实践要点
常染色体显性多囊肾病（ADPKD）是一种多系统和渐进疾病，其特征在于腺体形成和肾脏的扩大（参见下图）和其他器官（例如，肝脏，胰腺，脾）。 [1]高达50％的ADPKD患者需要60岁的肾脏替代治疗。
迹象和症状
腹部疼痛，侧翼或背部是最常见的初始投诉，它几乎普遍存在患有ADPKD的患者中。钝疼痛和沉重的感觉可能是由大的多囊肝脏产生的。
疼痛可能是由以下任何一种引起的：
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囊肿一个或多个囊肿的增大
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出血：可能在囊肿内限于囊肿，或导致血管血管周围的血尿或阴茎血肿
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泌尿道感染(如急性肾盂肾炎、感染囊肿、肾周脓肿)
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肾血症和肾绞痛
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很少，一个巧合的疼痛
看介绍更多的细节。
诊断
adpkd患者的检查可以证明以下内容：
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可触及，双侧肿物:ADPKD晚期
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结节性肝肿：在严重的多囊肝病中
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很少，与肾功能衰竭有关的症状（例如，Pallor，尿毒螨，干燥皮肤，水肿）
测试
常规实验室研究包括以下内容：
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血清化学剖面，包括钙和磷
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CBC计数
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尿液分析
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尿文化
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尿酸测定
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完整的第pth测定
可以进行遗传检测，其中主要指示是用于患有负面超声发现的年轻成年人的遗传筛选，被认为是潜在的肾脏捐赠者。 [4.]
宿舍
肾衰竭的分期以肾小球滤过率(GFR)为标准，如下:
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第1阶段：GFR高于90毫升/分钟
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第2阶段：GFR 60-90 ml / min
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第3阶段：GFR 30-60毫升/分钟
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第4阶段：GFR 15-30毫升/分钟
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第5阶段：GFR低于15毫升/分钟
成像研究
用于评估ADPKD的放射学研究包括以下内容：
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超声检查：ADPKD患者的选择技术和筛查患者家庭成员;可用于探索ADPKD的腹部潜水特征（例如，肝囊肿，胰腺囊肿）
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CT扫描：不是常规;可用于怀疑的儿科病例或复杂的病例（例如，肾结石，可疑肿瘤）
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MRI：不是常规;有助于区分肾细胞癌免受简单的囊肿;标准标准有助于确定临床试验时肾脏体积进行临床试验，用于测试ADPKD的药物;治疗后监测肾小度的最佳成像工具，作为疾病进展的指示。
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MRA：不是惯例;用于诊断ADPKD相关颅内动脉瘤的优选成像技术
ADPKD1的超声诊断标准如下 [5.]：
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在30岁以下的风险患者中，每次肾脏中至少2个囊肿或1个囊肿
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在30-59岁的危险患者中，每次肾脏中至少2个囊肿
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60岁或以上的高危患者，每个肾脏至少有4个囊肿
患有家族历史患者但未知基因型的患者的超声诊断标准如下 [6.]：
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15-39岁患者有三个或更多(单侧或双侧)肾囊肿
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30-59岁患者的每种肾脏中的两种或更多种囊肿
结果显示小于2个肾囊肿的阴性预测值为100%，可以认为在40岁以上的高危人群中排除疾病。
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中风或颅内动脉瘤家族史
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症状的发展表明颅内动脉瘤
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丧失意识的工作或爱好可能是致命的
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过去颅内动脉瘤的历史
看余处更多的细节。
管理
ADPKD管理包括以下内容：
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控制血压：选择药物是Aceis（例如，Capopril，Enalapril，Lisinopril）或Arbs（例如，缬沙坦，Telmisartan，Losartan，厄贝沙坦，Candesartan，Olmesartan）
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控制与肾功能衰竭有关的异常：维持电解质水平的药物（例如，碳酸钙，醋酸钙，eVelamer，碳酸镧，钙质[可能]，利尿剂，血压药物）
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治疗Utis.
