肿瘤综合征

更新日期:2021年1月12日
  • 作者:Luigi Santacroce医学博士;主编:Wafik S El Deiry,医学博士更多…
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概述

练习要点

副肿瘤综合征是一种罕见的疾病,由肿瘤引起的免疫系统反应改变引起。它们被定义为伴随恶性疾病的非转移性全身效应的临床综合征。 [1.,2.,3.]

从广义上讲,这些症状是由肿瘤产生的物质引起的一系列症状,它们发生在离肿瘤本身很远的地方。症状可能是内分泌失调 [4.]神经肌肉或肌肉骨骼,心血管,皮肤,血液学,胃肠道,肾脏或杂项本质上。

虽然发热是最常见的表现,可以观察到几个临床图片,每个图片都特别模拟更常见的良性疾病。这些综合征各不相同Dermatomyositis-polymyyositis库欣综合症 [5.]恶性类癌综合征

大量癌症患者表现为中枢神经系统(CNS)受累。 [6.]第一份关于副肿瘤综合征的报告被归因于法国医生M. Auchè,他在1890年描述了周围神经系统在癌症患者中的作用。 [7.]

平原综合征可能是癌症的第一个或最突出的表现。当没有已知癌症的患者与“典型”的副血管综合征之一出现时,应考虑和调查癌症的诊断。由于他们的议案表现,副植物综合征应由一个协调的医生团队管理,包括医疗肿瘤学家,外科医生,辐射脑药学,内分泌学家,血液学师,神经根学家和皮肤科医生。

有关特定副肿瘤综合征的讨论,请参阅以下Medscape文章:

有关患者教育信息,请参见癌症中心以及肺癌,淋巴瘤,及综合征综合征

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病理生理学

副肿瘤综合征的病理生理学是复杂而有趣的。当肿瘤出现时,身体可能会产生抗体,通过结合并摧毁肿瘤细胞来对抗它。不幸的是,在某些情况下,这些抗体与正常组织交叉反应并破坏它们,这可能导致副肿瘤疾病。 [8.]例如,针对肿瘤的抗体或T细胞可能错误地攻击正常神经细胞。首先在1965年报道了琼丹模塑抗神经抗体的检测。 [9]

在其他情况下,副肿瘤综合征是由肿瘤产生和释放生理活性物质引起的。肿瘤可能产生激素、激素前体、多种酶或细胞因子。一些癌症产生的蛋白质在子宫中由胚胎和胎儿细胞生理性表达,但在正常成人细胞中不表达。这些物质可作为肿瘤标记物(如癌胚抗原[CEA]、甲胎蛋白[AFP]、碳水化合物抗原19-9[CA 19-9])。更罕见的是,肿瘤可能干扰正常代谢途径或类固醇代谢。最后,一些副肿瘤综合征是特发性的。

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病因学

与潜在癌症相关的榫胞骨质综合征的原因是不公知的。只有少数案例清楚地证明了病因和致病因子。

杂证

发烧被认为是内源性热原(即淋巴因子或组织热原)释放的结果。发烧也可能与肿瘤的坏死炎症现象和/或肝功能的改变以及由此引起的类固醇生成障碍有关。

味觉障碍似乎与体内铜和锌含量的变化或味觉体(即味觉乳头)的形态功能变化有关。

被认为是由肿瘤产生的生物活性分子引起的恶病毒,例如α-lemphotoxin(肿瘤坏死因子[TNF]α),肽和核苷酸,其能够影响代谢。这种修饰包括血清脂肪酸水平的增加;尿素,丙氨酸和二氧化碳减少;和葡萄糖新陈代谢的改变。

疾病症状

肥厚性骨关节病的病因尚不清楚,尽管已经提出了几种假说(例如,肿瘤产生雌激素或生长激素,迷走神经亢进)。

通过存在肌肉间隙的淋巴菌细胞浸润和存在肌肉坏死的存在,证实了多发性肌炎和皮肤病的自身免疫基础,该肌坏死的存在是通过增加的血清水平的肉毒酶和乳酸脱氢酶(LDH)和升高的红细胞沉降来揭示速率(ESR)。

