练习要点
胰腺癌在男性最常见的癌症中排名第十，在女性最常见的癌症中排名第九，但它是癌症死亡的第四大原因，占所有癌症相关死亡的8%。大约75%的胰腺癌发生在胰腺头部或颈部，15-20%发生在胰腺体部，5-10%发生在尾部。请看下面的图片。
迹象和症状
胰腺癌的初始症状通常是非常不特异性和微妙的发作。患者通常报告厌食症，萎靡不振，恶性，恶心，疲劳和MIDEPIGAIL或背部疼痛等非特异性症状的逐渐发作。
胰腺癌患者可能表现出以下体征和症状:
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显着减肥：胰腺癌的特征
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MIDEPIGASTRIC疼痛：胰腺癌的常见症状，有时患疼痛的疼痛或下背部区域
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通常，无情的痛苦：夜间疼痛往往是主要的投诉
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在去年内糖尿病的发病
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无痛性梗阻性黄疸:胰脏头部癌最典型的征象
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瘙痒:通常是病人最痛苦的症状
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抑郁症
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迁移血栓性血栓炎（即Trousseau标志）和静脉血栓形成：可能是第一个演示
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可触及的胆囊（即Courvoisier标志）
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正在发展的晚期腹腔内疾病:腹水、可触及的腹部肿块、肝转移引起的肝肿大或门静脉阻塞引起的脾肿大
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晚期疾病：近牙皮下转移（或玛丽约瑟夫结节或结节）
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在直肠袋（Blumer架子）中可能存在可触及的转移性物质
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可能存在可触及的转移性颈椎节点：节点可以在左锁定（Virchow节点）的内侧和宫颈区域中的其他区域后面可触及
看介绍更多的细节。
诊断
胰腺癌的早期诊断非常困难。 [1]
测试
胰腺癌患者的实验室发现通常是非特异性的。晚期胰腺癌和减肥患者可能具有营养不良的一般实验室证据（例如，低血清白蛋白或胆固醇水平）。
疑似胰腺癌患者的潜在有用的测试包括以下内容：
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CBC计数
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肝胆测试：阻塞性黄疸的患者在胆红素（共轭和总），ALP，GGT和较小程度上显示出显着的升高，以及AST和ALT
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血清淀粉酶和/或脂肪酶水平:在可切除的胰腺癌患者中，只有不到50%的患者血清淀粉酶和/或脂肪酶水平升高，而在不可切除的肿瘤患者中，只有25%的患者血清淀粉酶和/或脂肪酶水平升高
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CA 19-9抗原、CEA等肿瘤标志物:75-85% CA 19-9水平升高;40-45%的CEA水平升高
成像研究
有助于诊断胰腺癌的成像研究包括以下内容：
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CT扫描
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经皮超声检查
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超声内镜
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磁共振成像
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内窥镜逆行胆管胆胆痴呆
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正电子发射断层扫描扫描
看检查更多的细节。
也可以看看胰腺腺癌成像：你需要知道什么是一个临界图像幻灯片，以帮助确定用于识别和评估这种疾病的哪些成像研究。
管理
手术治疗是胰腺癌的主要治疗方式。然而，化疗和/或放疗也扮演着重要的角色。
外科选择
治疗性切除方案包括:
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胰腺癌切除术（奶术），带/不留下幽门
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全胰腺切除术
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远端胰腺切除术
化疗
用于治疗胰腺癌的抗肿瘤药物和药物组合包括:
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吉西他滨单药治疗:用于有症状的转移性或局部晚期不可切除疾病且功能状态差的患者 [2]
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GTX方案（Gemcitabine，Docetaxel，Capecitabine） [2]
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吉西他滨和白蛋白结合紫杉醇 [2]
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5-FU.
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erlotinib plus gemcitabine.
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Capecitabine单一疗法或Capecitabine Plus erlotinib：可以在患者对吉西他滨提供患者难治的第二线治疗效果 [6.]