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治疗囊肿感染：乙酶抑制剂（例如，环丙沙星，氯霉素，Clindamycin，左氧嘧啶）;二氢摩尔酸抑制剂（TMX / SMP）
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治疗血尿：可能镇痛加上大量口腔水合
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减少肾脏增大腹痛
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防止心脏瓣膜感染患者内在阀病
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减少肾功能下降的成年人，风险迅速渐进的adpkd（托尔瓦坦[jynarque]）
adpkd的手术干预包括以下内容：
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手术排水：通常与超声波引导的穿刺结合;在感染的肾/肝囊肿没有响应常规抗生素的情况下
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开放或纤维引导的手术：用于切除囊间的外墙以消融症状
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肾切除术：肾髓质囊肿不可访问的患者疼痛控制的最后手段;严重肝累中的双侧肾切除术
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部分肝切除术：管理巨大的肝肿大
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肝移植：在具有非可选区域的多囊肝脏或肝肿大的门骨高血压病例
患有ADPKD的患者，他们进展到终末期肾病疾病可能需要以下程序：
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血液透析
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腹膜透析
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肾移植
背景
常染色体占优势性多囊肾疾病（ADPKD）是人类中最常见的遗传性疾病之一。它是成人肾功能衰竭的最常见的遗传原因，占美国透析患者的6-8％。
ADPKD是一种多系统和进步疾病，其特征在于肾脏和其他器官中囊肿的形成和放大（例如，肝，胰腺，脾）。临床特征通常在生命的第三十年到第四十年中开始，但囊肿可能在儿童时期和子宫中可检测到。 [9.]
病理生理学
ADPKD的主要特征是双侧囊肿数量的渐进性增加，这可能导致ESRD。也可能发生肝囊肿、脑动脉瘤和心脏瓣膜异常。 [10.那11.]
尽管ADPKD是一种全局性疾病，但由于只有不到1%的肾元囊性，它呈现局灶性表达。在ADPKD中，肾小管中的每个上皮细胞都有生殖系突变，但只有一小部分小管发生肾囊肿。
目前认为，细胞受到不含ADPKD的亲本遗传等位基因的保护。当这个等位基因被单独肾小管细胞的体细胞事件(突变或其他)灭活时，细胞会重复分裂，直到囊肿发育，异常的生长程序导致无穷无尽的扩张。ADPKD的严重程度被认为是患者一生中肾脏发生膀胱源性过程的次数和频率的直接后果。然而，这种假设在新生儿病例中很难理解。
增气性细胞导致小管壁的外袋，形成囊状囊肿，其填充衍生自肾小球滤液的流体，该滤液从传入小管段进入。渐进膨胀最终导致大部分新出现的囊肿与母细胞小管分离，留下孤立的囊通过Transepearial分泌填充用流体填充。这种孤立的囊肿由于壁上皮的持续增殖与氯化钠和水中的氯化钠分泌物和水中的氯化钠分泌而膨胀。
通过管基底膜的增厚和层压，巨噬细胞浸润和新血管形成，扩张的流体填充的肿瘤群体引发肾间隙内的肾间隙中的初步和三次变化。插形内的纤维化在疾病过程中早期开始。
细胞增殖和流体分泌可以通过环状腺苷一磷酸（CAMP）和生长因子（例如表皮生长因子）（EGF）加速。总之，囊肿函数作为自主结构，并负责ADPKD中的渐进性肾脏增大。
大约85-90％的ADPKD患者在染色体16的短臂上具有异常（即ADPKD 1型[ADPKD1]）。第二个缺陷称为ADPKD 2（ADPKD2），负责10-15％的ADPKD病例，并在染色体的长臂上发现。第三候选基因，g(葡萄糖苷酶II α亚基)，占ADPKD病例的非常低的数量，最近有报道。 [12.]
