越来越常见。代谢紊乱，如半胱易生，草药和高钙血症，可能发生在年轻个体中。

肾小管间质性疾病可能发展为终末期肾病(ESRD)，因此需要透析或移植。电解质和酸碱紊乱也可观察到，尿上皮癌的发病率在止痛性肾病、马铃酸肾病和巴尔干地方病肾病患者中增加。 ^[6.那7.]

高血压也可能使任何肾病复杂化，但并非所有的间质性肾病疾病都与高血压有关（即巴尔干特有肾病，急性过敏性间质性肾脏）。

大多数患有过敏性间质肾炎的患者在停止冒犯药剂时回收肾功能。

胆固醇微栓肾病的患者经常在栓塞事件后肾功能伴有一些自发性改善。然而，完全解决肾功能不全是罕见的。

虽然慢性微管间肾的自然病史根据病因而变化，但最慢性细胞间肾病肾病最终进展到ESRD。然而，通常认为流线间肾炎的进展速率远远慢于肾小球疾病。