用吉西他滨的佐剂治疗被接受为手术切除胰腺癌的标准治疗。 [7.]然而，一项研究表明，与修饰的Folfirinox相比，与吉西他滨相比，与吉西他滨相比显着卓越的存活，这是练习改变。 [8.那9.]在本研究的基础上，NCCN指南增加了改良FOLFIRINOX作为1类，对于性能状态良好的患者首选的辅助治疗方案。 [2]
新辅助治疗
在Neoadjuvant设置中使用化疗和/或放射治疗一直是争议的来源，但越来越多的证据支持其在可重症疾病患者中的用途。Neoadjuvant方案选项包括以下内容 [2]：
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folfirinox /改性的folfirinox，有或没有随后的校长
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吉西他滨+白蛋白结合的紫杉醇，有或没有随后的校长
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吉西他滨+顺铂(2-6个周期)，然后放化疗(仅限已知)BRCA1 / 2.突变）
维护治疗
奥拉帕尼被批准用于具有有害或疑似有害生殖系的成人的维持治疗BRCA.突变的转移性胰腺腺癌，其疾病在一线铂类化疗方案中至少16周没有进展。
姑息性治疗
姑息治疗可用于以下与胰腺癌相关的疾病:
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疼痛:疼痛缓解对于未行胰腺癌切除术的患者至关重要;麻醉镇痛药应尽早使用，剂量适当
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黄疸：如果患者有瘙痒或右上象限疼痛或发育胆管炎，则阻塞性黄疸保证持续痛苦
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二十天代梗阻继承于胰腺癌：可以与胃肠jeNoStomy或内窥镜程序可操作地进行粘合
对于患者教育信息，请参阅胰腺癌健康中心．
背景
尽管胰腺癌只占美国所有癌症的3%，但它是男性和女性癌症死亡的第四大原因，占所有癌症相关死亡的7%。罹患胰腺癌的平均风险是67分之一。 [10.](见流行病学．)
胰腺癌的早期诊断非常困难。在诊断时，52％的患者患有遥远的疾病，26％具有区域蔓延。胰腺癌的相对1年生存率仅为28％，总体5年生存率为7％。 [11.](见预后和检查．)
胰腺癌的类型
在所有胰腺癌中，80％是导管上皮的腺癌。只有2％的外分泌胰腺肿瘤是良性的。（参见病因学和组织学发现。）
外分泌胰腺癌的常见组织学外表包括巨型细胞癌，腺癌癌，微胶质腺癌，粘液癌，膀胱癌，乳头状囊性癌，癌症囊腺癌和腺体细胞膀胱癌。非常罕见地，可能发生胰腺的主要结缔组织癌症。最常见的是初级胰淋巴瘤。
胰腺腺癌。(见组织学发现。)
病理生理学
通常，胰腺癌首先转移到局部淋巴结，然后转移到肝脏，很少转移到肺部。它也可以直接侵入周围的内脏器官，如十二指肠、胃、结肠，或者通过腹膜扩散转移到腹腔的任何表面。可能导致腹水，预后不良。胰腺癌可向皮肤转移，呈疼痛性结节状转移。骨转移并不常见。
胰腺癌很少扩散到大脑，但它可以产生脑膜癌症．
病因学
胰腺癌可以从胰腺的外分泌和内分泌部分出现，但其中93％从外分泌部分发展，包括导管上皮，缩醛细胞，结缔组织和淋巴组织。大约75%的胰腺癌发生在胰腺头部或颈部，15-20%发生在胰腺体部，5-10%发生在尾部。
吸烟是胰腺癌最常见的危险因素。其他包括肥胖、高酒精消费、胰腺炎和糖尿病史、胰腺癌家族史以及可能的饮食因素。 [12.]只有5-10％的人在自然界中是遗传性的。 [13.]
由于胰腺癌的过度风险更大，患者最近诊断出糖尿病患者，因此提出了糖尿病可能至少部分地是胰腺癌的后果或早期表现。然而，国际胰腺癌病例对照联盟报告称，胰腺癌的风险过剩30％以上糖尿病诊断后21岁，这支持糖尿病在胰腺癌中具有因果作用的假设。 [14.]
少于5％的胰腺癌与潜在的慢性胰腺炎有关。除非它与慢性胰腺炎有关，否则饮酒似乎并未成为胰腺癌的独立危险因素。
下面将详细讨论胰腺癌的危险因素。
抽烟
吸烟是胰腺癌最常见的环境危险因素。据估计，吸烟占胰腺癌病例的30%。
吸烟的人对胰腺癌的风险至少为2倍，而不是非助手。目前有40多个吸烟历史的吸烟者可能具有5倍的疾病风险越大。无烟烟草还增加了胰腺癌的风险。
停止吸烟需要5-10年的时间，才能将吸烟增加的风险降低到与非吸烟者相当的水平。
肥胖和饮食因素
在一些研究中，肥胖尤其是中央型，与胰腺癌的高发病率有关。例如，Li等人发现，在成年早期超重或肥胖与胰腺癌的高风险和较年轻的发病年龄有关，而在老年肥胖与较低的总体生存率有关。 [15.]其他几项研究也支持早期肥胖和胰腺癌风险之间的联系。 [16.那17.]