PKD1和PKD2.在人体的大多数器官和组织中表达。编码的蛋白质PKD1和PKD2.，多囊素1和多囊素2，似乎在一起以调节上皮细胞的形态构型。多络蛋白早期表达为胚泡阶段，并以广泛的末端分化组织表达。在肾脏和肝脏的上皮组织和血管平滑肌（见病因）中，多络蛋白的功能在最大程度上被审查到最大程度。
尿液浓度的降低是ADPKD的早期表现。原因尚不清楚。血浆血管加压素水平增加;这种增加可能代表身体的试图弥补肾脏的浓度降低，并且可以有助于肾囊肿，高血压和肾功能不全的发展。 [13.]
流血的
ADPKD中的肾囊肿与通过横跨其扩张壁延伸的脆弱容器的过度血管生成相关。当受伤时，这些血管可能会将血液泄漏到囊肿中，导致它迅速扩张，导致疼痛疼痛。如果出血仍在继续，那么囊肿可能会破裂到收集系统中，导致血尿毛刺。或者，囊肿可能破裂进入亚面腔室，并最终通过肾胶囊剖检以填充腹膜内空间。
病因学
adpkd是一种遗传性疾病。遗传模式是常染色体的占优势。因为这种疾病在雄性和女性中同样发生，所以每个后代都有50％的可能性遗传负责任突变，因此疾病。
ADPKD是一种遗传异质条件，涉及至少2个基因。PKD1位于16p13.3，并占大多数ADPKD案件。PKD2.位于4Q21-Q22，占ADPKD病例的15％。
多囊素1和2
PKD1用于4304-氨基酸蛋白的码（多囊蛋白1）。多囊酶1的功能尚未完全定义，但该蛋白质与多囊蛋白2相互作用，并且参与细胞周期调节和细胞内钙转运。多孔1定位在肾上皮细胞的初级纤毛中，其用作机械传感器和化学传感器。
PKD2.用于968-氨基酸蛋白（多囊蛋白2）的代码，其在结构上与多囊蛋白1相似并与肾上皮细胞的原发性纤毛共定位。它是电压激活钙通道系列的成员。
多孔1和多囊素2是高度保守的普遍存在跨膜蛋白。在肾脏中，它们位于肾小管的上皮细胞中 - 特别是在小管的腔侧的初级纤毛中，以及肾细胞上皮的其他区域。
多囊酶1是具有长细胞外N-末端区域，11个跨膜结构域的大蛋白质，以及短的细胞内C末端尾部。多孔2在结构上与瞬态受体电位（TRP）通道家族有关，并且已知用作可透过CA的非选择性阳离子通道2+．
多囊酶1和多囊素2形成异络合物，在肾上皮细胞的初级纤维中结合。初级纤维是长的非含量管状结构，位于肾小管中上皮细胞的顶端表面中。它的功能很长一段时间。然而，现在研究表明，原发性纤毛可以是能够感测到顶端流体流动变化的机制，并且将它们转换成细胞内Ca2+信令响应。
该模型涉及多孔1作为由腔流体流动诱导的睫状弯曲的机械传感器的参与。纤毛的弯曲会导致多囊酶1的构象变化，反过来会激活多囊蛋白2相关的CA2+通道，增加细胞内CA2+浓度并触发肾癌骨质传导途径，导致正常的肾发育。 [14.]
存在基因型 - 表型相关性PKD1，截断突变引起比非截断的型更严重的表型。 [15.]
ADPKD1比ADPKD2更严重。ADPKD1患者的ESRD的平均年龄为53岁。ADPKD2患者的ESRD的平均年龄为74岁。
ADKPD的遗传异质性以及改性剂基因可能的贡献可以解释家庭内部和之间这种疾病的广泛临床变异性。 [16.]
流行病学
在全球范围内，ADPKD影响大约4〜700万个人，占肾脏替代疗法患者的7-15％。 [17.]在北美和欧洲，ADPKD占ESRD病例的6-10%。大约每800-1000个人口中就有一个携带这种情况的突变。大约85-90%的ADPKD患者有ADPKD1;其余大部分患者有ADPKD2。 [18.]