硬皮病和SLE的发病可能与抗核抗体(ANA)的产生有关,因为通常局限于结缔组织的抗原在癌症中异常表达。

肾综合症

肾病(和随后的膜上肾上腺素肾炎中免疫复合物的继发性肾腺苷病和沉降)被认为是肾病综合征的潜在机制,通常是肿瘤抑制血症,其与减少的白蛋白合成有关。

胃肠道综合征

胃肠道副肿瘤疾病与影响消化道运动和分泌活动的分子的产生有关,这些分子如下:

  • 髓质甲状腺癌(MTCs)可以产生几种前列腺素(PGE)(例如,PGE2和PGF2),导致不吸收不良吸收性,因此,营养素的不可用

  • 消化系统的恶性肿瘤,尤其是胃或肠道的恶性肿瘤可能导致肿瘤 - 肿块炎症和渗出产生的蛋白质肠病

血液综合征

红细胞增多症是由促红细胞生成素(EPO)增加引起的,EPO增加可能是由于缺氧引起的,也可能是由于EPO或EPO样物质的异位产生或EPO本身分解代谢的改变引起的。红细胞增多症常见于肝癌、肾癌、肾上腺癌、肺癌、胸腺癌、中枢神经系统癌以及妇科肿瘤和肌肉瘤。在原发肿瘤切除后,它总是消失。

贫血是几种肿瘤的常见症状,由溃疡性肿瘤引起的慢性出血、肠道对维生素B-6和B-12的吸收改变以及红细胞破坏增加或生成不足引起。可描述三种类型的副肿瘤性贫血,如下所示:

  • 由抗红细胞生成素因子、平均红细胞(RBC)寿命缩短和铁可用性差引起的慢性贫血

  • 由弥漫性血管内凝血(DIC)引起的微血管病性溶血性贫血,毛细血管中形成纤维蛋白丝并随之发生机械性溶血

  • 自身免疫性溶血性贫血,由抗红细胞抗体引起,该抗体可由淋巴瘤克隆产生,或针对畸胎瘤和卵巢囊腺癌产生的新抗原

  • DIC是典型的上皮肿瘤,白血病和淋巴瘤(特别是急性早幼粒细胞白血病);通常,DIC具有缓慢而逐渐发作,但在某些情况下,DIC以急性和严重的形式出现,其特征在于典型的血栓形成和/或出血表现,有时导致血小板减少症

  • 血小板减少症也可能是由自身抗体引起的;血小板症的原因仍然是未知的

  • 消瘦性心内膜炎是典型的肺、胃和胰腺粘液腺癌

  • 白血病反应可能是由于骨转移而导致的骨髓机械刺激引起的,或者它们可能是由肿瘤坏死的焦点释放的新同时化粉红色因素或因素引起的幽默刺激引起的

  • 白细胞减少并不常见,基本上与骨髓转移性压迫有关

  • 发生在癌症患者中的丙种球蛋白病可能是单克隆(免疫球蛋白G[IgG]或罕见的免疫球蛋白M[IgM])、单克隆继发(IgG+IgM)或多克隆(IgG);丙种球蛋白病可能与某些免疫克隆上肿瘤的抗原刺激有关

皮肤综合症

皮肤副肿瘤综合征的原因如下:

  • 瘙痒是由高嗜酸性粒细胞增多症引起的,是霍奇金淋巴瘤的典型表现,具有特异性的诊断和预后意义 [10.]