胰腺癌的发生率在饮食中富含新鲜水果和蔬菜的人。富含叶酸和氯化的水果和蔬菜（如西红柿）可能特别擅长降低胰腺癌的风险。 [18.那19.]
食用红肉，尤其是加工种类，与胰腺癌的风险更高。家禽和乳制品消费不会增加这种疾病的风险。 [20.]
尽管早期报道相反，咖啡消费与胰腺癌的风险增加无关。 [21.]
糖尿病糖尿病
许多研究已经检查了糖尿病患者患胰腺癌的相对风险。一项对30项研究的系统回顾得出结论，糖尿病患者至少5年的病程有2倍的风险发展为胰腺癌。无糖尿病家族史的老年患者在诊断为糖尿病后18-36个月可发生胰腺癌。
国家综合癌症网络（NCCN）承认长期糖尿病患者作为胰腺癌的危险因素。NCCN还注意到在50岁以上的成年人中突然发作的II型糖尿病之间的关联，虽然在这些情况下，糖尿病被认为是由癌症引起的。 [2]
慢性胰腺炎
长期以来，慢性胰腺炎是胰腺癌发育的实质性危险因素。2000名慢性胰腺炎患者的多中心研究表明，胰腺癌的风险增加了26倍。这种风险随着时间的推移线性增加，4％的患者患有慢性胰腺炎的患者，持续20年的持续时间延长胰腺癌。 [22.]
遗传性胰腺炎患者胰腺癌的风险甚至更高。这些患者胰腺癌的平均年龄约为57岁。遗传性胰腺炎胰腺癌的相对风险增加了50倍，胰腺癌累积危险率为70岁是40％。
在父系遗传模式的家庭中，这种累积风险增加到75%。 [23.]
饮酒引起的慢性胰腺炎也与胰腺癌的高发病率和早发年龄有关。 [24.]
遗传因素
大约5-10％的胰腺癌患者对发展疾病有一些遗传易感性。 [25.]
研究了胰腺腺癌的分子遗传学。 [26.那27.那28.]在这些肿瘤中，80-95％有突变KRAS2基因;85-98%有突变，缺失或高甲基化CDKN2.基因;50%有突变p53;大约55％的纯合缺失或突变Smad4。其中一些突变也可以在胰腺癌的高风险前体中找到。例如，在慢性胰腺炎，30％的患者具有可检测的突变p1610％有k-拉斯突变。
家庭BRCA-2突变与乳腺癌的高风险相关，也会导致胰腺癌的过度。 [29.]
分析胰液中与胰脏腺癌相关的基因突变具有侵袭性，但它可能有助于该病的早期诊断。 [30.]然而，这种方法是有问题的，因为胰汁中的遗传突变可以在炎症胰腺疾病患者中找到。
某些前体病变与由胰腺的导管上皮引起的胰腺肿瘤有关。与胰腺导管腺癌相关的主要形态形态是胰腺上皮内瘤形成（PIN）。这些病变来自特定的基因突变和细胞改变，有助于侵入性导管腺癌的发育。 [31.]
最初的变化似乎与KRAS2基因突变和端粒缩短。此后，P16 / CDKN2A灭活。最后，发生了TP53和MAD4 / DPC4的失活。这些突变与发育不良的发育的增加以及随着外分泌胰腺的导管癌的发展相关。
根据人类肿瘤测序的最新数据，胰腺癌是一种遗传上复杂和异质性的疾病。 [32.]这在各种肿瘤之间的遗传畸形和途径方面，这是相当大的变化。此外，从早期到临床表现出的疾病（平均21.2 y）的很长时间允许积累复杂的遗传变化，这可能解释了它通常耐化疗和放射治疗的事实。 [33.那34.]