男性患者比女性略微严重，但差异在统计上没有统计学意义。
症状通常随着年龄的增长而增加。儿童非常少于Adpkd的肾功能衰竭。
预后
ADPKD患者的预后涵盖了广泛的光谱。肾功能衰竭已在儿童中报告;相反，adpkd的个人可能在不知道他们有疾病的情况下过正常的寿命。然而，更典型的是，ADPKD导致进步肾功能紊乱，导致肾脏和肾脏失效的第四到第六十年的肾脏衰竭。多囊肾脏的大小与肾小球过滤水平之间存在反比异性关联。 [19.那20.]
早期的研究估计，如果他们幸存到65岁，大约70％的Adpkd患者会产生肾功能不全。目前，所有患有ADPKD的一半患者需要60岁以上的肾脏替代疗法。进展的风险因素包括以下内容：
存在多种危险因素的存在增加了进展到末期肾病（ESRD）的风险。
虽然2种形式的ADPKD，ADPKD1和ADPKD2，股票相似，肾预后显着不同。 [22.那23.]基于ESRD的发病年龄，ADPKD2是一种较温和的疾病。具有ADPKD1的个体的肾脏生存中位年龄为56岁，与ADPKD2有68岁。虽然ADPKD2比ADPKD1更温和，但它对生存并缩短了预期寿命的整体影响。
心血管病理学和感染约为血液透析或腹膜透析治疗和肾移植后的患者死亡的约90％。罕见的死亡原因是来自颅内动脉瘤的蛛网膜下腔出血。 [24.]
在1981年至1999年之间死亡的Adpkd 88名患者的近期观察研究，Rahman等人确定了几半的患者死于心血管问题。 [25.]死亡年龄的年龄为60.5岁。死亡原因包括：
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心血管疾病——46.6%的患者
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感染 - 15.9％的患者，败血症导致这些死亡的42％
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中枢神经系统疾病 - 11.36％的患者，患有脑血管事件引起的60％死亡
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尿毒症 - 2.2％的患者
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其他，杂项的原因 - 11.36％
这梅奥诊所计算器ADPKD是预测疾病进展的有用工具。欧洲专家提供了评估ADPKD快速进展的建议。 [26.]
ProPKD评分预测ADPKD患者对ESRD的进展的风险。得分是根据以下因素计算的 [27.]：
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男性性别：1点
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35岁之前的高血压：2分
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35岁之前的第一款泌尿科事件：2分
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PKD2.突变：0分
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无扭转PKD1突变：2分
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截断PKD1变异:4分
风险类别在点总数的基础上如下：
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0-3分：低风险;Esrd发病的中位年龄70.6岁
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4-6分：中间风险;ESRD发病的中位年龄56.9岁
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7-9分：高风险;ESRD发病的中位年龄49年
在60岁之前，3或更低的Propkd得分消除了对ESRD的演变，负面预测值为81.4％。60岁之前的评分高于6预测Esrd发作，阳性预测值为90.9％。 [27.]
Sato等人在55名日本人患者中的研究确定，高血清磷酸盐水平与肾脏预后差无关。每1mg / dl增加（危险比为6.78; 95％置信指数，1.94-34.02; p = 0.002）。 [28.]
患者教育
确保患者意识到这种疾病是遗传性的，他们的子女有50%的机会感染这种疾病。患者还应了解，尽管目前正在测试几种治疗方法，但这种疾病目前无法治愈。只有减缓肾脏疾病进展的干预措施(如适当的血压控制)才有益处。希望在几年内，有效的特定疗法将会出现。
如果足够的家庭成员合作或通过突变搜索，则通过DNA联系研究获得产前诊断。建议未筛查ADPKD的家庭成员每年血压检查和血尿的尿检。
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多囊肾。
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多囊肾病和巨大的多囊肝病。