  • 在大多数癌症患者中可以观察到的免疫系统抑制,通常是感觉神经节中潜伏的水痘带状疱疹病毒(VZV)重新激活和带状疱疹随后发作的原因

  • 胰腺肿瘤可释放多种脂肪酶和岩屑酶进入血流,导致皮下组织脂肪结节性坏死;这种情况的特征是皮肤下有疼痛的粉红色到暗红色结节;这些结节常形成溃疡,引起油性物质的渗漏

  • 在急性白血病、肥大细胞增多症、类癌、甲状腺髓样癌或胰腺癌患者中可观察到潮红,这些患者分泌血管活性物质,主要是前列腺素(α、E1、E2、F2、I2)

  • 皮肤黑素病结果来自黑色素前体,进入血液,因为它们不能完全通过尿液完全消除,积聚在真皮中,这导致覆盖皮肤的黑色颜色的特殊灰色

内分泌综合征

副肿瘤内分泌综合征的发病机制是肿瘤异常产生蛋白质激素、激素前体或激素样物质的结果。 [11.]癌症通常不合成类固醇激素,除非发生在有生理类固醇发生的器官(如生殖腺或肾上腺)。

神经系统/神经肌肉综合征

神经肌肉瓣膜瓣膜紊乱疾病的发病机制是未知的,但它们可能是多因素,与病毒具有毒性,自身抗体形成或改变神经功能的物质的生产。 [6.]

肌肉系统涉及染发素现象(毒性和代谢基础),可以是简单的(影响骨盆腰带)或伊顿兰伯特骨苷综合征(ELMS)的一部分。根据一些报道,ELM可能与肿瘤蛋白质的产生有关,其可能引发抗钙通道抗体的产生。

针对中枢神经元和大脑的自身抗体通常存在于感觉和混合神经病变患者的血清和脑脊液(CSF)中。脑脊液分析可能显示白蛋白和免疫球蛋白增加。混合神经病变患者通常表现为远端神经脱髓鞘,而感觉神经病变患者则表现为神经节变性。

亚急性坏死性脊髓炎患者表现出特征性的延展性脊髓坏死,而更为罕见的亚急性脊髓炎患者表现出特征性的脊髓前角变性,有时延伸至大脑。两种类型的脊髓炎可能都有毒性来源。

小脑副肿瘤性疾病患者通常伴有小脑皮质分子层、颗粒层和浦肯野层的退行性丢失。有时会发生脊髓小脑束和脊髓后索神经元的丢失。在这些患者中通常可以观察到脑脊液白蛋白和淋巴细胞水平的升高。

副肿瘤性脑炎患者通常在颞叶内侧部分有淋巴细胞浸润,神经元缺失。

患有半导体中心患者的患者具有急性和明确的疾病发作。这种情况通常称为逐渐多学习白血病,与神经损伤的部位有关。这种情况可能具有病毒来源,由两种Papovaviruses,JV和SV-40样病毒的作用引起,这两种患者都被隔离在一些患者的大脑中。一些脱髓鞘领域往往是融合的,并且可以通过组织学检查来证明备用中央轴突。

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流行病学

副肿瘤综合征的报道频率在恶性肿瘤的10-15%到2-20%之间,然而,这些可能被低估。神经副肿瘤综合征估计发生在少于1%的癌症患者。同样,与副肿瘤综合征相关的死亡和并发症的真实发生率也是未知的。

没有关于副肿瘤综合征的种族偏好的报道。没有人知道性偏好。所有年龄段的人都可能受到癌症及其相关的副肿瘤综合征的影响。

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预后

由于副肿瘤综合征的个体差异很大,因此预后可能差异很大。例如,弥散性血管内凝血提示预后不良,而肥大性骨关节病是少数可能提示预后较好的副肿瘤综合征之一。一些副肿瘤疾病可能会自发消失。

在一项关于兰伯特-伊顿肌无力综合征(LEMS)患者生活质量和生存率的长期研究中,Lipka及其同事报告说,小细胞肺癌(SCLC)和LEMS患者的生存期明显长于单纯SCLC患者(总中位生存期分别为17个月和7.0个月,P<0.0001)。 [12.]

死亡可能由潜在的癌症或不可逆的系统损害引起,通常急性心力衰竭或肾衰竭。在对Pemphigus患者的审查中,感染是死亡的主要原因。 [13.]

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