增加胰腺癌风险的遗传疾病包括遗传性胰腺炎那多发性内分泌瘤（男子），遗传性非痘痘病毒直肠癌（HNPCC.），家族性腺瘤息肉病（FAP),加德纳综合征那家族性非典型多摩尔黑色素瘤（法庭）综合征，冯Hippel-Lindau综合症（vhl.)和生殖系突变乳腺癌易感基因1和BRCA2基因。
遗传性胰腺炎已经与40％的血糖癌产生了40％的累积风险有关。 [23.]MEN-1和VHL是与胰腺内分泌肿瘤发育相关的其他遗传综合征。
患有Men-1的患者发生症状胰腺内分泌肿瘤，约50％的时间，这些胰腺肿瘤被认为是疾病特异性死亡率的主要原因。 [35.]Von Hippel-Lindau综合征患者的胰腺肿块中有17%与恶性肿瘤有关。 [36.]
与结肠癌发展风险增加相关的综合征，如HNPCC和FAP(和Gardner综合征)，也显示与胰腺癌存在的相关性增加，但统计数据并不令人印象深刻。
在1391名FAP患者的队列研究中，只有4次出现胰腺癌。没有统计数据可以显示HNPCC患者胰腺癌的发病率。 [37.]
由于Ammmm已被证明将胰腺癌发育13-22倍和散发病例的发病率提高相对风险为98％。 [38.]
上述疾病有特定的遗传异常，与胰腺癌的风险显著增加相关。遗传性胰腺炎的胰腺癌与基因突变有关PRSS1基因。胰腺癌出现在FAP和HNPCC已经与在APC.基因和MSH2和一种基因分别。Fammm和胰腺癌已与突变有关CDKN2A。与VHL相关的胰腺的内分泌肿瘤被认为是通过VHL肿瘤抑制基因的失活的方式发展。 [25.]
种系突变乳腺癌易感基因1和BRCA2已被证明中度将胰腺癌的风险提高2.3至3.6倍，但是BRCA2已与胰腺癌更常见，发病率为7％。 [25.]
与种族有关的因素
美国黑人男性胰腺癌的发病率最高。 [39.](见下面的流行病学、。)非裔美国人胰腺癌发病率较高的原因尚不清楚。当然，胰腺癌风险因素的差异，如饮食习惯、肥胖、吸烟频率等，在不同的人群中已被认识到，这可能是导致黑人胰腺癌发病率较高的原因。
然而，Arnold等人发现黑人胰腺癌发病率过高不能归因于目前已知的危险因素，这表明尚未确定的因素在疾病过程中发挥了作用。 [40]一种可能是胰腺癌易感基因突变的潜在频率不同。
流行病学
美国的发病率
美国癌症协会(American Cancer Society)估计，2020年，美国将确诊约57600例胰腺癌新病例(男性30400例，女性27200例)。从2007年到2016年，胰腺癌的总体发病率在白人中以每年0.7%的速度增长，在黑人中以每年0.3%的速度增长。 [11.]
国际发病率
在世界范围内，胰腺癌的发病率排名第11位，但在癌症死亡原因中排名第7位。 [41]年龄标准化的率（ASR）发病率广泛地，从欧洲每10万人的7.7人口到非洲每10万人的2.2人口。在个别国家，ASRS在拉脱维亚和摩尔多瓦共和国的男性中，印度的每10万人每10万人为每10万人。 [41]
种族偏移
从2011年到2015年，美国胰腺癌的最高发病率为每10万人每年16.9例，黑人男子。其他种族/族裔群体中的男人的发病率均如下 [10.]：
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非西班牙裔:14.7
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白色：14.4
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西班牙:12.0
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美国印第安人/阿拉斯加原住民:11.3
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亚洲/太平洋岛民：11.0
在此期间，美国女性的发病率均如下 [10.]：
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黑色:14.3
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非西班牙裔:11.3
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白色：11.1.
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西班牙:10.5
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亚洲/太平洋岛民：9.2
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美国印第安人/阿拉斯加土著:7.8
年龄偏见
在没有易受诱惑的条件下，例如家族胰腺癌和慢性胰腺炎，胰腺癌比45年龄较小的人是不寻常的。50岁以后，胰腺癌的频率线性增加。
诊断的中位年龄为69岁，黑人65岁;来自大型癌症中心报告的一些单一机构数据表明，两性诊断的中位年龄均已达到63岁。
死亡率
尽管胰腺癌只占美国所有癌症的3%，但它是男性和女性癌症死亡的第四大原因，占所有癌症相关死亡的8%。美国癌症协会(American Cancer Society)估计，2020年美国将有约47,050人(24,640名男性和22,410名女性)死于胰腺癌。2008年至2017年期间，白人胰腺癌死亡率略有上升(每年0.4%)，而黑人胰腺癌死亡率略有下降(每年0.5%)。 [11.]
预后
遗憾的是，胰腺癌通常是一种致命的疾病。所有患者的集体中位生存时间为4-6个月。
胰腺癌患者的相对1年生存率仅为28％，而总体5年生存率为9％，从1975年至1977年间增加3％。 [10.]按阶段划分，局部疾病的5年相对生存率为34.3%，局部疾病的5年相对生存率为11.5%，远处疾病的5年相对生存率为2.7%。 [10.]在诊断时，52％的患者具有遥远的疾病。 [11.]（然而，胰腺神经内分泌和神经内分泌和囊性肿瘤的患者，例如粘液性膀胱瘤细胞或内部乳头状粘膜瘤[IPMN]，比胰腺癌患者的患者具有更好的存活率）。
胰腺癌的5年生存率并不能保证治愈;手术成功后存活5年的患者仍可能在5年后死于复发性疾病。偶尔有转移性疾病或局部晚期疾病的患者，如果生存超过2-3年，可能死于局部扩散的并发症，如食管静脉曲张出血。
对于能够成功进行根治性切除的患者(约20%)，中位生存时间为12-19个月，5年生存率为15-20%。预测手术后长期生存率的最佳指标是肿瘤直径小于3cm、无淋巴结累及、切缘阴性和二倍体肿瘤脱氧核糖核酸(DNA)含量。
成功切除的患者(只有20%的患者)的中位生存期约为12-19个月，5年生存率为15-20%。
Tingle等人报告说，在不可切除的胰腺导管腺癌患者中，中性粒细胞 - 白蛋白比（NAR）和CA19-9水平的组合允许分层分为三组，其总体存活率显着不同，如下所述 [42]：
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NAR≤0.13,Ca19-9≤770 U/mL -中位生存期20.5个月
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NAR > 0.13或Ca19-9 >770 -中位生存期9.7个月
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NAR > 0.13和Ca19-9 > 770 -中位生存4.1个月
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胰腺癌。胰腺腺癌的总部分测量5×6cm的切除从胰腺体和尾部切除。虽然肿瘤被认为已被完全切除并且没有传播到任何节点，但患者在1年内死于复发性癌症。
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胰腺癌。胰腺癌苏木精-伊红染色。注意肿瘤细胞周围强烈的结缔组织增生反应。这些肿瘤中大量的纤维化反应使细针穿刺获得足够的组织变得困难。
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胰腺癌。T持续胰腺癌。T1和T2阶段仅限于胰腺实质。T3病变侵入了局部结构，如十二指肠，胆管和/或主要的百峰脉冲静脉，T4病变侵入周围的器官（例如胃，结肠，肝脏）或侵入主要动脉，如优质肠系膜或腹腔。
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胰腺癌。计算机化断层扫描显示胰头的胰腺腺癌。由于胆管阻塞而胆囊（GB）膨胀。高级肠系膜动脉（SMA）被肿瘤包围，使得这种不可切除的T4病变。
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胰腺癌。腹部CT扫描的小，模糊地看到，2cm胰腺腺癌（质量），导致常见的胆管（CBD）和胰管（PD）的阻塞。
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胰腺癌。胰腺头部头部的内窥镜超声波阻碍普通胆管（CBD）但未入侵门静脉（PV）或优质肠系膜静脉（SMV）。内窥镜超声引导的细针展示的发现表现出适度的腺癌差异不良。腹部CT结果未显示出这种质量，在另一个机构的内窥镜逆行胆管痴呆症的尝试是不成功的。
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涉嫌胰腺癌患者评估算法。CT扫描可用于最终诊断和分段必须具有薄切割的多传输，使用双相对比度成像扫描螺旋CT扫描，以允许最大信息。该模式根据本地专业知识，研究兴趣和治疗性协议而在机构之间变化。
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胰腺癌。线阵回声内窥镜(Pentax FG 36UX)尖端，22号针从活检通道抽出。插入物显示抽吸针尖的放大图。值得注意的是，针从活检通道中退出，因此它在超声内窥镜顶端的超声换能器的视野中不断出现。
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胰腺癌。细针穿刺(快速巴氏染色)胰腺腺癌的细胞学样本。(A)高分化，(B)中分化，(C)中分化至低分化，(D)低分化肿瘤。
